4-fluoroamfetamin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamfetamin, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) je nová psychoaktivní látka amfetaminové třídy, vysoce aktivní empatogen s euforickými účinky, které jsou považovány za méně intenzivní než u MDMA a intenzivnější než u amfetaminu, po nichž následuje mírná stimulace po dobu 4 až 10 hodin. Poprvé byl objeven v Německu při soudnělékařském vyšetření v roce 2003 a do roku 2010 byl identifikován již ve 12 dalších evropských zemích, a to jak při soudnělékařských studiích, tak v některých klinických studiích uživatelů psychostimulancií. Je pozoruhodné, že nejnovější chemická struktura 4-FA se liší od struktury uvedené v dřívějších studiích z 80. let 20. století.
Molekula 4-fluoroamfetaminu obsahuje fenetylaminové jádro a fenylový kruh, který je spojen s aminoskupinou prostřednictvím ethylové skupiny a další substituované methylové skupiny. Vzhledem k tomu, že 4-fluoroamfetamin přímo patří do třídy fluorovaných analogů amfetaminu, má také práškovitý vzhled s nízkou až střední hygroskopičností a sklonem k tvorbě kamenů. Barva látky je obvykle světle žlutá, béžová, krémová, štiplavé chuti, ale má mírně nasycený zápach, odlišný od amfetaminu.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
O farmakokinetice 4-FA není dostatek údajů vzhledem k jeho malé oblibě na trhu. Po perorálním podání je maximální koncentrace v krevní plazmě dosaženo v průměru po 2 hodinách. Po jednorázovém podání látky v dávce 100 mg je maximální koncentrace v krevní plazmě 195 (155-316) ng/ml a koncentrace látky v séru 12 hodin po užití je v průměru 85 ng/ml. S ohledem na skutečnost, že 4-FА se vylučuje převážně močí, byla provedena studie, v níž byla zjišťována koncentrace látky v tomto biologickém materiálu. Po perorálním podání standardní dávky 4-fluoroamfetaminu je identifikovatelná koncentrace látky přítomna v moči po dobu 12 hodin a pohybuje se v rozmezí 0,7-38 mg/l. Maximální koncentrace v moči je dosaženo v průměru za 4 hodiny po podání.
Dosud byly identifikovány pouze 3 metabolity 4-fluoroamfetaminu (při pokusech byly zjištěny v nízkých koncentracích): první je hlavní, druhý je diastereomer 4-fluoroamfetaminu a třetí je hydroxylovaný 4-fluoroamfetamin, který byl konjugován a jeho časová koncentrační křivka se shoduje s křivkami 4-FA. Lze tedy předpokládat, že 4-FA má po perorálním podání dva způsoby metabolismu.
Pokud se provede LC-MS/MS, lze 4-FA detekovat ve slinách po 12 hodinách. Koncentrace látky ve slinách je po této době vyšší než v séru a činí 403 ng/ml a maximální koncentrace ve slinách je dosaženo po 1,25 hodinách. Medián smrtelné dávky této látky se pohybuje od 40 do 55 mg/kg. Eliminační poločas látky z krevního séra je v průměru 8,4 hodiny; s ohledem na významné rozdíly v koncentracích nebyla při studiu konstant poměru koncentrací ve slinách a krevním séru provedena exponenciální regrese poločasu.
Existují důkazy o zkřížené reaktivitě při pozitivních testech na amfetamin a MDMA, přičemž v celém screeningu CEDIA DAU je přítomen pouze 4-FA, jehož průměrná hodnota je 307 ng/ml s mezní koncentrací 250 ng/ml. Určité potvrzení údajů nabízí také analýza společnosti Abbott TDx. Kinetika 4-FA byla studována i v ušním mazu (což je spolu se studiem přítomnosti psychoaktivní látky ve vlasech a nehtech jedna z důležitých fází lékařského vyšetření pro identifikaci doby užívání). Takže za 1 hodinu po perorálním podání 150 mg 4-FA dosahuje jeho koncentrace v ušním mazu v průměru 1,52 ng/mg. Doba detekce látky v ušním mazu může být až 7 dní.
Farmakodynamická aktivita 4-fluoroamfetaminu spočívá v klasické kaskádě amfetaminů, zahrnující uvolňování NE, DA a 5-HT v mozku a inhibici jejich zpětného vychytávání. Bylo prokázáno, že 4-FA nejsilněji indukuje uvolňování NE, poté DA a 5-HT (EC50 <50, <200 a <1000 nM). Podobný účinek byl pozorován při inhibici zpětného vychytávání těchto neurotransmiterů (hodnoty IC50 pro NE, DA a 5-HT byly <0,4, <4 a <20 M). V experimentálních studiích bylo prokázáno, že účinek 4-FA na dopaminergní systém v nucleus accumbens je mnohem vyšší než na serotonergní systém. Tak se v přítomnosti 4-FA v dávce 1 mg/kg u potkanů zvýšila hladina DA o 300 % a hladina 5-HT pouze o 30 %. Ve striatu se DA zvýšila na 800 %.
Klinické účinky užívání.
Ve studiích Brunta a Linsena se uvádí, že uživatelé po požití 4-FA identifikují různé účinky, které souvisejí především s příslušností látky ke skupině amfetaminů. Mezi nejčastější příznaky intoxikace 4-FA patří: snížená chuť k jídlu, suchost sliznic, pocení, mydriáza, brnění v těle, potíže s koordinací, bruxismus, zvýšená energie a příliv síly, potíže s koordinací, hyperaktivita a zvýšení tělesné teploty.
Kromě toho se mohou objevit psychické účinky, jako je výrazná empatogenita, pocit štěstí a radosti, doplnění energie. Nežádoucí účinky spočívají v klasických příznacích užívání psychostimulancií: třes, zmatenost, klidová agitovanost, poruchy vidění, tachykardie, zvýšený krevní tlak, tachypnoe, bolest hlavy, dysfagie, nevolnost, zvracení, synkopa, bolesti břicha nebo nepříjemné pocity, velmi vzácně sluchové nebo zrakové iluze či halucinace.
V současné době existuje pouze několik článků popisujících případy akutní toxicity 4-fluoroamfetaminu. Byl prezentován jeden z klinických případů, pacient s akutní intoxikací s laboratorně potvrzenou přítomností látky (koncentrace v moči 64 mg/l). Pacient byl intenzivně léčen na jednotce intenzivní péče pro kardiogenní šok. Byla provedena invazivní ventilace; během dvou týdnů se zotavil a byl propuštěn z nemocnice v uspokojivém stavu. Druhý klinický případ byl spojen se serotoninovým syndromem po užití 200 mg 4-FA. Po 4 hodinách byl přijat na jednotku intenzivní péče se sympatomimetickými účinky: výrazná agitovanost, hyperreflexie, mydriáza, diaforéza, tachykardie, zvýšení tělesné teploty na 41,4 C. Po ponoření do ledové vody, intenzivní terapii byl následující den propuštěn z nemocnice se zlepšením.
Způsoby použití, dávkování, interakce.
Doporučuje se užívat především perorálním podáním pomocí želatinových tobolek. Doporučuje se 2 hodiny předem nejíst a 1 den před užitím začít užívat inhibitory protonové pumpy (omeprazol). Lehká perorální dávka je 0,5-0,9 mg/kg a vždy se doporučuje začít s minimálními dávkami. Střední dávka látky je 0,9-1,4 mg/kg, vysoká dávka je každá dávka přesahující 1,4 mg/kg. Další metodou je intranazální podání. Průměrná dávka u této metody je 0,3-0,5 mg/kg. Nástup účinku látky nastává do 30 minut s tendencí ke zvýšení empatogenního stavu, nízké euforii, klasickým účinkům psychostimulancií.
V počáteční fázi by se mohla objevit nauzea, dyspepsie, nepříjemné pocity v horní části břicha a na hrudi, poté by se příznaky mohly zcela vyrovnat. Trvání účinků je 3-6 hodin s plynulým přechodem do postúčinku, který může trvat jeden den.
Nízké riziko při užívání 4-FA společně s následujícími látkami: benzodiazepiny, SSRI, MDMA.
Střední riziko při užívání 4-FA společně s následujícími látkami: houby, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, konopí, ketamin, kokain, metoxetamin, kofein, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: V případě rizikových látek: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Velmi nebezpečné je užívání 4-fluoroamfetaminu společně s αMT, tramadolem, jinými agonisty opioidních receptorů, inhibitory MAO.
Molekula 4-fluoroamfetaminu obsahuje fenetylaminové jádro a fenylový kruh, který je spojen s aminoskupinou prostřednictvím ethylové skupiny a další substituované methylové skupiny. Vzhledem k tomu, že 4-fluoroamfetamin přímo patří do třídy fluorovaných analogů amfetaminu, má také práškovitý vzhled s nízkou až střední hygroskopičností a sklonem k tvorbě kamenů. Barva látky je obvykle světle žlutá, béžová, krémová, štiplavé chuti, ale má mírně nasycený zápach, odlišný od amfetaminu.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
O farmakokinetice 4-FA není dostatek údajů vzhledem k jeho malé oblibě na trhu. Po perorálním podání je maximální koncentrace v krevní plazmě dosaženo v průměru po 2 hodinách. Po jednorázovém podání látky v dávce 100 mg je maximální koncentrace v krevní plazmě 195 (155-316) ng/ml a koncentrace látky v séru 12 hodin po užití je v průměru 85 ng/ml. S ohledem na skutečnost, že 4-FА se vylučuje převážně močí, byla provedena studie, v níž byla zjišťována koncentrace látky v tomto biologickém materiálu. Po perorálním podání standardní dávky 4-fluoroamfetaminu je identifikovatelná koncentrace látky přítomna v moči po dobu 12 hodin a pohybuje se v rozmezí 0,7-38 mg/l. Maximální koncentrace v moči je dosaženo v průměru za 4 hodiny po podání.
Dosud byly identifikovány pouze 3 metabolity 4-fluoroamfetaminu (při pokusech byly zjištěny v nízkých koncentracích): první je hlavní, druhý je diastereomer 4-fluoroamfetaminu a třetí je hydroxylovaný 4-fluoroamfetamin, který byl konjugován a jeho časová koncentrační křivka se shoduje s křivkami 4-FA. Lze tedy předpokládat, že 4-FA má po perorálním podání dva způsoby metabolismu.
Pokud se provede LC-MS/MS, lze 4-FA detekovat ve slinách po 12 hodinách. Koncentrace látky ve slinách je po této době vyšší než v séru a činí 403 ng/ml a maximální koncentrace ve slinách je dosaženo po 1,25 hodinách. Medián smrtelné dávky této látky se pohybuje od 40 do 55 mg/kg. Eliminační poločas látky z krevního séra je v průměru 8,4 hodiny; s ohledem na významné rozdíly v koncentracích nebyla při studiu konstant poměru koncentrací ve slinách a krevním séru provedena exponenciální regrese poločasu.
Existují důkazy o zkřížené reaktivitě při pozitivních testech na amfetamin a MDMA, přičemž v celém screeningu CEDIA DAU je přítomen pouze 4-FA, jehož průměrná hodnota je 307 ng/ml s mezní koncentrací 250 ng/ml. Určité potvrzení údajů nabízí také analýza společnosti Abbott TDx. Kinetika 4-FA byla studována i v ušním mazu (což je spolu se studiem přítomnosti psychoaktivní látky ve vlasech a nehtech jedna z důležitých fází lékařského vyšetření pro identifikaci doby užívání). Takže za 1 hodinu po perorálním podání 150 mg 4-FA dosahuje jeho koncentrace v ušním mazu v průměru 1,52 ng/mg. Doba detekce látky v ušním mazu může být až 7 dní.
Farmakodynamická aktivita 4-fluoroamfetaminu spočívá v klasické kaskádě amfetaminů, zahrnující uvolňování NE, DA a 5-HT v mozku a inhibici jejich zpětného vychytávání. Bylo prokázáno, že 4-FA nejsilněji indukuje uvolňování NE, poté DA a 5-HT (EC50 <50, <200 a <1000 nM). Podobný účinek byl pozorován při inhibici zpětného vychytávání těchto neurotransmiterů (hodnoty IC50 pro NE, DA a 5-HT byly <0,4, <4 a <20 M). V experimentálních studiích bylo prokázáno, že účinek 4-FA na dopaminergní systém v nucleus accumbens je mnohem vyšší než na serotonergní systém. Tak se v přítomnosti 4-FA v dávce 1 mg/kg u potkanů zvýšila hladina DA o 300 % a hladina 5-HT pouze o 30 %. Ve striatu se DA zvýšila na 800 %.
Klinické účinky užívání.
Ve studiích Brunta a Linsena se uvádí, že uživatelé po požití 4-FA identifikují různé účinky, které souvisejí především s příslušností látky ke skupině amfetaminů. Mezi nejčastější příznaky intoxikace 4-FA patří: snížená chuť k jídlu, suchost sliznic, pocení, mydriáza, brnění v těle, potíže s koordinací, bruxismus, zvýšená energie a příliv síly, potíže s koordinací, hyperaktivita a zvýšení tělesné teploty.
Kromě toho se mohou objevit psychické účinky, jako je výrazná empatogenita, pocit štěstí a radosti, doplnění energie. Nežádoucí účinky spočívají v klasických příznacích užívání psychostimulancií: třes, zmatenost, klidová agitovanost, poruchy vidění, tachykardie, zvýšený krevní tlak, tachypnoe, bolest hlavy, dysfagie, nevolnost, zvracení, synkopa, bolesti břicha nebo nepříjemné pocity, velmi vzácně sluchové nebo zrakové iluze či halucinace.
V současné době existuje pouze několik článků popisujících případy akutní toxicity 4-fluoroamfetaminu. Byl prezentován jeden z klinických případů, pacient s akutní intoxikací s laboratorně potvrzenou přítomností látky (koncentrace v moči 64 mg/l). Pacient byl intenzivně léčen na jednotce intenzivní péče pro kardiogenní šok. Byla provedena invazivní ventilace; během dvou týdnů se zotavil a byl propuštěn z nemocnice v uspokojivém stavu. Druhý klinický případ byl spojen se serotoninovým syndromem po užití 200 mg 4-FA. Po 4 hodinách byl přijat na jednotku intenzivní péče se sympatomimetickými účinky: výrazná agitovanost, hyperreflexie, mydriáza, diaforéza, tachykardie, zvýšení tělesné teploty na 41,4 C. Po ponoření do ledové vody, intenzivní terapii byl následující den propuštěn z nemocnice se zlepšením.
Způsoby použití, dávkování, interakce.
Doporučuje se užívat především perorálním podáním pomocí želatinových tobolek. Doporučuje se 2 hodiny předem nejíst a 1 den před užitím začít užívat inhibitory protonové pumpy (omeprazol). Lehká perorální dávka je 0,5-0,9 mg/kg a vždy se doporučuje začít s minimálními dávkami. Střední dávka látky je 0,9-1,4 mg/kg, vysoká dávka je každá dávka přesahující 1,4 mg/kg. Další metodou je intranazální podání. Průměrná dávka u této metody je 0,3-0,5 mg/kg. Nástup účinku látky nastává do 30 minut s tendencí ke zvýšení empatogenního stavu, nízké euforii, klasickým účinkům psychostimulancií.
V počáteční fázi by se mohla objevit nauzea, dyspepsie, nepříjemné pocity v horní části břicha a na hrudi, poté by se příznaky mohly zcela vyrovnat. Trvání účinků je 3-6 hodin s plynulým přechodem do postúčinku, který může trvat jeden den.
Nízké riziko při užívání 4-FA společně s následujícími látkami: benzodiazepiny, SSRI, MDMA.
Střední riziko při užívání 4-FA společně s následujícími látkami: houby, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, konopí, ketamin, kokain, metoxetamin, kofein, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: V případě rizikových látek: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Velmi nebezpečné je užívání 4-fluoroamfetaminu společně s αMT, tramadolem, jinými agonisty opioidních receptorů, inhibitory MAO.
Attachments
Last edited by a moderator: