O 4 methylaminorex a jeho deriváty je převažující zájem, částečně díky jeho vzácnosti. Farmakologické studie naznačují, že pořadí účinnosti enatiomerů 4 Methylaminorexu je trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R a racemický trans methylaminorex je považován za účinnější než cis (1), proto je velmi žádoucí cílená syntéza směrem k trans 4S, 5S enatiomeru. V roce 1970 je publikován patent týkající se syntézy Aminorexu ze styren oxidu s použitím kyanamidu (2), což může odkazovat na skutečnost, že enatiopure styren oxid nebo beta methyl styren/ propenyl benzen oxid by vedl k požadovanému methylaminorex isomeru (2). K získání derivátu 4S,5S je třeba použít 1S,2R epoxid propenylbenzenu, protože stereochemie v tomto chirálním centru je inverzní. Epoxid lze snadno získat Jacobsenovou epoxidací (3), nejsem si však jistý, jak nejlépe stručně získat substituovaný propenylbenzen.
Za druhé je zřejmé, že je možný nový pravděpodobně psychoaktivní derivát třídy 2 aminooxazolinů, jak je vidět u indanových derivátů amfetaminu, jako je methylenedioxy 2 amino indan (MDAI), a proto by z toho vyplývalo, že cyklický ekvivalent norefedrinu, cis 2 amino 1 indanol, by po úpravě kyanogenbromidem poskytl také 2 amino oxazoliny(4). V níže uvedeném příkladu je stereochemie indanu 1R,2S, protože se očekává, že bude účinnější než enatiomer. Syntézy této sloučeniny by se nejlépe dosáhlo vnitromolekulární friedelovou řemeslnou acylací anti/threo 1R,2R beta hydroxyfenylalaninu (5). S výrobou této sloučeniny jsou však potíže, bylo by jí možné dosáhnout aminohydroxylací cinnamátu s následnou mitsunobuovou inverzí (6) nebo oxidací beta bromo fenylalaninu dusičnanem stříbrným (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) příklady použití kyanovodíku sodného pro přípravu 2 aminooxazolinů; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Za druhé je zřejmé, že je možný nový pravděpodobně psychoaktivní derivát třídy 2 aminooxazolinů, jak je vidět u indanových derivátů amfetaminu, jako je methylenedioxy 2 amino indan (MDAI), a proto by z toho vyplývalo, že cyklický ekvivalent norefedrinu, cis 2 amino 1 indanol, by po úpravě kyanogenbromidem poskytl také 2 amino oxazoliny(4). V níže uvedeném příkladu je stereochemie indanu 1R,2S, protože se očekává, že bude účinnější než enatiomer. Syntézy této sloučeniny by se nejlépe dosáhlo vnitromolekulární friedelovou řemeslnou acylací anti/threo 1R,2R beta hydroxyfenylalaninu (5). S výrobou této sloučeniny jsou však potíže, bylo by jí možné dosáhnout aminohydroxylací cinnamátu s následnou mitsunobuovou inverzí (6) nebo oxidací beta bromo fenylalaninu dusičnanem stříbrným (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) příklady použití kyanovodíku sodného pro přípravu 2 aminooxazolinů; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
