AB-CHMINACA - je syntetický agonista kanabinoidních receptorů (SCRA), který má strukturu aminoalkylindazolu. Používá se jako účinná látka v přípravcích prodávaných jako alternativy konopí, protože jeho subjektivní účinky jsou podobné účinkům konopí. Byl syntetizován společností Pfizer a patentován v roce 2009 jako potenciální anestetikum; neexistují však žádné údaje o jeho klinickém použití. K dnešnímu dni nemá AB-CHMINACA žádné známé terapeutické ani lékařské využití. V různých oblastech se používá rekreačně. Některé země navíc tuto látku podrobily vnitrostátní kontrole. Podle EMCDDA existuje mnoho případů úmrtí, u nichž byly zjištěny smrtelné koncentrace v posmrtných biologických vzorcích s indexem od 0,32 do 12 ng/ml s mediánem 3,6 ng/ml. Osmnáct zemí hlásí, že tato látka je pod kontrolou, podle zákona jsou to: Bulharsko, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Francie, Itálie, Kypr, Litva, Lotyšsko, Lucembursko, Maďarsko, Německo, Finsko, Slovensko, Slovinsko, Švédsko, Turecko a Spojené království. V USA je látka zařazena do seznamu l podle DEA. Největší záchyt AB-CHMINACA v rostlinném materiálu provedly orgány činné v trestním řízení ve Španělsku. Tato rozsáhlá operace byla provedena v Alicante v březnu 2016, celkem bylo zabaveno 145 157 balíčků, z nichž každý obsahoval 1 až 3 gramy rostlinného materiálu (který naopak obsahoval syntetické kanabinoidy AMB-FUB a AB-FUBINACA) a 2 sáčky (každý o hmotnosti 2 kg, obsahující rovněž AMB-FUB). Z informací předaných EMCDDA a Europolu vyplývá, že látka byla obvykle zabavena ve formě rostlinného materiálu a v menší míře ve formě prášku. Rovněž bylo hlášeno několik větších záchytů prášku v Lucembursku (4,8 kg), Francii(3,5 kg) a Španělsku (asi 2 kg).
Potenciálními prekurzory látky jsou 1H-indol-2,3-dion, kyselina 1H-indazol-3-karboxylová, methylester nebo jiný alkylester, estery kyseliny 1H-indazol-3-karboxylové, L-valinamid a (bromomethyl)cyklohexan. Některé z nich jsou komerčně dostupné. Je důležité poznamenat, že L-valinamid se vyrábí z levných přírodních zdrojů nebo průmyslovou fermentací. Jelikož se toto činidlo používá pro syntézu S-enantiomeru, lze předpokládat, že právě tato forma AB-CHMINACA bude v budoucnu na evropském trhu pravděpodobně běžná. Komerčně dostupné výrobky pro domácnost nebo průmyslové výrobky, které lze použít k syntéze, mohou rovněž obsahovat potenciálně toxické látky, včetně těžkých kovů a organických rozpouštědel, což může vést k závažné toxicitě při použití výsledného nečistého produktu.
Název N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyklohexylmethyl)-1H-indazol-3-karboxamid pochází z jeho strukturních vlastností: skupina vázaná na methyl-aminobutanon, cyklohexylmethylový ocas, indazolové jádro a karboxamidový linker. AB-CHMINACA má stereogenní centrum, proto existují 2 možné enantiomery: (R)- a (S)-AB-CHMINACA. S-forma byla původně popsána v patentové přihlášce společnosti Pfizer inc. a zveřejněna v roce 2009. Je důležité poznamenat, že sloučeniny popsané v patentové dokumentaci zahrnují pouze S-konfiguraci látky. Mezi další pouliční názvy, které uvádí EMCDDA, patří následující: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
V čisté formě má AB-CHMINACA vzhled bílého nebo žlutobílého krystalického prášku. Je dobře rozpustný v ethanolu, DMSO a DMF, a to přibližně 3, 10 a 5 mg/ml. Látka je špatně rozpustná ve vodných pufrech. Teplota tání je přibližně 85 °C, o teplotě varu nejsou k dispozici žádné údaje, ale lze předpokládat, že je nejméně 350 °C. Údaje ze vzorků získaných v důsledku záchytů ukazují, že AB-CHMINACA se obvykle nachází v rostlinných/rostlinných materiálech. Byly zjištěny i jiné formy, včetně prášků. Patent společnosti Pfizer inc. se týkal aplikace syntetického kanabinoidu jako součásti různých farmaceutických kompozic v závislosti na způsobech podání. Pro výrobu kuřácké směsi se látka rozpustí v organickém rozpouštědle (např. acetonu) a aplikuje se na rostlinný materiál (např. Turnera diffusa nebo Althaea officinalis) - buď postřikem, nebo namáčením s následným odpařením rozpouštědla.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Ve studiích na lidských jaterních mikrosomech (HLM) bylo pomocí LC-TOF-MS identifikováno 26 metabolitů AB-CHMINACA. Hlavní metabolity vznikaly mono-hydroxylací cyklohexylového kruhu a hydrolýzou vnější amidové skupiny za vzniku karboxylovaného metabolitu. Kromě toho vzniklo šest dihydroxylovaných metabolitů, pět monohydroxylovaných metabolitů a pět glukoronovaných metabolitů. Zajímavým výsledkem je, že ke glukoronidaci dochází na karboxylové skupině, a nikoli na jedné z hydroxylových skupin vzniklých během první fáze metabolismu. rCYP3A4 byl hlavním cytochromovým enzymem zapojeným do metabolismu této látky. Klíčová role CYP3A4 v metabolismu AB-CHMINACA in vitro naznačuje, že subchronické užívání této látky může mít na organismus četné toxické důsledky. Ve srovnávacích studiích metabolismu sloučenin příbuzných této látce (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA a AKB-48) byly zjištěny významné shody a menší rozdíly v mechanismech metabolismu. Zaprvé, hydrolýza terminální amidové skupiny amidázou je hlavní cestou jejich metabolismu (s výjimkou AKB-48); zadruhé, tvorba několika mono nebo dihydroxylovaných metabolitů nearomatického terminálního kruhu nebo terminálního pentyl řetězce je rovněž jejich hlavním mechanismem, s výjimkou AB-FUBINACA není jeho indazolový kruh součástí převážně metabolizovaného substrátu.
Nezměněnou látku lze nalézt v mnoha parenchymatických lidských orgánech a také v podkožním tuku, nikoli však v plazmě nebo moči, kde je ve skutečnosti možné identifikovat takové metabolity jako 4-hydroxycyklohexylmethyl a N-[[1-(cyklohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-karbonyl]-l-valin v koncentraci 52,8, resp. 41,3 ng/ml. Bylo zjištěno, že ze substrátu, který má pouze jedno místo předpokládané glukoronace (např. M25 a M26 z M21), může vznikat více než jeden glukoronovaný metabolit. Tuto skutečnost lze vysvětlit intramolekulární přestavbou 1-β-O-acylglukuronidu v důsledku migrace acylové skupiny v poloze C2, C3 nebo C4 sloučeniny. Rychlost izomerizace je ovlivněna řadou parametrů, včetně struktury aglykonu, což může také vysvětlovat, proč ve studiích vzniká z M20 pouze jeden glukoronidovaný metabolit. Ve studiích Wileyho o biochemických účincích této látky in vitro a o farmakologických účincích in vivo bylo zjištěno, že AB-CHMINACA nahrazuje [3H]CP55,940 ve vazebném místě CB1 receptoru s inhibiční konstantou (ki)0,78 nM pro AB-CHMINACA a 0,59 nM pro СР55,940. V případě AB-CHMINACA je inhibiční konstanta (ki)0,78 nM. Při analýze stimulovaného [35S]GTPg byla prokázána vyšší účinnost v porovnání se SР55. Byla přibližně 3krát vyšší a afinita k receptoru CB1 pro AB-CHMINACA byla 0,45 nM. Tato látka způsobuje 40krát silnější na dávce závislé potlačení spontánní aktivity, antinocicepce, hypotermie a imobility než 9-THC (podle výzkumu v tetrádních testech pro studium profilu účinků kanabinoidů). Cannaert ve studii aktivace hCB1 a hCB2, včetně náboru β-arrestinu, stanovil vyšší účinnost látky než u jiných podobných syntetických kanabinoidů s ukazatelem hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Je známo, že na černém trhu mohou být syntetické kanabinoidy kontaminovány N2-cyklohexylmethyl regioizomerem, takže podle nedávné srovnávací funkční studie na klonovaném materiálu lidského CB1 receptoru je AB-CHMINACA plným agonistou a je přibližně 500krát aktivnější než parciální agonista N1-alkylovaný izomer: příslušné ukazatele EC50 jsou 7,8 a 4080 nM. Jak je známo u syntetických kanabinoidů " nové generace" (např. JWH-018, JWH-073) a 11-hydroxy-THC, je docela pravděpodobné, že některé z monohydroxylovaných metabolitů AB-CHMINACA zůstávají aktivní vůči CB1 receptoru, což naznačuje jejich podíl na farmakologickém profilu této sloučeniny. Při screeningu receptorové aktivity in vitro s použitím autentických vzorků lidské moči, který potvrdil přítomnost metabolitů této látky, bylo zjištěno, že několik metabolitů si zachovává schopnost aktivovat kanabinoidní receptory, i když v menší míře. V případě CB1 aktivity však není jasné, zda metabolity mohou projít hematoencefalickou bariérou a dosáhnout účinných koncentrací v mozkové tkáni. Například amidový štěpný produkt vykazuje nízkou afinitu k receptoru CB1 a na rozdíl od tohoto typu receptorů jsou receptory CB2 exprimovány především na buňkách imunitního systému a nezdá se, že by přispívaly k psychoaktivním vlastnostem. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu AB-CHMINACA na jiné farmakologické (receptorové nebo enzymové) cíle. Biologické vlastnosti metabolitů rovněž nejsou známy.
Klinické účinky, způsoby použití a dávkování.
Celotělové, mírné nevýrazné brnění kůže, snížení povrchové hmatové citlivosti, a vzhledem k tomu, že tento účinek je závislý na dávce, může se se zvyšující se dávkou objevit nekontrolovatelné rozostření pozornosti a tento pocit s úplnou ztrátou motorické kontroly; výrazný sedativní účinek; emoční změny se snížením úzkosti a výskytem velmi slabé euforie nebo výrazné empatie, tj. stabilizace samostatné existující emoce a posílení té nominální, kterou osoba prožívá v okamžiku užití; "posílení ponoření" efekt je popisován jako tendence osoby plně se ponořit do aktuálního typu činnosti, kterou se zabývá; "změny pociťované gravitace" jsou charakterizovány pomalými a plynulými pocity letu nebo vlnovitými iluzemi pohupování těla, změnou polohy a mírnou ztrátou propriocepční orientace; výskyt vizuálních efektů s prvky zkreslení statických objektů, které se mění v dynamické objekty měnící se v projekci, výskyt "vlnění" nebo "mraků/mlhy" v okolním světě v době užívání; zesílené vnímání zvuku, přitažlivost oblíbené hudby; zvýšení ostrosti zraku a jasu; pojmové myšlení.
K nežádoucím negativním účinkům patří: zhoršená motorická aktivita, tachykardie, sucho v ústech, injekce spojivek nebo "červené oči", nevolnost, zvracení, zmatenost, halucinace, paranoia, strach, úzkost, zkreslené vnímání času, letargie, depersonalizace / derealizace. Při vysokých dávkách existuje vysoké riziko vzniku paradoxní bradykardie, bolesti na hrudi, infarktu myokardu, křečí, hypertenze, zvracení, křečí, hypertermie, psychózy, agresivního chování, násilného chování, dušení/vydechování zvratků, nekontrolované agitovanosti. Existují údaje o opožděných účincích akutní toxicity způsobené přípravkem AB-CHMINACA, např. mezi nejčastější příznaky systémových post-účinků patřily: akutní psychóza, která vyústila v sebepoškozování (mrzačení vlastního těla), akutní selhání ledvin, dlouhodobá depersonalizace /derealizace (po dobu jednoho roku) s epizodami panického záchvatu. Bohužel neexistují žádné studie o závislosti a dlouhodobém zneužívání této látky u lidí. Předpokládá se však, že AB-CHMINACA vyvolává toleranci k látce a příznaky podobné abstinenčnímu syndromu při přerušení pravidelného užívání v malých dávkách. Nedávno byly v Informačním centru pro jedy ve Freiburgu hlášeny 2 případy abstinenčního syndromu po užití této látky, které byly charakterizovány úzkostí, nestabilní náladou, náhlým nekontrolovatelným pláčem, pocitem vnitřní prázdnoty, mírnou prostorovou dezorientací, hyperakuzií, somatickou bolestí, dušností, hyperventilací, intenzivním pocením a pocitem motorického a vnitřního neklidu.
Užívání látky osobami s duševním onemocněním je důrazně zakázáno. Pokud jde o možnou závislost, psychická závislost na látce vzniká výhradně při dlouhodobém opakovaném užívání. Existují údaje o možnosti výskytu abstinenčního syndromu, který je charakterizován zkreslenou náladou, třesem končetin, zvýšenou úzkostí, subdepresivním stavem, spontánním zvýšením srdeční frekvence a záchvaty paniky, přičemž uvedené příznaky se vyrovnají během 2-3 měsíců abstinence bez farmakologické léčby.
Tato látka se zpravidla podává formou kuřáckých směsí. Vzhledem k tomu, že nelze rozlišit dávky látky z řady rostlinných materiálů, doporučuje se začít s minimálními dávkami. Počáteční dávka, která je spojena s účinky intoxikace, je 1,3-2 μg/kg, střední dávky se pohybují od 2 do 4,5 μg/kg, vysoké a extrémně vysoké dávky jsou v rozmezí 5 až 10 μg/kg. S ohledem na vysoké riziko nežádoucích účinků (včetně letálního následku), ztráty kontroly nad fyzickým a psychickým stavem organismu se kategoricky nedoporučuje používat vysoké dávky. Při inhalačním podání dochází k projevům účinků po 5-10 minutách a jejich trvání je 1-3 hodiny. V závislosti na dávce mohou post-účinky přetrvávat až 10 hodin. Při perorálním podání (např. prostřednictvím želatinových tobolek) se doba nástupu účinků pohybuje od 10 do 30 minut, mohou přetrvávat dlouhou dobu (asi 5 hodin) v závislosti na mnoha faktorech a metabolismu. Nejnebezpečnější kombinace léků, které mohou způsobit závažné nežádoucí účinky nebo nevratné fyzické/psychické poškození: V případě, že se jedná o drogy, které se vyskytují na území České republiky, je možné použít tyto drogy: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminy, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, houby, 25-x-NBOMe.
Potenciálními prekurzory látky jsou 1H-indol-2,3-dion, kyselina 1H-indazol-3-karboxylová, methylester nebo jiný alkylester, estery kyseliny 1H-indazol-3-karboxylové, L-valinamid a (bromomethyl)cyklohexan. Některé z nich jsou komerčně dostupné. Je důležité poznamenat, že L-valinamid se vyrábí z levných přírodních zdrojů nebo průmyslovou fermentací. Jelikož se toto činidlo používá pro syntézu S-enantiomeru, lze předpokládat, že právě tato forma AB-CHMINACA bude v budoucnu na evropském trhu pravděpodobně běžná. Komerčně dostupné výrobky pro domácnost nebo průmyslové výrobky, které lze použít k syntéze, mohou rovněž obsahovat potenciálně toxické látky, včetně těžkých kovů a organických rozpouštědel, což může vést k závažné toxicitě při použití výsledného nečistého produktu.
Název N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyklohexylmethyl)-1H-indazol-3-karboxamid pochází z jeho strukturních vlastností: skupina vázaná na methyl-aminobutanon, cyklohexylmethylový ocas, indazolové jádro a karboxamidový linker. AB-CHMINACA má stereogenní centrum, proto existují 2 možné enantiomery: (R)- a (S)-AB-CHMINACA. S-forma byla původně popsána v patentové přihlášce společnosti Pfizer inc. a zveřejněna v roce 2009. Je důležité poznamenat, že sloučeniny popsané v patentové dokumentaci zahrnují pouze S-konfiguraci látky. Mezi další pouliční názvy, které uvádí EMCDDA, patří následující: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
V čisté formě má AB-CHMINACA vzhled bílého nebo žlutobílého krystalického prášku. Je dobře rozpustný v ethanolu, DMSO a DMF, a to přibližně 3, 10 a 5 mg/ml. Látka je špatně rozpustná ve vodných pufrech. Teplota tání je přibližně 85 °C, o teplotě varu nejsou k dispozici žádné údaje, ale lze předpokládat, že je nejméně 350 °C. Údaje ze vzorků získaných v důsledku záchytů ukazují, že AB-CHMINACA se obvykle nachází v rostlinných/rostlinných materiálech. Byly zjištěny i jiné formy, včetně prášků. Patent společnosti Pfizer inc. se týkal aplikace syntetického kanabinoidu jako součásti různých farmaceutických kompozic v závislosti na způsobech podání. Pro výrobu kuřácké směsi se látka rozpustí v organickém rozpouštědle (např. acetonu) a aplikuje se na rostlinný materiál (např. Turnera diffusa nebo Althaea officinalis) - buď postřikem, nebo namáčením s následným odpařením rozpouštědla.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Ve studiích na lidských jaterních mikrosomech (HLM) bylo pomocí LC-TOF-MS identifikováno 26 metabolitů AB-CHMINACA. Hlavní metabolity vznikaly mono-hydroxylací cyklohexylového kruhu a hydrolýzou vnější amidové skupiny za vzniku karboxylovaného metabolitu. Kromě toho vzniklo šest dihydroxylovaných metabolitů, pět monohydroxylovaných metabolitů a pět glukoronovaných metabolitů. Zajímavým výsledkem je, že ke glukoronidaci dochází na karboxylové skupině, a nikoli na jedné z hydroxylových skupin vzniklých během první fáze metabolismu. rCYP3A4 byl hlavním cytochromovým enzymem zapojeným do metabolismu této látky. Klíčová role CYP3A4 v metabolismu AB-CHMINACA in vitro naznačuje, že subchronické užívání této látky může mít na organismus četné toxické důsledky. Ve srovnávacích studiích metabolismu sloučenin příbuzných této látce (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA a AKB-48) byly zjištěny významné shody a menší rozdíly v mechanismech metabolismu. Zaprvé, hydrolýza terminální amidové skupiny amidázou je hlavní cestou jejich metabolismu (s výjimkou AKB-48); zadruhé, tvorba několika mono nebo dihydroxylovaných metabolitů nearomatického terminálního kruhu nebo terminálního pentyl řetězce je rovněž jejich hlavním mechanismem, s výjimkou AB-FUBINACA není jeho indazolový kruh součástí převážně metabolizovaného substrátu.
Nezměněnou látku lze nalézt v mnoha parenchymatických lidských orgánech a také v podkožním tuku, nikoli však v plazmě nebo moči, kde je ve skutečnosti možné identifikovat takové metabolity jako 4-hydroxycyklohexylmethyl a N-[[1-(cyklohexylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-karbonyl]-l-valin v koncentraci 52,8, resp. 41,3 ng/ml. Bylo zjištěno, že ze substrátu, který má pouze jedno místo předpokládané glukoronace (např. M25 a M26 z M21), může vznikat více než jeden glukoronovaný metabolit. Tuto skutečnost lze vysvětlit intramolekulární přestavbou 1-β-O-acylglukuronidu v důsledku migrace acylové skupiny v poloze C2, C3 nebo C4 sloučeniny. Rychlost izomerizace je ovlivněna řadou parametrů, včetně struktury aglykonu, což může také vysvětlovat, proč ve studiích vzniká z M20 pouze jeden glukoronidovaný metabolit. Ve studiích Wileyho o biochemických účincích této látky in vitro a o farmakologických účincích in vivo bylo zjištěno, že AB-CHMINACA nahrazuje [3H]CP55,940 ve vazebném místě CB1 receptoru s inhibiční konstantou (ki)0,78 nM pro AB-CHMINACA a 0,59 nM pro СР55,940. V případě AB-CHMINACA je inhibiční konstanta (ki)0,78 nM. Při analýze stimulovaného [35S]GTPg byla prokázána vyšší účinnost v porovnání se SР55. Byla přibližně 3krát vyšší a afinita k receptoru CB1 pro AB-CHMINACA byla 0,45 nM. Tato látka způsobuje 40krát silnější na dávce závislé potlačení spontánní aktivity, antinocicepce, hypotermie a imobility než 9-THC (podle výzkumu v tetrádních testech pro studium profilu účinků kanabinoidů). Cannaert ve studii aktivace hCB1 a hCB2, včetně náboru β-arrestinu, stanovil vyšší účinnost látky než u jiných podobných syntetických kanabinoidů s ukazatelem hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Je známo, že na černém trhu mohou být syntetické kanabinoidy kontaminovány N2-cyklohexylmethyl regioizomerem, takže podle nedávné srovnávací funkční studie na klonovaném materiálu lidského CB1 receptoru je AB-CHMINACA plným agonistou a je přibližně 500krát aktivnější než parciální agonista N1-alkylovaný izomer: příslušné ukazatele EC50 jsou 7,8 a 4080 nM. Jak je známo u syntetických kanabinoidů " nové generace" (např. JWH-018, JWH-073) a 11-hydroxy-THC, je docela pravděpodobné, že některé z monohydroxylovaných metabolitů AB-CHMINACA zůstávají aktivní vůči CB1 receptoru, což naznačuje jejich podíl na farmakologickém profilu této sloučeniny. Při screeningu receptorové aktivity in vitro s použitím autentických vzorků lidské moči, který potvrdil přítomnost metabolitů této látky, bylo zjištěno, že několik metabolitů si zachovává schopnost aktivovat kanabinoidní receptory, i když v menší míře. V případě CB1 aktivity však není jasné, zda metabolity mohou projít hematoencefalickou bariérou a dosáhnout účinných koncentrací v mozkové tkáni. Například amidový štěpný produkt vykazuje nízkou afinitu k receptoru CB1 a na rozdíl od tohoto typu receptorů jsou receptory CB2 exprimovány především na buňkách imunitního systému a nezdá se, že by přispívaly k psychoaktivním vlastnostem. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu AB-CHMINACA na jiné farmakologické (receptorové nebo enzymové) cíle. Biologické vlastnosti metabolitů rovněž nejsou známy.
Klinické účinky, způsoby použití a dávkování.
Celotělové, mírné nevýrazné brnění kůže, snížení povrchové hmatové citlivosti, a vzhledem k tomu, že tento účinek je závislý na dávce, může se se zvyšující se dávkou objevit nekontrolovatelné rozostření pozornosti a tento pocit s úplnou ztrátou motorické kontroly; výrazný sedativní účinek; emoční změny se snížením úzkosti a výskytem velmi slabé euforie nebo výrazné empatie, tj. stabilizace samostatné existující emoce a posílení té nominální, kterou osoba prožívá v okamžiku užití; "posílení ponoření" efekt je popisován jako tendence osoby plně se ponořit do aktuálního typu činnosti, kterou se zabývá; "změny pociťované gravitace" jsou charakterizovány pomalými a plynulými pocity letu nebo vlnovitými iluzemi pohupování těla, změnou polohy a mírnou ztrátou propriocepční orientace; výskyt vizuálních efektů s prvky zkreslení statických objektů, které se mění v dynamické objekty měnící se v projekci, výskyt "vlnění" nebo "mraků/mlhy" v okolním světě v době užívání; zesílené vnímání zvuku, přitažlivost oblíbené hudby; zvýšení ostrosti zraku a jasu; pojmové myšlení.
K nežádoucím negativním účinkům patří: zhoršená motorická aktivita, tachykardie, sucho v ústech, injekce spojivek nebo "červené oči", nevolnost, zvracení, zmatenost, halucinace, paranoia, strach, úzkost, zkreslené vnímání času, letargie, depersonalizace / derealizace. Při vysokých dávkách existuje vysoké riziko vzniku paradoxní bradykardie, bolesti na hrudi, infarktu myokardu, křečí, hypertenze, zvracení, křečí, hypertermie, psychózy, agresivního chování, násilného chování, dušení/vydechování zvratků, nekontrolované agitovanosti. Existují údaje o opožděných účincích akutní toxicity způsobené přípravkem AB-CHMINACA, např. mezi nejčastější příznaky systémových post-účinků patřily: akutní psychóza, která vyústila v sebepoškozování (mrzačení vlastního těla), akutní selhání ledvin, dlouhodobá depersonalizace /derealizace (po dobu jednoho roku) s epizodami panického záchvatu. Bohužel neexistují žádné studie o závislosti a dlouhodobém zneužívání této látky u lidí. Předpokládá se však, že AB-CHMINACA vyvolává toleranci k látce a příznaky podobné abstinenčnímu syndromu při přerušení pravidelného užívání v malých dávkách. Nedávno byly v Informačním centru pro jedy ve Freiburgu hlášeny 2 případy abstinenčního syndromu po užití této látky, které byly charakterizovány úzkostí, nestabilní náladou, náhlým nekontrolovatelným pláčem, pocitem vnitřní prázdnoty, mírnou prostorovou dezorientací, hyperakuzií, somatickou bolestí, dušností, hyperventilací, intenzivním pocením a pocitem motorického a vnitřního neklidu.
Užívání látky osobami s duševním onemocněním je důrazně zakázáno. Pokud jde o možnou závislost, psychická závislost na látce vzniká výhradně při dlouhodobém opakovaném užívání. Existují údaje o možnosti výskytu abstinenčního syndromu, který je charakterizován zkreslenou náladou, třesem končetin, zvýšenou úzkostí, subdepresivním stavem, spontánním zvýšením srdeční frekvence a záchvaty paniky, přičemž uvedené příznaky se vyrovnají během 2-3 měsíců abstinence bez farmakologické léčby.
Tato látka se zpravidla podává formou kuřáckých směsí. Vzhledem k tomu, že nelze rozlišit dávky látky z řady rostlinných materiálů, doporučuje se začít s minimálními dávkami. Počáteční dávka, která je spojena s účinky intoxikace, je 1,3-2 μg/kg, střední dávky se pohybují od 2 do 4,5 μg/kg, vysoké a extrémně vysoké dávky jsou v rozmezí 5 až 10 μg/kg. S ohledem na vysoké riziko nežádoucích účinků (včetně letálního následku), ztráty kontroly nad fyzickým a psychickým stavem organismu se kategoricky nedoporučuje používat vysoké dávky. Při inhalačním podání dochází k projevům účinků po 5-10 minutách a jejich trvání je 1-3 hodiny. V závislosti na dávce mohou post-účinky přetrvávat až 10 hodin. Při perorálním podání (např. prostřednictvím želatinových tobolek) se doba nástupu účinků pohybuje od 10 do 30 minut, mohou přetrvávat dlouhou dobu (asi 5 hodin) v závislosti na mnoha faktorech a metabolismu. Nejnebezpečnější kombinace léků, které mohou způsobit závažné nežádoucí účinky nebo nevratné fyzické/psychické poškození: V případě, že se jedná o drogy, které se vyskytují na území České republiky, je možné použít tyto drogy: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminy, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, houby, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: