Cannabinoids Video ADB-PINACA Sintesis

[ireshop]

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. září 2023
• 16

Video o přípravě ADB-PINACA z methyl 1H-indazol-3-karboxylátu...

Methyl 1H-indazol-3-karboxylát

1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylové (100 g) v MeOH (1500 ml) byl ošetřen koncentrovanou H2SO4 (100 ml).
2. Zahříval se pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin.
3. Směs byla zkoncentrována ve vakuu a rozpuštěna v EtOAc (2500 ml).
4. Organická fáze byla promyta nasyceným vodným roztokem NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) a solankou (1000 ml) a vysušena (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku 83 g bílé pevné látky.

Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát

1. K ochlazenému roztoku (0 °C) methyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v THF (1000 ml) byl přidán t-BuOK (70 g).
2. Směs byla zahřáta na pokojovou teplotu, míchána 1 hodinu, ochlazena (0 °C) a po kapkách přidán příslušný 1-bromopentan (80 ml).
3. Směs byla zahřáta na pokojovou teplotu, míchána 48 hodin a byla přidána H2O (1000 ml).
4. Vrstvy byly odděleny, vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml) a spojené organické fáze byly promyty H2O (3x500 ml) a solankou (1000 ml) a vysušeny (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku, čímž vznikla (67 g, 77 %) čirá sklovitá pevná látka.

Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová

1. Roztok příslušného methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v MeOH (1000 ml) byl ošetřen 1M vodným roztokem NaOH (600 ml) a míchán po dobu 24 hodin.
2. Rozpouštědlo bylo redukováno ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn v H2O, okyselen 1M vodným roztokem HCl a extrahován EtOAc (2x500 ml).
3. Organická fáze byla vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku volné kyseliny, která byla bez dalšího čištění použita v následujícím spojovacím kroku, čímž vznikla (68 g, 72 %) ve formě bílé pevné látky.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. Roztok kyseliny 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (1 ekv.), BtOH (1,5 ekv.), DIPEA (180 g), L-terc-leucinamidem (86 g) a míchán 24 hodin.
2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x1000 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 92 g bílé pevné látky (výtěžek 63 %).