Syntéza ADB-PINACA Video

[WillD]

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. září 2023
• 16

Video o přípravě ADB-PINACA z methyl 1H-indazol-3-karboxylátu...

Methyl 1H-indazol-3-karboxylát

1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylové (100 g) v MeOH (1500 ml) byl ošetřen koncetrovanou H2SO4 (100 ml).
2. Zahříval se při refluxu po dobu 4 h.
3. Směs byla zkoncentrována ve vakuu a rozpuštěna v EtOAc (2500 ml).
4. Organická fáze byla promyta sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) a solankou (1000 ml) a vysušena (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku 83 g bílé pevné látky.

Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát

1. K ochlazenému (0 *C) roztoku methyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v THF (1000 ml) byl přidán t-BuOK (70 g).
2. Směs byla zahřáta na rt, míchána 1 h, ochlazena (0 *C) a po kapkách byl přidán příslušný 1-bromopentan (80 ml).
3. Směs byla zahřáta na rt a míchána po dobu 48 h a byla přidána H2O (1000 ml).
4. Vrstvy byly odděleny, vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml) a spojené organické fáze byly promyty H2O (3x500 ml) a solankou (1000 ml) a vysušeny (MgSO4).
5. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku a získalo se (67 g, 77 %) jako čirá sklovitá pevná látka.

Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová

1. Roztok příslušného methyl-1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v MeOH (1000 ml) byl ošetřen 1M aq. NaOH (600 ml) a míchán po dobu 24 hodin.
2. Rozpouštědlo bylo redukováno ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn v H2O, okyselen 1M aq.HCl a extrahován EtOAc (2x500 ml).
3. Organická fáze byla vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku volné kyseliny, která byla bez dalšího čištění použita v následujícím spojovacím kroku, čímž vznikla (68 g, 72 %) ve formě bílé pevné látky.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. Roztok kyseliny 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (1 ekviv), BtOH (1,5 ekviv), DIPEA (180 g), L-terc-leucinamidem (86 g) a míchán po dobu 24 h.
2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x1000 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 92 g bílé pevné látky (výtěžek 63 %).

 

[beetlebb]

Když přidáváte svůj l-terc-leucinamid, je jako volná báze nebo HCl sůl?
Díky
Bb

 

[WillD]

Může se použít sůl HCl. Výše uvedený výpočet na sůl

 

[beetlebb]

Děkuji za rychlou odpověď

 

[BoonDock]

Všiml jsem si, že v poslední fázi výroby ADB není potřeba žádné teplo? Je to tak správně?

 

[G.Patton]

ano

 

[madmoney69]

Lze přidat ocas jako poslední krok syntézy, pokud ano, co je třeba změnit?

 

[WillD]

Ano, meziprodukt v prodeji právě díky dalším krokům syntézy. Meziprodukt můžete nejprve vyrobit z kyseliny indazol-3-karboxylové, ale čistota konečného produktu bude nižší.

 

[SkylineSalesCannaboids]

Mám různé syntézy

 

[Maya]

Co je eltrantive t-BuOk a EDC?

 

[WillD]

Jakékoli alkoholáty sodné nebo draselné - ehtylát sodný/methylát sodný atd. Nebo amidy - amid sodný, hydrid - hydrid sodný. Pokud jde o EDC, tomu se lze vyhnout. A HOBt. Ale reakce bude delší, výtěžek je nejmenší.

 

[beginner]

Co je to BtOH nebo BuoH ??
a to není L-tert-leucinamid uvedený v rovnici
vanilamid je věc, které nerozumím ?

 

[G.Patton]

BtOH = butylalkohol
Děkuji, opraveno
Kde jste to našli?

 

[WillD]

t-BuOK - tret-butoxid draselný

 

[spacevapourzScam]

Jak to udělat ve větším měřítku, aby se vyrobila kila, se zdá jako dlouhý proces pro výtěžek pouhých 93 gramů?

 

[HIGGS BOSSON]

Procesy se měří. Zkuste si nejprve osvojit techniku v malých množstvích, poté můžete zvýšit zátěž a v reaktoru provést alespoň 10 kg.

 

[madmoney69]

Doporučuji postupovat podle videonávodů, nikoliv podle návodů psaných.