Syntéza ADB-PINACA Video

[G.Patton]

Úvod

Tým BB Forum s potěšením představuje elementární a jednoduchou syntézu ADB-PINACA, která nevyžaduje vzácné nebo složité vybavení. K dispozici je videoprůvodce krok za krokem a přehledný zápis o tvorbě ADB-PINACA s dobrou výtěžností. Tuto syntézu mohou opakovat i chemičtí začátečníci.

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton

• 17. září 2023

• 16

Video přípravy ADB-PINACA z methyl 1H-indazol-3-karboxylátu

...

Vybavení a skleněné nádobí.

• baňka s plochým dnem 2 l;
  
• Trychtýř;
• Indikátorový pH papír;
• ledová vodní lázeň.
• Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje (volitelné).
• Skleněná tyčinka.
• Odměrný válec 1 l.
• Laboratorní váhy (vhodné 1-200 g).
• Kádinky 5 l; 2 l; 1 l x2; 500 ml x3.
• Oddělovací nálevka 2 l.
• Plastové nebo broušené skleněné zátky;
• Magnetické nebo horní míchadlo;
• Plastová lžíce;
• Oddělovací nálevka 2 l;
• Nálevka s vyrovnáváním tlaku (500 ml);

Reagencie:

• Methyl 1H-indazol-3-karboxylát 50 g.
• bezvodý DMF 800 ml.
• Hydrid sodný (NaH) 60% v minerálním oleji 16 g.
• 1-bromopentan 43 g.
• Solný roztok (NaCl).
• Ethylalkohol 800 ml.
• roztok alkálií (NaOH 17 g ve vodě 400 ml).
• Destilovaná voda.
• L-terc-leucinamid hydrochlorid 52 g.
• Hydroxybenzotriazol hydrát (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-Ethyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Triethylamin 100 g.

Hodnocení obtížnosti: 2/10

Fáze I. Příprava methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu

1. Do 2l baňky se nasype 50 g methyl-1H-indazol-3-karboxylátu.
2. Methyl-1H-indazol-3-karboxylátse nasype do 2l baňky. Přidá se 300 ml DMF.
3. Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát se musí za míchání zcela rozpustit. Tento roztok by měl být ochlazen v mrazáku na ~5 ℃ nebo v ledové vodní lázni (volitelně).
4. Roztok se z chladí na ~5 ℃. Hydrid sodný (NaH) 60% v minerálním oleji 16 g se přidává po malých dávkách. Roztok se míchá až do úplného rozpuštění. Dbejte na to, aby se reakční teplota příliš nezvýšila (ne vyšší než pokojová teplota). Pokud se NaH přidává bez ochlazení, bude postup přidávání trvat velmi dlouho.

Poznámka: Skleněné nádobí použité při této reakci musí být suché. DMF musí být bezvodý. Veškeré použité vybavení musí být zcela suché. Po skončení přidávání NaH se směs uvede na pokojovou teplotu (pokud byla reakce chlazena) nebo se míchá (pokud nebyla chlazena) další hodinu.

5. V případě, že je reakce ukončena, je třeba ji ještě hodinu míchat. Po chvíli se směs opět ochladí na ~5-15 ℃. Pokud směs není ochlazena, pak přidání další složky zabere mnohem více času.

6. Za stálého míchání se po kapkách přidá 43 g 1-bromopentanu. Poté se směs míchá po dobu 1-2 dnů.
7. Směs se rozdělí na dvě části. Do směsi se nalije solný roztok. Solný roztok je nasycený roztok soli (NaCl) ve vodě, nejméně 300 ml nebo více, až do objemu reakční baňky.
8. Roztok se přidá do reakční baňky. Vrstvy se oddělí. Oddělený 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát se shromáždí.
Výtěžek reakce je 70 g (99,8 %).

Fáze II. Příprava meziproduktu kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylové

9. Do reakční baňky se přidá výsledný methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát 70 g. Není požadován bezvodý stav.
10. V reakční nádoběse provede roztok. Přidá se ethylalkohol 400 ml a směs se promíchá. Místo toho lze použít methylalkohol.
11. Etylalkohol se rozdělí na dvě části. Za míchání se po kapkách přidá roztok alkálií (NaOH 17 g ve 400 ml vody).
12. Roztok se rozdělí na dvě části. Za stálého míchání se přidá další porce 400 ml alkoholu, dokud směs nezprůhlední.

Poznámka: Objem přídavné dávky alkoholu závisí na rozpouštědle (EtOH/MeOH/IPA) a na koncentraci alkalického roztoku. Je možné vzít isopropylalkohol nebo různé zásady.

13. Přídavek alkoholu se provede v roztoku. Směs se míchá 2 dny.

14. Poté se směs zředí vodou (tolik, kolik reakční nádoba dovolí) a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou na pH 2.
15. Směs se rozdělí na dvě části. Vzniklá vrstva se co nejdříve oddělí od vody, než začne krystalizace.
Výtěžek reakce je 50 g (75 %).

Fáze III. ADB-PINACA z kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylové

16. Ke vzniklé kyselině 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylové 50 g se přidá 500 ml DMF, směs se míchá.
17. Zpracování směsi se provede v souladu s postupem uvedeným v bodě 1. Poté se přidá L-terc-leucinamid hydrochlorid 52 g a míchá se až do úplného rozpuštění.
18. Zbytek se přidá do směsi. Poté se do směsi nasype hydroxybenzotriazolhydrát (HOBT*H2O) 48 g a míchá se až do úplného rozpuštění.
19. Směs se rozdělí na dvě části. V následujícím kroku se přidá 1-ethyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g a míchá se do úplného rozpuštění.
20. Do odkapávací nálevky se nalije 100 g triethylaminu a za stálého míchání se přidává po kapkách (směs se zakalí).
21. Směs se rozdělí na dvě části. Reakční směs se míchá po dobu jednoho dne.
22. Přidá se solný roztok (nejméně 1 l), směs se zředí větším objemem vody ve větší nádobě a míchá se. Voda se přidává až do oddělení olejové vrstvy.
23. Po míchání se na povrchu roztoku vytvoří olej ADB-PINACA, který se ručně sebere. Pokud se olej ponechá delší dobu, vykrystalizuje přímo na místě.
Výtěžek ADB-PINACA je 40 g.

24. Zbytky oleje ADB-PINACA na použitých nádobách se opláchnou alkoholem. ADB-PINACA se snadno rozpouští v alkoholu při pokojové teplotě. Tento alkohol (z výplachů) se používá k rekrystalizaci ADB-PINACA.
25. V případě, že je ADB-PINACA vyplachován, použije se alkohol. Směs alkoholu a oleje ADB-PINACA se zahřívá až do úplného rozpuštění.

Poznámka : Může se vysrážet malé množství nerozpustné soli, která je vedlejším produktem a měla by se od roztoku oddělit.

26. V případě, že je roztok rozpuštěn, je třeba jej od dělit. Roztok se ponechá na teplém vzduchu, aby během odpařování zkrystalizoval, nebo se umístí do mrazničky.

Poznámka: Je vhodné umístit ADB-PINACA do silikonových pečicích forem a nechat krystalizovat na proudu teplého vzduchu, dokud se neodpaří veškeré rozpouštědlo.