Ahoj lidi, 
už jsem viděl, že se na tomto fóru diskutuje o následujícím způsobu syntézy:
"Nová a mírná metoda syntézy alprazolamu..."
Syntéza 7-chlor-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (nordiazepamu ) (krok 1)
K intenzivně míchanému 2-amino-5-chlorbenzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byl při pokojové teplotě za podmínek bez rozpouštědel během 30 min po kapkách přidáván chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl ke směsi za pokojové teploty a bez rozpouštědel přidán NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a míchán po dobu 2,5 h. Po dokončení reakce, jak ukázala TLC, byla přidána voda (30 ml) a produkt byl filtrován přes papírový filtr, promyt dalším množstvím destilované vody (2 x 100 ml) a vysušen ve vakuovém exsikátoru. Produkt byl získán ve vysokém výtěžku a čistotě (výtěžek 94 %) a byl použit v dalším kroku bez jakéhokoli čištění. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onu (krok 2)
K intenzivně míchané směsi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byla přidána prášková směs K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce (3 h) byla přidána voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) byl snadno izolován jednoduchou filtrací ve více než 80% výtěžku s vysokou čistotou. Produkt byl použit v dalším kroku bez purifikace. m.p. = 163-165 °C.
Syntéza 8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinu (Alprazolam, Xanax ) (krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu(2), hydrazinhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH byl refluxován po dobu 12 h v hruškovité baňce (100 ml) se zpětným chladičem. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl roztok ochlazen a produkt byl filtrován, promyt vodou, vysušen a vykrystalizován z EtOH. (výtěžek 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Zkoušela jsem první krok, bez úspěchu, mým problémem bylo vše správně promíchat, protože se mi po něm tvořila lepkavá hmota.
2-Amino-5-chlorbenzofenonu společně s chloroacetylchloridem.
Má někdo dobrou zkušenost s touto syntézou.
Nebo zda ji můžeme společně změnit, aby byla úspěšnější.
Třeba pomocí rozpouštědel.
Bylo by skvělé, kdybychom mohli vypracovat podrobný návod krok za krokem pro alprazolam.
už jsem viděl, že se na tomto fóru diskutuje o následujícím způsobu syntézy:
"Nová a mírná metoda syntézy alprazolamu..."
Syntéza 7-chlor-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (nordiazepamu ) (krok 1)
K intenzivně míchanému 2-amino-5-chlorbenzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byl při pokojové teplotě za podmínek bez rozpouštědel během 30 min po kapkách přidáván chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl ke směsi za pokojové teploty a bez rozpouštědel přidán NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a míchán po dobu 2,5 h. Po dokončení reakce, jak ukázala TLC, byla přidána voda (30 ml) a produkt byl filtrován přes papírový filtr, promyt dalším množstvím destilované vody (2 x 100 ml) a vysušen ve vakuovém exsikátoru. Produkt byl získán ve vysokém výtěžku a čistotě (výtěžek 94 %) a byl použit v dalším kroku bez jakéhokoli čištění. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onu (krok 2)
K intenzivně míchané směsi nordiazepamu(1)(0,27 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byla přidána prášková směs K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce (3 h) byla přidána voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) byl snadno izolován jednoduchou filtrací ve více než 80% výtěžku s vysokou čistotou. Produkt byl použit v dalším kroku bez purifikace. m.p. = 163-165 °C.
Syntéza 8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinu (Alprazolam, Xanax ) (krok 3)
Roztok 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu(2), hydrazinhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH byl refluxován po dobu 12 h v hruškovité baňce (100 ml) se zpětným chladičem. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl roztok ochlazen a produkt byl filtrován, promyt vodou, vysušen a vykrystalizován z EtOH. (výtěžek 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Zkoušela jsem první krok, bez úspěchu, mým problémem bylo vše správně promíchat, protože se mi po něm tvořila lepkavá hmota.
2-Amino-5-chlorbenzofenonu společně s chloroacetylchloridem.
Má někdo dobrou zkušenost s touto syntézou.
Nebo zda ji můžeme společně změnit, aby byla úspěšnější.
Třeba pomocí rozpouštědel.
Bylo by skvělé, kdybychom mohli vypracovat podrobný návod krok za krokem pro alprazolam.