SYNTÉZA
K roztoku 5,0 g 4-hydroxyindolu ve 20 ml pyridinu bylo přidáno 10 ml acetanhydridu a reakce se zahřívala na parní lázni po dobu 10 min. Reakce byla uhašena přelitím přes ledovou tříšť, ke které byl přidán přebytek NaHCO3.
Po 0,5 h míchání byl produkt extrahován ethylacetátem, extrakty promyty solankou a rozpouštědlo odstraněno ve vakuu.
Zbytek o hmotnosti 6,3 g (95 %) měl po krystalizaci z cyklohexanu teplotu tání 98-100 °C. IR (v cm-1): 1750 pro karbonylovou absorpci.
K roztoku 0,50 g 4-acetoxyindolu ve 4 ml Et2O, který byl míchán a chlazen vnější ledovou lázní, byl po kapkách přidán roztok 0,5 ml oxalylchloridu ve 3 ml bezvodého Et2O.
Míchání pokračovalo 0,5 h a meziprodukt indoleglyoxylchlorid se oddělil jako žlutá krystalická pevná látka, ale nebyl izolován.
Poté byl po kapkách přidán 40% roztok diethylaminu v Et2O, dokud se pH nezvýšilo na 8-9.
Reakce byla poté uhašena přídavkem 100 ml CHCl3 a organická fáze byla promyta 30 ml 5% roztoku NaHSO4, 30 ml nasyceného roztoku NaHCO3 a nakonec 30 ml nasyceného solného roztoku.
Po vysušení bezvodým MgSO4 bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Zbytek se ustálil ve formě krystalů a po rekrystalizaci z Et2O poskytl 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamidu s mp 150-151 °C.
Suspenze 0,5 g LAH v 10 ml bezvodého THF byla udržována v inertní atmosféře a intenzivně míchána. K tomu byl po kapkách přidán roztok 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamidu v 10 ml bezvodého THF rychlostí, která udržovala mírný reflux.
Po dokončení přídavku byl reflux udržován dalších 15 min, ochlazen na 40 °C a přebytečný hydrid byl zničen přídavkem 1,0 ml EtOAc a následně 2,3 ml H2O.
Reakční směs byla odfiltrována bez pevných částic v atmosféře N2, promyta THF a filtrát a promývací roztok byly spojeny a zbaveny rozpouštědla ve vakuu. Zbytek byl destilován v KugelRohrově aparatuře a pevný destilát rekrystalizován z EtOAc/hexanu za vzniku 0,24 g (52 %) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indololu (4-HO-DET) ve formě bílých krystalů s mp 103-104 °C.
Produkt se v přítomnosti vzduchu rychle zbarvoval a nejlépe se skladoval v inertní atmosféře při -30 °C. Převodu na fosfátový ester bylo dosaženo reakcí sodné soli 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indololu s dibenzylchlorfosfonátem, po níž následovalo redukční odstranění benzylových skupin katalytickou hydrogenací.
DÁVKOVÁNÍ: 10 - 25 mg, perorálně
DÁVKOVÁNÍ : 4 - 6 hodin
K roztoku 5,0 g 4-hydroxyindolu ve 20 ml pyridinu bylo přidáno 10 ml acetanhydridu a reakce se zahřívala na parní lázni po dobu 10 min. Reakce byla uhašena přelitím přes ledovou tříšť, ke které byl přidán přebytek NaHCO3.
Po 0,5 h míchání byl produkt extrahován ethylacetátem, extrakty promyty solankou a rozpouštědlo odstraněno ve vakuu.
Zbytek o hmotnosti 6,3 g (95 %) měl po krystalizaci z cyklohexanu teplotu tání 98-100 °C. IR (v cm-1): 1750 pro karbonylovou absorpci.
K roztoku 0,50 g 4-acetoxyindolu ve 4 ml Et2O, který byl míchán a chlazen vnější ledovou lázní, byl po kapkách přidán roztok 0,5 ml oxalylchloridu ve 3 ml bezvodého Et2O.
Míchání pokračovalo 0,5 h a meziprodukt indoleglyoxylchlorid se oddělil jako žlutá krystalická pevná látka, ale nebyl izolován.
Poté byl po kapkách přidán 40% roztok diethylaminu v Et2O, dokud se pH nezvýšilo na 8-9.
Reakce byla poté uhašena přídavkem 100 ml CHCl3 a organická fáze byla promyta 30 ml 5% roztoku NaHSO4, 30 ml nasyceného roztoku NaHCO3 a nakonec 30 ml nasyceného solného roztoku.
Po vysušení bezvodým MgSO4 bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Zbytek se ustálil ve formě krystalů a po rekrystalizaci z Et2O poskytl 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamidu s mp 150-151 °C.
Suspenze 0,5 g LAH v 10 ml bezvodého THF byla udržována v inertní atmosféře a intenzivně míchána. K tomu byl po kapkách přidán roztok 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamidu v 10 ml bezvodého THF rychlostí, která udržovala mírný reflux.
Po dokončení přídavku byl reflux udržován dalších 15 min, ochlazen na 40 °C a přebytečný hydrid byl zničen přídavkem 1,0 ml EtOAc a následně 2,3 ml H2O.
Reakční směs byla odfiltrována bez pevných částic v atmosféře N2, promyta THF a filtrát a promývací roztok byly spojeny a zbaveny rozpouštědla ve vakuu. Zbytek byl destilován v KugelRohrově aparatuře a pevný destilát rekrystalizován z EtOAc/hexanu za vzniku 0,24 g (52 %) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indololu (4-HO-DET) ve formě bílých krystalů s mp 103-104 °C.
Produkt se v přítomnosti vzduchu rychle zbarvoval a nejlépe se skladoval v inertní atmosféře při -30 °C. Převodu na fosfátový ester bylo dosaženo reakcí sodné soli 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indololu s dibenzylchlorfosfonátem, po níž následovalo redukční odstranění benzylových skupin katalytickou hydrogenací.
DÁVKOVÁNÍ: 10 - 25 mg, perorálně
DÁVKOVÁNÍ : 4 - 6 hodin