Základy čištění aminoskupiny pomocí aduktu s disiřičitanem sodným

[Mr Good Cat]

Nedávno jsem viděl diskusi v nějaké RC komunitě, kde se hovořilo o amph skupině a čištění 4mmc pomocí bisulfitového aduktu.

Vzhledem k molárním poměrům, které tam byly zmíněny, si nemyslím, že tuto cestu vyvinul profesionál. Ale přinesl jsem to sem do diskuse: možná by stálo za to věnovat tomu pozornost.

Stručně je popsána v následujících krocích:

1. Základna se extrahuje NaOH a oddělí se rozpouštědlem (DCM, hexan atd.).
2. Vodný roztok disiřičitanu sodného NaHSO3 se přidá v obrovském molárním poměru 1:4 nebo dokonce 1:5 (kde 1 je báze a 4 je disiřičitan) k bázi rozpuštěné v rozpouštědle.
3. Bisulfitový adukt se okamžitě vysráží a promyje se dalším rozpouštědlem.
4. Promytý adukt bisulfitů se změní zpět na bázi přidáním uhličitanu sodného Na2CO3 ve stejném obrovském molárním poměru 1:4.
5. Oddělí se báze
6. Práce je hotova

Tato cesta je vhodná pro meth a amph skupinu, stejně jako pro 4mmc.

Chápu princip: disiřičitan sodný má slabě kyselé vlastnosti a může přeměnit některé báze na adukt sodíku, který se samozřejmě sráží v rozpouštědlech, jako je DCM, éter, hexan a voda. Ale nenašel jsem žádný známý protokol pro takové použití disiřičitanu sodného.

I když existuje několik známých protokolů, kdy se tato cesta (s různými rozpouštědly) tvorby aduktu sodíku používá ve farmaceutické výrobě, ale obvykle pro čištění ketonů.

Nějaký názor odborníků na tuto cestu?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Nejsem odborník, a dokonce ani zapálený amatér, ale předpokládám, že osoba, která to psala, také ne. Pokud vím, siřičitanový kationt je konjugovaná báze konjugované báze kyseliny sírové. Podle mě to znamená, že s ním Lewisova kyselina moc tvořit nebude. Kovy.
Možná jsem úplně mimo. Požádal jsi mě o komentář, tak jsem strávil asi 30 minut hledáním příslušné genetiky a nevidím to jako životaschopné.

 

[Mr Good Cat]

Ano, také jsem si o tomto tématu přečetl více a snažil se mu porozumět. Vypadá to, že alespoň tak, jak je to zde představeno, je to naprosto nesmyslné.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Vlastně si myslím, že jsem to pochopil. Zdá se, že to, na co odkazujete, je přidání disiřičitanu sodného konkrétně k aldehydu za účelem vytvoření sulfonátu. To je dobře známá reakce, která se dobře hodí k tomu, co navrhujete, a funguje. Z mnoha aldehydů se stávají drogy a sulfonát mi připadá jako Lewisova kyselina.

 

[Mr Good Cat]

Ale ať tak či onak, disiřičitan sodný reaguje jak s aminy, tak s ketony. A pravděpodobně i s dalšími organickými sloučeninami (nečistotami). Všechny je přeměníme na adukty disiřičitanu a pak je vrátíme zpět do původního stadia. Pokud se tedy zaměřujeme na separaci organických sloučenin, je to zbytečné.
Ale pro anorganické sloučeniny to bude fungovat dobře. Ale opět k tomu stačí extrakce bází.

 

[2-79-790125]

Zdá se, že je to logické místo, kam můžu umístit svůj dotaz.........

Potřebuji otestovat úspěšnou syntézu MDP2P z Wackerovy oxidace safrolu, benzochinonu, chloridu palladia (recept Bright Star podpořený Strikeovou Total Synthesis II, modifikacemi Methylmana a Dr. Drool a pravděpodobně tuctem dalších zdrojů).
Byl to můj první pokus, který vedl k žalostně nízkému výtěžku, takže jsem se ani neobtěžoval s posledním krokem pomalé destilace rozpouštědla z MDP2P. Leží to v mrazáku.

První otázka - shodneme se všichni na tom, že kapání MDP2P do nasyceného roztoku disiřičitanu sodného způsobí vznik sraženiny?
otázka č. 2 - objevila by se potenciálně stejná sraženina, kdyby se kapání MDP2P stále mísilo s rozpouštědlem RM (reakční směsi), nebo je rozhodující nejprve izolovat MDP2P od rozpouštědla?
Otázka č. 3 - nějaké tipy na přípravu nasyceného roztoku disiřičitanu sodného?
Otázka č. 4 - co je snazší pro izolaci/čištění MDP2P: destilace rozpouštědla pro izolaci MDP2P nebo přidání celé směsi MDP2P/rozpouštědla do nasyceného disiřičitanu sodného a následné odfiltrování sraženiny MDP2P?