Benzylpiperazin - je rekreační psychoaktivní látka ze skupiny piperazinů, která má psychostimulační a euforogenní účinky podobné účinkům amfetaminu. Deriváty piperazinu tvoří skupinu chemicky upravených designerských drog, odvozených od piperazinu, což je šestičlenný kruh se dvěma opačně uspořádanými atomy dusíku. Mezi benzylpiperaziny patří N-benzylpiperazin (BZP) a 1-(3,4-methylendioxybenzyl)-piperazin (MDBP). Mezi běžné fenylpiperaziny patří 1-(3-trifluormethylfenyl) piperazin (TFMPP), 1-(3-chlorfenyl) piperazin. Chemická modifikace piperazinových sloučenin umožňuje nelegálním výrobcům obcházet vládní zákony a podporuje jejich široké rozšíření pod různými názvy: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" a "Legal E". Původně byl BZP syntetizován v roce 1944 společností Burroughs, Wellcome & Co z Wellcome Research Laboratories ve Velké Británii. Byl zkoušen jako anthelmintikum pro léčbu střevních infekcí škrkavkami, ale vzhledem k jeho větší účinnosti a menšímu počtu vedlejších účinků byla dána přednost piperazinu. Do skupiny benzylpiperazinů patří: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuralin, bifeprunox, bukolizin, chlorbenzoxamin, DBZP, fipexid, imatinib, MBZP, MDBZP, meklozin, MeOP, piberalin, piribedil, RN-1747, sunifiram, trimetazidin, TFMCPP, vesnarinon.
V 70. letech 20. století se o BZP uvažovalo jako o potenciálním antidepresivu, ale pro velký potenciál zneužívání nebyl jako takový vybrán. Koncem 90. let 20. století jej novozélandská mládež zpopularizovala jako legální párty drogu s povzbuzujícími účinky (sebevědomí, hovornost, euforie, veselost, zvýšení energie a socializace), proto se tak rozšířil. V 80. letech 20. století byl benzylpiperazinový derivát - N-benzyl-piperazin-pikolinyl fumarát syntetizován vědci z lékařské univerzity Semmelweis v Maďarsku jako antidepresivum. Byl nazván EGYT-475. Díky svým psychoaktivním vlastnostem, legálnímu statusu v mnoha zemích a klamavé bezpečnosti získalo rekreační užívání piperazinových derivátů popularitu jako alternativa k amfetaminu, a to navzdory mnoha experimentálním, klinickým a epidemiologickým studiím, v nichž byl spojován s těžkým serotoninovým syndromem, hepatotoxicitou, duševními poruchami a vysokým potenciálem zneužívání.
Novozélandští uživatelé považovali legální status za záruku čistoty BZP, zatímco výrobci jej syntetizovali bez kontroly. Etikety výrobků vytvářely v kupujících falešný dojem, že s jistotou vědí, co dostávají. Mnozí uživatelé účinky pilulek podceňovali a popisovali je jako mírné. Navíc byly pilulky obsahující BZP společensky přijatelné a široce dostupné, protože neexistovala žádná zákonná omezení. Nakonec byla vyslovena myšlenka, že BZP povzbuzuje uživatele k užívání dalších nelegálních drog ("brána") nebo poskytuje uživatelům nelegálních drog legální alternativu. V některých studiích se uvádí, že nedlouho poté, co byl befuralin - (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) syntetizován a podroben klinickému zkoušení jako antidepresivum. Benzylpiperazin se užívá perorálně ve formě tobolek, tablet, tekutiny, intranazálně - ve formě prášku.
BZP je diamin, který nemá stereoizomery. Látka se vyrábí ve formě volné báze nebo hydrochloridové soli, má molekulový vzorec C11H16N2 a molekulovou hmotnost 249,19 g/mol. Hlavní forma má vzhled žlutozelené kapaliny, jejíž konstanta (pKA) je 9,02 (20 °C). Hydrochloridová sůl má vzhled bílé pevné látky, rozpustné ve vodě, která dráždí oči, dýchací systém a kůži. Snadno se syntetizuje jako výsledek reakce mezi piperazin monohydrochloridem a benzylchloridem, což jsou snadno dostupné chemické sloučeniny.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Farmakokinetické parametry BZP nejsou plně prozkoumány, ale je faktem, že v první fázi podléhá hydroxylaci a dealkylaci a má tři metabolické cíle: aromatický kruh, benzylový uhlík a piperazinovou sloučeninu. Aromatický kruh se přeměňuje procesem jednoduché aromatické hydroxylace, v důsledku čehož vznikají 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, a také procesem dvojité aromatické hydroxylace s následnou methylací a vznikem 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Také metabolická dealkylace benzylových a piperazinových uhlíků vede ke vzniku benzylaminu a N-benzylethylenediaminu. Hydroxylované sloučeniny se také mohou účastnit reakcí druhé fáze metabolismu, částečně se přeměňují a vylučují ve formě sulfátových nebo glukoronidových sloučenin. Podle nejnovějších studií se na metabolismu BZP podílí řada enzymů: P450 (CYP), který katalyzuje reakce první fáze (hydroxylace a dealkylace), katechol-O-methyl-transferáza, která katalyzuje methylaci dihydroxy metabolitu, sulfotransferáza (SULT) a uridin-difosfát-glukuronyl-transferáza, která je zodpovědná za tvorbu sulfátových a glukoronidových konjugátů. Kromě toho může k interindividuální variabilitě míry toxicity benzylpiperazinu přispívat výskyt genetických enzymatických polymorfismů. Co se týče úlohy enzymů CYP, bylo ve studiích in vitro zjištěno následující postavení aktivity jeho izoforem: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
Ve studiích Tsutsumi 2006 bylo uvedeno, že během 48 hodin po podání BZP v dávce 6 mg/kg BZP se 25 % látky vyloučilo v nezměněné formě. Téměř 50 % metabolitu bylo vyloučeno ve formě glukoronidových konjugátů a méně ve formě sulfátových konjugátů. Maximální koncentrace BZP v moči byla stanovena po 4 hodinách od podání. Po 48 hodinách ji nebylo možné zjistit vůbec, zároveň byla vrcholová koncentrace metabolitů stanovena po 8 hodinách. Byla prokázána extrémně vysoká toxicita metabolitů 3-OH-BZP a 4-OH-BZP pro játra a ledviny. Maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo po 75 minutách, ukazatel AUC 212 000 ng/ml s limitem kvantifikace 5 ng/ml a maximální koncentrace v plazmě byla 262,7 ng/ml. Poločas eliminace byl 5,5 hodiny, clearance 99 l/hod. Asi 6 % dávky (6 mg) se vyloučilo v nekonjugované formě a nekonjugované metabolity 4-OH-BZP a 3-OH- BZP tvořily pouze 0,11 %.V 70. letech 20. století se o BZP uvažovalo jako o potenciálním antidepresivu, ale pro velký potenciál zneužívání nebyl jako takový vybrán. Koncem 90. let 20. století jej novozélandská mládež zpopularizovala jako legální párty drogu s povzbuzujícími účinky (sebevědomí, hovornost, euforie, veselost, zvýšení energie a socializace), proto se tak rozšířil. V 80. letech 20. století byl benzylpiperazinový derivát - N-benzyl-piperazin-pikolinyl fumarát syntetizován vědci z lékařské univerzity Semmelweis v Maďarsku jako antidepresivum. Byl nazván EGYT-475. Díky svým psychoaktivním vlastnostem, legálnímu statusu v mnoha zemích a klamavé bezpečnosti získalo rekreační užívání piperazinových derivátů popularitu jako alternativa k amfetaminu, a to navzdory mnoha experimentálním, klinickým a epidemiologickým studiím, v nichž byl spojován s těžkým serotoninovým syndromem, hepatotoxicitou, duševními poruchami a vysokým potenciálem zneužívání.
Novozélandští uživatelé považovali legální status za záruku čistoty BZP, zatímco výrobci jej syntetizovali bez kontroly. Etikety výrobků vytvářely v kupujících falešný dojem, že s jistotou vědí, co dostávají. Mnozí uživatelé účinky pilulek podceňovali a popisovali je jako mírné. Navíc byly pilulky obsahující BZP společensky přijatelné a široce dostupné, protože neexistovala žádná zákonná omezení. Nakonec byla vyslovena myšlenka, že BZP povzbuzuje uživatele k užívání dalších nelegálních drog ("brána") nebo poskytuje uživatelům nelegálních drog legální alternativu. V některých studiích se uvádí, že nedlouho poté, co byl befuralin - (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon) syntetizován a podroben klinickému zkoušení jako antidepresivum. Benzylpiperazin se užívá perorálně ve formě tobolek, tablet, tekutiny, intranazálně - ve formě prášku.
BZP je diamin, který nemá stereoizomery. Látka se vyrábí ve formě volné báze nebo hydrochloridové soli, má molekulový vzorec C11H16N2 a molekulovou hmotnost 249,19 g/mol. Hlavní forma má vzhled žlutozelené kapaliny, jejíž konstanta (pKA) je 9,02 (20 °C). Hydrochloridová sůl má vzhled bílé pevné látky, rozpustné ve vodě, která dráždí oči, dýchací systém a kůži. Snadno se syntetizuje jako výsledek reakce mezi piperazin monohydrochloridem a benzylchloridem, což jsou snadno dostupné chemické sloučeniny.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Farmakokinetické parametry BZP nejsou plně prozkoumány, ale je faktem, že v první fázi podléhá hydroxylaci a dealkylaci a má tři metabolické cíle: aromatický kruh, benzylový uhlík a piperazinovou sloučeninu. Aromatický kruh se přeměňuje procesem jednoduché aromatické hydroxylace, v důsledku čehož vznikají 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, a také procesem dvojité aromatické hydroxylace s následnou methylací a vznikem 4-hydroxy-3-methoxy-BZP. Také metabolická dealkylace benzylových a piperazinových uhlíků vede ke vzniku benzylaminu a N-benzylethylenediaminu. Hydroxylované sloučeniny se také mohou účastnit reakcí druhé fáze metabolismu, částečně se přeměňují a vylučují ve formě sulfátových nebo glukoronidových sloučenin. Podle nejnovějších studií se na metabolismu BZP podílí řada enzymů: P450 (CYP), který katalyzuje reakce první fáze (hydroxylace a dealkylace), katechol-O-methyl-transferáza, která katalyzuje methylaci dihydroxy metabolitu, sulfotransferáza (SULT) a uridin-difosfát-glukuronyl-transferáza, která je zodpovědná za tvorbu sulfátových a glukoronidových konjugátů. Kromě toho může k interindividuální variabilitě míry toxicity benzylpiperazinu přispívat výskyt genetických enzymatických polymorfismů. Co se týče úlohy enzymů CYP, bylo ve studiích in vitro zjištěno následující postavení aktivity jeho izoforem: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
Inhibice metabolismu BZP o 60 % byla prokázána pomocí TFMPP podávaného společně s BZP. V roce 1986 bylo zjištěno, že metabolity BZP jsou schopny potencovat uvolňování 3H-noradrenalinu (3H-NA), bylo také odhaleno, že mají určitý antagonistický účinek s ohledem na 5-HT. Podle výsledků studie Nagaiho z roku 2007 vyvolává BZP uvolňování [3H]MPP+ v závislosti na DAT, ale neovlivňuje uvolňování [3H]5-HT způsobené SERT (na rozdíl od MDMA a TFMPP). V závislosti na dávce BZP inhibuje zpětné vychytávání NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3krát méně než MDMA. Ve studiích na buňkách lidských embryonálních ledvin bylo prokázáno, že BZP inhibuje serotoninové transportéry, čímž zabraňuje zpětnému vychytávání monoaminů (DA, NE a v menší míře 5-HT). Slabý halucinogenní účinek po užití vysoké dávky je způsoben vazbou BZP na receptor 5-HT2A. 5-HT2B je lokalizován v gastrointestinálním traktu, takže je zodpovědný za periferní nežádoucí účinky, jako je bolest v epigastriu, nevolnost a zvracení. Vazba BZP na receptor 5-HT3 navíc způsobuje migrénu.
P 25 % látky se vylučuje v nezměněné podobě. Téměř 50 % metabolitu bylo vyloučeno ve formě glukoronidových konjugátů a méně ve formě sulfátových konjugátů. Maximální koncentrace BZP v moči byla stanovena po 4 hodinách od podání. Po 48 hodinách ji nebylo možné zjistit vůbec, zároveň byla vrcholová koncentrace metabolitů stanovena po 8 hodinách. Byla prokázána extrémně vysoká toxicita metabolitů 3-OH-BZP a 4-OH-BZP pro játra a ledviny. Maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo po 75 minutách, ukazatel AUC 212 000 ng/ml s limitem kvantifikace 5 ng/ml a maximální koncentrace v plazmě byla 262,7 ng/ml. Poločas eliminace byl 5,5 hodiny, clearance 99 l/hod. Asi 6 % dávky (6 mg) se vyloučilo v nekonjugované formě a nekonjugované metabolity 4-OH-BZP a 3-OH- BZP tvořily pouze 0,11 %.
Inhibice metabolismu BZP o 60 % byla prokázána pomocí TFMPP podávaného společně s BZP. V roce 1986 bylo zjištěno, že metabolity BZP jsou schopny potencovat uvolňování 3H-noradrenalinu (3H-NA), bylo také odhaleno, že mají určitý antagonistický účinek s ohledem na 5-HT. Podle výsledků studie Nagaiho z roku 2007 vyvolává BZP uvolňování [3H]MPP+ v závislosti na DAT, ale neovlivňuje uvolňování [3H]5-HT způsobené SERT (na rozdíl od MDMA a TFMPP). V závislosti na dávce BZP inhibuje zpětné vychytávání NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3krát méně než MDMA. Ve studiích na buňkách lidských embryonálních ledvin bylo prokázáno, že BZP inhibuje serotoninové transportéry, čímž zabraňuje zpětnému vychytávání monoaminů (DA, NE a v menší míře 5-HT). Slabý halucinogenní účinek po užití vysoké dávky je způsoben vazbou BZP na receptor 5-HT2A. 5-HT2B je lokalizován v gastrointestinálním traktu, takže je zodpovědný za periferní nežádoucí účinky, jako je bolest v epigastriu, nevolnost a zvracení. Vazba BZP na receptor 5-HT3 navíc způsobuje migrénu.
Klinické účinky benzylpiperazinu.
Mezi žádoucí pozitivní účinky benzylpiperazinu patří právě ty účinky, které jsou spojeny s užíváním amfetaminu nebo s užíváním MDMA v nízkých dávkách: empatogenita, menší euforie, štěstí, zvýšená výkonnost, dobrá nálada, psychostimulace, snížená chuť k jídlu, "spontánní tělesné pocity", "kognitivní euforie" a "posílení analýzy", "organizace myšlení" a "zrychlení myšlení"., zvýšené libido, jakož i "změna jasu" a proměny, kdy vizuálně na zlomek sekundy nebo na několik sekund v oblasti minimálního zorného úhlu lze vizualizovat metamorfózy tváří lidí nebo předmětů, které se při zaostření promění v normální.
Pokud jde o studium akutní toxicity, klinický obraz je charakterizován závažností a četností níže uvedených příznaků v sestupném pořadí: palpitace, tachykardie, arteriální hypertenze, psychomotorická agitovanost, zmatenost, úzkost a neklid, bolest hlavy, třes, mydriáza, retence moči, gastrointestinální poruchy včetně nevolnosti a zvracení, bolesti břicha nebo nepříjemné pocity. Závažnější příznaky, které jsou prediktory akutní toxicity: hypertermie, myoklonické záškuby, extrapyramidové projevy, hyperventilace, respirační selhání, křeče. V případě vysoké dávky a onemocnění v anamnéze hrozí vznik serotoninového syndromu, který se projevuje po těžké pohybové aktivitě a hypertermii a může vést k rabdomyolýze, selhání ledvin s rozvojem metabolické acidózy, hypoglykémii, selhání jater a DIC syndromu.
Mezi další nežádoucí negativní účinky patří následující klinické příznaky: zvýšená srdeční frekvence a krevní tlak, dehydratace, sucho v ústech, nevolnost a zvracení, reflexní synkopa, křeče periferních drobných cév, přechodná erektilní dysfunkce, úzkost a paranoia, kognitivní únava, podrážděnost, "neklidné nohy"., poruchy spánku s prodloužením trvání REM fáze spánku, potlačení motivace, iluze a halucinace, poruchy vědomí, rozmazané vidění, dysforie, trismus a bruxismus, dušnost, parestézie, svědění a pocení, bolesti svalů a kloubů; při laboratorním vyšetření je zjištěna hyponatrémie v krvi, zvýšení koncentrace antidiuretického hormonu, EKG ukazuje sinusovou tachykardii, poruchu atrioventrikulárního vedení, prodloužení QT intervalu.
Způsob použití a dávkování.
Rekreační dávka benzylpiperazinu pro intranazální podání začíná na 0,5 mg/kg, což je spojeno s minimálními účinky, včetně psychostimulace, slabého euforogenního účinku a minimálních nežádoucích účinků, jako je zvýšené pocení, agitovanost, bruxismus, mydriáza. Střední dávky benzylpiperazinu se pohybují od 1,5 do 3,25 mg/kg. Účinky se projevují po 10 minutách a vrcholu dosahují za 1 hodinu po užití. Postupně a pomalu odeznívají v období po skončení účinku. Při použití středních dávek se v závislosti na čistotě látky a frekvenci užívání objevují stabilní výrazné účinky, které jsou doprovázeny některými výše uvedenými nežádoucími účinky. Pravděpodobnost projevu nejméně 6 nežádoucích účinků je téměř 100%. Intramuskulární a intravenózní podání benzylpiperazinu je zakázáno z důvodu vysoké lokální toxicity látky. Při perorálním podání se doporučuje použít želatinové tobolky, jednorázovým podáním v počáteční dávce nejvýše 2,5 mg/kg. Doba nástupu počátečních účinků se pohybuje od 25 do 45 minut a vrcholu je dosaženo po 1,7-2 hodinách.
Zvláštní pokyny.
V případě silného vzrušení a agitovanosti a paranoie způsobené benzylpiperazinem se doporučuje použít terapii první volby, která zahrnuje benzodiazepiny podávané intramuskulárně; terapií druhé volby jsou antipsychotika a lékem první volby je droperidol, protože má méně nežádoucích účinků (absence prodloužení QT intervalu a extrapyramidových poruch). Dávky trankvilizérů by měly začínat na 5-10 mg a v případě potřeby lze po 30 minutách injekci opakovat se snížením dávky až o 50 %. V případě tachykardie do 120 tepů za minutu nebo zvýšení krevního tlaku do 160/90 mmHg se rovněž doporučuje korekce benzodiazepiny a léky druhé volby v tomto případě zahrnují: izosorbid dinitrát, nitroglycerin nebo klonidin. Kategoricky se nedoporučuje používat k léčbě b-blokátory vzhledem k tomu, že mohou paradoxně zvýšit krevní tlak a zhoršit celkový somatický stav pacienta s předávkováním benzylpiperazinem (a také jinými piperaziny). Zvýšená pohybová aktivita může vést k hypertermii a následnému vyčerpání zásob tekutin a elektrolytů. Proto je nutné pečlivě sledovat bilanci tekutin a rehydratovat chlorid-bikarbonát-sodnou tekutinou, která je dostupná v každém obchodě s potravinami. V případě hypertermie vyšší než 38,5 stupně Celsia je nutné zavolat záchrannou službu, protože je to předzvěst těžkého serotoninového syndromu, zejména pokud hypertermie trvá déle než 20 minut a objevila se spontánně, bez jakékoli fyzické aktivity. V případě stabilní hypertermie nepřesahující 38 stupňů Celsia obvykle stačí léčba benzodiazepiny v nízkých dávkách a klid.
Komplikace spojené s užíváním benzylpiperazinu.
Nejčastější příznaky předávkování jsou následující:Inhibice metabolismu BZP o 60 % byla prokázána pomocí TFMPP podávaného společně s BZP. V roce 1986 bylo zjištěno, že metabolity BZP jsou schopny potencovat uvolňování 3H-noradrenalinu (3H-NA), bylo také odhaleno, že mají určitý antagonistický účinek s ohledem na 5-HT. Podle výsledků studie Nagaiho z roku 2007 vyvolává BZP uvolňování [3H]MPP+ v závislosti na DAT, ale neovlivňuje uvolňování [3H]5-HT způsobené SERT (na rozdíl od MDMA a TFMPP). V závislosti na dávce BZP inhibuje zpětné vychytávání NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3krát méně než MDMA. Ve studiích na buňkách lidských embryonálních ledvin bylo prokázáno, že BZP inhibuje serotoninové transportéry, čímž zabraňuje zpětnému vychytávání monoaminů (DA, NE a v menší míře 5-HT). Slabý halucinogenní účinek po užití vysoké dávky je způsoben vazbou BZP na receptor 5-HT2A. 5-HT2B je lokalizován v gastrointestinálním traktu, takže je zodpovědný za periferní nežádoucí účinky, jako je bolest v epigastriu, nevolnost a zvracení. Vazba BZP na receptor 5-HT3 navíc způsobuje migrénu.
Klinické účinky benzylpiperazinu.
Mezi žádoucí pozitivní účinky benzylpiperazinu patří právě ty účinky, které jsou spojeny s užíváním amfetaminu nebo s užíváním MDMA v nízkých dávkách: empatogenita, menší euforie, štěstí, zvýšená výkonnost, dobrá nálada, psychostimulace, snížená chuť k jídlu, "spontánní tělesné pocity", "kognitivní euforie" a "posílení analýzy", "organizace myšlení" a "zrychlení myšlení"., zvýšené libido, jakož i "změna jasu" a proměny, kdy vizuálně na zlomek sekundy nebo na několik sekund v oblasti minimálního zorného úhlu lze vizualizovat metamorfózy tváří lidí nebo předmětů, které se při zaostření promění v normální.
Pokud jde o studium akutní toxicity, klinický obraz je charakterizován závažností a četností níže uvedených příznaků v sestupném pořadí: palpitace, tachykardie, arteriální hypertenze, psychomotorická agitovanost, zmatenost, úzkost a neklid, bolest hlavy, třes, mydriáza, retence moči, gastrointestinální poruchy včetně nevolnosti a zvracení, bolesti břicha nebo nepříjemné pocity. Závažnější příznaky, které jsou prediktory akutní toxicity: hypertermie, myoklonické záškuby, extrapyramidové projevy, hyperventilace, respirační selhání, křeče. V případě vysoké dávky a onemocnění v anamnéze hrozí vznik serotoninového syndromu, který se projevuje po těžké pohybové aktivitě a hypertermii a může vést k rabdomyolýze, selhání ledvin s rozvojem metabolické acidózy, hypoglykémii, selhání jater a DIC syndromu.
Mezi další nežádoucí negativní účinky patří následující klinické příznaky: zvýšená srdeční frekvence a krevní tlak, dehydratace, sucho v ústech, nevolnost a zvracení, reflexní synkopa, křeče periferních drobných cév, přechodná erektilní dysfunkce, úzkost a paranoia, kognitivní únava, podrážděnost, "neklidné nohy"., poruchy spánku s prodloužením trvání REM fáze spánku, potlačení motivace, iluze a halucinace, poruchy vědomí, rozmazané vidění, dysforie, trismus a bruxismus, dušnost, parestézie, svědění a pocení, bolesti svalů a kloubů; při laboratorním vyšetření je zjištěna hyponatrémie v krvi, zvýšení koncentrace antidiuretického hormonu, EKG ukazuje sinusovou tachykardii, poruchu atrioventrikulárního vedení, prodloužení QT intervalu.
Způsob použití a dávkování.
Rekreační dávka benzylpiperazinu pro intranazální podání začíná na 0,5 mg/kg, což je spojeno s minimálními účinky, včetně psychostimulace, slabého euforogenního účinku a minimálních nežádoucích účinků, jako je zvýšené pocení, agitovanost, bruxismus, mydriáza. Střední dávky benzylpiperazinu se pohybují od 1,5 do 3,25 mg/kg. Účinky se projevují po 10 minutách a vrcholu dosahují za 1 hodinu po užití. Postupně a pomalu odeznívají v období po skončení účinku. Při použití středních dávek se v závislosti na čistotě látky a frekvenci užívání objevují stabilní výrazné účinky, které jsou doprovázeny některými výše uvedenými nežádoucími účinky. Pravděpodobnost projevu nejméně 6 nežádoucích účinků je téměř 100%. Intramuskulární a intravenózní podání benzylpiperazinu je zakázáno z důvodu vysoké lokální toxicity látky. Při perorálním podání se doporučuje použít želatinové tobolky, jednorázovým podáním v počáteční dávce nejvýše 2,5 mg/kg. Doba nástupu počátečních účinků se pohybuje od 25 do 45 minut a vrcholu je dosaženo po 1,7-2 hodinách.
Zvláštní pokyny.
V případě silného vzrušení a agitovanosti a paranoie způsobené benzylpiperazinem se doporučuje použít terapii první volby, která zahrnuje benzodiazepiny podávané intramuskulárně; terapií druhé volby jsou antipsychotika a lékem první volby je droperidol, protože má méně nežádoucích účinků (absence prodloužení QT intervalu a extrapyramidových poruch). Dávky trankvilizérů by měly začínat na 5-10 mg a v případě potřeby lze po 30 minutách injekci opakovat se snížením dávky až o 50 %. V případě tachykardie do 120 tepů za minutu nebo zvýšení krevního tlaku do 160/90 mmHg se rovněž doporučuje korekce benzodiazepiny a léky druhé volby v tomto případě zahrnují: izosorbid dinitrát, nitroglycerin nebo klonidin. Kategoricky se nedoporučuje používat k léčbě b-blokátory vzhledem k tomu, že mohou paradoxně zvýšit krevní tlak a zhoršit celkový somatický stav pacienta s předávkováním benzylpiperazinem (a také jinými piperaziny). Zvýšená pohybová aktivita může vést k hypertermii a následnému vyčerpání zásob tekutin a elektrolytů. Proto je nutné pečlivě sledovat bilanci tekutin a rehydratovat chlorid-bikarbonát-sodnou tekutinou, která je dostupná v každém obchodě s potravinami. V případě hypertermie vyšší než 38,5 stupně Celsia je nutné zavolat záchrannou službu, protože je to předzvěst těžkého serotoninového syndromu, zejména pokud hypertermie trvá déle než 20 minut a objevila se spontánně, bez jakékoli fyzické aktivity. V případě stabilní hypertermie nepřesahující 38 stupňů Celsia obvykle stačí léčba benzodiazepiny v nízkých dávkách a klid.
Komplikace spojené s užíváním benzylpiperazinu.
1. Intenzivní bolest hlavy (lokalizovaná nebo nelokalizovaná, často pulzující), která se objevuje 10-30 minut po užití a trvá déle než půl hodiny, často doprovázená nevolností a zvracením.
2. Bolest hrudní kosti, nepříjemné pocity v levém podžebří, v oblasti hrudníku vlevo, vyzařování bolesti vlevo, v levé horní končetině, v levé klíční kosti, snížený povrchový cit v levých partiích.
3. Záchvaty paniky, psychóza, úzkost, depersonalizace/derealizace.
4. Zvýšení tepové frekvence o více než 110 za minutu, zvýšení krevního tlaku o více než 140/95 mmHg.
5. Zvýšení tělesné teploty o více než 37,5 C a hypertermie trvající déle než jednu hodinu po užití.
6. Jemný třes, křeče, porucha vědomí až kóma.
7. Akutní koronární syndrom.
8. Náhlá srdeční smrt.
9. Serotoninový syndrom.
První pomoc při předávkování.
Indikace k odjezdu do nemocnice nebo přivolání záchranné služby: porucha nebo absence vědomí, porucha řeči, motorické aktivity, porucha orientace v prostoru a čase, silná bolest za hrudní kostí trvající déle než půl hodiny, zvýšení tělesné teploty o více než 38,0 C nebo hypertermie trvající déle než půl hodiny, zvýšení krevního tlaku o více než 180/110 mmHg bez účinku hypotenzní léčby.
1. Léčba pacientů s krevním tlakem vyšším než 140/95 mm Hg zahrnuje jednu tabletu benzodiazepinu nebo beta-blokátoru bez vnitřní sympatomimetické aktivity, jednu tabletu inhibitoru ACE, po 30 minutách jednu tabletu trankvilizéru (0,25 mg alprazolamu).
2. U pacientů s intenzivní úzkostí, panickou atakou, psychózou: jedna tableta trankvilizéru a jedna tableta neuroleptika se sedativním účinkem, psychologická pomoc, urgentní psychoterapie.
3. U pacientů s bolestí hrudní kosti, nepříjemnými pocity na hrudi: jedna tableta pomalých blokátorů kalciových kanálů 3. generace, reflexně snižujících srdeční frekvenci, jedna tableta inhibitoru ACE 3. generace NEBO jedna tableta agonisty imidazolinových účinků NEBO jedna tableta ; pokud se bolestivý syndrom nezmírní do 20 minut, doporučuje se navštívit nemocnici.
4. Při zvýšení tělesné teploty nejvýše o 37,5 C je nařízeno dynamické pozorování po dobu půl hodiny. Farmakologická léčba není nutná. Pokud hypertermie přetrvává déle než půl hodiny (při absenci vnějších příčin), doporučuje se odjet do nemocnice.
5. U pacientů s intenzivními bolestmi hlavy se doporučuje použít antispasmodika v kombinaci se sedativními bylinnými přípravky nebo trankvilizéry v nízkých dávkách. Pokud je bolest hlavy spojena se zvracením, doporučuje se intramuskulární injekce metoklopramidu 2,0 ml. Izolovaná nevolnost a funkční dyspepsie nevyžadují farmakologickou léčbu.
6. Při třesu, středně těžkých křečích nebo mírné psychomotorické agitovanosti se doporučují trankvilizéry. Důrazně se doporučuje v těchto případech nepoužívat neuroleptika.
Interakce benzylpiperazinu s jinými látkami, kontraindikace použití
Pravidlo "ne-ADIOS":
Nealkohol - nedoporučuje se užívat s alkoholem.
Nedisociativa - nedoporučuje se užívat s disociativy.
Non-iMAO - nedoporučuje se používat s inhibitory monoaminooxidázy.
Non-Opiates - nedoporučuje se používat s agonisty opioidních receptorů.
Nestimulátory - nedoporučuje se používat se stimulanty.
Nízké riziko při současném užívání benzylpiperazinu s následujícími látkami: benzodiazepiny, kokain, SSRI, MDMA, konopí, kofein.
Střední riziko při současném užívání benzylpiperazinu s následujícími látkami: houby, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, ketamin, methoxetamin, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Velmi nebezpečné je užívání benzylpiperazinu společně s αMT, tramadolem, jinými agonisty opioidních receptorů, inhibitory MAO.
Last edited by a moderator: