Tobolka je léková forma sestávající z tvrdého nebo měkkého želatinového obalu obsahujícího zapouzdření - jednu nebo více účinných látek s pomocnými látkami nebo bez nich.
Klasifikace tobolek.
V závislosti na obsahu změkčovadel a na technologickém principu se rozlišují dva typy tobolek:
- Tvrdé tobolky;
- Měkké, plné tobolky.
Měkké tobolky dostaly svůj název proto, že při jejich výrobě je plnidlo umístěno do ještě měkkého pružného obalu. Kapsle jsou pak podrobeny dalším výrobním procesům, při nichž může dojít k částečné nebo úplné ztrátě původní pružnosti obalu. Takové kapsle mají celý obal, který může být pružný nebo tuhý. Někdy obal měkkých tobolek obsahuje účinnou látku.
Tvrdé tobolky se plní až po dokončení celého procesu tvarování, kdy dosáhnou náležité pružnosti a tuhosti. Tvrdé tobolky mají dvousložkovou strukturu a mohou být vyrobeny předem a jejich plnění biologicky aktivními látkami se provádí podle potřeby.
V současné době se léková forma ve formě želatinových tobolek stala velmi oblíbenou mezi výrobci léčiv, spotřebiteli i lékaři díky řadě výhod a pozitivních vlastností. Mezi ně patří mimo jiné:
- Vysoká přesnost dávkování léčivých látek v nich umístěných. Moderní zařízení zajišťuje vysokou přesnost plnění tobolek plnidlem (s tolerancí nepřesahující ± 3 %) a minimální ztráty.
- Vysoká biologická dostupnost. Studie prokázaly, že tobolky se v lidském těle často rozpadají rychleji než tablety nebo dražé a že jejich tekutý nebo nepotahovaný pevný obsah se rychleji a snadněji vstřebává. Farmakologický účinek léčivé látky se projeví za 4-5 minut.
- Vysoká stabilita. Léčivé látky v tobolkách jsou chráněny před různými nepříznivými vlivy prostředí - světlem, vzduchem, vlhkostí, mechanickými vlivy - díky obalu, který zajišťuje dostatečně vysokou těsnost a izolaci složek. Proto se při výrobě tobolek lze vyhnout nutnosti používat antioxidanty nebo stabilizátory nebo snížit jejich množství.
- Korekční schopnost - nepříjemná chuť a vůně léčivých látek je eliminována.
- Vysoká estetičnost - dosahuje se jí použitím různých barviv při získávání obalů tobolek. Přední farmaceutické společnosti dnes používají k barvení obalů tobolek až 1 000 různých barev a odstínů.
- Možnost nastavení určitých vlastností léčiv - vytváření entericky rozpustných tobolek i retardovaných tobolek (s prodlouženým uvolňováním léčiva), čehož lze dosáhnout různými technologickými postupy.
- Při výrobě tobolek se používá méně pomocných látek než například při výrobě tablet.
Kromě toho kapsle vyžadují méně strojního vybavení díky menšímu počtu výrobních kroků a menšímu počtu používaných technik než při výrobě tablet.
V měkkých a tvrdých tobolkách mohou být léčivé látky zapouzdřeny v nezměněné formě bez mokré granulace, tepla a tlaku jako při výrobě tablet. Kromě toho je počet faktorů ovlivňujících uvolňování a vstřebávání léčiv z tobolek mnohem nižší než u jiných lékových forem.
Nevýhodou želatinových tobolek je jejich vysoká citlivost na vlhkost, která vyžaduje dodržení určitých podmínek jejich skladování. Další nevýhodou je skutečnost, že želatina je výbornou živnou půdou pro mikroorganismy. Této nevýhodě se předchází přidáním konzervačních látek do hmoty: nipagin (0,4 %), nipazol (0,4 %), kyselina sorbová (0,1-0,2 %) atd.
Klasifikace tobolek.
V závislosti na obsahu změkčovadel a na technologickém principu se rozlišují dva typy tobolek:
- Tvrdé tobolky;
- Měkké, plné tobolky.
Měkké tobolky dostaly svůj název proto, že při jejich výrobě je plnidlo umístěno do ještě měkkého pružného obalu. Kapsle jsou pak podrobeny dalším výrobním procesům, při nichž může dojít k částečné nebo úplné ztrátě původní pružnosti obalu. Takové kapsle mají celý obal, který může být pružný nebo tuhý. Někdy obal měkkých tobolek obsahuje účinnou látku.
Tvrdé tobolky se plní až po dokončení celého procesu tvarování, kdy dosáhnou náležité pružnosti a tuhosti. Tvrdé tobolky mají dvousložkovou strukturu a mohou být vyrobeny předem a jejich plnění biologicky aktivními látkami se provádí podle potřeby.
V současné době se léková forma ve formě želatinových tobolek stala velmi oblíbenou mezi výrobci léčiv, spotřebiteli i lékaři díky řadě výhod a pozitivních vlastností. Mezi ně patří mimo jiné:
- Vysoká přesnost dávkování léčivých látek v nich umístěných. Moderní zařízení zajišťuje vysokou přesnost plnění tobolek plnidlem (s tolerancí nepřesahující ± 3 %) a minimální ztráty.
- Vysoká biologická dostupnost. Studie prokázaly, že tobolky se v lidském těle často rozpadají rychleji než tablety nebo dražé a že jejich tekutý nebo nepotahovaný pevný obsah se rychleji a snadněji vstřebává. Farmakologický účinek léčivé látky se projeví za 4-5 minut.
- Vysoká stabilita. Léčivé látky v tobolkách jsou chráněny před různými nepříznivými vlivy prostředí - světlem, vzduchem, vlhkostí, mechanickými vlivy - díky obalu, který zajišťuje dostatečně vysokou těsnost a izolaci složek. Proto se při výrobě tobolek lze vyhnout nutnosti používat antioxidanty nebo stabilizátory nebo snížit jejich množství.
- Korekční schopnost - nepříjemná chuť a vůně léčivých látek je eliminována.
- Vysoká estetičnost - dosahuje se jí použitím různých barviv při získávání obalů tobolek. Přední farmaceutické společnosti dnes používají k barvení obalů tobolek až 1 000 různých barev a odstínů.
- Možnost nastavení určitých vlastností léčiv - vytváření entericky rozpustných tobolek i retardovaných tobolek (s prodlouženým uvolňováním léčiva), čehož lze dosáhnout různými technologickými postupy.
- Při výrobě tobolek se používá méně pomocných látek než například při výrobě tablet.
Kromě toho kapsle vyžadují méně strojního vybavení díky menšímu počtu výrobních kroků a menšímu počtu používaných technik než při výrobě tablet.
V měkkých a tvrdých tobolkách mohou být léčivé látky zapouzdřeny v nezměněné formě bez mokré granulace, tepla a tlaku jako při výrobě tablet. Kromě toho je počet faktorů ovlivňujících uvolňování a vstřebávání léčiv z tobolek mnohem nižší než u jiných lékových forem.
Nevýhodou želatinových tobolek je jejich vysoká citlivost na vlhkost, která vyžaduje dodržení určitých podmínek jejich skladování. Další nevýhodou je skutečnost, že želatina je výbornou živnou půdou pro mikroorganismy. Této nevýhodě se předchází přidáním konzervačních látek do hmoty: nipagin (0,4 %), nipazol (0,4 %), kyselina sorbová (0,1-0,2 %) atd.
Tvrdé želatinové tobolky, známé také jako želatinové tobolky s tvrdou skořápkou nebo dvoudílné tobolky, jsou pevné lékové formy, ve kterých je jedna nebo více léčivých látek a/nebo inertních materiálů uzavřeno v malém obalu. Jedná se o dobře zavedenou lékovou formu, která poskytuje řešení mnoha současných výzev v oblasti podávání léčiv a nutraceutik.
Obal tvrdé želatinové tobolky se skládá ze dvou prefabrikovaných válcových částí (víčko a tělo), z nichž každá má jeden zaoblený, uzavřený a jeden otevřený konec. Tělo má o něco menší průměr než uzávěr a zapadá dovnitř uzávěru.
Tvrdé želatinové tobolky jsou vyráběny a dodávány farmaceutickému průmyslu prázdné dodavateli tobolek a poté plněny v samostatné operaci. Během operace plnicí jednotky kapsle se tělo naplní léčivými látkami a obal se uzavře přiblížením těla a víčka k sobě.
Složky tvrdých želatinových tobolek.
Obal tvrdé želatinové tobolky se skládá převážně ze želatiny. Kromě želatiny může obsahovat materiály, jako jsou změkčovadla, barviva, zakalující látky a konzervační látky, které buď umožňují tvorbu tobolek, nebo zlepšují jejich vlastnosti. Tvrdé želatinové tobolky obsahují také 12-16 % vody, ale obsah vody se může lišit v závislosti na podmínkách skladování.
Velikosti a tvary kapslí.
Prázdné obaly tvrdých želatinových tobolek se dodávají v různých velikostech od libovolného číslování 000 až po 5, přičemž 000 je největší velikost a 5 je nejmenší. Tvar se od doby vynálezu prakticky nezměnil, s výjimkou vývoje samouzavírací kapsle v 60. letech 20. století, kdy byly zavedeny automatické plnicí a balicí stroje.
Velikost tvrdé želatinové tobolky zvolené pro použití je určena požadavky na složení, včetně dávky účinné látky a hustoty a vlastností zhutnění léčiva a dalších složek. Prvním krokem k odhadu optimální velikosti tobolky pro daný přípravek je stanovení hustoty složení pomocí hustoty odběru pro prášky a objemové hustoty pro pelety, minitablety a granule. Vhodnou velikost tobolky lze poté vypočítat na základě naměřené hustoty přípravku, cílové plné hmotnosti a objemu tobolky. Hmotnost náplně pro kapaliny se vypočítá vynásobením specifické hmotnosti kapaliny objemem těla kapsle vynásobeným koeficientem 0,9.
Pro zvláštní potřeby se vyrábějí některé střední velikosti ("prodloužené velikosti"). Tyto velikosti kapslí mají obvykle 10 % objemu náplně navíc oproti standardním velikostem, např. prodloužené kapsle velikosti 00 (00el), prodloužené kapsle velikosti 0 (0el), prodloužené kapsle velikosti 1 (1el), prodloužené kapsle velikosti 2 (2el) atd. Následující tabulka uvádí objemy tobolek a typické hmotnosti náplně pro přípravky s různou hustotou výklepu.
Objem tobolek a typické hmotnosti náplně pro přípravky s různou hustotou výčepního zařízení.
Krok 1: Příprava roztoku želatiny (namáčecí roztok)
Koncentrovaný roztok želatiny se připraví rozpuštěním želatiny v demineralizované vodě zahřáté na 60-70 °C v tlakových nádobách s pláštěm. Tento roztok obsahuje 30-40 % hm. želatiny a je vysoce viskózní, což způsobuje vznik bublinek v důsledku zachycení vzduchu. Přítomnost těchto bublinek v konečném roztoku by vedla ke vzniku tobolek nestejné hmotnosti a byla by problematická i při plnění tobolek a při skladování. K odstranění vzduchových bublinek se na roztok aplikuje vakuum; doba trvání tohoto procesu se liší podle velikosti šarže.
Po výše uvedených krocích se přidají barviva a pigmenty, aby se dosáhlo požadovaného konečného vzhledu kapslí. V této fázi mohou být přidány další pomocné látky, např. laurylsíran sodný, ke snížení povrchového napětí. Viskozita roztoku se změří a podle potřeby upraví horkou demineralizovanou vodou, aby se dosáhlo cílové specifikace.
Viskozita roztoku želatiny je kritickým parametrem, protože ovlivňuje navazující výrobní proces a hraje hlavní roli v tloušťce stěny obalu kapsle. Po fyzikálním, chemickém a mikrobiologickém testování je želatina uvolněna k výrobě kapslí. Želatinový roztok se poté přečerpá do nádrží s řízenou teplotou na máčecím stroji, odkud se průběžně přivádí do máčecích misek.
Krok 2: Namáčení roztoku želatiny na kovové kolíky (formy).
Obaly kapslí se vyrábějí za přísných klimatických podmínek ponořením dvojic (těla a víčka) standardizovaných ocelových kolíků uspořádaných v řadách na kovových tyčích do vodného roztoku želatiny (25 - 30 % hm.) udržovaného při teplotě přibližně 50 °C v plášťové ohřívací pánvi. Protože je teplota formy nižší než teplota želírování, začne želatina na formě vytvářet tenkou vrstvu nebo film.
Řady kolíků jsou uspořádány tak, že na jedné straně stroje se tvoří víčka, zatímco na opačné straně stroje se současně tvoří tělíčka.
Krok 3: Otáčení kolíčků potažených dipem
Po adsorpci želatinového roztoku na povrch kolíků se tyč obsahující kolíky vyjme a několikrát se otočí, aby se roztok rovnoměrně rozložil kolem kolíků, přičemž správné rozložení želatiny je rozhodující pro rovnoměrnou a přesnou tloušťku stěny kapsle a pevnost kopule.
Krok 4: Sušení kolíků potažených želatinou
Jakmile je želatina na formě rovnoměrně rozložena, použije se proud chladného vzduchu, aby se želatina na formě usadila. V tomto okamžiku se želatina vysuší a kolíky pak procházejí několika stupni sušení, aby se dosáhlo cílové vlhkosti.
Krok 5: Oddělování a ořezávání
Po vysušení želatiny se kapsle oddělí od formy a ořízne se na správnou délku.
Krok 6: Spojení oříznutého obalu kapsle
Po oříznutí se obě poloviny (kapsle a tělo) spojí v předem uzavřené poloze pomocí předzámkového mechanismu. V této fázi se v případě potřeby provede potisk před zabalením do kartonů určených k přepravě.
Krok 7: Potisk
Po zformování lze obaly tobolek potisknout pro lepší identifikaci. Potisku lze dosáhnout pomocí jedné nebo dvou barev, které obsahují informace, jako je název výrobku nebo kódové číslo, název nebo logo výrobce a údaje o dávkování.
Potisk snižuje riziko záměny výrobku u četných manipulátorů a uživatelů výrobku, včetně výrobců, lékárníků, zdravotních sester, lékařů, ošetřovatelů a pacientů.
Obal tvrdé želatinové tobolky se skládá ze dvou prefabrikovaných válcových částí (víčko a tělo), z nichž každá má jeden zaoblený, uzavřený a jeden otevřený konec. Tělo má o něco menší průměr než uzávěr a zapadá dovnitř uzávěru.
Tvrdé želatinové tobolky jsou vyráběny a dodávány farmaceutickému průmyslu prázdné dodavateli tobolek a poté plněny v samostatné operaci. Během operace plnicí jednotky kapsle se tělo naplní léčivými látkami a obal se uzavře přiblížením těla a víčka k sobě.
Obaly kapslí s vyznačením vlastností.
Složky tvrdých želatinových tobolek.
Obal tvrdé želatinové tobolky se skládá převážně ze želatiny. Kromě želatiny může obsahovat materiály, jako jsou změkčovadla, barviva, zakalující látky a konzervační látky, které buď umožňují tvorbu tobolek, nebo zlepšují jejich vlastnosti. Tvrdé želatinové tobolky obsahují také 12-16 % vody, ale obsah vody se může lišit v závislosti na podmínkách skladování.
Velikosti a tvary kapslí.
Prázdné obaly tvrdých želatinových tobolek se dodávají v různých velikostech od libovolného číslování 000 až po 5, přičemž 000 je největší velikost a 5 je nejmenší. Tvar se od doby vynálezu prakticky nezměnil, s výjimkou vývoje samouzavírací kapsle v 60. letech 20. století, kdy byly zavedeny automatické plnicí a balicí stroje.
Velikost tvrdé želatinové tobolky zvolené pro použití je určena požadavky na složení, včetně dávky účinné látky a hustoty a vlastností zhutnění léčiva a dalších složek. Prvním krokem k odhadu optimální velikosti tobolky pro daný přípravek je stanovení hustoty složení pomocí hustoty odběru pro prášky a objemové hustoty pro pelety, minitablety a granule. Vhodnou velikost tobolky lze poté vypočítat na základě naměřené hustoty přípravku, cílové plné hmotnosti a objemu tobolky. Hmotnost náplně pro kapaliny se vypočítá vynásobením specifické hmotnosti kapaliny objemem těla kapsle vynásobeným koeficientem 0,9.
Pro zvláštní potřeby se vyrábějí některé střední velikosti ("prodloužené velikosti"). Tyto velikosti kapslí mají obvykle 10 % objemu náplně navíc oproti standardním velikostem, např. prodloužené kapsle velikosti 00 (00el), prodloužené kapsle velikosti 0 (0el), prodloužené kapsle velikosti 1 (1el), prodloužené kapsle velikosti 2 (2el) atd. Následující tabulka uvádí objemy tobolek a typické hmotnosti náplně pro přípravky s různou hustotou výklepu.
Objem tobolek a typické hmotnosti náplně pro přípravky s různou hustotou výčepního zařízení.
Pořadí výroby dvoudílného obalu tvrdé želatinové tobolky.
Tvrdé želatinové tobolky se vyrábějí metodou ponořování a jednotlivé fáze jsou následující:Krok 1: Příprava roztoku želatiny (namáčecí roztok)
Koncentrovaný roztok želatiny se připraví rozpuštěním želatiny v demineralizované vodě zahřáté na 60-70 °C v tlakových nádobách s pláštěm. Tento roztok obsahuje 30-40 % hm. želatiny a je vysoce viskózní, což způsobuje vznik bublinek v důsledku zachycení vzduchu. Přítomnost těchto bublinek v konečném roztoku by vedla ke vzniku tobolek nestejné hmotnosti a byla by problematická i při plnění tobolek a při skladování. K odstranění vzduchových bublinek se na roztok aplikuje vakuum; doba trvání tohoto procesu se liší podle velikosti šarže.
Po výše uvedených krocích se přidají barviva a pigmenty, aby se dosáhlo požadovaného konečného vzhledu kapslí. V této fázi mohou být přidány další pomocné látky, např. laurylsíran sodný, ke snížení povrchového napětí. Viskozita roztoku se změří a podle potřeby upraví horkou demineralizovanou vodou, aby se dosáhlo cílové specifikace.
Viskozita roztoku želatiny je kritickým parametrem, protože ovlivňuje navazující výrobní proces a hraje hlavní roli v tloušťce stěny obalu kapsle. Po fyzikálním, chemickém a mikrobiologickém testování je želatina uvolněna k výrobě kapslí. Želatinový roztok se poté přečerpá do nádrží s řízenou teplotou na máčecím stroji, odkud se průběžně přivádí do máčecích misek.
Krok 2: Namáčení roztoku želatiny na kovové kolíky (formy).
Obaly kapslí se vyrábějí za přísných klimatických podmínek ponořením dvojic (těla a víčka) standardizovaných ocelových kolíků uspořádaných v řadách na kovových tyčích do vodného roztoku želatiny (25 - 30 % hm.) udržovaného při teplotě přibližně 50 °C v plášťové ohřívací pánvi. Protože je teplota formy nižší než teplota želírování, začne želatina na formě vytvářet tenkou vrstvu nebo film.
Řady kolíků jsou uspořádány tak, že na jedné straně stroje se tvoří víčka, zatímco na opačné straně stroje se současně tvoří tělíčka.
Krok 3: Otáčení kolíčků potažených dipem
Po adsorpci želatinového roztoku na povrch kolíků se tyč obsahující kolíky vyjme a několikrát se otočí, aby se roztok rovnoměrně rozložil kolem kolíků, přičemž správné rozložení želatiny je rozhodující pro rovnoměrnou a přesnou tloušťku stěny kapsle a pevnost kopule.
Krok 4: Sušení kolíků potažených želatinou
Jakmile je želatina na formě rovnoměrně rozložena, použije se proud chladného vzduchu, aby se želatina na formě usadila. V tomto okamžiku se želatina vysuší a kolíky pak procházejí několika stupni sušení, aby se dosáhlo cílové vlhkosti.
Krok 5: Oddělování a ořezávání
Po vysušení želatiny se kapsle oddělí od formy a ořízne se na správnou délku.
Krok 6: Spojení oříznutého obalu kapsle
Po oříznutí se obě poloviny (kapsle a tělo) spojí v předem uzavřené poloze pomocí předzámkového mechanismu. V této fázi se v případě potřeby provede potisk před zabalením do kartonů určených k přepravě.
Krok 7: Potisk
Po zformování lze obaly tobolek potisknout pro lepší identifikaci. Potisku lze dosáhnout pomocí jedné nebo dvou barev, které obsahují informace, jako je název výrobku nebo kódové číslo, název nebo logo výrobce a údaje o dávkování.
Potisk snižuje riziko záměny výrobku u četných manipulátorů a uživatelů výrobku, včetně výrobců, lékárníků, zdravotních sester, lékařů, ošetřovatelů a pacientů.
Plnění tvrdých želatinových tobolek je zavedenou technologií, přičemž k dispozici jsou zařízení od těch pro ruční plnění ve velmi malém měřítku (např. plnička tobolek Feton), přes poloautomatické plnění ve středním měřítku až po plně automatické plnění ve velkém měřítku. Tvrdé želatinové tobolky lze také plnit ručně po jedné, jak se to dělá v lékárnách. Rozdíl mezi mnoha dostupnými metodami spočívá ve způsobu, jakým se dávka materiálu odměřuje do těla tobolky.
Základní kroky při plnění tvrdých želatinových tobolek zahrnují:
Základní kroky při plnění tvrdých želatinových tobolek zahrnují:
- Rektifikace tobolek (umístění prázdných želatinových tobolek na odnímatelnou desku tělem dolů).
- Oddělení kapslí od těl.
- Dávkování plnicího materiálu (tělísko se naplní přípravkem ručně pomocí plastové špachtle a přebytečný prášek se odstraní).
- Výměna víček/uzavření obalů tobolek.
- Vysunutí naplněných tobolek.
K dispozici jsou různé typy kapslovacích strojů, které se vybírají na základě:
Tento typ kapsulátorů se skládá z lůžka s přibližně 200-300 otvory,
plnicí misky s přibližně 200-300 otvory,
zásobníku na prášek,
desky s asi 200-300 kolíky,
těsnicí desky s pryžovým uzávěrem,
páky,
vačková rukojeť s nakládacím zásobníkem s průměrně asi 250 otvory,
Ručně ovládaný stroj na plnění kapslí je schopen vyrobit přibližně 6250 kapslí za hodinu. Tento stroj používají malí výrobci a nemocnice pro přípravu extempore.
Jak již název napovídá, poloautomatické enkapsulátory (poloautomatické stroje na plnění kapslí) kombinují manuální i automatické metody plnění kapslí, lze tedy říci, že jsou částečně automatizované. Jejich obsluha je jednoduchá a zařízení splňuje hygienické požadavky pro použití ve farmaceutickém průmyslu.
Díky jednoduchému designu a robustní konstrukci (která zajišťuje dlouhou životnost a bezproblémový provoz), použití nerezové oceli a nekorodujících schválených materiálů v konstrukci kontaktních částí (což eliminuje kontaminaci a usnadňuje čištění po použití) je stroj vhodný pro plnění prášků a granulovaných materiálů ve farmaceutickém průmyslu a v průmyslu zdravé výživy.
V závislosti na konstrukci probíhají následující děje.
Automatický enkapsulátor je stroj na plnění tobolek, který je vyvinut a navržen tak, aby automaticky plnil prázdné tvrdé želatinové tobolky prášky a granulemi. Používají se při velkovýrobě kapslí.
Automatické plničky kapslí jsou mimořádně odolné a spolehlivé, pokud jde o plnění kapslí a udržování neporušenosti naplněných kapslí.
Automatický kapslovač může také fungovat jako kompletní systém plně automatické linky na plnění kapslí připojením dalších zařízení, jako je online leštička kapslí, odsávač prachu, třídič poškozených kapslí a vyhazovač prázdných kapslí.
- Požadavku výrobce/charakteru kapsle (tvrdá kapsle nebo měkká kapsle).
- Množství tobolek, které mají být vyrobeny.
- Ruční / ručně ovládaný stroj na plnění kapslí.
- Poloautomatický stroj na plnění kapslí.
- Automatický stroj na plnění kapslí.
Tento typ kapsulátorů se skládá z lůžka s přibližně 200-300 otvory,
plnicí misky s přibližně 200-300 otvory,
zásobníku na prášek,
desky s asi 200-300 kolíky,
těsnicí desky s pryžovým uzávěrem,
páky,
vačková rukojeť s nakládacím zásobníkem s průměrně asi 250 otvory,
Ručně ovládaný stroj na plnění kapslí je schopen vyrobit přibližně 6250 kapslí za hodinu. Tento stroj používají malí výrobci a nemocnice pro přípravu extempore.
Poloautomatické zapouzdřovače.
Jak již název napovídá, poloautomatické enkapsulátory (poloautomatické stroje na plnění kapslí) kombinují manuální i automatické metody plnění kapslí, lze tedy říci, že jsou částečně automatizované. Jejich obsluha je jednoduchá a zařízení splňuje hygienické požadavky pro použití ve farmaceutickém průmyslu.
Díky jednoduchému designu a robustní konstrukci (která zajišťuje dlouhou životnost a bezproblémový provoz), použití nerezové oceli a nekorodujících schválených materiálů v konstrukci kontaktních částí (což eliminuje kontaminaci a usnadňuje čištění po použití) je stroj vhodný pro plnění prášků a granulovaných materiálů ve farmaceutickém průmyslu a v průmyslu zdravé výživy.
V závislosti na konstrukci probíhají následující děje.
- Sendvič kroužků víčka a těla se umístí pod usměrňovač, aby přijal prázdnou kapsli, a víčka se oddělí od těla vytažením vakua zpod zpěvů.
- Kroužky tělesa se poté umístí pod patu zásobníku prášku pro proces plnění.
- Kroužky víčka a tělesa se opět spojí a umístí před kolíky, které tlačí tělesa, aby zapadly kolíky, které tlačí tělesa byla naplněna.
- Deska se pak odklopí a kolíky se použijí k vysunutí uzavřené kapsle.
Automatické plničky kapslí jsou mimořádně odolné a spolehlivé, pokud jde o plnění kapslí a udržování neporušenosti naplněných kapslí.
Automatický kapslovač může také fungovat jako kompletní systém plně automatické linky na plnění kapslí připojením dalších zařízení, jako je online leštička kapslí, odsávač prachu, třídič poškozených kapslí a vyhazovač prázdných kapslí.
Měkké kapsle na šití pojmou až 7,5 ml látek. Kapacita válečků stroje, kterým se kapsle formují, plní a uzavírají, se měří v jednotkách zvaných minim. V tomto případě 1 minim = 0,062 ml. Nejpoužívanější velikosti buněk válečků jsou od 2 do 80 minim. Kapacitnější kapsle (až 120 minim) našly uplatnění v parfémovém průmyslu. Na rozdíl od měkkých bezešvých tobolek, které mají přísně kulovitý tvar, mohou mít šicí tobolky různý tvar a dodávají se: kulaté, podlouhlé, oválné a další. Měkké kapsle uzavírají viskózní tekutiny, olejové roztoky, pastovité léky, které neinteragují se želatinou. Obsah tobolek může tvořit jedna nebo více léčivých látek, případně s různými pomocnými látkami.
Způsob lisování (ražení) nebo moderní modifikace: rotační matrice. Používá se pro výrobu měkkých želatinových tobolek, přičemž je nejracionálnější pro jejich výrobu v podmínkách průmyslové výroby. Princip metody spočívá v prvotní výrobě želatinové pásky (matrice), z níž se pod lisem nebo na válcích ihned po naplnění a uzavření lisují kapsle. Automatizované stroje, které tuto metodu používají, provádějí všechny operace s vysokou přesností (± 3 %) a vysokou výkonností (3 000 až 76 000 kapslí za hodinu) a jsou schopny vyrábět kapsle různých tvarů, široké kapacity a s různou konzistencí náplně (většinou tekuté a pastovité).
Způsob lisování Americký inženýr R. Scherer navrhl nahradit horizontální lis dvěma protiběžně rotujícími bubny vybavenými matricemi. Do rotujících bubnů se z opačných stran přivádějí dva souvislé pásy želatiny, získané průchodem soustavou chlazených válců (válečků). Na povrchu bubnů jsou matrice, které určují polovinu tvaru výsledných kapslí. Želatinové pásky přesně kopírují tvar matrice, a jak se protilehlé tvary matric vyrovnávají, obsah kapsle se dávkuje otvory v klínovitém zařízení. Tento typ stroje se vyznačuje vysokou přesností dávkování (± 1 %) a vysokou výkonností.
Kapací metoda je nejmladší metodou, která se poprvé objevila v 60. letech (do výroby ji zavedla nizozemská společnost "Interfarm Biussum"). Umožňuje získat měkké, bezešvé želatinové kapsle přísně kulovitého tvaru. Jejím principem je stlačení taveniny skořápky a tekutého plniva, které kapsli naplní v důsledku dvoufázového soustředného proudění pod tlakem ze soustředné trubicové trysky; kapsle je uzavřena přirozeným povrchovým napětím želatiny. Metoda je poměrně vysoce výkonná (až 60 tisíc kapslí za hodinu) a přesná (odchylky v dávkování plniva nepřesahují ± 3 %), ale lze ji použít pouze k enkapsulaci kapalných nevodných plniv s nízkým průtokem a poměrně malou horní hranicí dávkování (do 0,3 ml). Nedávný vývoj japonských a izraelských odborníků však již umožnil získat kapsle s mnohem vyšší horní mezí dávkování (až 0,75 ml).
Kapkovou metodu získávání měkkých želatinových tobolek poprvé navrhla nizozemská společnost "Globex". Tato metoda je založena na jevu tvorby želatinové kapky se současným zahrnutím kapalné léčivé látky do ní, čehož je dosaženo použitím dvou koncentrických trysek Roztavená želatinová hmota 5 proudí vyhřívaným potrubím do gichlerovy jednotky, což je kónická trubková tryska, odkud je léčivo vytlačováno současně s přívodem přes dávkovací zařízení, čímž se kapsle plní v důsledku dvoufázového koncentrického toku. Kapky jsou odtrhávány pulzátorem a vstupují do chladiče, což je cirkulační systém pro formování, chlazení a míchání kapslí. Vytvořené kapsle padají do ochlazeného vazelínového oleje (14 °C) a procházejí kruhovou pulzací, přičemž získávají přísně kulovitý tvar. Kapsle se oddělí od oleje, promyjí a vysuší ve speciálních komorách (rychlost proudění vzduchu 3 m/s), což umožňuje rychlé odstranění vlhkosti z obalu kapsle.
Výhody a nevýhody kapací metody. Metoda se vyznačuje úplnou automatizací, vysokou kapacitou (28-100 tisíc tobolek za hodinu), přesným dávkováním léčivé látky (±3 %), hygienou a úspornou spotřebou želatiny. Navzdory mnoha výhodám nemůže být tato metoda univerzální. Její použití je omezeno jak velikostí tobolek, od 300 mg až po mikrokapsle, tak obsahem (hustota a viskozita roztoku se musí blížit oleji). Kapková metoda je velmi vhodná pro zapouzdřování látek a roztoků rozpustných v tucích. Kapsle vyrobené kapací metodou se snadno poznají podle toho, že na nich chybí šev.
Výroba měkkých bezešvých želatinových tobolek je založena na fyzikálních vlastnostech želatinové hmoty. Kapsle se tvoří na výstupu z hlavy kapsulátoru, do níž se pod tlakem vzduchu přivádí plnivo a želatinová hmota zahřátá na určitou teplotu Hlava pro tvorbu kapslí je uspořádána tak, že plnivo je přiváděno vnitřním proudem a želatinová hmota vnějším proudem. Vlivem pulzujícího oleje v hlavě se proud rozdělí a v důsledku povrchového napětí želatinové hmoty oddělená část jemně nabývá kulovitého tvaru Vytvořená kapsle se postupně zmrazuje ve slabém proudu ochlazeného rostlinného oleje při nízké teplotě. Množství plniva a želatinové hmoty se upraví. Vznikají tak kapsle s hmotností plniva od 0,05 do 0,3 gramu. Frekvence pulzování oleje v hlavě je rovna počtu vytvořených kapslí a je stabilní během výrobního cyklu.
Způsob lisování (ražení) nebo moderní modifikace: rotační matrice. Používá se pro výrobu měkkých želatinových tobolek, přičemž je nejracionálnější pro jejich výrobu v podmínkách průmyslové výroby. Princip metody spočívá v prvotní výrobě želatinové pásky (matrice), z níž se pod lisem nebo na válcích ihned po naplnění a uzavření lisují kapsle. Automatizované stroje, které tuto metodu používají, provádějí všechny operace s vysokou přesností (± 3 %) a vysokou výkonností (3 000 až 76 000 kapslí za hodinu) a jsou schopny vyrábět kapsle různých tvarů, široké kapacity a s různou konzistencí náplně (většinou tekuté a pastovité).
Způsob lisování Americký inženýr R. Scherer navrhl nahradit horizontální lis dvěma protiběžně rotujícími bubny vybavenými matricemi. Do rotujících bubnů se z opačných stran přivádějí dva souvislé pásy želatiny, získané průchodem soustavou chlazených válců (válečků). Na povrchu bubnů jsou matrice, které určují polovinu tvaru výsledných kapslí. Želatinové pásky přesně kopírují tvar matrice, a jak se protilehlé tvary matric vyrovnávají, obsah kapsle se dávkuje otvory v klínovitém zařízení. Tento typ stroje se vyznačuje vysokou přesností dávkování (± 1 %) a vysokou výkonností.
Kapací metoda je nejmladší metodou, která se poprvé objevila v 60. letech (do výroby ji zavedla nizozemská společnost "Interfarm Biussum"). Umožňuje získat měkké, bezešvé želatinové kapsle přísně kulovitého tvaru. Jejím principem je stlačení taveniny skořápky a tekutého plniva, které kapsli naplní v důsledku dvoufázového soustředného proudění pod tlakem ze soustředné trubicové trysky; kapsle je uzavřena přirozeným povrchovým napětím želatiny. Metoda je poměrně vysoce výkonná (až 60 tisíc kapslí za hodinu) a přesná (odchylky v dávkování plniva nepřesahují ± 3 %), ale lze ji použít pouze k enkapsulaci kapalných nevodných plniv s nízkým průtokem a poměrně malou horní hranicí dávkování (do 0,3 ml). Nedávný vývoj japonských a izraelských odborníků však již umožnil získat kapsle s mnohem vyšší horní mezí dávkování (až 0,75 ml).
Kapkovou metodu získávání měkkých želatinových tobolek poprvé navrhla nizozemská společnost "Globex". Tato metoda je založena na jevu tvorby želatinové kapky se současným zahrnutím kapalné léčivé látky do ní, čehož je dosaženo použitím dvou koncentrických trysek Roztavená želatinová hmota 5 proudí vyhřívaným potrubím do gichlerovy jednotky, což je kónická trubková tryska, odkud je léčivo vytlačováno současně s přívodem přes dávkovací zařízení, čímž se kapsle plní v důsledku dvoufázového koncentrického toku. Kapky jsou odtrhávány pulzátorem a vstupují do chladiče, což je cirkulační systém pro formování, chlazení a míchání kapslí. Vytvořené kapsle padají do ochlazeného vazelínového oleje (14 °C) a procházejí kruhovou pulzací, přičemž získávají přísně kulovitý tvar. Kapsle se oddělí od oleje, promyjí a vysuší ve speciálních komorách (rychlost proudění vzduchu 3 m/s), což umožňuje rychlé odstranění vlhkosti z obalu kapsle.
Výhody a nevýhody kapací metody. Metoda se vyznačuje úplnou automatizací, vysokou kapacitou (28-100 tisíc tobolek za hodinu), přesným dávkováním léčivé látky (±3 %), hygienou a úspornou spotřebou želatiny. Navzdory mnoha výhodám nemůže být tato metoda univerzální. Její použití je omezeno jak velikostí tobolek, od 300 mg až po mikrokapsle, tak obsahem (hustota a viskozita roztoku se musí blížit oleji). Kapková metoda je velmi vhodná pro zapouzdřování látek a roztoků rozpustných v tucích. Kapsle vyrobené kapací metodou se snadno poznají podle toho, že na nich chybí šev.
Výroba měkkých bezešvých želatinových tobolek je založena na fyzikálních vlastnostech želatinové hmoty. Kapsle se tvoří na výstupu z hlavy kapsulátoru, do níž se pod tlakem vzduchu přivádí plnivo a želatinová hmota zahřátá na určitou teplotu Hlava pro tvorbu kapslí je uspořádána tak, že plnivo je přiváděno vnitřním proudem a želatinová hmota vnějším proudem. Vlivem pulzujícího oleje v hlavě se proud rozdělí a v důsledku povrchového napětí želatinové hmoty oddělená část jemně nabývá kulovitého tvaru Vytvořená kapsle se postupně zmrazuje ve slabém proudu ochlazeného rostlinného oleje při nízké teplotě. Množství plniva a želatinové hmoty se upraví. Vznikají tak kapsle s hmotností plniva od 0,05 do 0,3 gramu. Frekvence pulzování oleje v hlavě je rovna počtu vytvořených kapslí a je stabilní během výrobního cyklu.
Last edited by a moderator: