Synth z tohoto odkazu, převzato z vespiary. heres další užitečný odkaz, který se mi nechce kopírovat dolů. omluvte mou lenost ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Poznámky k syntéze chloroefedrinu a jeho redukci
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Z Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Obecná metoda pro přípravu 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino)
propanů (I). Roztok efedrin-hydrochloridu nebo pseudoefedrinu
hydrochloridu (1,65 g, 10 mol) a thinylchloridu (10 ml) v chloroformu
(200 ml) byl míchán při refluxu po dobu 3 h. Poté byl reakční roztok
ochlazen na pokojovou teplotu a objem rozpouštědla snížen na přibližně 1,5 litru.
50 ml. Následovalo přidání bezvodého etheru (200 ml) a ochlazení (mrazák).
vedlo ke krystalizaci (I) HCl.
Obecná metoda přípravy metamfetaminů. Směs
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), trihydrátu octanu sodného (1,22 g, 8,9 mmol),
a 5% Pd-BaSO4 (250 mg) v ledové kyselině octové (95 ml) a ve vodě (50 ml).
třepán ve vodíkové atmosféře (počáteční tlak 40-45 psi) na přístroji Parr
po dobu 30-60 min. Po ukončení příjmu vodíku se katalyzátor
odstraněn filtrací a promyt vodou (50 ml). Kombinovaný
filtrátem a promytou vodou byly odpařeny do sucha za sníženého tlaku.
a zbývající olej se rozpustil ve vodě (50 ml) a okyselil se pomocí
koncentrovanou HCl (pH 1). Kyselý vodný roztok byl promyt pomocí
chloroformem (2 x 50 ml) a poté byl bazický (pH 12) s 10% NaOH. Základní roztok
aq roztok byl extrahován chloroformem (3 x 75 ml) a spojený roztok byl rozpuštěn do
extrakty byly promyty vodou (100 ml) a vysušeny nad MgSO4. Odpaření
CHCl3 za sníženého tlaku byl získán produkt jako volná báze.
Báze byla převedena na HCl sůl v etherické HCl a sůl byla převedena na HCl sůl.
byla rekrystalizována z ethanol-etheru za vzniku bílé zrnité pevné látky.
A nejenže je zde upozornění na narkózu, ale můžete si zahrát hru "najděte tu
Záměrně jsem tam nechal několik jednoduchých překlepů, abyste si mysleli, že je to pravda.
jestli těch "5 ml" má být ve skutečnosti "50 ml" nebo tak něco.
[fidelis poznámka: snažil jsem se opravit, co jsem našel... pokud si všimnete překlepu, omlouvám se].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Všechno pochází odtud, smrad a nebezpečí." - Frodo (z Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraedr: "Všichni jsme se snažili, abychom se dostali do stavu, v němž jsme byli: Asymetrie 9 1661-1671 (1998)
Chlorace efedrinu a fenylpropanolaminu
1-Chloro-1-fenyl-2-aminopropan hydrochlorid
K 1 g (6,61 mmol) norefedrinu se přidá 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchloridu.
byl přidán thiolion. Po 5 hodinách míchání při pokojové teplotě se přebytečný thionylchlorid vyloučil.
byl odstraněn ve vakuu. Získaná bílá pevná látka byla promyta acetonem,
zfiltrována a rekrystalizována z MeOH za vzniku 0,76 g (74 %)
1-chlor-1-fenyl-2-aminopropan hydrochloridu, mp 205-207 °C.
1-Chlor-1-fenyl-2-(N-methyl)aminopropan hydrochlorid (chloroefedrin)
Byl použit stejný obecný postup jako výše, přičemž bylo použito 3,0 g (18,1 mmol)
efedrinu a 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchloridu, čímž se získá 3,7 g (94 %) efedrinu.
chloroefedrinu, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntéza metamfetaminu z efedrinových derivátů byla zřejmě nejprve
Schmidt v roce 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt připravil 1-fenyl-1-bromo-2-methylaminopropan (bromoefedrin, resp.
brompseudoefedrin) a redukoval ho na desoxyefedrin pomocí zinku a mědi a bromu.
kyselinou chlorovodíkovou. Jeho výtěžnost, jak později uvedl jeho student Emde, byla 10 %.
Emde připravil 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (chloroefedrin nebo
chloropseudoefedrin) a katalyticky hydrogenoval jak chlorovou sloučeninu, tak i chlorovodík.
a bromovou sloučeninu na desoxyefedrin. Gero dále zkoumal tyto
reakce a zjistil, že Al-Pd (palladizovaný hliník) dává 44% výtěžek v reakci s benzinem.
a CaH2-Pd (palladizovaný hydrid vápenatý) poskytl při redukci chloroefedrinu výtěžek 44 %.
86% výtěžek při redukci chloroefedrinu.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Konfigurace efedrinu; II. Steric
Inverze efedrinu s kyselinou chlorovodíkovou; III. Chloro- a bromoefedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlorpseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroform) a 60 g PCl5 (pentachlorid fosforečný) se rozdělí na dvě části.
vloží se do lahve se širokým hrdlem a skleněnou zátkou a po ochlazení ledem se vloží do láhve.
se přidá 40 g práškového (-)-efedrin-hydrochloridu v dávkách po 0,5 g. v
asi 10 minut, přičemž se po každém přidání silně protřepe. Poté se láhev
mechanicky protřepává po dobu 2 hodin. Reakční hmota se poté dekantuje do
750 cm3 , přičemž přebytečný PCl5 zůstane v láhvi. Po propláchnutí 20 ml
chloroformem se přidá 500 cm3 diethyletheru a produkt se nechá odstát.
Produkt vykrystalizuje, přefiltruje se pod odsáváním, promyje acetonem a odfiltruje.
a vysuší se ve vakuovém exsikátoru. Výtěžek 99,4 %. Několik rekrystalizací z
ethanolu se získá opticky čistý produkt.
(b) Podobně se za použití 20 cm3 thionylchloridu (SOCl2), 20 cm3 chloroformu a
10 g (-)-efedrin-hydrochloridu. Reakce probíhá pomaleji a po 30
minutách se přidá 100 cm3 diethyletheru a vykrystalizovaný chloroefedrin se rozdělí na dvě části.
se zpracuje výše uvedeným způsobem. Výtěžek 93 %.
c) Podobně ze 2 g (+)-pseudoefedrin-hydrochloridu se přidá 5 cm3 (+)-pseudoefedrin-hydrochloridu.
chloroformu a 4 cm3. SOCl2. Přídavek 100 cm3 diethyletheru
se vysráží 2,15 g nažloutlého produktu chloropseudoefedrin HCl. Volný
(+)-chloropseudoefedrin je žlutý olej se silným zápachem podobným zápachu po (+)-chloropseudoefedrinu.
pseudoefedrinu, příliš nestabilní na to, aby mohl být přečištěn pro analýzu.
(+)-brompseudoefedrin-HBr:
(+)-Brompseudoefedrin-HBr byl získán z 12,9 g (-)-efedrinu.
hydrobromidu, 50 g PBr5 a 60 cm3 chloroformu. Po 3 hodinách třepání se
se produkt dekantoval a ošetřil 500 cm3 etheru a odfiltroval.
Výtěžek 98 % čistého produktu.
(+) Desoxyefedrin:
Roztok 3 g octanu sodného ve 40 cm3 vody se neutralizuje na neutrál
několika kapkami kyseliny octové. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-baryum) se rozdělí na dvě části.
síranu) a přidá se 9,8 g (+)-brompseudoefedrinu.
hydrobromidu (nebo 7,2 g (+)-chlorpseudoefedrin-hydrochloridu) a míchá se
pod vodíkem při pokojové teplotě. Přibližně 90 % teoretického množství H2 je
se absorbuje za 2 až 3 hodiny, katalyzátor se odfiltruje a produkt se odpaří
destiluje z filtrátu po přidání hydroxidu sodného. Zůstává
malý zbytek (+)-didesoxyefedrinu (pravděpodobně 2,5-bis-methylamino-
3,4-difenylhexan, b.p.0,6 165°. Parní destilát se neutralizuje pomocí
HCl (na methylovou červeň) a krystalizuje z absolutního ethanolu (rozpustnost
1:4). Výtěžek 80-90 %.
Přečištění bylo dosaženo extrakcí báze z parního destilátu.
diethyletherem, sušením a destilací ve vysokém vakuu. Výsledek:
hydrochloridová sůl měla m.p. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reakce s kovy a s vodíkem. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropan byl redukován na methamphetamin.
Vedlejší reakcí vznikl propenylbenzen v množstvích od stopového množství po stopové množství.
(redukce hydridem vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou) do 77 %.
(redukce zinkem a kyselinou chlorovodíkovou). Zda byl propenylbenzen
se dále redukuje na propylbenzen, nebylo zkoumáno. Hydrogenace pomocí
palladovaným hliníkem a kyselinou chlorovodíkovou:
Hliníkový prášek (9 g) byl postupně promýván benzenem, methanolem a vodou,
poté ponořen do 30 ml 0,1% roztoku hydroxidu sodného. Po dvou
minutách bylo přidáno 100 ml vody a hliník byl přefiltrován a promyt vodou.
vodou. Roztok 0,2 g chloridu palladového ve 200 ml horké vody byl rozpuštěn a rozpuštěn.
poté nalit na hliník a ponechán přes noc. Palladizovaný hliník byl
přefiltrován a promyt vodou a přidán k roztoku 22 g 1-
fenyl-1-chloro-2-methylaminopropanu ve směsi 200 ml koncentrovaného roztoku a 1,5 ml fenyl-1-chloro-2-methylaminopropanu ve směsi 200 ml koncentrovaného roztoku.
kyseliny chlorovodíkové a 200 ml vody. Reakce probíhala pomalu, ale
postupně se stala poměrně prudkou a musela být zmírněna vnějším chlazením.
Když se reakce zastavila, byl nezreagovaný hliník rozpuštěn ve vodě.
a směs se destilovala párou tak dlouho, dokud se nerozpustila.
propenylbenzenu. Roztok byl poté alkalicky upraven a
destilace parou pokračovala tak dlouho, dokud byl destilát alkalický. Alkalický
destilát byl extrahován diethyletherem, ether byl vysušen pomocí
síranem sodným a nasycen plynným chlorovodíkem. Vysrážený
desoxyefedrin-hydrochlorid byl promyt etherem a vysušen.
Desoxyefedrin-hydrochlorid byl získán ve 44% výtěžku. Hydrogenace pomocí
hydridem vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou v přítomnosti palladia:
Ve 100 ml methanolu bylo rozpuštěno 11 g 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropanu.
K tomuto roztoku byl přidán roztok 0,25 g chloridu palladnatého.
v 7,5 ml horké koncentrované kyseliny chlorovodíkové (roztok A). Hydrid vápenatý
(11 g) byl přelit 100 ml methanolu a roztok A byl přidán při teplotě 1,5 °C.
takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi zůstala na 35-40°,
a v případě potřeby byla ochlazována zvenčí. Když se zpočátku energicky vodík
byla přidána koncentrovaná kyselina chlorovodíková v takovém množství, aby se dosáhlo vodíku.
na pH přibližně 3 a směs se míchala po dobu 30 minut. Čirý
byl odfiltrován z palladiové černě a promyt 200 ml vody.
Poté bylo vydestilováno 250 ml, aby se odstranil methanol a cokoli, co se v něm nachází.
propenylbenzenu (nikdy nebyla nalezena větší stopa).
Zbytek byl alkalizován a destilace s vodní parou pokračovala tak dlouho, dokud
dokud byl destilát alkalický. Alkalický destilát byl extrahován pomocí
diethyletherem, ether byl vysušen síranem sodným a nasycen destilátem.
plynným chlorovodíkem. Vysrážený desoxyefedrin-hydrochlorid se promyl.
etherem a vysušen (výtěžek 86 %).
Všimněte si, že Gerův postup s využitím vnitřního zdroje vodíku (kovový
hydrid v kyselém roztoku je zdrojem molekulárního vodíku) a palladia.
poskytl výtěžek srovnatelný s výtěžky získanými katalytickou hydrogenací za použití palladia.
vnějšího zdroje vodíku. Všimněte si také použití destilace s vodní parou při
za kyselých podmínek k odstranění vedlejších reaktantů a použití parní destilace
za zásaditých podmínek k separaci desoxyefedrinu namísto obvyklé destilace za zásaditých podmínek.
vakuové destilace.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
O chloroefedrinu [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
K syntéze metamfetaminu bylo použito mnoho metod, ale nejčastěji se používá
současná metoda zahrnuje konverzi (-)-efedrinu nebo (+)-pseudoefedrinu na (-)-efedrin.
na S-(+)-metamfetamin. Běžné produkty nebo meziprodukty této syntézy
jsou beta-halogenované aminy. Syntézou z (-)-efedrinu se získá téměř
výhradně (+) isomer chloroefedrinu. Naproti tomu syntéza z
(+)-pseudoefedrinu se získají oba isomery (-) a (+) v poměru 40:60.
Bylo prokázáno, že tyto sloučeniny cyklizují na cis- nebo trans-
1,2-dimethyl-3-fenylaziridiny. Tyto meziprodukty, včetně aziridinů,
jsou přítomny v tajně syntetizovaném metamfetaminu, ale nejsou kvantitativně vyjádřeny.
v těchto zprávách nejsou uvedeny žádné kvantitativní údaje. V jedné ze zpráv se však uvádí
z chromatogramu forenzního vzorku vyplývá, že podobné množství metamfetaminu bylo zjištěno i v jedné z dalších
a chloroefedrinu.
(+) a (-) isomery chloroefedrinu jsou kontaminanty, které mohou vznikat
při nelegální výrobě (+)-metamfetaminu, když se při výrobě (+)-pseudoefedrinu použije (+)-metamfetamin.
nebo (-)-efedrinu jako prekurzorů. Chloroefedrin byl hlášen jako
v různých množstvích v tajně syntetizovaném metamfetaminu a byl
v některých forenzních vzorcích. Nepotvrzená zpráva naznačuje, že
že nečistoty chloroefedrinu mohou být přítomny v metamfetaminu vyrobeném pomocí
"bezohlednými a/nebo nekvalifikovanými" chemiky, a že tyto nečistoty "ničí
(Fester, 1999). Skutečné množství nečistot
ve vzorcích tajně syntetizovaného metamfetaminu nebyla uvedena.
Tento nedostatek poznatků je nejspíše způsoben metodologickými obtížemi
které se vyskytují při extrakci a kvantifikaci nečistot (Lekskulchai et al.,
v tisku). Noggle a jeho kolegové (1986) poskytli chromatografické důkazy.
naznačující, že některé forenzní vzorky obsahovaly stejné množství metamfetaminu
a chloroefedrinu. Na základě našich zkušeností s používanými syntetickými cestami
při tajné výrobě metamfetaminu je obsah nečistot 0-40 %.
nebo vyšší, zejména pokud drogu vyrábí nekvalifikovaný chemik.
Vzhledem k tomu, že někteří uživatelé metamfetaminu podávají dávky až 1000 mg, je
možné, že bude spotřebováno 400 mg nebo více chloroefedrinu. Vzhledem k tomu, že krysy
mohou být krysy méně citlivé na kardiovaskulární účinky chloroefedrinu než lidé,
v našich studiích závislosti na dávce a kombinacích byly použity dávky chloroefedrinu, které
byly podobné a převyšovaly potenciální dávky pro člověka.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Poznámky k syntéze chloroefedrinu a jeho redukci
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Z Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Obecná metoda pro přípravu 1-fenyl-1-chlor-2-(methylamino)
propanů (I). Roztok efedrin-hydrochloridu nebo pseudoefedrinu
hydrochloridu (1,65 g, 10 mol) a thinylchloridu (10 ml) v chloroformu
(200 ml) byl míchán při refluxu po dobu 3 h. Poté byl reakční roztok
ochlazen na pokojovou teplotu a objem rozpouštědla snížen na přibližně 1,5 litru.
50 ml. Následovalo přidání bezvodého etheru (200 ml) a ochlazení (mrazák).
vedlo ke krystalizaci (I) HCl.
Obecná metoda přípravy metamfetaminů. Směs
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), trihydrátu octanu sodného (1,22 g, 8,9 mmol),
a 5% Pd-BaSO4 (250 mg) v ledové kyselině octové (95 ml) a ve vodě (50 ml).
třepán ve vodíkové atmosféře (počáteční tlak 40-45 psi) na přístroji Parr
po dobu 30-60 min. Po ukončení příjmu vodíku se katalyzátor
odstraněn filtrací a promyt vodou (50 ml). Kombinovaný
filtrátem a promytou vodou byly odpařeny do sucha za sníženého tlaku.
a zbývající olej se rozpustil ve vodě (50 ml) a okyselil se pomocí
koncentrovanou HCl (pH 1). Kyselý vodný roztok byl promyt pomocí
chloroformem (2 x 50 ml) a poté byl bazický (pH 12) s 10% NaOH. Základní roztok
aq roztok byl extrahován chloroformem (3 x 75 ml) a spojený roztok byl rozpuštěn do
extrakty byly promyty vodou (100 ml) a vysušeny nad MgSO4. Odpaření
CHCl3 za sníženého tlaku byl získán produkt jako volná báze.
Báze byla převedena na HCl sůl v etherické HCl a sůl byla převedena na HCl sůl.
byla rekrystalizována z ethanol-etheru za vzniku bílé zrnité pevné látky.
A nejenže je zde upozornění na narkózu, ale můžete si zahrát hru "najděte tu
Záměrně jsem tam nechal několik jednoduchých překlepů, abyste si mysleli, že je to pravda.
jestli těch "5 ml" má být ve skutečnosti "50 ml" nebo tak něco.
[fidelis poznámka: snažil jsem se opravit, co jsem našel... pokud si všimnete překlepu, omlouvám se].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Všechno pochází odtud, smrad a nebezpečí." - Frodo (z Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraedr: "Všichni jsme se snažili, abychom se dostali do stavu, v němž jsme byli: Asymetrie 9 1661-1671 (1998)
Chlorace efedrinu a fenylpropanolaminu
1-Chloro-1-fenyl-2-aminopropan hydrochlorid
K 1 g (6,61 mmol) norefedrinu se přidá 1,43 ml (19,8 mmol) thionylchloridu.
byl přidán thiolion. Po 5 hodinách míchání při pokojové teplotě se přebytečný thionylchlorid vyloučil.
byl odstraněn ve vakuu. Získaná bílá pevná látka byla promyta acetonem,
zfiltrována a rekrystalizována z MeOH za vzniku 0,76 g (74 %)
1-chlor-1-fenyl-2-aminopropan hydrochloridu, mp 205-207 °C.
1-Chlor-1-fenyl-2-(N-methyl)aminopropan hydrochlorid (chloroefedrin)
Byl použit stejný obecný postup jako výše, přičemž bylo použito 3,0 g (18,1 mmol)
efedrinu a 3,9 ml (54,3 mmol) thionylchloridu, čímž se získá 3,7 g (94 %) efedrinu.
chloroefedrinu, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntéza metamfetaminu z efedrinových derivátů byla zřejmě nejprve
Schmidt v roce 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt připravil 1-fenyl-1-bromo-2-methylaminopropan (bromoefedrin, resp.
brompseudoefedrin) a redukoval ho na desoxyefedrin pomocí zinku a mědi a bromu.
kyselinou chlorovodíkovou. Jeho výtěžnost, jak později uvedl jeho student Emde, byla 10 %.
Emde připravil 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropan (chloroefedrin nebo
chloropseudoefedrin) a katalyticky hydrogenoval jak chlorovou sloučeninu, tak i chlorovodík.
a bromovou sloučeninu na desoxyefedrin. Gero dále zkoumal tyto
reakce a zjistil, že Al-Pd (palladizovaný hliník) dává 44% výtěžek v reakci s benzinem.
a CaH2-Pd (palladizovaný hydrid vápenatý) poskytl při redukci chloroefedrinu výtěžek 44 %.
86% výtěžek při redukci chloroefedrinu.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Konfigurace efedrinu; II. Steric
Inverze efedrinu s kyselinou chlorovodíkovou; III. Chloro- a bromoefedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlorpseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroform) a 60 g PCl5 (pentachlorid fosforečný) se rozdělí na dvě části.
vloží se do lahve se širokým hrdlem a skleněnou zátkou a po ochlazení ledem se vloží do láhve.
se přidá 40 g práškového (-)-efedrin-hydrochloridu v dávkách po 0,5 g. v
asi 10 minut, přičemž se po každém přidání silně protřepe. Poté se láhev
mechanicky protřepává po dobu 2 hodin. Reakční hmota se poté dekantuje do
750 cm3 , přičemž přebytečný PCl5 zůstane v láhvi. Po propláchnutí 20 ml
chloroformem se přidá 500 cm3 diethyletheru a produkt se nechá odstát.
Produkt vykrystalizuje, přefiltruje se pod odsáváním, promyje acetonem a odfiltruje.
a vysuší se ve vakuovém exsikátoru. Výtěžek 99,4 %. Několik rekrystalizací z
ethanolu se získá opticky čistý produkt.
(b) Podobně se za použití 20 cm3 thionylchloridu (SOCl2), 20 cm3 chloroformu a
10 g (-)-efedrin-hydrochloridu. Reakce probíhá pomaleji a po 30
minutách se přidá 100 cm3 diethyletheru a vykrystalizovaný chloroefedrin se rozdělí na dvě části.
se zpracuje výše uvedeným způsobem. Výtěžek 93 %.
c) Podobně ze 2 g (+)-pseudoefedrin-hydrochloridu se přidá 5 cm3 (+)-pseudoefedrin-hydrochloridu.
chloroformu a 4 cm3. SOCl2. Přídavek 100 cm3 diethyletheru
se vysráží 2,15 g nažloutlého produktu chloropseudoefedrin HCl. Volný
(+)-chloropseudoefedrin je žlutý olej se silným zápachem podobným zápachu po (+)-chloropseudoefedrinu.
pseudoefedrinu, příliš nestabilní na to, aby mohl být přečištěn pro analýzu.
(+)-brompseudoefedrin-HBr:
(+)-Brompseudoefedrin-HBr byl získán z 12,9 g (-)-efedrinu.
hydrobromidu, 50 g PBr5 a 60 cm3 chloroformu. Po 3 hodinách třepání se
se produkt dekantoval a ošetřil 500 cm3 etheru a odfiltroval.
Výtěžek 98 % čistého produktu.
(+) Desoxyefedrin:
Roztok 3 g octanu sodného ve 40 cm3 vody se neutralizuje na neutrál
několika kapkami kyseliny octové. 2 g Pd-BaSO4 (palladium-baryum) se rozdělí na dvě části.
síranu) a přidá se 9,8 g (+)-brompseudoefedrinu.
hydrobromidu (nebo 7,2 g (+)-chlorpseudoefedrin-hydrochloridu) a míchá se
pod vodíkem při pokojové teplotě. Přibližně 90 % teoretického množství H2 je
se absorbuje za 2 až 3 hodiny, katalyzátor se odfiltruje a produkt se odpaří
destiluje z filtrátu po přidání hydroxidu sodného. Zůstává
malý zbytek (+)-didesoxyefedrinu (pravděpodobně 2,5-bis-methylamino-
3,4-difenylhexan, b.p.0,6 165°. Parní destilát se neutralizuje pomocí
HCl (na methylovou červeň) a krystalizuje z absolutního ethanolu (rozpustnost
1:4). Výtěžek 80-90 %.
Přečištění bylo dosaženo extrakcí báze z parního destilátu.
diethyletherem, sušením a destilací ve vysokém vakuu. Výsledek:
hydrochloridová sůl měla m.p. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reakce s kovy a s vodíkem. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropan byl redukován na methamphetamin.
Vedlejší reakcí vznikl propenylbenzen v množstvích od stopového množství po stopové množství.
(redukce hydridem vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou) do 77 %.
(redukce zinkem a kyselinou chlorovodíkovou). Zda byl propenylbenzen
se dále redukuje na propylbenzen, nebylo zkoumáno. Hydrogenace pomocí
palladovaným hliníkem a kyselinou chlorovodíkovou:
Hliníkový prášek (9 g) byl postupně promýván benzenem, methanolem a vodou,
poté ponořen do 30 ml 0,1% roztoku hydroxidu sodného. Po dvou
minutách bylo přidáno 100 ml vody a hliník byl přefiltrován a promyt vodou.
vodou. Roztok 0,2 g chloridu palladového ve 200 ml horké vody byl rozpuštěn a rozpuštěn.
poté nalit na hliník a ponechán přes noc. Palladizovaný hliník byl
přefiltrován a promyt vodou a přidán k roztoku 22 g 1-
fenyl-1-chloro-2-methylaminopropanu ve směsi 200 ml koncentrovaného roztoku a 1,5 ml fenyl-1-chloro-2-methylaminopropanu ve směsi 200 ml koncentrovaného roztoku.
kyseliny chlorovodíkové a 200 ml vody. Reakce probíhala pomalu, ale
postupně se stala poměrně prudkou a musela být zmírněna vnějším chlazením.
Když se reakce zastavila, byl nezreagovaný hliník rozpuštěn ve vodě.
a směs se destilovala párou tak dlouho, dokud se nerozpustila.
propenylbenzenu. Roztok byl poté alkalicky upraven a
destilace parou pokračovala tak dlouho, dokud byl destilát alkalický. Alkalický
destilát byl extrahován diethyletherem, ether byl vysušen pomocí
síranem sodným a nasycen plynným chlorovodíkem. Vysrážený
desoxyefedrin-hydrochlorid byl promyt etherem a vysušen.
Desoxyefedrin-hydrochlorid byl získán ve 44% výtěžku. Hydrogenace pomocí
hydridem vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou v přítomnosti palladia:
Ve 100 ml methanolu bylo rozpuštěno 11 g 1-fenyl-1-chlor-2-methylaminopropanu.
K tomuto roztoku byl přidán roztok 0,25 g chloridu palladnatého.
v 7,5 ml horké koncentrované kyseliny chlorovodíkové (roztok A). Hydrid vápenatý
(11 g) byl přelit 100 ml methanolu a roztok A byl přidán při teplotě 1,5 °C.
takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi zůstala na 35-40°,
a v případě potřeby byla ochlazována zvenčí. Když se zpočátku energicky vodík
byla přidána koncentrovaná kyselina chlorovodíková v takovém množství, aby se dosáhlo vodíku.
na pH přibližně 3 a směs se míchala po dobu 30 minut. Čirý
byl odfiltrován z palladiové černě a promyt 200 ml vody.
Poté bylo vydestilováno 250 ml, aby se odstranil methanol a cokoli, co se v něm nachází.
propenylbenzenu (nikdy nebyla nalezena větší stopa).
Zbytek byl alkalizován a destilace s vodní parou pokračovala tak dlouho, dokud
dokud byl destilát alkalický. Alkalický destilát byl extrahován pomocí
diethyletherem, ether byl vysušen síranem sodným a nasycen destilátem.
plynným chlorovodíkem. Vysrážený desoxyefedrin-hydrochlorid se promyl.
etherem a vysušen (výtěžek 86 %).
Všimněte si, že Gerův postup s využitím vnitřního zdroje vodíku (kovový
hydrid v kyselém roztoku je zdrojem molekulárního vodíku) a palladia.
poskytl výtěžek srovnatelný s výtěžky získanými katalytickou hydrogenací za použití palladia.
vnějšího zdroje vodíku. Všimněte si také použití destilace s vodní parou při
za kyselých podmínek k odstranění vedlejších reaktantů a použití parní destilace
za zásaditých podmínek k separaci desoxyefedrinu namísto obvyklé destilace za zásaditých podmínek.
vakuové destilace.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
O chloroefedrinu [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
K syntéze metamfetaminu bylo použito mnoho metod, ale nejčastěji se používá
současná metoda zahrnuje konverzi (-)-efedrinu nebo (+)-pseudoefedrinu na (-)-efedrin.
na S-(+)-metamfetamin. Běžné produkty nebo meziprodukty této syntézy
jsou beta-halogenované aminy. Syntézou z (-)-efedrinu se získá téměř
výhradně (+) isomer chloroefedrinu. Naproti tomu syntéza z
(+)-pseudoefedrinu se získají oba isomery (-) a (+) v poměru 40:60.
Bylo prokázáno, že tyto sloučeniny cyklizují na cis- nebo trans-
1,2-dimethyl-3-fenylaziridiny. Tyto meziprodukty, včetně aziridinů,
jsou přítomny v tajně syntetizovaném metamfetaminu, ale nejsou kvantitativně vyjádřeny.
v těchto zprávách nejsou uvedeny žádné kvantitativní údaje. V jedné ze zpráv se však uvádí
z chromatogramu forenzního vzorku vyplývá, že podobné množství metamfetaminu bylo zjištěno i v jedné z dalších
a chloroefedrinu.
(+) a (-) isomery chloroefedrinu jsou kontaminanty, které mohou vznikat
při nelegální výrobě (+)-metamfetaminu, když se při výrobě (+)-pseudoefedrinu použije (+)-metamfetamin.
nebo (-)-efedrinu jako prekurzorů. Chloroefedrin byl hlášen jako
v různých množstvích v tajně syntetizovaném metamfetaminu a byl
v některých forenzních vzorcích. Nepotvrzená zpráva naznačuje, že
že nečistoty chloroefedrinu mohou být přítomny v metamfetaminu vyrobeném pomocí
"bezohlednými a/nebo nekvalifikovanými" chemiky, a že tyto nečistoty "ničí
(Fester, 1999). Skutečné množství nečistot
ve vzorcích tajně syntetizovaného metamfetaminu nebyla uvedena.
Tento nedostatek poznatků je nejspíše způsoben metodologickými obtížemi
které se vyskytují při extrakci a kvantifikaci nečistot (Lekskulchai et al.,
v tisku). Noggle a jeho kolegové (1986) poskytli chromatografické důkazy.
naznačující, že některé forenzní vzorky obsahovaly stejné množství metamfetaminu
a chloroefedrinu. Na základě našich zkušeností s používanými syntetickými cestami
při tajné výrobě metamfetaminu je obsah nečistot 0-40 %.
nebo vyšší, zejména pokud drogu vyrábí nekvalifikovaný chemik.
Vzhledem k tomu, že někteří uživatelé metamfetaminu podávají dávky až 1000 mg, je
možné, že bude spotřebováno 400 mg nebo více chloroefedrinu. Vzhledem k tomu, že krysy
mohou být krysy méně citlivé na kardiovaskulární účinky chloroefedrinu než lidé,
v našich studiích závislosti na dávce a kombinacích byly použity dávky chloroefedrinu, které
byly podobné a převyšovaly potenciální dávky pro člověka.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚