Kokain (benzoylmethylekgonin ) - je alkaloid získávaný z listů rostliny Erythroxylon, což je keř pocházející z pohoří And v západní části Jižní Ameriky. Při působení kyseliny chlorovodíkové se mění na chlorovodíkovou sůl kokainu, která se snadno rozpouští ve vodě během 0,4 sekundy. Jeho bod tání je 195 C.
Chlorid kokainu je bílý (nebo mírně nažloutlý/béžový/krémový) prášek nebo prášek s bezbarvými jehličkovitými malými krystalky bez jakéhokoli zápachu nebo někdy se slabým nespecifickým zápachem. Prášek má hořkou chuť; při kontaktu má schopnost znecitlivit sliznici.
Na trhu je kokain uváděn v těchto formách: roztok hydrochloridu kokainu (4 %), pevná forma (jemný prášek nebo prášek ve formě "kamenů" s malými krystalky), forma náplasti "kokainová pasta" s měkkými agregáty (výsledek primární extrakce listů koky). Zvláštní forma kokainu, známá jako "crack", je "volná báze" a má vyšší bod tání. Proto se často používá ke kouření. "Speedball" je směs cracku a heroinu v různých poměrech a koncentracích používaná intranazálně.
Farmakokinetika.
Kokain je metabolizován především jaterními a střevními karboxylesterázami, sérovými butyrylcholinesterázami a CYP450 3A4, což vede k tvorbě následujících metabolitů: metylesterů ekgoinu (až 15 %), metylekoholu (až 60 %) a benzoylekgoinu (až 80 %). Méně než 10 % kokainu se metabolizuje N-demetylací na norkokain, což je metabolit kokainu s významnou farmakologickou aktivitou. Od 1 % do 5 % kokainu není metabolizováno vůbec a vylučuje se v nezměněné podobě močí.
Poločas hydrochloridu kokainu je 0,5-1,5 hodiny, zatímco poločas jeho metabolitů je přibližně 3-5 hodin. Biologická dostupnost kokainu při intravenózním podání nebo inhalaci (kouření) přesahuje 90 %. Při intranazálním užití dosahuje jeho biologická dostupnost pouze 80 %, perorálně až 20 %. Distribuční objem je 2,7 l/kg a přibližně 90 % kokainu se váže na plazmatické bílkoviny.
Mechanismus účinku.Chlorid kokainu je bílý (nebo mírně nažloutlý/béžový/krémový) prášek nebo prášek s bezbarvými jehličkovitými malými krystalky bez jakéhokoli zápachu nebo někdy se slabým nespecifickým zápachem. Prášek má hořkou chuť; při kontaktu má schopnost znecitlivit sliznici.
Na trhu je kokain uváděn v těchto formách: roztok hydrochloridu kokainu (4 %), pevná forma (jemný prášek nebo prášek ve formě "kamenů" s malými krystalky), forma náplasti "kokainová pasta" s měkkými agregáty (výsledek primární extrakce listů koky). Zvláštní forma kokainu, známá jako "crack", je "volná báze" a má vyšší bod tání. Proto se často používá ke kouření. "Speedball" je směs cracku a heroinu v různých poměrech a koncentracích používaná intranazálně.
Farmakokinetika.
Kokain je metabolizován především jaterními a střevními karboxylesterázami, sérovými butyrylcholinesterázami a CYP450 3A4, což vede k tvorbě následujících metabolitů: metylesterů ekgoinu (až 15 %), metylekoholu (až 60 %) a benzoylekgoinu (až 80 %). Méně než 10 % kokainu se metabolizuje N-demetylací na norkokain, což je metabolit kokainu s významnou farmakologickou aktivitou. Od 1 % do 5 % kokainu není metabolizováno vůbec a vylučuje se v nezměněné podobě močí.
Poločas hydrochloridu kokainu je 0,5-1,5 hodiny, zatímco poločas jeho metabolitů je přibližně 3-5 hodin. Biologická dostupnost kokainu při intravenózním podání nebo inhalaci (kouření) přesahuje 90 %. Při intranazálním užití dosahuje jeho biologická dostupnost pouze 80 %, perorálně až 20 %. Distribuční objem je 2,7 l/kg a přibližně 90 % kokainu se váže na plazmatické bílkoviny.
Kokain má komplexní účinek na periferní sympatický systém a centrální nervový systém. Hlavních centrálních účinků kokainu je dosaženo blokováním zpětného neuronálního záchytu monoaminů (kompetitivní vazbou na monoaminové transportéry) v pre-synapsi, což vede k hromadění neurotransmiterů v synaptických štěrbinách (především dopaminu, noradrenalinu a serotoninu). Lokální anestetický účinek kokainu je spojen s kompetitivním blokováním rychlých sodíkových kanálů periferního nervového systému závislých na potenciálu, což snižuje rychlost polarizace a amplitudu akčního potenciálu, a tím dočasně přerušuje vedení nervového impulzu.
Způsoby použití a dávky.
Pro intranazální dávkování se provádí výpočet podle hmotnosti s ohledem na odstupňování závažnosti a trvání účinků:
1. Nízká - 0,3 mg/kg.
2. Středně nízká - 0,9 mg/kg.
3. Vysoká - 1,5 mg/kg.
Čím vyšší dávka, tím větší závažnost nežádoucích účinků. Při tomto způsobu použití dochází často k poškození sliznice nosní dutiny a orofaryngu, což má za následek krátkodobé nežádoucí účinky spojené s rýmou, sinusitidou, zánětem vedlejších nosních dutin a dlouhodobé účinky spojené s perforací nosní přepážky, hnisavými onemocněními ORL orgánů.
Proto je nezbytná správná péče o nosní dutinu a ústa, která zahrnuje výplachy speciálními roztoky, používání krémů, dechovou gymnastiku, výplachy speciálními nosními spreji. Projevení účinku kokainu při tomto způsobu použití je do 5 minut, vrchol účinku a plató je do 30 minut, celková doba působení je 70-90 minut.
Důrazně se doporučuje používat intravenózně pouze čisté nebo přečištěné roztoky, ideálně roztok kokain-hydrochloridu 40 mg/ml. Mezi nejčastější komplikace tohoto způsobu použití patří flebitida nebo tromboflebitida, které vyžadují speciální konzervativní terapii pomocí krémů, venotonik a někdy i antikoagulancií, stejně jako speciální instrumentální ultrazvukové vyšetřovací metody.
Při perorálním použití je dávka kokainu obvykle 2-2. 5 mg/kg, a to s ohledem na nízkou biologickou dostupnost. Perorální podání zahrnuje použití želatinových tobolek obsahujících kokain nebo hydrochlorid kokainu rozpuštěný ve vodě (nejlépe teplé) v určité dávce v jedné dávce. Při tomto způsobu užívání jsou účinky mnohem méně závažné, ale jejich trvání může trvat déle. Inhalační metoda je vhodná pro crack. Účinky se dostaví okamžitě, stejně jako při nitrožilním podání, avšak trvání účinků zůstává krátké.
Klinický obraz intoxikace způsobené užitím kokainu:Způsoby použití a dávky.
Pro intranazální dávkování se provádí výpočet podle hmotnosti s ohledem na odstupňování závažnosti a trvání účinků:
1. Nízká - 0,3 mg/kg.
2. Středně nízká - 0,9 mg/kg.
3. Vysoká - 1,5 mg/kg.
Čím vyšší dávka, tím větší závažnost nežádoucích účinků. Při tomto způsobu použití dochází často k poškození sliznice nosní dutiny a orofaryngu, což má za následek krátkodobé nežádoucí účinky spojené s rýmou, sinusitidou, zánětem vedlejších nosních dutin a dlouhodobé účinky spojené s perforací nosní přepážky, hnisavými onemocněními ORL orgánů.
Proto je nezbytná správná péče o nosní dutinu a ústa, která zahrnuje výplachy speciálními roztoky, používání krémů, dechovou gymnastiku, výplachy speciálními nosními spreji. Projevení účinku kokainu při tomto způsobu použití je do 5 minut, vrchol účinku a plató je do 30 minut, celková doba působení je 70-90 minut.
Důrazně se doporučuje používat intravenózně pouze čisté nebo přečištěné roztoky, ideálně roztok kokain-hydrochloridu 40 mg/ml. Mezi nejčastější komplikace tohoto způsobu použití patří flebitida nebo tromboflebitida, které vyžadují speciální konzervativní terapii pomocí krémů, venotonik a někdy i antikoagulancií, stejně jako speciální instrumentální ultrazvukové vyšetřovací metody.
Při perorálním použití je dávka kokainu obvykle 2-2. 5 mg/kg, a to s ohledem na nízkou biologickou dostupnost. Perorální podání zahrnuje použití želatinových tobolek obsahujících kokain nebo hydrochlorid kokainu rozpuštěný ve vodě (nejlépe teplé) v určité dávce v jedné dávce. Při tomto způsobu užívání jsou účinky mnohem méně závažné, ale jejich trvání může trvat déle. Inhalační metoda je vhodná pro crack. Účinky se dostaví okamžitě, stejně jako při nitrožilním podání, avšak trvání účinků zůstává krátké.
1. Euforie a pocit zvýšené energie;
2. Prodloužená bdělost;
3. Velkolepé nápady nebo činy;
4. Násilné nebo agresivní chování;
5. Potvrzovací tendence;
6. labilita nálad;
7. Chování charakterizované opakovanými stereotypy,
8. Sluchové, zrakové nebo hmatové iluze;
9. Zkreslení osobnosti
Také osoby, které užívají kokain, musí mít alespoň dva z následujících příznaků, aby mohly být diagnostikovány:
1. Tachykardie;
2. Arteriální hypertenze;
3. Pocení a horečnatá zimnice;
4. Nevolnost nebo zvracení;
5. Svalová slabost;
6. Bolest nebo nepříjemné pocity za hrudní kostí;
7. Psychomotorická agitovanost;
8. Rozšíření zornic.
Mezi příznaky intoxikace kokainem patří především známky kardiovaskulárních a nervových komplikací. Méně často se objevují respirační poruchy.
Kardiální poruchy: hypertenze a tachykardie jsou nejčastější, při užívání nízkých dávek. Počáteční bradykardie je možná také v důsledku zvýšení tonu parasympatiku. Arytmie (časté jsou supraventrikulární) mohou být způsobeny sympatickou krizí nebo blokádou rychlých sodíkových kanálů. Ischemie a infarkt myokardu jsou způsobeny koronárním spasmem, který dosahuje maxima 30 minut po intranazálním užití kokainu a shoduje se s vrcholem koncentrace drogy v krvi. Další koronární spasmus se může rozvinout po 90 minutách, což souvisí s akumulací metabolitů kokainu. Zvýšení agregace krevních destiček vede k tvorbě krevních sraženin v koronárních cévách. Navíc se zvyšuje potřeba kyslíku v myokardu. Vzácnou komplikací je ruptura aorty.
Komplikace ze strany centrálního nervového systému: záchvaty se vyskytují u 2-10 % pacientů přijatých do nemocnic s intoxikací kokainem. Obvykle se křeče rozvinou 1,5 hodiny po intoxikaci, alejsou i případy křečí, které se objeví po 12 hodinách. Možné jsou případy přechodných poruch mozkové cirkulace, ischemické mozkové příhody, hemoragické mozkové příhody, subarachnoidálního krvácení.
Komplikace ze strany dýchacího systému: při kouření kokainu se ve vzácných případech uvádí pneumotorax, pneumomediastinum, nekardiogenní plicní edém.
Komplikace spojené s užíváním kokainu.
Nejčastější příznaky předávkování jsou následující.
1. Intenzivní bolest hlavy (lokalizovaná nebo nelokalizovaná, často pulzující), která se objevuje 10-30 minut po užití a trvá déle než půl hodiny, často doprovázená nevolností a zvracením.Kardiální poruchy: hypertenze a tachykardie jsou nejčastější, při užívání nízkých dávek. Počáteční bradykardie je možná také v důsledku zvýšení tonu parasympatiku. Arytmie (časté jsou supraventrikulární) mohou být způsobeny sympatickou krizí nebo blokádou rychlých sodíkových kanálů. Ischemie a infarkt myokardu jsou způsobeny koronárním spasmem, který dosahuje maxima 30 minut po intranazálním užití kokainu a shoduje se s vrcholem koncentrace drogy v krvi. Další koronární spasmus se může rozvinout po 90 minutách, což souvisí s akumulací metabolitů kokainu. Zvýšení agregace krevních destiček vede k tvorbě krevních sraženin v koronárních cévách. Navíc se zvyšuje potřeba kyslíku v myokardu. Vzácnou komplikací je ruptura aorty.
Komplikace ze strany centrálního nervového systému: záchvaty se vyskytují u 2-10 % pacientů přijatých do nemocnic s intoxikací kokainem. Obvykle se křeče rozvinou 1,5 hodiny po intoxikaci, alejsou i případy křečí, které se objeví po 12 hodinách. Možné jsou případy přechodných poruch mozkové cirkulace, ischemické mozkové příhody, hemoragické mozkové příhody, subarachnoidálního krvácení.
Komplikace ze strany dýchacího systému: při kouření kokainu se ve vzácných případech uvádí pneumotorax, pneumomediastinum, nekardiogenní plicní edém.
Komplikace spojené s užíváním kokainu.
Nejčastější příznaky předávkování jsou následující.
2. Bolest hrudní kosti, nepříjemné pocity v levém podžebří, v oblasti hrudníku vlevo, vyzařování bolesti vlevo, v levé horní končetině, v levé klíční kosti, snížený povrchový cit v levých partiích.
3. Záchvaty paniky, psychóza, úzkost, depersonalizace/derealizace.
4. Zvýšení tepové frekvence o více než 110 za minutu, zvýšení krevního tlaku o více než 140/95 mmHg.
5. Zvýšení tělesné teploty o více než 37,5 C a hypertermie trvající déle než jednu hodinu po užití.
6. Jemný třes, křeče, porucha vědomí až kóma.
7. Akutní koronární syndrom.
8. Náhlá srdeční smrt.
9. Serotoninový syndrom.
Interakce kokainu s jinými látkami, kontraindikace užívání.
Pravidlo "ne-ADIOS":
- Nealkohol - nedoporučuje se užívat s alkoholem.
- Nedisociativa - nedoporučuje se užívat s disociativy.
- Non-iMAO - nedoporučuje se užívat s inhibitory monoaminooxidázy.
- Non-Opiates - nedoporučuje se používat s agonisty opioidních receptorů.
- Nestimulátory - nedoporučuje se používat se stimulanty.
2. Při užívání kokainu společně s marihuanou existuje riziko výskytu zvýšeného krevního tlaku, bolesti hlavy, jemného třesu, suchosti v ústech. Pravděpodobnost vzniku závažných kritických stavů je nízká.
3. Při užívání kokainu s neuroleptiky/trankvilizéry existuje vysoké riziko vyrovnání hlavních účinků kokainu. Pravděpodobnost vzniku závažných kritických stavů je nízká (v případech, kdy neexistují kontraindikace užívání neuroleptik).
4. Nedoporučuje se užívat kokain během léčby antibakteriálními, antivirovými a antimykotickými léky, hormony, antikoagulancii.
5. Nedoporučuje se užívat kokain během jakékoli chirurgické manipulace a v době před ní a po ní po určitou dobu (doba je určena individuálně).
6. Nedoporučuje se užívat kokain, pokud je diagnostikována jakákoli porucha kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, plic, centrálního nervového systému.
7. Nedoporučuje se užívat kokain během těhotenství a kojení.
Doba detekce kokainu:
1. Přibližná doba detekce kokainu v moči po jednorázovém užití je 2-3 dny, při systematickém užívání až 10 dní (termíny se liší v závislosti na mnoha faktorech).
2. Přibližná doba detekce kokainu v krevním séru je 1-36 hodin.
3. Přibližná doba detekce kokainu ve slinách je do 24 hodin, ve vlasech - do 90 dnů.
Last edited by a moderator:
