Difenhydramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Jedná se o jednoduchou reakci s williamsonovým éterem, kdy je stačí refluxovat s hydridem sodným.
Syntéza prekurzorů:
Krok 1 Benzofenon na difenylmethanol:
(i) Fotochemická redukce
Rozpusťte benzofenon (4,0 g) ve 2-propanolu (35 ml) vířením v Erlenmeyerově baňce o objemu 125 ml a zahříváním na parní lázni. Přidejte jednu kapku ledové kyseliny octové, abyste neutralizovali alkalické nečistoty, a naplňte roztokem Pyrexovou zkumavku do vzdálenosti 2 cm od horního okraje. Zkumavku volně zazátkujte a ozařujte ji pomocí středotlaké rtuťové lampy po dobu 3 až 4 hodin.
Po obnovení roztoku odfiltrujte vysrážený produkt z roztoku pomocí Buchnerovy nálevky, promyjte studeným ethanolem a vysušte na vzduchu. Produkt rekrystalizujte z acetonu a zaznamenejte výtěžek, bod tání a IČ spektrum.*.
(ii) Redukce borohydridu sodného
V baňce s kulatým dnem o objemu 250 ml připravte roztok benzofenonu (1,0 g) ve vodném ethanolu (8 ml ethanolu + 2 ml vody). Přidejte borohydrid sodný (0,25 g) a baňkou otáčejte, abyste napomohli roztoku. Asi po 30-40 minutách se přidá ledová voda (100 ml) a produkt se extrahuje do etheru (3 X 25 ml). Spojené éterové extrakty se promyjí vodným roztokem 2M kyseliny chlorovodíkové (40 ml) a poté vodou (40 ml). Roztok vysušte bezvodým síranem sodným, přefiltrujte a izolujte surový produkt pomocí rotační odparky nebo destilačního přístroje. Produkt rekrystalizujte z minimálního množství petroletheru. Zaznamenejte výtěžek, bod tání a IČ spektrum produktu.
Krok 2 Difenylmethanol na bromdifenylmethan
Difenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) byl rozpuštěn v dichlormethanu (5 ml) a
ochlazen na 0 °C. K roztoku byl přidán tribromid fosforitý (0,370 ml, 3,90 mmol).
po kapkách během jedné minuty. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 16 hodin.
s připojenou sušící trubicí obsahující chlorid vápenatý. Voda (10 ml) byla přidána ke zchlazení
reakce. Vodná vrstva byla extrahována dichlormethanem (3 x 20 ml). Na
Spojené organické extrakty byly promyty vodou (3 x 40 ml) a nasyceným vodným roztokem.
hydrogenuhličitanem sodným (3 x 40 ml) a poté vysušen síranem hořečnatým. Roztok byl
filtrován a rozpouštědlo odstraněno za sníženého tlaku za vzniku bezbarvého oleje. Tento olej byl
uchováván při -20 °C po dobu 1 hodiny, aby se usnadnila krystalizace, při níž se získala bílá pevná látka (0,550 %).
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol by měl být snadno dostupný.
Krok 1 Benzofenon na difenylmethanol:
(i) Fotochemická redukce
Rozpusťte benzofenon (4,0 g) ve 2-propanolu (35 ml) vířením v Erlenmeyerově baňce o objemu 125 ml a zahříváním na parní lázni. Přidejte jednu kapku ledové kyseliny octové, abyste neutralizovali alkalické nečistoty, a naplňte roztokem Pyrexovou zkumavku do vzdálenosti 2 cm od horního okraje. Zkumavku volně zazátkujte a ozařujte ji pomocí středotlaké rtuťové lampy po dobu 3 až 4 hodin.
Po obnovení roztoku odfiltrujte vysrážený produkt z roztoku pomocí Buchnerovy nálevky, promyjte studeným ethanolem a vysušte na vzduchu. Produkt rekrystalizujte z acetonu a zaznamenejte výtěžek, bod tání a IČ spektrum.*.
(ii) Redukce borohydridu sodného
V baňce s kulatým dnem o objemu 250 ml připravte roztok benzofenonu (1,0 g) ve vodném ethanolu (8 ml ethanolu + 2 ml vody). Přidejte borohydrid sodný (0,25 g) a baňkou otáčejte, abyste napomohli roztoku. Asi po 30-40 minutách se přidá ledová voda (100 ml) a produkt se extrahuje do etheru (3 X 25 ml). Spojené éterové extrakty se promyjí vodným roztokem 2M kyseliny chlorovodíkové (40 ml) a poté vodou (40 ml). Roztok vysušte bezvodým síranem sodným, přefiltrujte a izolujte surový produkt pomocí rotační odparky nebo destilačního přístroje. Produkt rekrystalizujte z minimálního množství petroletheru. Zaznamenejte výtěžek, bod tání a IČ spektrum produktu.
Krok 2 Difenylmethanol na bromdifenylmethan
Difenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) byl rozpuštěn v dichlormethanu (5 ml) a
ochlazen na 0 °C. K roztoku byl přidán tribromid fosforitý (0,370 ml, 3,90 mmol).
po kapkách během jedné minuty. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 16 hodin.
s připojenou sušící trubicí obsahující chlorid vápenatý. Voda (10 ml) byla přidána ke zchlazení
reakce. Vodná vrstva byla extrahována dichlormethanem (3 x 20 ml). Na
Spojené organické extrakty byly promyty vodou (3 x 40 ml) a nasyceným vodným roztokem.
hydrogenuhličitanem sodným (3 x 40 ml) a poté vysušen síranem hořečnatým. Roztok byl
filtrován a rozpouštědlo odstraněno za sníženého tlaku za vzniku bezbarvého oleje. Tento olej byl
uchováván při -20 °C po dobu 1 hodiny, aby se usnadnila krystalizace, při níž se získala bílá pevná látka (0,550 %).
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol by měl být snadno dostupný.