Dextrometorfan (DXM) a benzodiazepinová sedativa
Dextrometorfan (DXM ) je běžnou složkou volně prodejných léků proti kašli. Mechanismus jeho účinku zahrnuje několik cest a receptorů v mozku, což přispívá k jeho terapeutickým i psychoaktivním účinkům.
DXM a jeho aktivní metabolit, dextrorfan, působí jako nekompetitivní antagonisté N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů. Tyto receptory hrají klíčovou roli v synaptické plasticitě a funkci paměti. Blokováním NMDA receptorů narušuje DXM normální neurotransmisi, což může mít při vysokých dávkách za následek disociativní účinky.
DXM se váže na sigma-1 receptory, které se podílejí na modulaci uvolňování neurotransmiterů a buněčné signalizaci. Aktivace těchto receptorů může ovlivňovat náladu, poznávání a neuroprotekci.
DXM inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, čímž zvyšuje jeho hladinu v synaptické štěrbině. Tento účinek je podobný účinku některých antidepresiv a může přispívat k účinkům DXM na zlepšení nálady. To však také zvyšuje riziko vzniku serotoninového syndromu v případě kombinace s jinými serotonergními látkami. DXM může ovlivňovat i další neurotransmiterové systémy, včetně noradrenalinu a dopaminu. Tyto interakce mohou přispívat k jeho komplexnímu psychoaktivnímu profilu.
Benzodiazepiny jsou skupinou psychoaktivních léčiv známých především pro své trankvilizující účinky. Běžně se předepisují při stavech, jako jsou úzkost, nespavost, záchvaty a svalové křeče. Zde je podrobný přehled toho, jak benzodiazepiny fungují, a několik příkladů běžně užívaných benzodiazepinů.
Benzodiazepiny uplatňují své účinky zesílením účinku kyseliny gama-aminomáselné (GABA), hlavního inhibičního neurotransmiteru v centrálním nervovém systému. Vážou se na specifické místo na receptoru GABA-A, odlišné od místa, kde se váže samotná GABA. Tato vazba zvyšuje afinitu receptoru ke GABA, což vede ke zvýšení frekvence otevírání chloridových kanálů.
Příliv chloridových iontů do neuronů hyperpolarizuje buněčnou membránu, takže je odolnější vůči excitaci. Tato hyperpolarizace snižuje aktivitu neuronů, což vyvolává sedativní, anxiolytické, antikonvulzivní a svalově-relaxační účinky charakteristické pro benzodiazepiny.
Příklady benzodiazepinů:
- Diazepam (Valium): Používá se při úzkosti, svalových křečích a záchvatech. Má dlouhý poločas, takže je vhodný pro dlouhodobé působení.
- Lorazepam (Ativan): Často se předepisuje při úzkosti a nespavosti. Má kratší poločas než diazepam a používá se také k léčbě akutních záchvatů.
- Alprazolam (Xanax): Běžně se používá u úzkostných a panických poruch. Má relativně krátký poločas a rychlý nástup účinku, díky čemuž je účinný při akutních epizodách úzkosti.
- Klonopin (Clonazepam): Používá se u záchvatovitých stavů a panických poruch. Má dlouhý poločas, takže poskytuje dlouhodobou úlevu od příznaků.
- Temazepam (Restoril): Předepisuje se ke krátkodobé léčbě nespavosti. Má středně dlouhý poločas, takže je účinný pro udržení spánku.
- Midazolam (Versed): Používá se především jako předoperační sedativum a k procedurální sedaci díky svému rychlému nástupu a krátkému trvání účinku.
Kombinace DXM a benzodiazepinových trankvilizérů může mít významné a potenciálně nebezpečné účinky vzhledem k jejich překrývajícímu se vlivu na centrální nervový systém.
- Zvýšená sedace a ospalost: DXM i benzodiazepiny mohou způsobit sedaci. Při společném užívání mohou být tyto účinky výrazně zesíleny, což vede k výrazné ospalosti, závratím a letargii. To může zhoršit kognitivní a motorické funkce a zvýšit riziko nehod a zranění.
- Respirační deprese: Jedním z nejzávažnějších rizik kombinace těchto léků je respirační deprese. Benzodiazepiny tlumí dechová centra v mozku a vysoké dávky DXM mohou tento účinek ještě zhoršit. To může vést k mělkému nebo zpomalenému dýchání, které může být život ohrožující, zejména v souvislosti s předávkováním.
- Kognitivní a motorické poruchy: Tato kombinace může zhoršit myšlení, úsudek a motorickou koordinaci. To může zvýšit riziko pádů a úrazů.
- Zvýšené riziko předávkování: Sedativní vlastnosti benzodiazepinů v kombinaci s disociativními účinky vysokých dávek DXM mohou maskovat příznaky předávkování, což zvyšuje pravděpodobnost, že jedinec užije nadměrné množství obou látek. Příznaky předávkování zahrnují extrémní ospalost, zmatenost, ztrátu vědomí a selhání dýchání.
- Psychologické účinky: Obě látky mohou ve vysokých dávkách způsobit zmatenost a halucinace. Jejich kombinace může tyto účinky zesílit, což vede k silné dezorientaci a potenciálně nebezpečnému chování.
S potvrzenými údaji o akutních a fatálních stavech spojených s touto kombinací jsme se nesetkali. Zároveň neexistují žádné známky hodnotných pozitivních rekreačních účinků, které by mohly překrýt rizika této kombinace.
Po zvážení všech okolností doporučujeme se této kombinaci za žádných okolností vyhnout.
Last edited by a moderator: