DMT. Část I. Obecná farmakologie

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimethylethanamin); N, N-dimethyltryptamin; N, N-DMTl; "Dmitrij", "Sláva"; "Molekula ducha"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; molekula boha - psychoaktivní látka patřící do skupiny substituovaných tryptaminů a vyznačující se mimořádně silnými psychedelickými účinky a krátkodobým působením, patří do třídy entheogenů. Počátky užívání ayahuasky v povodí Amazonky se ztrácejí v mlhách prehistorie. Nikdo nedokáže s jistotou říci, kde mohla tato praxe vzniknout, a jediné, co lze s jistotou tvrdit, je, že v době, kdy se ayahuasca dostala do povědomí západních etnografů v polovině 19. století, byla již rozšířena mezi četnými domorodými kmeny v celé Amazonské pánvi. Již tato skutečnost svědčí o její starobylosti; kromě toho je známo jen málo. Plutarco Naranjo, rovníkový etnograf, shrnul to málo informací, které jsou o prehistorii ayahuasky k dispozici (Naranjo 1979, 1986). Existuje množství archeologických důkazů v podobě keramických nádob, antropomorfních figurek, šňupacích misek a trubiček apod, že užívání rostlinných halucinogenů bylo v ekvádorské Amazonii dobře zavedeno v letech 1500-2000 př. n. l. Bohužel většina konkrétních důkazů v podobě rostlinných prášků, šňupacích misek a trubiček se týká užívání jiných psychoaktivních rostlin než ayahuasky, jako je koka, tabák a halucinogenní šňupací tabák pocházející z druhu Anadenanthera a známý jako vilka a různé další názvy. Neexistuje nic v podobě ikonografických materiálů nebo dochovaných botanických zbytků, co by jednoznačně prokázalo pravěké užívání ayahuasky, i když je pravděpodobné, že tyto předkolumbovské kultury, které byly v užívání různých psychotropních rostlin vyspělé, ayahuasku a její přípravu také znaly. Nedostatek údajů je však frustrující, zejména pokud jde o otázku, která etnofarmakology fascinuje od konce 60. let 20. století, kdy na její význam poprvé upozornila práce Richarda Schultese a jeho studentů. Jak bylo uvedeno výše, ayahuasca je mezi rostlinnými halucinogeny jedinečná tím, že se připravuje z kombinace dvou rostlin: kůry nebo stonků druhu Banisteriopsis spolu s listy druhu Psychotria nebo jinými příměsemi obsahujícími DMT. Účinek nápoje závisí na této jedinečné kombinaci. Zdá se, že je malá pravděpodobnost, že by náhodným spojením obou rostlin vznikl účinný přípravek, když ani jedna z nich není sama o sobě zvlášť účinná, přesto víme, že někdy v pravěku byla tato náhodná kombinace objevena. Tehdy byla ayahuasca "vynalezena". Jak přesně k tomuto objevu došlo a kdo za něj byl zodpovědný, se asi nikdy nedozvíme, i když existuje několik půvabných mýtů, které se tímto tématem zabývají. Mestici ayahuasqueros v Peru vám dodnes budou tvrdit, že toto poznání pochází přímo od "rostlinných učitelů" (Luna 1984), zatímco mestres brazilského synkretického kultu UDV vám se stejným přesvědčením řeknou, že toto poznání pochází od "prvního vědce", krále Šalamouna, který tuto technologii předal inckému králi během málo medializované návštěvy Nového světa ve starověku. Vzhledem k nedostatku údajů jsou tato vysvětlení to jediné, co máme. Jediné, co můžeme s jistotou říci, je, že znalost techniky přípravy ayahuasky, včetně znalosti vhodných příměsí rostlin, se rozšířila po celé Amazonii v době, kdy se o užívání ayahuasky dozvěděl každý moderní badatel.

Pokud jde o západní kulturu, DMT poprvé syntetizoval kanadský chemik Richard Manske v roce 1931, ale v té době nebyl hodnocen z hlediska farmakologických účinků na člověka. V roce 1946 mikrobiolog Oswaldo Gonçalves de Lima objevil přirozený výskyt DMT v rostlinách. Halucinogenní vlastnosti DMT byly objeveny až v roce 1956, kdy Stephen Szara, průkopnický maďarský chemik a psychiatr, extrahoval DMT z rostliny Mimosa hostilis a aplikoval si extrakt intramuskulárně. Tento sled událostí vytvořil spojení mezi moderní vědou a historickým užíváním mnoha rostlin obsahujících DMT jako kulturní a náboženské rituální svátosti, jejich účinkem na psychiku a chemickou strukturou N, N-dimethyltryptaminu. Po staletí lidé konzumovali N, N-dimethyltryptamin (DMT) jako klíčovou složku různých tisanů a šňupacích tabáků používaných při náboženských obřadech ve Střední a Jižní Americe. Tyto lektvary, uváděné již v 15. století, se vyráběly z lián, kořenů a keřů původem z těchto oblastí a domorodé národy je údajně používaly k usnadnění komunikace s bohy. Zprávy o těchto rituálech uvádějí, že uživatelé těchto rostlinných lektvarů se cítili klidní a osvícení, pravděpodobně díky silným psychoaktivním účinkům jejich chemických složek. Dnes se předpokládá, že DMT a příbuzné alkaloidy by se mohly používat k léčbě depresí a dalších neuropsychiatrických poruch. Tyto sloučeniny jsou produkovány z nejrůznějších botanických zdrojů. Ayahuasca, známá také jako hoasca, natema, iowaska, daime nebo yage; je amazonská tisane, která se vyrábí vařením kůry liány Banisteriopsis caapi a listů rostliny Psychotria viridis. První z nich obsahuje řadu β-karbolinů inhibujících monoaminooxidázu (MAO), jako je harmin, harmalin a tetrahydroharmin, zatímco druhá obsahuje velké množství DMT, což je hlavní halucinogenní látka. Užívání ayahuasky sahá až k nejstarším domorodým obyvatelům amazonské pánve, kde ji domorodí šamani používali ke komunikaci s duchy, magickým zážitkům, iniciačním obřadům a léčebným rituálům. Ayahuasca byla mezi těmito obyvateli vysoce ceněna, zejména pro náboženské a léčebné účely. Jednalo se o malé soukromé obřady, při nichž ayahuasku konzumoval pacient, šaman a možná ještě jedna nebo dvě další osoby. Krátce po konzumaci dochází ke zvracení a často i k intenzivnímu průjmu. Poté se však začnou objevovat vize a šamanovi i pacientovi se zjeví podstata nemoci a léčivé rostliny.

Během posledních několika set let se užívání ayahuasky rozšířilo i do Peru,

Kolumbie a Ekvádoru mezi domorodé mestické obyvatelstvo, kde byla začleněna do lidové medicíny. Tyto praktiky se vyvinuly během počátku 30. let 20. století pro použití jako svátost ve třech brazilských synkretických církvích, které kombinují domorodé a křesťanské tradice, União do Vegetal (největší, meditativnější), Santo Daime (nejstarší, živější, s hudbou) a Barquinha (afrobrazilská církev), během obřadů trvajících dvakrát měsíčně přibližně čtyři hodiny. Terapii ayahuaskou využívají šamani při léčbě závislostí a Lemlij popisuje model skupinové terapie, kdy účastníci přicházejí tolik týdnů, kolik potřebují, a na konci mohou dobrovolně přispět penězi. Nápoj je v Severní Americe, Evropě i jinde stále populárnější pro náboženské, duchovní a rekreační využití, proto je důležité, aby si lékaři byli vědomi subjektivních i objektivních účinků, které by mohly ovlivnit pacienty, s nimiž se mohou setkat, a aby porozuměli případným nežádoucím účinkům a prozkoumali možné lékařské využití. Zatímco značná část moderního užívání DMT a ayahuasky je určena k rekreačním účelům, Cakic zjistil, že skupina australských uživatelů získala z užívání psychoterapeutické výhody. Cardenas a Gomez zkoumali motivy moderního užívání ve městech u 40 obyvatel kolumbijské Bogoty. Zjistili, že subjekty užívaly ayahuasku k dosažení duševní pohody a také ke zvýšení schopnosti řešit osobní problémy; v jiné studii účastníci uváděli jako důvody užívání "léčení" a "vyrovnanost". Kjellgren zjistil podobné motivy i mezi uživateli ze severní Evropy, včetně zkoumání svého vnitřního světa, osobního rozvoje, zvýšení sebeuvědomění, zkoumání psychologických vzorců a

posílení kreativity.

Fiedler a kol. zkoumali motivy užívání mezi členy Santo Daime a zjistili, že důvody byly důsledně náboženské nebo duchovní a také sebeléčba. Cestování za transformativním halucinogenním zážitkem se v literatuře označuje jako drogová turistika, spirituální turistika nebo moderní šamanská turistika. Ayahuasková turistika je stále populárnější a nejčastěji se jedná o nedomorodé turisty, kteří se vydávají na all-inclusive výlety do Amazonie, aby se zúčastnili ayahuaskového obřadu pod vedením šamana. Jeden článek analyzuje roli internetu ve vývoji ayahuaskové turistiky, konkrétně zkoumá webové stránky jedné takové cestovní kanceláře, Blue Morpho Tours, a naznačuje, že takové zážitky představují hledání "autentického, etnického Jiného". Moderní šamanskou turistikou se zabývá disertační práce Fotioua a články Winkelmana a Arrevala, kteří shromáždili údaje ukazující, že motivací k účasti na takovém zážitku obvykle není záminka k experimentování s drogami, ale že se jedná o skutečně vyhledávané duchovní poutě. Kavenská a Simonová zkoumaly motivace, vnímání a osobnostní rysy 77 účastníků studie, kteří se vydali do Jižní Ameriky užít ayahuasku. Motivace zahrnovaly "zvědavost, touhu léčit duševní problémy, potřebu sebepoznání, zájem o psychedelickou medicínu, duchovní rozvoj a hledání životního směru". Mezi uváděné přínosy patřilo sebepoznání, zlepšení mezilidských vztahů a získání nových pohledů na život. Účastníci dosáhli výrazně nadprůměrného skóre na škálách PSSI "intuice, optimismus, ctižádostivost, šarm a vstřícnost a výrazně nižšího na škálách nedůvěra a tichost". Přestože většina podobných zážitků s ayahuaskou je relativně bezpečná, Arrevalo varuje před nezkušenými nebo falešnými šamany, kteří používají toxické rostliny jako přísady do přípravku ayahuasky. Balíková referuje o "meditačním sezení" v Praze v roce 2001 (nazvaném "uvolňující autohypnóza lesních šamanů"), které skončilo u mnoha jeho účastníků hypotenzí, hypertermií, u některých dokonce nutností mechanické ventilace. To bylo přičítáno synergickému účinku mezi harminem a dvěma anticholinergiky, atropinem a skopolaminem, které se nacházely v odvaru údajně vyrobeném z rostlin jménem "Ikitos" nebo "Prst". Tato anticholinergika se však v ayahuasce nevyskytují. Alexander Shulgin syntetizoval a osobně vyzkoušel stovky psychoaktivních látek. Spolu se svou ženou Ann Shulginovou napsal knihu TIKHAL (Tryptaminy, které jsem znal a miloval), která obsahuje beletrizovanou autobiografii a eseje spolu s návodem k syntéze 55 substituovaných tryptaminů a návrhy dávkování a popisem subjektivních zážitků z užívání těchto látek. Výzkum ayahuasky se skutečně rozběhl v roce 1993, kdy multidisciplinární tým zahájil komplexní výzkum bezprostředních fyziologických a psychologických účinků i farmakologie užívání ayahuasky u 15 mužů, dlouhodobě (déle než 10 let) dospělých členů církve União do Vegetal (UDV), nazvaný Hoasca Project, který prováděl mezinárodní tým výzkumníků ve městě Manaus v Brazílii. Jednalo se o observační studii, která srovnávala tyto uživatele s 15 odpovídajícími uživateli.

mužů neuživatelů a odhalila některé zajímavé a překvapivé výsledky. Dlouhodobí uživatelé dosahovali v kognitivních testech o něco vyšších výsledků než neuživatelé a mnoho uživatelů uvádělo, že členství v ayahuasce a UDV mělo na jejich život velmi pozitivní vliv; mnozí z nich totiž uváděli, že dokázali zcela změnit svůj život a zbavit se dřívějšího dysfunkčního chování, jako je alkoholismus, násilí, nepoctivost a nevěra, a žili šťastnější a smysluplnější život. Kromě toho nebyly zaznamenány žádné známky akutní toxicity nebo nepříznivých zdravotních účinků užívání ayahuasky. Na konferenci pořádané Multidisciplinární asociací pro psychedelická studia v roce 2010 se ayahuasca stala jedním z hlavních témat konference, protože přednášející předložili tak vysoký počet návrhů na toto téma. S rozšiřováním užívání ayahuasky roste i zájem široké veřejnosti. Ayahuasca byla v roce 2011 tématem epizody pořadu Davida Suzukiho "The Nature of Things" na kanadské televizní stanici Canadian Broadcasting Corporation, kde Araujo poskytl široké informace o halucinogenech. Nové psychoaktivní látky jsou stále syntetizovány, od roku 2000 jich bylo syntetizováno více než 300. Uživatelé získávají různé syntetické látky nebo látky z přírodních zdrojů prostřednictvím internetu nebo specializovaných obchodů. Často se prodávají jako "výzkumné chemikálie" nebo "legální omamné látky" a jsou označeny nápisem "není určeno k lidské spotřebě". Kowalczukovi se podařilo zakoupit sušené listy P. viridis přes internet z několika zdrojů v Brazílii, Peru a na Havaji a zjistil, že ne všechny vzorky obsahovaly DMT. Autoři dospěli k závěru, že správná identifikace a prodej P. viridis jsou problematické, a navrhli, že je třeba změnit legislativu týkající se DMT i P. viridis.

DMT je podle Úmluvy Organizace spojených národů o psychotropních látkách z roku 1971 zařazen do seznamu I. Toto opatření však neregulovalo přírodní látky obsahující DMT, jako např.

ayahuasca. V prosinci 2004 Nejvyšší soud Spojených států zrušil pozastavení, které umožňovalo brazilské církvi União de Vegetal (UDV) používat čaj obsahující DMT při vánočních bohoslužbách v tomto roce. O dva roky později, ve věci Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, soud rozhodl, že federální vláda musí povolit církvi UDV dovoz a užívání čaje pro náboženské účely podle zákona o obnově náboženské svobody z roku 1993. Poté, co soudce Owen M. Panner rozhodl ve prospěch tří církví Santo Daime, vydal trvalý soudní příkaz, který vládě zakazuje trestat nebo zakazovat svátostné užívání "čaje Daime", který obsahuje ayahuasku. V roce 2020 Oregon dekriminalizoval všechny nelegální drogy včetně DMT. Ve většině zemí zákon DMT zakazuje. Existují výjimky pro ayahuasku obsahující DMT, často pro náboženské a duchovní účely. V Brazílii je však držení a užívání ayahuasky legální, a proto v Brazílii existuje tolik ayahuaskových retreatů. Podobně je užíváním ayahuasky známé Peru, kde je její užívání a držení legální. Peru také nabízí ayahuaskové retreaty. V Kolumbii neexistují žádné zvláštní zákony týkající se DMT, ačkoli ayahuasca je považována za náboženskou svátost a jsou zde k dispozici retreatová centra. Totéž platí pro Kostariku, Uruguay a Ekvádor. V mnoha případech zůstává DMT kontrolovanou látkou, zatímco ayahuasca obsahující DMT je považována za přijatelnou pro užívání v náboženském prostředí. Ačkoli v Itálii neexistují žádné zákony, které by ayahuasku zakazovaly, došlo nedávno k zatčení osob užívajících ayahuasku v kostele Santo Daime. Podobně jako v Itálii ani ve Španělsku neexistuje žádný zvláštní zákon, který by ayahuasku zakazoval. Přesto dochází k zatýkání členů církve Santo Daime za její užívání. Ve Francii jsou všechny rostliny obsahující DMT nelegální, a zatímco Německo nemá specifické zákony týkající se ayahuasky, DMT je podle německého zákona o omamných látkách nelegální. Nizozemsko uvádí DMT jako

Seznamu I zakázaných látek podle opiového zákona. Ayahuasca se stala nelegální 1. října 2019. Toto rozhodnutí vstoupilo v platnost poté, co se jistá žena pokusila dovézt přes hranice 33 kilogramů nálevu z ayahuasky. Po rozhodnutí soudu nižší instance, že je vinna, se obrátila na Nejvyšší soud s tím, že tím budou potlačeny náboženské svobody. Nejvyšší soud však rozhodl, že se jedná o zásah do veřejného zdraví, čímž se tento čin stal nezákonným. Stále je velmi nepravděpodobné, že by byl jednotlivec stíhán za držení pro osobní potřebu. V současné době v Austrálii neexistují žádné zvláštní zákony, které by se ayahuaskou zabývaly. Zatímco za ayahuasku nebylo zahájeno žádné trestní stíhání, v Austrálii platí jiné přísné zákony pro jiné drogy, včetně DMT.

V Kanadě je zákon o kontrolovaných drogách a látkách (Controlled Drugs and Substances Act) federálním zákonem přijatým v roce 1996, který v souladu s mezinárodními zákony reguluje velké množství nelegálních psychoaktivních látek, včetně opioidů, halucinogenů, konopí a kokainu. Zajímavé je, že existuje

ustanovení, které umožňuje určité výjimky, tzv. paragraf: "Ministr může za podmínek, které považuje za nezbytné, vyjmout jakoukoli osobu nebo skupinu osob nebo jakoukoli regulovanou látku nebo prekurzor nebo jejich skupinu z uplatňování všech nebo některých ustanovení tohoto zákona nebo nařízení, pokud je podle názoru ministra výjimka nezbytná pro lékařské nebo vědecké účely nebo je jinak ve veřejném zájmu.". Zajímavé je, že sloučeniny obsažené v ayahuasce jsou kontrolovanými látkami podle zákona o kontrolovaných drogách a látkách, ale rostliny, které tyto látky obsahují, jimi nejsou. Jako příklad lze uvést, že na rozdíl od kokainu je v seznamu uvedena jak samotná rostlina Erythroxylum coca, tak samotná látka. Kanadská pobočka brazilské církve Santo Daime v Montrealu, zvaná Céu do Montreal, požádala v roce 2001 o výjimku z kanadského zákona o kontrolovaných drogách a látkách a v roce 2006 Health Canada skutečně rozhodla, že církvi povolí dovážet ayahuasku ve formě čaje. Gabor Maté, kanadský lékař, výzkumný pracovník, řečník a publicista v souvislosti se skupinovou terapií v letech 2009 a 2010 na svých několikadenních retreatech "Práce se závislostí a stresem", které zahrnovaly 4 dny skupinové terapie a dva obřady ayahuasky pod vedením odborníků. Tým, který retreat pořádal, zahrnoval vedoucí ayahuaskových obřadů z Peru a Kanady (Britská Kolumbie) a účastníci byli z řad široké kanadské veřejnosti. V této malé studii údaje z šestiměsíčních následných vlastních hlášení ukázaly snížení užívání alkoholu, tabáku a kokainu, nikoli však marihuany nebo opioidů. Rovněž různé validované škály poukázaly na statisticky významné zlepšení v oblasti naděje, posílení, všímavosti a kvality života. V listopadu 2011 rozhodla kanadská zdravotní správa, že Dr. Maté by měl ukončit své retreaty, a v říjnu 2012 ministr zdravotnictví rozhodl, že užívání ayahuasky, a to ani obřadní, není v nejlepším zájmu veřejnosti. Stále více lidí se totiž cítí být nuceno vystoupit ve prospěch náboženského a obřadního užívání ayahuasky a vyslovit se proti vládní protidrogové politice, která brání vědeckému výzkumu halucinogenních látek, podobně jako to učinili vědci v "Prohlášení o peyotlu" z roku 1951 týkajícím se užívání peyotlu indiánskou církví. Anderson ve svém "Prohlášení o ayahuasce" tvrdí, že současná politika není založena na vědeckých hodnoceních, a dodává, že senzacechtivé mediální líčení ayahuasky jako pouliční drogy věci nepomohlo.

DMT se dodává v různých formách, které jsou vhodné pro různé způsoby konzumace a mění délku trvání zážitku. Čistý DMT je bílý krystalický prášek nebo pevná látka, ale častěji se vyskytuje jako žlutorůžový prášek nebo pevná látka. Lze jej také nalézt v bylinných směsích zvaných "changa". Je rozšířeným omylem, že DMT se úspěšně konzumuje kouřením. Přímý otevřený plamen způsobí, že shoří a stane se neaktivním. DMT se vyskytuje v mnoha tvarech a velikostech a po extrakci má obvykle podobu světle žlutooranžových až čistě bílých krystalů. Oxidace, oleje a další

tryptaminy, jako je NMT, mohou způsobit zežloutnutí. Mezi nejběžnější formy DMT patří: fumarát, volná báze, citrát, acetát, hydrochlorid. Všechny tyto formy jsou krystalizovanou sloučeninou, přičemž k propojení molekul se používají různé kyseliny nebo zásady. Citrát, acetát a hydrochlorid jsou soli DMT s různými kyselinami použitými k výrobě soli. Tyto různé formy vyžadují různé způsoby konzumace. Tryptamin, který vzniká dekarboxylací biosyntetického prekurzoru tryptofanu prostřednictvím dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin, je následně N, N-demethylován indolethylamin-N-methyltransferázou, přičemž S-adenosylmethionin slouží jako donor methylu, což nakonec vede k N-methyltryptaminu (NMT) a DMT. DMT je strukturně podobný melatoninu a neurotransmiteru 5-HT, který hraje klíčovou roli v modulaci lidské nálady a chování. DMT sice sdílí tryptaminové jádro, ale nese zvláštní rys, a to N, N-dimethylovou část. Strukturní páteř je také podobná páteři triptanů, vazokonstrikčních látek, které se klinicky používají k léčbě migrény a clusterových bolestí hlavy. Tato strukturní podobnost naznačuje, že mírné úpravy molekuly DMT mohou umožnit vývoj syntetických analogů bez halucinogenních vlastností, ale s potenciální terapeutickou využitelností. Na druhou stranu si drobné modifikace a/nebo substituce často zachovávají psychedelické schopnosti, jak ukazuje několik serotonergních psychedelik, např. 4-substituovaný psilocybin a psilocin, 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT) a 5-methoxy-N,N-diisopropyltryptamin (5-MeO-DIPT). DMT je lipofilní molekula (logP 2,573) s poměrně malou strukturní páteří [molekulová hmotnost (MW) 188,27 %].

g/mol].

Ve volné formě (běžně používané k inhalaci) lze DMT pozorovat jako čiré nebo bílé krystaly. Má bod tání (Mp) 44,6 °C až 46,8 °C a hodnotu pKa 8,68, přičemž je rozpustný pouze ve zředěné kyselině octové a zředěné minerální kyselině. Hydrochlorid DMT je bílý krystalický prášek rozpustný ve vodě; má Mp 165 °C až 168 °C, pKa 8,7 a LogP 1,9. DMT fumarát (MW 304,34 g/mol) je ve vodě rozpustná solná forma DMT, která se běžně používá pro injekční podání léku a je stabilnější pro dlouhodobé skladování než volná báze. V roztoku DMT rychle degraduje a měl by být skladován při -20 °C, chráněn před vzduchem a světlem. Kromě toho může mít za určitých podmínek, tj. při zvýšené teplotě, výbušný potenciál. Kouřený (DMT): Prášek DMT lze kouřit v dýmce nebo dýmce, případně odpařovat, a to i pomocí vape per. Volná báze DMT je obvykle spojena s kouřením. Kouřený (Changa): Changa je směs bylin obsahující jak extrakt obsahující DMT, tak extrakt z rostlin obsahující inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Kombinace DMT a MAOI je postavena na chemickém principu ayahuasky, kdy přidání MAOI prodlouží trip. Changu lze kouřit v jointu, dýmce, bongu nebo vapovat pomocí vape pera. Injekčně: DMT musí být podán injekčně ve formě soli (DMT fumarátu). Požití/ústní podání: Užívá se perorálně ve formě ayahuasky. Vaporizovaný DMT musí být ve své volné formě, protože existují teorie, že soli po zahřátí uvolňují toxické sloučeniny. Častým omylem kolem vaporizovaného DMT je, že se úspěšně konzumuje kouřením přímým otevřeným plamenem. Působení přímého otevřeného plamene na volnou bázi DMT způsobí, že shoří a stane se neaktivní. Místo toho se DMT stává aktivním, když se odpařuje při teplotě kolem 160 stupňů Celsia (320 °F). Účinky odpařeného DMT lze prodloužit jeho přimícháním do kuřácké směsi zvané changa, která obvykle obsahuje rostliny, které mají MAOI nebo ke kterým byl MAOI přidán. Uživatelé se také mohou rozhodnout pro jeho šňupání, které je mnohem snazší ve formě soli, jako je fumarát, citrát nebo acetát, pro lepší vstřebávání sliznicemi. Obvykle se při výrobě ayahuasky používají liány Banisteriopsis caapi, které dodávají MAOI do nápoje, a další rostlina, která dodává DMT. Nedávno pěstitelé vyvinuli jako alternativu k B. caapi tzv. psychotria nexus, která je více přizpůsobena životu v chladnějším podnebí. Další možností je použití rostlin, jako je Acacia confusa nebo Mimosa hostilis (Jurema), které poskytují DMT, a witheganum harmala (syrská routa) pro MAOI. Běžnou alternativou čistého DMT je 5-MeO-DMT. Vyvolává podobný krátce trvající intenzivní psychedelický zážitek jen s drobnými rozdíly. 5-HO-DMT také vyvolává krátkodobý psychedelický zážitek, ale je spojen s více negativními účinky, jako je svírání na hrudi a v krku, nevolnost a otupělost. Další chemické látky, jako je psilocybin, psilocin a 4-AcO-DMT, také obsahují ve své chemické struktuře molekulu DMT. Tyto látky však vyvolávají výrazně odlišný psychedelický zážitek, který může trvat až 8 hodin. Rozdíl bude v chuti a síle. Existují neoficiální zprávy, které naznačují, že pokud je DMT trochu mastný, je ve skutečnosti silnější, protože může obsahovat i další alkaloidy. Komunita často označuje některé z těchto "silnějších forem" DMT jako Jimjam a Jungle spice. Jungle spice obsahuje malé množství DMT, ale vyšší množství jiných alkaloidů z mimózy hostilis.

DMT v ayahuasce pochází z lián Psychotria viridis nebo Diplopterys cabrerana a jeho koncentrace se pohybuje od 0,1 % do 0,66 % sušiny. Beta-karboliny pocházejí z Banisteriopsis caapi. Tyto sloučeniny představují 0,05 % až 1,95 % sušiny a jsou mnohem více koncentrovány v semenech a kořenech než ve stoncích a listech. DMT, halucinogen, lze kouřit, polykat perorálně, podávat nitrožilně nebo dokonce insuflovat. Při perorální konzumaci je však pro účinky DMT nezbytné, aby byl konzumován ve směsi s MAOI, aby se zabránilo degradaci DMT střevními a jaterními MAO a prodloužilo se jeho působení v CNS. Při konzumaci ayahuasky se DMT užívá v kombinaci s beta-karboliny, které působí jako reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy A (MAO-A) a chrání DMT před degradací. Wang nalezl dva nové beta-karbolinové alkaloidní glykosidy (banisterid A a B) a jejich acetáty, čtyři známé beta-karboliny (harmin, harmalin, tetrahydroharmin a harmol), nový beta-karbolin (tetrahydronorharmin), dva proanthokyanidy [(-)-epikatechin a (-)-prokyanidin B2)] a jejich acetáty, nový disacharid (β-d-fruktofuranosyl-(2→5)-fruktopyranosa) a jeho acetát, známá sacharosa a acetát a β-D-glukosa. Několik studií zjistilo podobné chemické profily. V nálevu ze semen P. harmala byly rovněž izolovány dva chinazolinové alkaloidy, peganin a deoxypeganin. Toxická dávka ayahuasky by pro osobu o hmotnosti 75 kg činila přibližně 7,8 litru a vzhledem k její velmi nepříjemné chuti je nepravděpodobné, že by této dávky někdo někdy dosáhl. Kromě toho se zvracení a průjem objevují dlouho před dosažením této hranice. DMT je obvykle přítomno a skladováno ve formě krystalizovaného prášku. Obvykle je světle žlutooranžový až čistě bílý a s oxidací molekul začíná prášek žloutnout. DMT je velmi stabilní molekula, takže je nepravděpodobné, že by se jeho účinnost rychle zhoršila. Může však degradovat na DMT-B-oxid, pokud je vystaven působení vzduchu a vysokých teplot. DMT je v kombinaci s citrátem, octanem, fumarátem a hydrochloridem práškovou solí. DMT se však může vyskytovat i ve své volné formě, která je reaktivnější. Obecně platí, že skladování DMT ve formě soli je stabilnější a vydrží déle. Stejně jako u většiny věcí je pro skladování DMT nejlepší chladné, tmavé a suché místo. Nejlépe se DMT skladuje ve vzduchotěsné malé skleněné nádobě. DMT může být oxidován vzduchem, takže uchovávání v uzavřené sklenici je nejdůležitější součástí skladování. Doporučuje se jantarová skleněná nádoba (hnědá skleněná nádoba), která uchová DMT mimo dosah vzduchu i světla. Na rozdíl od LSD však DMT nereaguje na světlo, takže není nutné jej skladovat v alobalu. Protože se také dodává ve formě prášku, a nikoliv tablet, může být skladování DMT v alobalu nepořádné. Ačkoli se komunita neshoduje, zda DMT reaguje s hliníkovou fólií, nejbezpečnější je vyhnout se alobalu pro jakékoli skladování s výjimkou krátkodobého. Někteří tvrdí, že volná forma DMT napadá kov a způsobuje problémy. Nejlepší je neskladovat DMT dlouhodobě v plastu nebo plastové fólii. Chemikálie obsažené v plastu se mohou vyluhovat do DMT (nebo do jakýchkoli jiných látek, když na to přijde) a mohou být spolknuty spolu s DMT. Plastový obal se po dlouhodobém působení DMT stává lepkavým. DMT by se mělo skladovat při teplotě do 77 stupňů. Pokud tedy nežijete v horkém nebo vlhkém podnebí, je skladování při pokojové teplotě v pořádku. Pokud se rozhodnete pro skladování v lednici nebo mrazáku, nezapomeňte před otevřením nádoby nechat DMT a sklenici vystoupit na pokojovou teplotu.
DMT je drahý kvůli své vzácnosti a také kvůli jedinečné a silné psychedelické cestě, kterou poskytuje. Několik měst dekriminalizovalo DMT pocházející z přírodních materiálů. Patří mezi ně Santa Cruz v Kalifornii, Oakland v Kalifornii a Ann Arbor v MI. DMT je stále považován za látku zařazenou do seznamu I a podle státních i federálních zákonů je nelegální. Podle úředníků se v některých částech Spojených států stále přistupuje k odhalení a zatčení osoby vyrábějící DMT podobně jako k odhalení a zatčení osoby v laboratoři na výrobu pervitinu. Tyto zastaralé, extrémní protokoly jsou z velké části způsobeny neznalostí a nedostatkem informací. Protože zpracování DMT je spojeno s tak rizikovými okolnostmi, zvyšuje to vysokou cenu a vytváří základ pro nedostatečnou kontrolu kvality DMT na černém trhu. Mnohým může nákup velkého množství DMT připadat poněkud extrémní. Pokud jsou však k dispozici finanční prostředky, může cenová hladina dramaticky klesnout. Jedna unce DMT obvykle stojí 2 800,00 dolarů, tedy téměř 100 dolarů za gram (nebo více). Nákupem čtvrt kila DMT (4 unce) lze snížit cenovou hladinu na přibližně 75 USD za gram, tedy asi 8 400 Kč.

Přestože níže uvedené rostliny obsahují vysoce kontrolovanou sloučeninu DMT, samotné rostliny je možné legálně zakoupit a držet bez záměru extrakce této molekuly. Nejběžnější zdroje rostlin DMT se běžně prodávají na eBay a různých etnobotanických webových stránkách, jako jsou Waking Herbs a Mayan Magic Soaps. Jelikož je známo, že celníci balíčky (zejména ve formě prášku) zabavují, nakupujte vždy ze zdroje, který je zasílán v tuzemsku. U těchto rostlin se extrakce DMT provádí během několika dní za použití silného základu, jako je louh, a nepolárního rozpouštědla, například nafty. Většinou se provádějí s kořenovou kůrou Mimosa hostilis, a to kvůli vysokému obsahu DMT a nízkému obsahu tuku. Extrakce však lze provádět i s jinými rostlinami obsahujícími DMT, pokud se množství použitých výchozích materiálů upraví v závislosti na množství DMT přítomném v rostlině. Při nákupu rostlin obsahujících DMT je důležité si uvědomit, že procentuální obsah DMT se může značně lišit. Množství DMT v dané rostlině mohou ovlivnit faktory, jako jsou podmínky pěstování, lokalita a doba sklizně. Při extrakci to může vést k rozdílům v konečných výtěžcích, bez ohledu na to, jak precizně člověk techniku extrakce používá. Mimosa hostilis (Jurema), dříve známá jako Mimosa tenuiflora, je tropický vytrvalý strom pocházející ze severovýchodní Brazílie, ale vyskytuje se také v Mexiku a několika dalších jihoamerických zemích. Roste v nízkých nadmořských výškách a poznáte ji podle zelených listů připomínajících kapradiny, bílých květů a tmavě hnědé kůry, která je na vnitřní straně načervenalá. Kromě různých léčivých vlastností má kořenová kůra obsah DMT mezi 1-1,7 % (v sušině). DMT v M. hostilis lze poměrně snadno extrahovat pomocí běžně dostupných prekurzorů. Kromě vysokého obsahu DMT je tato rostlina pro extrakce výhodná, protože neobsahuje téměř žádný tuk. Z tohoto důvodu není nutné během extrakce provádět další odtučňovací postup, aby se z konečného produktu odstranily tukové nebo olejové nečistoty. Kromě použití k extrakcím se kořenová kůra používá také k přípravě ayahuasky v kombinaci s rostlinou obsahující MAOI, jako je Banasteriopsis caapi. P. viridis, běžně známý jako chacruna, je kvetoucí rostlina z čeledi kávovitých. Pochází z vlhkých nížinných tropických lesů Jižní Ameriky. Dorůstá výšky až 5 metrů a vyznačuje se dlouhými zelenými listy a malými červenými plody. Listy obsahují 0,1-0,61 % DMT (v sušině), přičemž nejvyšší koncentrace DMT se nachází ráno. Rostlinu lze pěstovat ze semen nebo úspěšněji z řízků. P. viridis má dlouhou historii používání v Jižní a Střední Americe jako hlavní složka používaná při výrobě nálevů z ayahuasky. Šamani vaří listy s liánou yage (B. caapi) obsahující MAOI, čímž se DMT stává orálně aktivním. DMT a příbuzné alkaloidy se v různých koncentracích vyskytují v celé rostlinné říši. Byl identifikován v listech a kůře více než 65 druhů rostlin vyskytujících se po celém světě. Kromě rodů Mimosa a Psychotria patří mezi hlavní rostlinné rody obsahující DMT Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris a Virola. Nejvíce rostlin obsahujících DMT je v rodu Acacia. Několik druhů akácií, například Acacia confusa, se běžně používá k extrakcím. Úplný seznam rostlin obsahujících DMT naleznete v tomto seznamu.

Farmakokinetika a farmakodynamika.

Metabolismus a farmakokinetika DMT hrají významnou roli v tom, jak se obvykle podává, a také v tom, proč vyvolává kvalitativně odlišné zážitky než jiná psychedelika. Za prvé, subjektivní účinky DMT podaného lidem intravenózní injekcí jsou rychlé a přechodné, vrcholí po 5 min a ustávají po 30 min. Podobné účinky jsou pozorovány i při kouření DMT. Kromě toho lze v krvi a moči člověka v daném okamžiku naměřit pouze 1,8 %, resp. 0,16 % injekčně podané dávky DMT. Po podání DMT se rychle vytvoří vysoký poměr mozek : plazma (cca 2-6). U potkanů se zdá, že kumulace DMT je největší v mozkové kůře a amygdale, mozkových strukturách, které hrají klíčovou roli v behaviorálních účincích této sloučeniny. V mozkových řezech bylo prokázáno, že DMT se hromadí prostřednictvím aktivního transportního mechanismu, který je nasytitelný, citlivý na metabolické inhibitory a závislý na teplotě, glukóze a sodíku. Kromě toho, že se DMT po systémovém podání rychle dostává do mozkové tkáně, je rychle metabolizován MAO-A i jaterními enzymy. Poločas DMT in vivo je přibližně 5-15 min a může být prodloužen léčbou inhibitorem MAO. DMT ve skutečnosti není perorálně aktivní kvůli rychlé degradaci MAO-A ve střevě a játrech. V případě ayahuasky lze tisanu požít, protože obsahuje také inhibitory MAO-A, jako je harmin, což umožňuje, aby se do mozku dostalo dostatečné množství orálně podaného DMT. Některé z hlavních metabolitů DMT byly identifikovány jako kyselina indoloctová, DMT-N-oxid, N-methyltryptamin, 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-karbolin, tryptamin a 1,2,3,4-tetrahydro-β-karbolin. Callaway studoval pomalé versus rychlé metabolizátory a odchylky cytochromu P4502D6 (CYP2D6) u lidí. Hlavními izozymy podílejícími se na O-demetylaci harmalinu na harmalol jsou CYP1A1, CYP1A2 a CYP2D6, zatímco CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 katalyzují O-metylaci harminu na harmalol. Tyto metabolity se pak vylučují jako glukuronáty a sulfáty. Harman se může rozkládat na harmin. Pouze jedna kazuistika se pokusila kvantifikovat a porovnat koncentrace a množství harminu a harmalinu v infuzi ayahuasky a v moči; vzhledem k množství nejistot, které přípravu a požití provázely, však bylo obtížné vyvodit jakékoli závěry. Ve srovnání s DMT z ayahuasky má kouřený, intravenózní a insuflovaný DMT velmi rychlý nástup aktivity, přičemž vrchol kognitivních účinků trvá 3-10 minut a epizody 5-15 minut. Ayahuasa vyvolávala kognitivní vrchol mezi 60 a 120 minutami a účinky trvaly přibližně čtyři hodiny. Rekreační uživatelé DMT popisují zážitek jako krátký, intenzivní a příjemný. Kromě toho má ayahuasca somatické účinky, které

se objevují přibližně 20 minut po konzumaci, včetně nevolnosti, brnění a zvýšené tělesné teploty.
Co se týče maximálních plazmatických hladin, Callaway prokázal u 15 dobrovolníků průměrnou dobu do dosažení maximální koncentrace (Tmax) 107,5 + 32,5 minuty a poločas (T1/2) byl 259 minut. dos Santos zaznamenal medián Tmax 1,8 hodiny s rozmezím 1 až 4,5 hodiny. Riba zjistil medián Tmax pro perorálně užívaný DMT 1,5 hodiny pro vysoké i nízké dávky (0,6 mg/kg a 0,85 mg/kg), ale prokázal korelaci mezi vyššími dávkami a větším Tmax. To se shoduje se zjištěním kognitivního vrcholu mezi 60. a 120. minutou, které uvádí Gable, a také s vrcholem v podobném časovém horizontu jako EEG aktivita. Prahová hodnota pro halucinogenní účinky DMT byla 0,2 mg/kg intravenózně. IV podání DMT se liší také v tom, že účinky nastupují rychleji a trvají kratší dobu, přičemž vrchol hladiny v krvi a subjektivní účinky se projevují do 2 minut; obojí bylo zanedbatelné po 30 minutách. Gable zaznamenal medián smrtelné dávky (LD50) DMT 47 mg/kg intraperitoneálně a 32 mg/kg intravenózně u myší, což je podobné IV LD50 u hlodavců pro jiné sloučeniny strukturně podobné DMT (psilocin, psilocybin, bufotenin, 5-MeO-DMT). Při srovnání toxicity různých psychoaktivních drog má ayahuasca podobnou bezpečnostní rezervu jako kodein, meskalin a metadon, přičemž smrtelná dávka je přibližně dvacetinásobkem obvyklé účinné dávky. Lanaro se zabýval rozdíly mezi rituálním perorálním požitím ayahuasky a rekreačním kouřením DMT a poznamenal, že u kouření DMT je biologická dostupnost a riziko předávkování mnohem vyšší. DMT se katabolizuje především oxidativní deaminací a také N-oxidací a N-demetylací. Metabolické studie ukázaly, že hlavními metabolity DMT v moči u potkanů jsou kyselina indol-3-octová (IAA) a kyselina indol-3-aceturová (IAA konjugovaná s glycinem). Riba popsal močové metabolity perorálního a kouřeného DMT. Bez beta-karbolinů, které se nacházejí v ayahuasce, se po perorálním požití DMT neprojevily žádné psychoaktivní účinky; 97 % získané sloučeniny tvořila IAA, metabolit závislý na MAO, a 3 % tvořil DMT-N-oxid (DMT-NO). DMT-NO zřejmě není substrátem pro MAO. U kouřeného DMT tvořil nemetabolizovaný DMT 10 % a DMT-NO 28 % získaných sloučenin, zatímco IAA pouze 63 %. N-methyltryptamin (NMT), 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolin (2-MTHBC) a 1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolin (THBC) byly rovněž identifikovány jako minoritní metabolity DMT. Studie Callawaye zjistila po infuzi ayahuasky hodnoty Tmax (v minutách) pro DMT 107,5 ± 32,5, pro harmin 102,0 + 58,3, pro harmalin 145,0 + 66,9 a pro tetrahydroharmín (THH) 174,0 + 39,6. Na základě této studie bylo zjištěno, že po infuzi ayahuasky se DMT vyskytuje v rozmezí 1,5 ± 2,5 minuty. Riba uvedl, že THH dosáhl svého vrcholu v séru později než DMT a harmalin. Zdá se, že ve srovnání s nízkou dávkou ayahuasky vykazovaly vysoké dávky o něco delší hodnoty Tmax pro tyto složky. Nebyli schopni získat dostatečně měřitelné plazmatické hladiny harminu, ale měli měřitelné hladiny harminu (metabolit harminu) s vrcholy plazmatické koncentrace za 1,5 a 2 hodiny po nízké a vysoké dávce. Podařilo se jim změřit harmalin a Tmax byl u nízkých a vysokých dávek 1,5 a 2 hodiny. Obecně studie Riby a Callawaye ukazují trend zvyšování Tmax od DMT přes harmalin k THH. Pokud jde o toxicitu, Gable zjistil medián smrtelné dávky/LD50 2 g/kg příměsi beta-karbolinu ze semen P. harmala u potkanů.

DMT jako endogenní sloučeninu lze měřit v lidských tělesných tekutinách, včetně krve, moči a mozkomíšního moku. Zdá se, že hladiny endogenního DMT nejsou regulovány stravou ani střevními bakteriemi. Zřídka a neadekvátně používané metody odběru vzorků v průběhu času ztěžují určení konkrétních podrobností týkajících se produkce DMT v těle. Stále například nevíme, zda se DMT produkuje ve fázových nebo denních cyklech. Zdá se, že měřitelné koncentrace se objevují jen občas, a přesný tkáňový zdroj nebo zdroje DMT jsou stále nejasné. Obecně se má za to, že nadledviny a plíce jsou nejčastějšími místy pro nejvyšší množství produkce DMT, protože právě zde byly zaznamenány nejvyšší hladiny INMT. V průběhu studií byly nejednotné metody odběru vzorků, včetně různého množství moči použitého při testech, a byla použita řada technik a analytických přístupů. Některé studie zohledňovaly vlivy stravy, ale nezjistily žádné souvislosti s hladinami endogenního DMT. V různých studiích byly také použity nejednotné jednotky měření. Koncentrace v moči se pohybují od 0,02 do 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h a od 0,16 do 19 ng/ml. Vyšší koncentrace DMT se získávají z plné krve ve srovnání s plazmou, ale ve venózní a arteriální krvi není rozdíl. Pokud byly uváděny koncentrace, nikoli pouze to, zda je či není přítomen, pohybovaly se od 51 pg/ml (HPLC-radioimunoanalýza) do 55 ng/ml (přímá fluorescenční analýza extraktů). DMT byl zjištěn v mozkomíšním moku ve 4 studiích, které testovaly 136 osob (82 pacientů). Z nich bylo 34 pacientů a 22 kontrol pozitivních na DMT. Koncentrace se pohybovaly od 0,12 do 100 ng/ml. DMT lze detekovat jako endogenní sloučeninu v moči, krvi a mozkomíšním moku.

Nemetabolizovaný DMT, který se dostává do mozku, interaguje s různými receptory, včetně velkého počtu serotoninových receptorů. Tato metoda je rychlá, jednoduchá a produkuje DMT v poměrně vysokých výtěžcích (cca 70 %) v jediném kroku. Pokud však není pečlivě kontrolována stechiometrie kyseliny, formaldehydu a redukčního činidla, mohou se stát problémem vedlejší produkty, jako je N-methyl-N-kyanomethyltryptamin, 2-methyltetrahydro-β-karbolin a tetrahydro-β-karbolin. Tyto dvě posledně jmenované sloučeniny se často vyskytují jako významné vedlejší produkty za reakčních podmínek, kdy původně vzniklý iminiový ion není rychle redukován, protože to umožňuje Pictetově-Spenglerově cyklizaci účinně konkurovat redukci. Jednoduchost redukční aminace pro výrobu DMT způsobila, že je tento protokol neuvěřitelně populární; vyžaduje však použití tryptaminu a není vhodný pro výrobu různých analogů. Řada harmakologických a genetických experimentů ukázala, že mnoho biologických účinků DMT je alespoň částečně zprostředkováno receptory 5-HT2A, 5-HT1A a 5-HT2C, kde působí jako agonista nebo částečný agonista v závislosti na konkrétním testu. Předpokládá se, že interoceptivní a halucinogenní účinky DMT jsou primárně důsledkem agonismu receptoru 5- HT2A18 a jsou modulovány receptory mGlu2/3. V případě DMT se předpokládá, že jeho účinky jsou způsobeny agonismem receptoru 5- HT2A. Účinky DMT na signalizaci receptoru 5-HT2A jsou nejlépe charakterizovány. Tento protein spřažený s Gq se nachází v mnoha oblastech mozku savců včetně kůry, striata, hipokampu a amygdaly, přičemž jeho exprese je obzvláště vysoká na pyramidových neuronech vrstvy V kůry. DMT působí jako agonista receptorů 5-HT2A, což způsobuje zvýšení hydrolýzy fosfoinositidu. Kromě toho DMT zvyšuje frekvenci i amplitudu spontánních excitačních postsynaptických proudů (EPSC) v kortikálních pyramidových neuronech vrstvy V, což je jev, který dříve pozorovali Aghajanian a Marek při stimulaci receptorů 5-HT2A serotoninem. Studie vztahu mezi strukturou a aktivitou (SAR) ukázaly, že relativně malé methylové skupiny DMT jsou rozhodující pro dosažení vysoké afinity k receptorům DMT.

5-HT2A receptoru, protože N-substituenty větší než isopropyl drasticky snižují afinitu k 5-HT2A receptoru.

Dále se ukázalo, že hydroxylace v poloze 4 nebo 5 zvyšuje afinitu přibližně desetinásobně. Zajímavé je, že receptor 5-HT2A časem nedesenzibilizuje na DMT, což možná vysvětluje, proč se u lidí nevyvíjí tolerance na DMT. Stimulace receptorů 5-HT2A je zřejmě základem psychoplastogenních účinků DMT. Ly a jeho spolupracovníci prokázali, že DMT zvyšuje komplexitu dendritických arborů kortikálních neuronů a podporuje zvýšení hustoty dendritických páteří. K tomuto DMT zprostředkovanému zvýšení strukturální plasticity dochází prostřednictvím mechanismu závislého na mTOR, který zahrnuje aktivaci receptorů 5-HT2A. Konkrétně Ly a spolupracovníci využili antagonistu 5-HT2A ketanserinu k účinnému zablokování schopnosti DMT podporovat růst neuritů kortikálních neuronů a spinogenezi. Neuronální plasticita v prefrontální kůře je rozhodující pro behaviorální účinky rychle působících antidepresiv, jako je ketamin, takže je možné, že agonismus receptorů 5-HT2A je základem známých antidepresivních účinků serotonergních psychedelik. Stejně jako receptor 5-HT2A je i receptor 5-HT2C spřažen s Gq a po aktivaci zvyšuje hydrolýzu fosfoinositidu. DMT působí jako částečný agonista receptoru 5-HT2C 22 s vazebnou afinitou přibližně poloviční oproti receptoru 5-HT2A. Na rozdíl od receptoru 5-HT2A se však receptor 5-HT2C v průběhu času vůči DMT desenzitizuje. Navíc se zdá, že nehraje roli v interoceptivních účincích DMT. Na rozdíl od receptorů 5-HT2A a 5-HT2C jsou receptory 5-HT1A inhibiční receptory spřažené s G-proteinem (GPCR) exprimované na cílových buňkách lokalizovaných především v kortikálních a subkortikálních oblastech. Tyto receptory mohou sloužit také jako autoreceptory nacházející se na somách a dendritech serotonergních neuronů v dorzálním rafu. Ve srovnání s afinitou k jiným neuroreceptorům je DMT dobrým ligandem pro receptory 5-HT1A (183 nM), kde působí jako agonista. Bylo prokázáno, že agonisté 5-HT1A akutně inhibují vypalování dorzálního rafu, pravděpodobně prostřednictvím stimulace těchto autoreceptorů. Blier a jeho kolegové elegantně prokázali, že zvýšená aktivace těchto autoreceptorů snižuje uvolňování serotoninu v jiných oblastech mozku. Chronická léčba antidepresivy však obnovuje normální aktivitu 5-HT neuronů prostřednictvím desenzitizace somatodendritických a terminálních autoreceptorů. Právě z tohoto důvodu se předpokládá, že mnoho agonistů receptoru 5-HT1A působí anxiolyticky a antidepresivně. V případě DMT, agonisty 5-HT1A, může tento mechanismus rovněž přispívat k jeho terapeutickým účinkům.

DMT je jedním z mála známých endogenních agonistů sigma-1 (Kd = 15 μM), ale afinita DMT k receptorům sigma-1 je 100krát nižší než k receptorům 5-HT2A. Relativně slabá afinita DMT k receptorům sigma-1 spolu s nízkými cirkulujícími hladinami endogenního DMT činí nepravděpodobným, že by receptory sigma-1 hrály významnou roli ve funkci endogenního DMT. Exogenně podávaní agonisté sigma-1, jako jsou (+)-SKF a igmesin, však vyvolávají behaviorální reakce podobné exogenně podávanému DMT, jako je snížení počtu vstupů do otevřených ramen zvýšeného plusového bludiště a snížení imobility v testu nuceného plavání. Myši s vyřazeným sigma-1 receptorem navíc vykazují depresivní fenotyp a sigma-1 receptory regulují sekreci neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF) a různé formy strukturální a funkční nervové plasticity. Vzhledem k tomu, že DMT vyvolává jak antidepresivní behaviorální reakce, tak podporuje nervovou plasticitu, lze usuzovat, že receptor sigma-1 může hrát určitou roli v účincích exogenně podávaného DMT, i když tyto hypotézy vyžadují další experimentální ověření. Konečně se nedávno ukázalo, že DMT může chránit lidské kortikální neurony před oxidativním stresem prostřednictvím mechanismu závislého na sigma-1 receptoru. Autoři tento ochranný účinek přisuzují známému vlivu receptoru sigma-1 na stresovou odpověď ER, mohl by však být způsoben také pro přežití prospěšnými vlastnostmi sekrece BDNF po stimulaci sigma-1. Hlavním problémem teorie, že DMT je endogenním agonistou receptoru sigma-1, je, že vyžaduje koncentrace v mikromolárním rozmezí, zatímco selektivní agonisté sigma-1R, jako je (+)-pentazocin, mají afinitu v nanomolárním rozmezí. Úlohu sigma-1 receptoru podporuje i to, že SSRI fluvoxamin má agonistické vlastnosti sigma-1 receptoru s vyšší afinitou než DMT. Receptory sigma-1 mohou přinejlepším částečně zprostředkovávat subjektivní účinky DMT. Bez ohledu na to, zda receptor sigma-1 hraje významnou roli v psychedelických účincích DMT, může stále hrát důležitou roli v jiných fyziologických mechanismech. Agonisté receptorů sigma-1 jsou potenciálně neuroprotektivní prostřednictvím několika mechanismů. DMT snižuje zánět údajně prostřednictvím receptoru sigma-1 a může vyvolat neuronální plasticitu, což je dlouhodobý rekuperační proces, který přesahuje rámec neuroprotekce. Receptory sigma-1 mohou regulovat přežívání a proliferaci buněk, pokud je tedy DMT endogenním agonistou, může to vysvětlit fyziologický význam a důležitost toho, proč má DMT třístupňový proces vstřebávání. Regulace intracelulárního přetížení vápníkem, exprese proapoptotických genů prostřednictvím receptorů Sigma-1 může vést k neuroprotekci během ischemie a acidózy a po nich. K dalšímu prospěchu by mohlo dojít prostřednictvím změn plasticity závislých na sigma-1 receptorech. V souladu s tím kolegové Frecska (2013) naznačují, že DMT může být ochranný během srdeční zástavy, prospěšný během perinatálního vývoje, imunoregulace a pomáhat při snižování progrese rakoviny, jak je vysvětleno níže.

TAAR1 byl rovněž navržen jako cíl DMT. Studie Bunzowa a spolupracovníků elegantně prokázala, že DMT aktivuje TAAR1 a zvyšuje produkci cAMP v buněčné linii HEK293 exprimující TAAR1. Stejně jako DMT se ukázalo, že několik dalších stopových aminů, psychedelik a psychostimulancií se váže na TAAR1 a aktivuje jej ve větší míře než tradiční neurotransmitery, jako je serotonin, dopamin nebo noradrenalin. Ačkoli bylo prokázáno, že DMT aktivuje TAAR1 při koncentraci 1 μM, nižší koncentrace nebyly v těchto studiích použity, a proto přesná hodnota EC50 pro DMT zůstává neznámá. Analýzou poměru vazby a vychytávání Cozzi a spolupracovníci zjistili, že DMT působí spíše jako substrát než jako inhibitor SERT a VMAT. Tento výsledek je podpořen

další studie, která prokázala, že DMT se v mozkových řezech hromadí mechanismem aktivního transportu. Vazebná afinita DMT k dopaminovým receptorům je poměrně nízká (Ki ≈ 5 μM) ve srovnání s ergoliny, jako je LSD (Ki ≈ 20 nM). DMT navíc nestimuluje adenylylcyklázové systémy citlivé na dopamin. Při vysokých dávkách DMT (10 a 20 mg/kg) se potkani s unilaterálními lézemi 6-hydroxydopaminu zapojují do slabého ipsilaterálního otáčivého chování připomínajícího agonismus dopaminu a přinejmenším jedna zpráva naznačuje, že DMT zvyšuje syntézu dopaminu, což je však sporné. Nakonec předběžná léčba antagonistou dopaminu zablokovala hyperaktivitu vyvolanou DMT u potkanů, což autory vedlo k závěru, že se na ní podílel dopaminergní systém. Tyto studie však byly dokončeny před úplným pochopením farmakologie těchto sloučenin, včetně jejich účinků na serotonergní systém. Nyní je známo, že haloperidol, pimozid a methiothepin, tři antipsychotika použitá v této studii, mají také afinitu k různým serotoninovým receptorům (včetně receptoru 5-HT2A). Je možné, že serotoninergní antagonismus je zodpovědný za jejich schopnost blokovat účinky vyvolané DMT. Účinky DMT na cholinergní systém jsou málo prozkoumané. Podávání DMT potkanům nemělo žádný vliv na hladinu acetylcholinu v kůře, ale snížilo jeho koncentraci v corpus striatum. Snížení koncentrace acetylcholinu je často pozorováno při zvýšení rychlosti jeho uvolňování. Vzhledem k tomu, že podávání 5-hydroxytryptofanu (prekurzoru serotoninu) a serotonergního neurotoxinu vede ke snížení, resp. zvýšení hladiny acetylcholinu, je pravděpodobné, že stimulace serotonergního systému DMT zprostředkovává jeho účinky na hladinu acetylcholinu. Prostřednictvím systémů druhého posla může DMT ovlivňovat rychlost genetické transkripce, takže DMT kóduje transkripční faktory c-fos, egr-1 a egr-2, které jsou spojeny se synaptickou plasticitou. Po podání DMT je rovněž pozorováno zvýšení exprese neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF). Exprese BDNF je spojena se synaptickou plasticitou, kognitivními procesy, jako je paměť, modulací účinnosti a plasticitou synapsí. Jak již bylo uvedeno, DMT interaguje s řadou ionotropních a metabotropních receptorů. Subjektivní účinky velkých dávek exogenního DMT jsou s největší pravděpodobností zprostředkovány především receptory 5-HT2A, přičemž receptory 5-HT2C hrají malou nebo žádnou roli. mGlu2/3 receptory mají významné modulační účinky a ústřední roli může hrát interakce serotonergních a glutaminergních receptorů. DMT nemá přímé účinky na DA receptory, ale nepřímo mění hladiny dopaminu, což má za následek neurochemické a behaviorální účinky. Podobně DMT mění také hladiny acetylcholinu. Konečně DMT může být endogenním ligandem na receptorech TAAR a sigma-1, ale přinejmenším účinky DMT na tyto receptory mohou hrát důležitou fyziologickou roli.