Jedním z nejdůležitějších mediátorů centrálního nervového systému je látka zvaná dopamin. Dopamin je znám již dlouho, někdy od poloviny XX. století. Je to sloučenina specificky spojená především s mozkem ve srovnání s acetylcholinem a nor-epinefrinem, které jsou aktivnější v periferním nervovém systému.
Dopamin vzniká v našich neuronech jako výsledek jednoduchého řetězce chemických reakcí, který má původ v aminokyselině - tyrosinu. Poté se tyrosin mění na molekulu zvanou L-DOPA a z L-DOPA se již stává dopamin. L-DOPA je navíc v tomto řetězci prekurzorem dopaminu, což dále podmiňuje využití molekuly L-DOPA jako léčiva. Dopamin má zásadní význam pro centrální nervový systém a dopaminové neurony se nacházejí ve třech zónách: jedná se o hypotalamus a dvě oblasti středního mozku: substantia nigra a ventrální tegmentální oblast. V hypotalamu mají dopaminové neurony poměrně krátké axony, které se zabývají hlavně intrahypotalamickou problematikou a ovlivňují uvolňování některých hormonů nebo centra některých potřeb a podílejí se na regulaci autonomního nervového systému - to jsou poměrně lokální funkce, ale důležité. Například v hypotalamu může dopamin snižovat motivaci k jídlu, zvyšovat agresivitu nebo zvyšovat libido, takže jde o lokální, ale důležité funkce.
Nejznámější jsou ty dopaminové neurony, které se nacházejí právě v substantia nigra a ventrální tegmentální oblasti. Substantia nigra se tak jmenuje proto, že tato oblast mozku má tmavou barvu: neurony tam obsahují určité množství melaninu, tmavého pigmentu. Axony těchto buněk směřují nahoru do mozkových hemisfér a většinou končí v bazálních gangliích. Tento blok dopaminového systému je spojen s regulací motorické aktivity - kolik dopaminu substantia nigra vylučuje, do značné míry závisí na tom, jak moc je člověk fyzicky aktivní, motorizovaný, rád se hýbe, pohybuje se rád. Lidé s aktivní černou substancí rádi sportují, tančí a obecně se pohybují v prostoru. Lidé, jejichž substantia nigra není příliš aktivní (a to závisí hlavně na genech), jsou motoricky línější a nemají takovou radost z pohybu, ale mají radost z něčeho jiného: z jídla nebo z novinek. Okolí je vnímá jako líné, což je nesprávné, protože je to jen vlastnost dopaminového systému.
Axony substantia nigra v mozkových hemisférách přecházejí do bazálních ganglií. Jedná se o velmi složitou oblast nacházející se v hloubi mozkových hemisfér. Když mluvíme o mozkových hemisférách, vzpomeneme si především na kůru, zónu, která se nachází na povrchu hemisfér a obsahuje obrovské množství nervových buněk s nejrůznějšími funkcemi. V hloubi mozkových hemisfér se však nacházejí velké shluky neuronů, které se svého času nazývaly bazální ganglia. A tam se nachází masa anatomických struktur.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Asi 80 % neuronů bazálních ganglií v této skupině struktur se podílí na pohybu. Právě aktivita těchto neuronů je ovlivněna substantia nigra. Zbývajících 20 % bazálních ganglií je součástí jiného systému souvisejícího s potřebami, motivacemi a emocemi.
Oblast, která se zabývá pohybem a je spojena se substantia nigra, je často náchylná k velmi charakteristickému onemocnění zvanému parkinsonismus (Parkinsonova choroba). Problém spočívá v tom, že neurony substantia nigra se ukázaly být velmi "choulostivé", to znamená, že z mnoha neuronů našeho mozku jsou buňky substantia nigra nejnáchylnější k nervové degeneraci. Některé neurony v této oblasti hromadí ve své cytoplazmě patologicky abnormální proteiny (nazývají se parkiny) a s věkem začínají selhávat. Jak se substantia nigra cítí stále hůře a hůře, tok dopaminu do bazálních ganglií je stále menší a menší a bazální ganglia s tím poměrně dlouho úspěšně bojují, především zvyšováním počtu dopaminových receptorů.
Když už není dostatek zdrojů, a začnou se objevovat parkinsonské příznaky: objevuje se třes rukou (tremor), svalové napětí (rigidita), člověk obtížně zahajuje pohyby (akineze). Jedná se o poměrně závažnou pohybovou poruchu, kterou se snažíme léčit. Hlavním lékem, který pomáhá, je L-DOPA, prekurzor dopaminu. Tuto látku lze ve formě tablet podávat člověku s parkinsonismem dlouhodobě a zastavit tuto symptomatologii, ale bohužel zavedení této látky nezastaví neurodegeneraci, takže se dávka musí neustále zvyšovat po dobu deseti, patnácti, někdy i dvaceti let.
Druhou oblastí je tegmentální oblast. Axony této zóny směřují do mozkové kůry a do té části bazálních ganglií, která se zabývá právě potřebami, motivacemi a emocemi. Dopamin, produkovaný neurony tegmentální oblasti, v mozkové kůře do značné míry určuje rychlost zpracování informací a rychlost našeho myšlení. Pokud je v tomto systému hodně dopaminu a tegmentální oblast je dostatečně aktivní, pak vidíme, že informační procesy probíhají rychle a člověk má rychlý mozek. Takoví lidé se mohou velmi úspěšně věnovat matematice, programování a obecně profesím spojeným s abstraktním myšlením. Kromě toho nám tentýž blok poskytuje pozitivní emoce spojené s novostí. To je podstatná složka našeho duševního života, protože náš mozek je velmi zvídavý a získávání nových informací je biologicky velmi důležité: musíme vědět, co se ve světě kolem nás mění, rychle tyto změny odhalovat a analyzovat. Pro člověka, který se zabývá vědou nebo uměním, je to nejdůležitější složka duševního života, protože něco složit nebo objevit je prostě úžasné. Ukazuje se, že dopamin je spojen s pozitivními emocemi, které korelují s novostí, kreativitou, humorem. Pokud se smějete, je to také uvolňování dopaminu.
Bohužel ani tento systém nemusí fungovat příliš dobře. Pokud z nějakého důvodu (především genetického) funguje špatně, pak člověku chybí pozitivní emoce spojené s novostí, a to může být jednou ze složek deprese. Pokud tento systém pracuje příliš intenzivně, pak může být myšlení nadměrně rychlé, křečovité. Člověk se nedokáže soustředit a myslet dlouho na stejnou myšlenku. Senzorické systémy začnou generovat signály v době, kdy neexistují žádné skutečné podněty. To vše má za následek příznaky, které se nazývají schizofrenie. Schizofrenie je bohužel velmi časté onemocnění: trpí jí 0,5 až 1 % populace. V tomto případě jsou zapotřebí léky, které oslabují aktivitu dopaminového systému ze skupiny neuroleptik, což jsou blokátory dopaminových receptorů.
Dopamin má poměrně velké množství receptorů, ale umožňuje rozlišit pět hlavních typů. Pokud se podíváme na různé části mozku, najdeme především receptory D-2, které inhibují různé nervové procesy. A poměrně hodně receptorů D-1 - dopaminových receptorů prvního typu, které aktivují různé nervové procesy. V některých nervových sítích jsou receptory D-1 a D-2 vloženy jako konkurenční bloky, receptory D-2 omezují aktivitu D-1. To je velmi dobře pozorovatelné v bazálních gangliích. Pokud začneme používat antagonisty dopaminových receptorů, míra závažnosti jejich účinků závisí na tom, na které receptory padnou.
Historie neuroleptik začíná látkou zvanou chlorpromazin. Jedná se o surové neuroleptikum, které působí nejen na všechny typy dopaminových receptorů, ale také na receptory noradrenalinu. Chlorpromazin se však v historii psychiatrie stal nejdůležitějším lékem, s jehož pomocí bylo poprvé možné na farmakologické úrovni zastavit jak těžkou schizofrenii, tak těžké manické poruchy. V šedesátých letech 20. století začaly vznikat selektivnější léky blokující především aktivitu D-2 receptorů. Moderní neuroleptika jsou právě blokátory D-2 receptorů s různým stupněm účinnosti, protože měkčí léky jsou žádanější. Naštěstí je mírná schizofrenie častější než těžká schizofrenie. I z hlediska farmakologického trhu je mnohem důležitější vyrábět lehčí neuroleptika, protože mají mnohem širší distribuci.
Hlavním cílem působení neuroleptik je mozková kůra a ta část bazálních ganglií, která souvisí s emocemi, potřebami, motivací. V bazálních gangliích jsou dvě struktury: jedna se nazývá amygdala a druhá struktura je nucleus accumbens. Tyto dvě struktury jsou nejdůležitějšími cíli pro neuroleptika a nucleus accumbens je velmi aktivně studován jako klíčové centrum spojené s vytvářením pozitivních emocí. Většina informačních toků spojených s tím, že naše tělo úspěšně vykonalo nějakou činnost: najedlo se nebo uniklo nebezpečí, naučilo se něco nového nebo se úspěšně rozmnožilo - prochází nucleus accumbens. A další signály z této struktury, stoupající do mozkové kůry, určují procesy učení a tvorby paměti. Proto je tato zóna velmi aktivně studována a dopamin je v tomto řetězci nejdůležitějším mediátorem.
Je možné aktivovat jak procesy myšlení, tak centra pozitivních emocí, včetně nucleus accumbens, pokud se použijí agonisté dopaminových receptorů. Takové léky jsou známé. A patří do skupiny psychomotorických stimulancií. Klasickým psychomotorickým stimulantem je amfetamin - látka objevená na počátku XX. století, která prošla složitou historií. Pokoušeli se ji používat jako lék, který způsobuje hubnutí, a jako psychomotorický stimulant, sportovní doping a někdy se používá na klinice při těžkých depresích. Do stejné kategorie patří i velmi silné omamné látky jako kokain, metamfetamin, mefedron, MDPV a další, které výrazně zvyšují aktivitu dopaminového systému a velmi rychle způsobují vznik návyku a závislosti, vážně mění stav nervových sítí a zejména center pozitivních emocí. Jako je nucleus accumbens, což v konečném důsledku ovlivňuje psychokognitivní vzorce.
Hladina dopaminu s těmito funkcemi přímo souvisí.
- Logika .
- Abstrakce.
- Symboly/jazyk.
- Matematika.
- Inspirace pro budoucnost .
- Vnitřní lokus kontroly.
- Technické a inženýrské myšlení.
HLADINA DOPAMINU.
Představme si dva lidi stejné váhy a výšky. Oba mají v mozku 40 000 dopaminových receptorů (příklad), ale jejich citlivost je rozdílná. U jednoho člověka je citlivost receptorů desetkrát snížená a u druhého je normální. Oba lidé vidí stejný příjemný pohled, například - roztomilou kočku. Tento děj způsobí produkci 10 000 molekul dopaminu (příklad), tj. hladina dopaminu je u obou stejná. Jaké je však vnímání této události? V tomto případě má první osoba uspokojení o 25 % a druhá o 2,5 %.
První osoba se zaměří na to, jak je kočka roztomilá. A druhá osoba si bude myslet: kočka je sice roztomilá, ale má toxoplazmózu a zpravidla umírá na ulici hlady. A při každé takové události bude první člověk věřit, že jeho den byl úspěšný, a druhý? Ten druhý bude samozřejmě se dnem nespokojený. Snížená hladina dopaminu snižuje naši schopnost všímat si "odměn" - něčeho pozitivního a zvyšuje citlivost na úzkost, na "ohrožení".
Představme si dva lidi stejné váhy a výšky. Oba mají v mozku 40 000 dopaminových receptorů (příklad), ale jejich citlivost je rozdílná. U jednoho člověka je citlivost receptorů desetkrát snížená a u druhého je normální. Oba lidé vidí stejný příjemný pohled, například - roztomilou kočku. Tento děj způsobí produkci 10 000 molekul dopaminu (příklad), tj. hladina dopaminu je u obou stejná. Jaké je však vnímání této události? V tomto případě má první osoba uspokojení o 25 % a druhá o 2,5 %.
První osoba se zaměří na to, jak je kočka roztomilá. A druhá osoba si bude myslet: kočka je sice roztomilá, ale má toxoplazmózu a zpravidla umírá na ulici hlady. A při každé takové události bude první člověk věřit, že jeho den byl úspěšný, a druhý? Ten druhý bude samozřejmě se dnem nespokojený. Snížená hladina dopaminu snižuje naši schopnost všímat si "odměn" - něčeho pozitivního a zvyšuje citlivost na úzkost, na "ohrožení".
Druhý důležitý bod není spojen s příjemnými okamžiky, ale s problémy. Pokud první člověk něco pokazí a klesne mu produkce dopaminu (například o 20 000 molekul), bude se cítit o 50 % hůře. A to ho přiměje k tomu, aby se v budoucnu nepříjemné situaci vyhnul, tj. poučil se z chyb. Ale u druhého člověka se zdravotní stav sníží jen o 5 %. To znamená, že takové snížení mu zjevně nestačí k tomu, aby napravil závěry.
Možná, že nedostatek dopaminových receptorů snižuje schopnost lidí poučit se z vlastních chyb a vyvodit z negativních zkušeností správné závěry a neopakovat jednání, které vedlo ke špatným následkům. Obecně získané výsledky naznačují, že normální fungování dopaminových systémů mozku je nezbytné k tomu, aby se člověk dokázal účinně poučit ze svých chyb. Narušení dopaminových neuronů (například v důsledku nedostatku dopaminových receptorů, jako u nositelů alely A1) může vést k ignorování negativních zkušeností. V genech dopaminových receptorů existuje několik mutací. V případě závislostí můžete projít analýzou, abyste pro takové pacienty zvolili správnou taktiku terapie.
Možná, že nedostatek dopaminových receptorů snižuje schopnost lidí poučit se z vlastních chyb a vyvodit z negativních zkušeností správné závěry a neopakovat jednání, které vedlo ke špatným následkům. Obecně získané výsledky naznačují, že normální fungování dopaminových systémů mozku je nezbytné k tomu, aby se člověk dokázal účinně poučit ze svých chyb. Narušení dopaminových neuronů (například v důsledku nedostatku dopaminových receptorů, jako u nositelů alely A1) může vést k ignorování negativních zkušeností. V genech dopaminových receptorů existuje několik mutací. V případě závislostí můžete projít analýzou, abyste pro takové pacienty zvolili správnou taktiku terapie.
Last edited by a moderator:
).