2C-B
4-BROMO-2,5-DIMETHOXYFENETYLAMIN
SYNTÉZA: Roztok 100 g 2,5-dimethoxybenzaldehydu ve 220 g nitromethanu byl ošetřen 10 g bezvodého octanu amonného a zahříván na parní lázni po dobu 2,5 h za občasného víření. Sytě červená reakční směs byla zbavena přebytečného nitromethanu ve vakuu a zbytek spontánně vykrystalizoval. Tento surový nitrostyren byl přečištěn mletím pod IPA, filtrací a sušením na vzduchu, čímž se získalo 85 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostylenu jako žlutooranžový produkt dostatečné čistoty pro další krok. Dalšího čištění lze dosáhnout rekrystalizací z vroucího IPA.
Do baňky s kulatým dnem o objemu 2 l vybavené magnetickým míchadlem a umístěné v inertní atmosféře bylo přidáno 750 ml bezvodého THF obsahujícího 30 g LAH. Poté bylo v roztoku THF přidáno 60 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostylenu. Výsledný roztok měl špinavě žlutohnědou barvu a byl udržován při refluxní teplotě po dobu 24 h. Po ochlazení byl přebytečný hydrid zničen kapkovým přídavkem IPA. Poté bylo přidáno 30 ml 15% NaOH, aby se anorganické pevné látky převedly na filtrovatelnou hmotu. Reakční směs byla přefiltrována a filtrační koláč byl promyt nejprve THF a poté MeOH. Spojené matečné louhy a výplachy byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu a zbytek byl suspendován v 1,5 l H2O. Ten byl okyselen HCl, promyt 3x100 ml CH2Cl2, silně bazický 25% NaOH a reextrahován 4x100 ml CH2Cl2. Směsné extrakty byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu za vzniku 26 g olejovitého zbytku, který byl destilován při 120-130 °C při 0,5 mm/Hg za vzniku 21 g bílého oleje, 2,5-dimethoxy-fenetilaminu
(2C-H), který velmi rychle zachycuje oxid uhličitý ze vzduchu.
K dobře promíchanému roztoku 24,8 g 2,5-dimethoxyfenetylaminu ve 40 ml ledové kyseliny octové bylo přidáno 22 g elementárního bromu rozpuštěného ve 40 ml kyseliny octové. Po několika minutách došlo k tvorbě pevných látek a současnému vývinu značného množství tepla. Reakční směs byla ponechána při pokojové teplotě, zfiltrována a pevné látky byly promyty studenou kyselinou octovou. Vznikla hydrobromidová sůl. Existuje mnoho komplikovaných forem solí, polymorfů i hydrátů, které mohou izolaci a charakterizaci 2C-B učinit zrádnou. Nejšťastnější cestou je vytvoření nerozpustné hydrochloridové soli cestou volné báze. Celá hmota soli smáčené kyselinou octovou byla rozpuštěna v teplé H2O, bazická alespoň na pH 11 pomocí 25% NaOH a extrahována 3x100 ml CH2Cl2. Odstraněním rozpouštědla bylo získáno 33,7 g zbytku, který byl destilován při 115-130 °C při 0,4 mm/Hg. Bílý olej, 27,6 g, byl rozpuštěn v 50 ml H2O obsahující 7,0 g kyseliny octové. Tento čirý roztok byl intenzivně míchán a ošetřen 20 ml koncentrované HCl. Okamžitě se vytvořila bezvodá sůl 2,5-dimethoxy-4-bromfenetylamin-hydrochloridu (2C-B). Tato hmota krystalů byla odstraněna filtrací (lze ji značně uvolnit přidáním dalších 60 ml H2O), promyta trochou H2O a poté několika 50 ml dávkami Et2O. Po úplném vysušení na vzduchu bylo získáno 31,05 g jemných bílých jehliček s mp 237-239 °C s rozkladem. Pokud je v době přidání konečné koncentrované HCl přítomno příliš mnoho H2O, získá se hydratovaná forma 2C-B. Hydrobromidová sůl taje při 214,5-215 °C. Acetátová sůl má podle údajů mp 208-209 °C.
DÁVKOVÁNÍ: 12 - 24 mg.
DÁVKOVÁNÍ: 4 - 8 h.
DOM
STP; 2,5-DIMETHOXY-4-METHYLAMFETAMIN
SYNTÉZA: K roztoku 54,9 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehydu (jeho příprava viz recept na
2C-D ) v 215 g ledové kyseliny octové bylo přidáno 19,5 g bezvodého octanu amonného a 30,6 g nitroetanu. Tato směs byla zahřívána 3 h na parní lázni, reakční směs byla ochlazena ve vlhké ledové lázni, což umožnilo spontánní tvorbu žlutých krystalů. Bylo přidáno co nejvíce H2O (těsně před vznikem trvalého zakalení olejovitého charakteru) a po několika dalších hodinách stání byl krystalický 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropen odstraněn filtrací a rekrystalizován z vroucí kyseliny octové. Výtěžek po vysušení do konstantní hmotnosti byl 28,3 g a mp byl 87-88 °C. Anal. (C12H15NO4) C, H, N.
Suspenze 9,5 g LAH v 750 ml dobře míchaného bezvodého Et2O byla udržována při refluxu v inertní atmosféře, přičemž zpětný tok kondenzovaného rozpouštědla procházel Soxhletovou nálevkou obsahující 9,5 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropenu. Po dokončení přídavku nitrostyrenu byla míchaná suspenze udržována při refluxu další 4 h, poté byla ochlazena na pokojovou teplotu a ponechána v míchání přes noc. Přebytečný hydrid byl zničen přídavkem 750 ml 8% H2SO4, opatrně, dokud nedošlo k zastavení vývinu vodíku, poté rychlostí, která umožnila rozptýlení vzniklých pevných látek. Fáze byly odděleny, vodná fáze byla jednou promyta Et2O, ošetřena 225 g vinanu draselného a nakonec bazická (pH >9) 5% NaOH. Tato fáze byla extrahována 3x150 ml CH2Cl2, extrakty byly spojeny a rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Zbytek byl 9,6 g čirého oleje, který spontánně tvořil krystaly s mp 60,5-61 °C z hexanu. Tyto pevné látky byly rozpuštěny ve 150 ml bezvodého Et2O a nasyceny plynnou bezvodou HCl. Po 2 h stání při pokojové teplotě byl krystalický 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin hydrochlorid (DOM) odstraněn filtrací, promyt Et2O a vysušen na vzduchu do konstantní hmotnosti. Bylo získáno 8,25 g lesklých bílých krystalů, které měly mp 190,5-191,5 °C. Síran měl mp 131 °C. Anal. (C12H20ClNO2) C, H, N.
Výše uvedený nitrostyren lze rovněž převést na konečný aminový produkt prostřednictvím meziproduktu odpovídajícího fenylacetonu. K dobře rozmíchané suspenzi 10,4 g práškového železa ve 20 ml ledové kyseliny octové udržované při refluxní teplotě bylo přidáno 4,9 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-nitropropenu ve formě pevné látky. Refluxace pokračovala 2 h a poté bylo vše přefiltrováno přes vlhký celit. Po promytí 300 ml H2O a následně 300 ml Et2O byl spojený filtrát a promytí odděleny a vodná fáze extrahována 2x100 ml Et2O. Organická fáze a extrakty byly spojeny a promyty 2x100 ml nasyceného K2CO3 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku načervenalého oleje o hmotnosti 3,3 g. Ten byl destilován při 111-115 °C při 0,5 mm/Hg za vzniku světle zelené pevné látky. Po rekrystalizaci z benzenu bylo získáno 2,8 g 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-propanonu ve formě bílých krystalů o mp 57-59 °C. Tento keton byl také popsán jako světle žlutý olej s bp 115-118 °C při 0,4 mm/Hg. Roztok 0,7 g 1-(2,5-dimethoxyfenyl-4-methyl)-2-propanonu ve 20 ml MeOH byl ošetřen 6,0 g octanu amonného, 0,3 g kyanoborohydridu sodného a 3 g molekulových sít Linde 3 A. Roztok byl rozpuštěn na molekulové síto. Směs byla míchána přes noc, pevné látky byly odstraněny filtrací a filtrát byl rozpuštěn ve 100 ml H2O. Roztok byl okyselen zředěnou H2SO4 a promyt 2x25 ml CH2Cl2. Vodná fáze byla bazická pomocí vodného roztoku NaOH a produkt byl extrahován 2x25 ml CH2Cl2. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a zbytek destilován (při 160 °C při 0,2 mm/Hg) za vzniku bezbarvého produktu, který byl rozpuštěn ve 3 ml IPA, neutralizován koncentrovanou HCl a zředěn 50 ml bezvodého Et2O. Bylo získáno 0,18 g 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin hydrochloridu (DOM) jako bílá pevná látka s mp 187-188 °C.
Optické isomery DOM byly připraveny dvěma způsoby. Rakemická báze byla vyřešena jako sůl kyseliny ortho-nitrotartranilové rekrystalizací z EtOH. Kyselina (+) poskytuje přednostně isomer (+) nebo "S" DOM. Rovněž výše uvedený 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-propanon lze reduktivně aminovat opticky aktivním alfa-methylbenzylaminem s Raneyho niklem. Tento amin se izoluje a čistí rekrystalizací hydrochloridové soli. Při optické čistotě byla benzylová skupina odstraněna hydrogenolýzou s palladiem na uhlíku. Teplota mp obou optických isomerů ve formě hydrochloridových solí byla 204-205 °C.
DÁVKOVÁNÍ: 3 - 10 mg.
DÁVKOVÁNÍ: 14 - 20 h.
MDA
3,4-METHYLENDIOXYAMFETAMIN
SYNTÉZA: (z piperonalu) K roztoku 15,0 g piperonalu v 80 ml ledové kyseliny octové bylo přidáno 15 ml nitroetanu a následně 10 g cyklohexylaminu. Směs byla udržována při teplotě parní lázně po dobu 6 h, zředěna 10 ml H2O, osazena krystalem produktu a ochlazena přes noc při 10 °C. Světle žluté krystaly byly odstraněny filtrací a vysušeny na vzduchu, čímž se získalo 10,7 g 1-(3,4-methylendioxyfenyl)-2-nitropropenu s mp 93-94 °C. Ten byl rekrystalizací z kyseliny octové zvýšen na 97-98 °C. Konvenčnější snaha o syntézu nitrostyrenu za použití přebytku nitroethanu jako rozpouštědla a bezvodého octanu amonného jako báze dává nečistý produkt s velmi slabými výtěžky. Nitrostyren byl úspěšně vyroben ze složek ve studeném MeOH s vodným NaOH jako bází.
Suspenze 20 g LAH ve 250 ml bezvodého THF byla umístěna do inertní atmosféry a magneticky míchána. Po kapkách bylo přidáno 18 g 1-(3,4-methylendioxyfenyl)-2-nitropropenu v roztoku v THF a reakční směs byla udržována při refluxu po dobu 36 h. Po uvedení na pokojovou teplotu byl přebytečný hydrid zničen 15 ml IPA a následně 15 ml 15% NaOH. K dokončení přeměny hlinitých solí na sypkou, bílou, snadno filtrovatelnou pevnou látku bylo přidáno dalších 50 ml H2O. Ta byla odstraněna filtrací a filtrační koláč byl promyt dalším THF. Spojený filtrát a promývání byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn ve zředěné H2SO4. Promýváním 3x75 ml CH2Cl2 se odstranila velká část barvy a vodná fáze se učinila bazickou a reextrahovala 3x100 ml CH2Cl2. Odstraněním rozpouštědla se získalo 13,0 g žlutě zbarveného oleje, který byl vydestilován. Frakce vroucí při 80-90 °C při 0,2 mm vážila 10,2 g a byla vodově bílá. Byl rozpuštěn v 60 ml IPA, neutralizován koncentrovanou HCl a zředěn 120 ml bezvodého Et2O, což způsobilo trvalý zákal. Spontánně se vytvořily krystaly, které byly odstraněny filtrací, promyty Et2O a vysušeny na vzduchu za vzniku 10,4 g hydrochloridu 3,4-methylendioxyamfetaminu (MDA) s mp 187-188 °C.
(z 3,4-methylendioxyfenylacetonu) K roztoku 32,5 g bezvodého octanu amonného ve 120 ml MeOH bylo přidáno 7,12 g 3,4-methylendioxyfenylacetonu (jeho příprava viz v části MDMA) a následně 2,0 g kyanoborohydridu sodného. Vzniklý žlutý roztok se intenzivně míchal a pravidelně se přidávala koncentrovaná HCl, aby se pH reakční směsi udržovalo mezi 6 a 7, jak bylo stanoveno pomocí vnějšího vlhkého univerzálního pH papírku. Po několika dnech zůstaly v reakční směsi nerozpuštěné pevné látky a nebylo již zapotřebí žádné další kyseliny. Reakční směs byla doplněna 600 ml zředěné HCl a promyta 3x100 ml CH2Cl2. Spojené promývky byly zpětně extrahovány malým množstvím zředěné HCl, vodné fáze byly spojeny a bazírovány 25% NaOH. Poté se extrahovalo 3x100 ml CH2Cl2, tyto extrakty se spojily a rozpouštědlo se odstranilo ve vakuu za vzniku 3,8 g červeně zbarveného zbytku. Ten byl destilován při 80-90 °C při 0,2 mm/Hg za vzniku 2,2 g absolutně vodově bílého oleje. Při vystavení vzduchu nedošlo ke zjevné tvorbě uhličitanové soli. Ten byl rozpuštěn v 15 ml IPA, neutralizován 25 kapkami koncentrované HCl a zředěn 30 ml bezvodého Et2O. Pomalu docházelo k usazování bílých krystalů 3,4-methylendioxyamfetamin hydrochloridu (MDA), který vážil 2,2 g a měl mp 187-188 °C. Příprava formamidu (prekurzoru MDMA) a acetamidu (prekurzoru MDE) je popsána v těchto položkách.
DÁVKOVÁNÍ: 80-160 mg.
DÁVKOVÁNÍ: 4 - 6
(revidováno, září 2001).
MESCALIN;
3,4,5-TRIMETHOXYFENETYLAMIN
SYNTÉZA: Roztok 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu, 40 ml nitromethanu a 20 ml cyklohexylaminu ve 200 ml kyseliny octové byl zahříván na parní lázni po dobu 1 h. Reakční směs byla poté pomalu a za dobrého míchání zředěna 400 ml H2O, což umožnilo vznik těžké žluté krystalické hmoty. Ta byla odstraněna filtrací, promyta H2O a odsáta co nejsušší. Rekrystalizací z vroucího MeOH (15 ml/g) se po filtraci a vysušení na vzduchu získal beta-nitro-3,4,5-trimethoxystyren jako jasně žluté krystaly o hmotnosti 18,5 g. Účinná byla i alternativní syntéza s použitím přebytku nitromethanu jako rozpouštědla i činidla, pokud se zachovalo malé množství katalyzátoru octanu amonného. Roztok 20 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu ve 40 ml nitromethanu obsahujícího 1 g bezvodého octanu amonného byl zahříván na parní lázni po dobu 4 h. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a zbytkový žlutý olej byl rozpuštěn ve dvou objemech horkého MeOH, dekantován z některých nerozpuštěných látek a ponechán v chladu. Vzniklé krystaly se odstranily filtrací, promyly MeOH a vysušily na vzduchu, čímž se získalo 14,2 g jasně žlutých krystalů beta-nitro-3,4,5-trimethoxystylenu. Při použití těchto poměrů, ale s 3,5 g octanu amonného, vznikly rozsáhlé produkty vedlejších reakcí, i když byly zpracovány již po 1,5 h zahřívání. Výtěžek nitrostyrenu byl v tomto druhém případě neuspokojivý.
K mírně refluxující suspenzi 2 g LAH ve 200 ml Et2O bylo přidáno 2,4 g beta-nitro-3,4,5-trimethoxystylenu jako nasycený roztok Et2O za použití Soxhletova extrakčního kondenzátoru upraveného tak, aby umožňoval kontinuální návrat kondenzovaného rozpouštědla přes náprstek. Po dokončení adice byly refluxní podmínky udržovány dalších 48 h. Po ochlazení reakční směsi bylo opatrně přidáno celkem 150 ml 1,5 N H2SO4, čímž byl zničen přebytečný hydrid a nakonec byly získány dvě čiré fáze. Ty byly odděleny a vodná fáze byla jednou promyta 50 ml Et2O. Poté bylo přidáno 50 g vinanu draselného a následně dostatečné množství NaOH k dosažení pH >9. Poté byla provedena extrakce 3x75 ml CH2Cl2 a rozpouštědlo ze spojených extraktů bylo odstraněno ve vakuu. Zbytek byl destilován při 120-130 °C při 0,3 mm/Hg za vzniku bílého oleje, který byl rozpuštěn v 10 ml IPA a neutralizován koncentrovanou HCl. Vzniklé bílé krystaly byly zředěny 25 ml Et2O, odstraněny filtrací a vysušeny na vzduchu za vzniku 2,1 g 3,4,5-trimethoxyfenetylamin-hydrochloridu (M) ve formě lesklých bílých krystalů. Síranová sůl tvořila z vody efektní krystaly, ale měla široké a necharakteristické mp. Při alternativní syntéze lze použít 3,4,5-trimethoxyfenylacetonitril, jak je popsáno v části beta-D.
DÁVKOVÁNÍ: 200-400 mg (jako síranová sůl), 178-356 mg (jako hydrochloridová sůl)
[Poznámka Erowid: Původní text zněl "178-256", ale jednalo se o chybu. Chybu zjistil Bo a ověřil ji u Shulgina. Úplnější informace o formách meskalinu naleznete na stránce Erowid Mescaline Dosage ].
DOBA TRVÁNÍ: 10-12 h
TMA
3,4,5-TRIMETHOXYAMFETAMIN
SYNTÉZA: K roztoku 39,2 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu ve 30 ml teplého EtOH bylo přidáno 15,7 g nitroethanu a následně 1,5 ml n-butylaminu. Reakční směs se nechala stát při 40 °C po dobu 7 dnů. Po ochlazení a poškrábání byly získány jemné žluté jehličky, které po odstranění filtrací a sušením na vzduchu vážily 48 g. Rekrystalizací z EtOH byl získán 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)propen jako žluté krystaly s mp 94-95 °C. Anal. (C12H15NO5) C,H,N. Alternativně byl roztok 20 g aldehydu v 75 ml nitroethanu ošetřen 4 g bezvodého octanu amonného a zahříván na parní lázni, dokud se nevytvořilo sytě červené zbarvení. Odstraněním přebytečného rozpouštědla/činidla ve vakuu vznikl červený olej, který byl rozpuštěn ve stejném objemu vroucího MeOH. Po ochlazení se oddělily žluté krystaly nitropropenu. Rekrystalizací z MeOH bylo po vysušení na vzduchu do konstantní hmotnosti získáno 13,0 g se stejným mp.
V inertní atmosféře bylo 38 g LAH smočeno 100 ml bezvodého Et2O a poté suspendováno v 1 l suchého THF. Tato směs byla uvedena do mírného refluxu a pomalu byl přidán roztok 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimethoxyfenyl)propenu ve 160 ml THF. Refluxace pokračovala 36 h a poté byla reakční směs ochlazena vnější ledovou lázní. Přebytečný hydrid byl zničen opatrným přidáním 38 ml H2O, následovalo 38 ml 15% NaOH a nakonec dalších 114 ml H2O. Anorganické soli, které měly skončit jako sypká, zrnitá, snadno filtrovatelná hmota, vypadaly spíše jako knihovnická pasta, ale přesto byly přefiltrovány. Byl učiněn pokus o promytí THF, který však nebyl účinný. Spojený filtrát a promývání byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu, čímž vzniklo 31,5 g surové báze ve formě jantarového oleje. Ten byl rozpuštěn ve 140 ml IPA, neutralizován koncentrovanou HCl (bylo zapotřebí 15 ml) a zředěn 650 ml bezvodého Et2O. Vznikla počáteční olejovitá fáze, která se při dalším míchání změnila na světle růžovou pevnou látku. Ty byly jemně rozmělněny pod CH3CN, čímž bylo získáno 15,2 g 3,4,5-trimethoxyamfetamin-hydrochloridu (TMA) ve formě bílých krystalů, které se tavily při 195-211 °C. Všechny hlinité soli byly odevšad rozpuštěny ve zředěné HCl a byl přidán 1 kg vinanu draselného. Tam se jako přidaný 25% NaOH umožnilo dosáhnout pH >9 bez vysrážení zásaditého oxidu hlinitého. Extrakce této fáze pomocí CH2Cl2 s následným odstraněním rozpouštědla a tvorbou solí, jak je popsáno výše, umožnila izolaci dalších 6,4 g TMA. Takto připravený produkt obsahuje asi 10-15 % 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetaminu jako nečistotu. Roztok 20 g takto připraveného TMA ve 200 ml 5% NaOH byl extrahován 2x200 ml CH2Cl2. Směsné extrakty byly promyty 4x100 ml 5% NaOH a vodné výluhy byly smíchány s původní základní fází. Organická fáze byla zbavena CH2Cl2 ve vakuu za vzniku oleje, který byl rozpuštěn ve 40 ml IPA, neutralizován koncentrovanou HCl a zředěn 400 ml bezvodého Et2O. Okamžitě se vytvořily efektní bílé krystaly čistého 3,4,5-trimethoxyamfetamin hydrochloridu o hmotnosti 15,4 g a mp 220-221 °C. Vodná fáze byla uvedena do neutrálního stavu, ošetřena 10 g di-hydrogenfosforečnanu draselného, opatrným přídavkem NaOH uvedena na pH 9,0 a extrahována 5x100 ml CH2Cl2. Odpařením rozpouštědla ve vakuu vznikl olej, který spontánně krystalizoval. Tento produkt, 3,5-dimethoxy-4-hydroxyamfetamin, mohl být dále přečištěn
sublimací při 130 °C při 0,2 mm/Hg. Jednalo se o bílou krystalickou pevnou látku, která se na vzduchu pomalu zbarvovala. V literatuře je popsána pikrátová sůl s mp 225 °C z EtOH.
DÁVKOVÁNÍ: 100 - 250 mg.
DOBA PŮSOBENÍ: 6 - 8 h.
