Identifikace psychoaktivních látek přírodního původu

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Užívání psychoaktivních látek se po celém světě rychle rozšiřuje. Existuje obrovská třída látek přírodního původu, kterou tvoří houby a rostliny obsahující velkou škálu alkaloidů, které vyvolávají relaxační, stimulační a halucinogenní účinky. Užívání některých z těchto látek je podmíněno náboženskou vírou a kulturními aspekty, což činí právní úpravu velmi nejistou a někdy i nejednoznačnou. Zneužívání těchto látek však může představovat vysoké riziko pro zdraví člověka, protože jejich metabolismus a působení nejsou dosud plně prozkoumány. Psychoaktivní látky přírodního původu jsou navíc rozšířené jak v darknetu, tak v clearnetu, objevují se rychle, což vyžaduje vývoj složitých analytických modelů, schopných tyto látky odhalit a důsledně kontrolovat jejich užívání. V této studii se zabýváme jejich hlavními toxikologickými aspekty, tradičním využitím a terapeutickým potenciálem a vývojem analytických metod pro studium několika rostlinných vzorků v biologických matricích: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. V zemích Evropské unie přiznává užívání drog přibližně 96 milionů lidí. Nejčastěji se užívalo konopí (asi 27,4 %), dále kokain (5,4 %), extáze (4,1 %) a amfetaminy (3,7 %).

V poslední době je patrná vysoká tendence k užívání nových psychoaktivních látek. Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost (EMCDDA) definuje novou psychoaktivní látku jako "novou omamnou nebo psychotropní látku v čisté formě nebo ve formě přípravku, která není kontrolována úmluvami OSN o drogách, ale která může představovat hrozbu pro veřejné zdraví srovnatelnou s látkami uvedenými v těchto úmluvách". Tyto drogy jsou oblíbené díky tomu, že se dají nejrychleji syntetizovat, mají nízkou cenu, intenzivní psychoaktivní účinky, nicméně mají také vysoce rizikový potenciál a nízkou kontrolu. Neustálý výskyt nových psychoaktivních látek v důsledku změn ve způsobech syntézy a variací molekul je předmětem zájmu kontroly komercializace, což přimělo Úřad OSN pro drogy a kriminalitu (UNODC) vyvinout a zavést systém včasného varování pro odhalování těchto látek. Nové psychoaktivní látky (NPS) mohou být jak syntetického, tak přírodního původu. Mezi nejuznávanější syntetické látky patří syntetické kanabinoidy, katinony a opioidy, piperaziny, fenyletylaminy, určené benzodiazepiny, indolalkylaminy a arylcyklohexylaminy. NPS přírodního původu tvoří především alkaloidy, zpravidla přítomné v rostlinách a houbách. Tyto rostliny se nejčastěji vyskytují v Jižní Americe, Asii a také v Africe a v závislosti na svých složkách vyvolávají odpovídající účinky. Metabolismus těchto látek není plně prozkoumán, a proto nejsou známy výsledné metabolity a jejich případné koncentrace. Určitý význam má studium této problematiky také z hlediska zjišťování toxicity (akutní i chronické), která u mnoha těchto látek není známa. Vývoj analytických metod má tedy velký význam pro identifikaci a kvantifikaci potenciálně nebezpečných sloučenin přítomných v přírodních produktech.

Areca catechu (Betel Quid).
Tento druh rostliny je kromě svého hlavního původu - Asie (Srí Lanka a Malajsie) - nejrozšířenější v Africe, Evropě a Americe. Arekový ořech je plod této rostliny, který se po mnoho staletí používá jako tradiční prostředek k provádění rituálů. Obvykle se žvýkal nebo konzumoval spolu s některými nápoji (rozemletý v hmoždíři). Podle statistik je arekový ořech čtvrtou nejrozšířenější a nejpoužívanější přírodní drogou, protože se pro své účinky mimo jiné používá také jako afrodiziakum. Arekolin je hlavní psychoaktivní sloučenina, která je přítomna v plodech A.catechu. Tato sloučenina je alkaloid, její farmakodynamický profil zahrnuje inhibici kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a neselektivní agonismus nikotinové a muskarinové kyseliny. Arekolin po vstupu do organismu rychle prochází hematoencefalickou bariérou a ovlivňuje parasympatický nervový systém. Tento plod způsobuje rychlou závislost a mnoho nežádoucích účinků, například ze strany trávicího systému (nevolnost nebo zvracení, funkční dyspeptické poruchy, zácpa s dynamickou střevní obstrukcí, také je výrazný abstinenční syndrom, který se projevuje nespavostí, výkyvy nálad, podrážděností a úzkostí). Další nežádoucí účinky, které se objevují při konzumaci velkého množství nebo při dlouhodobém užívání, jsou vzácné, ale nebezpečné a spočívají v extrapyramidovém syndromu, astmatu, infarktu myokardu nebo akutním koronárním syndromu.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Použití tohoto ovoce k léčebným účelům však popsali již v dávných dobách buddhisté, takže А. Požívání katechu je spojeno s pocitem uspokojení, slabým psychostimulačním účinkem, snížením stresu a úzkosti, posílením dásní a zmírněním dýchání. Kromě toho se dříve používal při léčbě malárie, horečky, hypertenze, močových kamenů a také při léčbě onemocnění trávicí soustavy. Existuje řada konkrétních studií, které prokázaly, že užívání arekových ořechů je spojeno s antimikrobiálním působením a také s pozitivním vlivem na činnost kardiovaskulárního systému.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu není považován za kontrolovanou látku, takže USA ani Evropská unie nemají pro jeho užívání žádné právní předpisy. Tato skutečnost souvisí s vývojem několika analytických metod, které umožňují identifikaci těchto látek. K detekci nejběžnějších látek se nyní používají tradiční vzorky, jako je krev. Například pro kvantitativní stanovení arekolinu pomocí LC-MS/MS se používá 1 ml krve s mezí detekce (LOD) 0,02 ng/ml a mezí kvantitativního stanovení (LOQ) 0,5 ng/ml. Další biologickou matricí používanou k detekci arekolinu je moč. Pichini a kol. vyvinuli analytickou metodu s použitím zařízení HPLC-MC, která používá 1 ml moči ve vzorcích 1 g mekonia a pupečníkového séra (1 ml). Kromě toho existují alternativní metody detekce arekolinu pomocí dentálního dusičnanu a mateřského mléka.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Tato třída přírodních psychoaktivních látek pochází z Indie, ale je rozšířena v Evropě i v Africe. Tato rostlina se nazývá i jinými názvy: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose nebo Morning Glory, Ipomoea violacea. Ve svých semenech obsahuje psychoaktivní alkaloidy. Isoergin a lysergamid jsou sloučeniny, které jsou spojovány s halucinogenními vlastnostmi této rostliny. Vyvolávají účinky, podobné LSD, ale přesto se podle subjektivních názorů uživatelů liší. V semenech A. nervosa se obsah ergolinových alkaloidů pohybuje od 0,5 do 0,9 %, z toho 0,19 % tvoří isoergin a 0,14 % LSA. Účinek prvního z nich spočívá ve vazbě na dopaminové D2 receptory, následuje inhibice adenylátcyklázy a snížení produkce cAMP. Také tato rostlina se používá k lékařským účelům jako diuretikum a afrodiziakum a někteří výzkumníci popsali analgetické, protizánětlivé, imunomodulační a hepatoprotektivní vlastnosti. Kořeny A. nervosa se používají při léčbě onemocnění centrálního nervového systému, revmatismu, kapavky a chronických žaludečních vředů. Na druhé straně byla antimikrobiální aktivita spojována s listy rostliny, které kromě výše uvedených alkaloidů obsahují další: erginin, ergometrin, lysergol, peniklavin, chanoklavin I, chanoklavin II, ergometrin, zejména elimoklavin. Jejich účinky však dosud nebyly studovány.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА je v některých evropských zemích, zejména ve Velké Británii a Itálii, kontrolovanou látkou. Za kontrolovanou látku je považována také v USA, samotná rostlina a její semena se však prodávají bez jakýchkoli omezení. V současné době existují některé analytické metody, které lze použít k identifikaci LSA. Paulke a kol. popisují techniku, při níž se ke kvantifikaci LSA používá 1 ml séra a moči. Analyty jsou extrahovány metodou SPE a kvantifikovány na zařízení HPLC-FLD s limity detekce a kvantifikace 0,05-0,15 ng/ml, resp. 0,17 ng/ml. Procentuální výtěžnost se pohybuje od 69,4 % do 78,8 %.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - slovo v kečuánštině je zřejmě tvořeno 2 výrazy, které znamenají "duše" a "liána", ale nápoj je známý také jako caapi, daime, hoasca, yage, natema. Jedná se o psychoaktivní nápoj, který se tradičně užívá v Jižní Americe. V poslední době se však vyváží i do dalších zemí Evropy a Asie. Skládá se z hnědé, husté a olejovité tekutiny, která vzniká pálením třísek ze stonku Banisteriopsis caapi a listů Psychotria viridis. Na výrobě ayahuasky se podílejí i další rostliny, například Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, které mají rovněž určité účinky na tělesný a duševní systém a způsobují klinické účinky intoxikace.

Účinky této psychoaktivní látky jsou způsobeny synergickým potenciálem N, N-dimethyltryptaminu (DMT), halucinogenních sloučenin P. viridis a C. edulis, které se nacházejí především v některých zemích západní Afriky, a také garminu, garmalinu a tetrahydroharminu (THH), které se nacházejí v Jemenu, Etiopii a na Arabském poloostrově. Tato rostlina se často používá jako léčivý přípravek, její β-karbolinové alkaloidy jsou přítomny v B. Caapi. DMT je tryptamin, který je často zneužíván, protože dokáže simulovat účinky syntetických katinonů, ale s nižším rizikem působení jako agonista serotoninových receptorů (5-HT1A/2A/2C). V případě intoxikace touto sloučeninou nebylo dosud hlášeno žádné úmrtí. C. edulis se užívá také rekreačně. Při požití je metabolizován periferní monoaminooxidázou A a obvykle se konzumuje v neaktivním stavu. DMT se do těla dostává společně s β-karbolinovými alkaloidy, a to žvýkáním listů. THH navíc také inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, čímž zvyšuje účinky fenylpropanolaminu.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Účinky mohou být různé, včetně zrakových halucinací, hypertermie, mydriázy, různých změn v endokrinním, kardiovaskulárním a imunitním systému. Byly popsány také vedlejší účinky, jako je zvracení, agitovanost, hypertenze, paranoia, úzkost a deprese. Několik studií však uvádí terapeutický potenciál této rostliny: antimikrobiální a antioxidační působení a také pozitivní vliv na buňky dopaminergních neuronů. Po jednorázovém užití ayahuasky dochází k výraznému snížení příznaků deprese. Další studie ukazují, že užívání tohoto odvaru výrazně snižuje úzkost a paniku, stejně jako návykový negativní potenciál spojený s užíváním alkoholu a jiných drog, snižuje fyzickou bolest, problémy s pozorností a koncentrací, únavu, nespavost, podrážděnost a obsedantní myšlenky.

Ayahuasca se v Amazonii používá jako součást náboženských rituálů již po mnoho staletí a v poslední době ji používají i takové náboženské organizace, jako je União do Vegetal (UDV) a Santo Daime. Látky obsahující DMT jsou v USA a některých evropských zemích pod kontrolou. Užívání viridis a B. Caapi však není nijak kontrolováno a užívání ayahuasky je v USA a Brazílii legální. V současné době existuje několik analytických technik, které umožňují detekci a kvantifikaci sloučenin ayahuasky a jejích metabolitů. Například Yritia a oliveira a kol. vyvinuli analytické metody využívající SPE a LLE. pichini provedl studii, ve které za použití pouhých 25 mg vlasů, hydrolyzovaných pomocí činidla M3, kvantitativně identifikoval DMT, s hodnotami LOD 0,01-0,02 ng/mg a LOQ od 0,03-0,05 ng/mg, s výtěžností od 76,6 % do 97,4 %.
Datura stramonium (jitrocel kopinatý).
D. stramonium se vyskytuje hlavně v USA a je to sezónní tráva rostoucí v přírodních podmínkách. Tento druh rostliny je známý jako Jimson Weed a byl tradičně používán indiány Pueblo díky svým analgetickým vlastnostem. V západní medicíně se maliníková tráva používala také při léčbě astmatu. Tato rostlina se obvykle užívá konzumací semen nebo květů v čisté formě bez předchozí úpravy. Vyrábějí se však také tinktury. Listy, květy a semena se konzumují po malé úpravě vysokou teplotou nebo ve formě prášku "Asthmador" inhalací. Klinické účinky zahrnují halucinace, způsobené alkaloidy skopolaminem a atropinem. Jsou považovány za terciární aminy, takže snadno procházejí hematoencefalickou bariérou. Vzhledem k hlavnímu působení skopolaminu (antimuskarinové působení) jsou často registrovány typické nežádoucí účinky: tachypnoe, delirium, psychomotorická agitovanost, mydriáza, rozmazané vidění a fotofobie, dále periferní vazodilatace, porucha termoregulace, zvracení, zácpa a poruchy močení. V případě vysokých dávek se může objevit akutní koronární syndrom, křeče a výrazná nepřímá respirační deprese.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, známý jako Peyote, je kaktus pocházející ze severního Mexika a USA. Domorodí obyvatelé tuto rostlinu tradičně konzumovali při náboženských rituálech. Jako potravina se obvykle používá dužina čerstvého kaktusu, ale může se konzumovat i v sušené formě (vaří se z ní čaj nebo jiné nápoje). L. Williamsii obsahuje sloučeninu s názvem meskalin [2-(3,4,5-trimethylfenyl) ethanamin], která je příčinou jeho halucinogenních vlastností. Také se prodává jako prášek. Po požití vstupuje meskalin do centrálního nervového systému a působí na serotonergní receptory 5-HT2A, 5-HT2B a 5-HT2C. Účinky zahrnují nutkání, paranoiu, parestézii, změny vnímání barev, bolest hlavy, mydriázu a psychomotorickou agitovanost. Objevují se také další mírné účinky na trávicí, močový a kardiovaskulární systém: hypertenze, tachykardie, zvracení a snížení filtrace v glomerulárním aparátu ledvin. Jsou však popsány i pozitivní účinky: vědci spojují použití tohoto druhu rostliny s pozitivními účinky při komplexní léčbě revmatismu, infikovaných ran, popálenin a hadího uštknutí. Jiná studie ukazuje, že tato rostlina má antimikrobiální účinky proti zlatému stafylokoku. V současné době jsou všechny látky obsahující meskalin zařazeny do přílohy I Úmluvy OSN o drogách z roku 1967. Metodou UHPLC-MS/MS s použitím 25 mg vlasů je možné provést kvantitativní identifikaci této sloučeniny s LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg a výtěžností 79,6-97,4 %.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, známá také jako Kratom, se objevila na asijském kontinentu (Biak, Malajsie a Thajsko), ale v současné době je již rozšířena v mnoha částech světa. Již několik let ji užívají dělníci na asijském venkově ke snížení únavy a zvýšení produktivity práce a také při různých bolestivých syndromech, průjmech, hypertenzi a cukrovce. K rekreačním účelům se začala používat poměrně nedávno. Listy kratomu se používaly jako náhrada opia při léčbě morfinového abstinenčního syndromu. Preferovaným způsobem užívání Kratomu je žvýkání čerstvých listů, někteří lidé však listy suší a kouří, nebo je vaří a pijí ve formě čaje a tinktur. V současné době jsou k dispozici kapsle, prášky a nápoje obsahující Kratom. Jeho psychoaktivní účinky způsobuje asi 40 různých alkaloidů. Tyto sloučeniny tvoří pouze 0,5-1,5 % celkového objemu molekul a jejich koncentrace závisí na období sklizně, stáří rostliny a zeměpisné poloze.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Nejčastější psychoaktivní látkou je mitragynin, který tvoří 66,2 % obsahu alkaloidů. V malazských rostlinách však jeho podíl nepřesahuje 10 %. Existují i další alkaloidy s farmakologickou aktivitou: 7-hydroxmitraginin, korinantheidin, korinantheidin, specioginin: a paynanthein. Alkaloidy přítomné v M. Speciosa mají vysokou lipofilitu a snadno procházejí hematoencefalickou bariérou. Působí jako inhibitory k- a μ-opioidních receptorů. Kromě toho se mitragynin váže na δ-opioidní receptory a poskytuje jim analgetický účinek. Také vazba na Ca kanály způsobuje jejich neúplné zablokování, což ovlivňuje uvolňování neurotransmiterů. Carlier a kol. používají metodu identifikace pomocí UHPLC-MS s enzymatickou hydrolýzou pomocí SPE a stanovují metabolit v moči pomocí LC-Q/TOF-MS, kde LOD = 0,25-1 ng/ml a LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
Z kořenů a stonků P. Methtysticum se vyrábí kava - psychotropní nápoj z oblasti Pacifiku. Používal se díky svým léčebným vlastnostem: snižuje únavu a úzkost, zmírňuje bolest a stabilizuje spánek. Užívání této látky je však spojeno s hepatotoxickým účinkem. Farmakologický účinek je způsoben kavalaktony: kavainem a iangoninem, také desmethoxy-iangoninem, 7,8-dihydrokavainem, methysticinem a 7,8- dihydromethysticinem, deriváty kyseliny skořicové, flavanony a chalkony. Tyto sloučeniny působí jako inhibitory monoaminooxidázy B a interakcí s kyselinou gama-aminomáselnou způsobují snížení hladiny noradrenalinu a dopaminu. Prodej P. Methysticum je kontrolován v Nizozemsku, Švýcarsku a Francii, zakázán je ve Velké Británii a také v Polsku, ale ve většině zemí není legislativně zpracován a je celkově legální. Kavainu lze identifikovat pomocí GC-MS ve vlasech, kde LOD je 30 ng/l a LOQ je přibližně 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top