K získání heroinu se používá několik běžných výrobních schémat, která zahrnují určité acetylační procesy, použití různých rozpouštědel a zařízení a různé výchozí formy solí morfinu. V závislosti na tom se liší vzhled látky a složení složek nečistot způsobených výrobním procesem. U afghánského heroinu vyráběného z opia za použití acetanhydridu jako acetylačního činidla jsou takovými technologickými nečistotami monoacetylmorfin, značné množství noskapinu, méně často morfin a acetylkodein.
Heroin dodávaný na trh obsahuje zpravidla ve velkém množství (10-90 %) kromě technologických nečistot i látky nesouvisející s procesem jeho výroby a používané jako pomocné látky. V odborných studiích byl zjištěn chlorochin fosfát, který je v heroinu detekován, a dále lokální, tzv. pouliční ředidla: léky (především ve formě rozdrcených tablet) - difengidramin, analgin, kyselina acetylsalicylová, diazepam, trihydrát ampicilinu, erytromycin, prokain atd, a také potravinářské výrobky - škrob, mouka, cukr, chlorid sodný, krupice, dětská výživa, hydrogenuhličitan sodný (jedlá soda) atd.
Hmota heroinu nemá žádnou vlastní stabilní formu. Proto je její individuální vymezení dáno buď uvedením množství složky látky, nebo uvedením její individuality podle původu, tj. podle konkrétního místa, kde byl daný předmět vystaven nějakému působení (výroba, míchání, balení).
Heroin dodávaný na trh obsahuje zpravidla ve velkém množství (10-90 %) kromě technologických nečistot i látky nesouvisející s procesem jeho výroby a používané jako pomocné látky. V odborných studiích byl zjištěn chlorochin fosfát, který je v heroinu detekován, a dále lokální, tzv. pouliční ředidla: léky (především ve formě rozdrcených tablet) - difengidramin, analgin, kyselina acetylsalicylová, diazepam, trihydrát ampicilinu, erytromycin, prokain atd, a také potravinářské výrobky - škrob, mouka, cukr, chlorid sodný, krupice, dětská výživa, hydrogenuhličitan sodný (jedlá soda) atd.
Hmota heroinu nemá žádnou vlastní stabilní formu. Proto je její individuální vymezení dáno buď uvedením množství složky látky, nebo uvedením její individuality podle původu, tj. podle konkrétního místa, kde byl daný předmět vystaven nějakému působení (výroba, míchání, balení).
Zkoumání heroinu začíná mikroskopickým zkoumáním jeho fyzikálních vlastností - barvy, stupně drcení a luminiscenční studie.
Mikroskopické vyšetření umožňuje stanovit stupeň homogenity látky z hlediska barvy a tvaru krystalů, identifikovat nečistoty v tabletách léčivých přípravků ve formě inkluzí, které se liší barvou a odrážejí tvar částí tablet (hladký, rovný nebo zaoblený povrch; někdy barevné částice obalu tablety). I při dostatečně jemném mletí směsi lze pozorovat krystaly cukru a chloridu sodného (soli), odhalí se minerální nečistoty, jako je písek.
Mikroskopické vyšetření umožňuje stanovit stupeň homogenity látky z hlediska barvy a tvaru krystalů, identifikovat nečistoty v tabletách léčivých přípravků ve formě inkluzí, které se liší barvou a odrážejí tvar částí tablet (hladký, rovný nebo zaoblený povrch; někdy barevné částice obalu tablety). I při dostatečně jemném mletí směsi lze pozorovat krystaly cukru a chloridu sodného (soli), odhalí se minerální nečistoty, jako je písek.
Afghánský heroin má citronově žlutou nebo mléčně žlutou luminiscenci při zkoumání v UV světle při vlnové délce 366 nm. Tentýž heroin ve formě povrchových hrudek může mít tmavě fialovou luminiscenci, ale ve zlomcích je pozorována žlutá luminiscence. Metoda není specifická, nicméně v přítomnosti nečistoty lze pozorovat částice látky, které se od heroinu ostře liší barvou luminiscence (například kyselina acetylsalicylová a chlorochinfosfát luminiscenční modro-lila barva, difenhydramin-lila-fialová a další). Již samotná přítomnost krystalů látky, lišících se barvou luminiscence, svědčí o heterogenitě jejího složení.
Heroin ve formě hydrochloridové soli je snadno rozpustný ve vodě a chloroformu, stejně jako v ethanolu, a nerozpustný v diethyletheru. Pokud se tedy při jeho rozpouštění v chloroformu objeví nerozpustná sraženina, snadno rozpustná ve vodě, může to znamenat přítomnost nečistot látek, jako je cukr a chlorid sodný; pokud částice sraženiny ve vodě nabobtnají a stanou se sodnými, lze předpokládat přítomnost pomocných látek, jako je krupice, škrob, mouka, dětská výživa atd.
Samozřejmě, že při vícesložkovém složení látky je metoda málo vypovídající, ale často pomáhá identifikovat přítomnost nečistot a dokonce je částečně odlišit.
Samozřejmě, že při vícesložkovém složení látky je metoda málo vypovídající, ale často pomáhá identifikovat přítomnost nečistot a dokonce je částečně odlišit.
Při barevných testech přítomnost pomocných látek v některých případech mění průběh reakcí. Například mnoho nekontrolovaných léčiv tvoří s Markyho činidlem barevné sloučeniny (červenohnědé zbarvení - amitriptylin; fialové, měnící se na černofialové - erytromycin; červenofialové - diklofenak sodný atd.) Postupně narůstající růžové zbarvení vyvolává kyselina acetylsalicylová.
Pokud je v heroinu přítomen difenhydramin, přídavek Markeyova činidla způsobí okamžité jasně žluté zbarvení (difenhydramin), které se okamžitě mění na červenofialové (heroin). Pokud je obsah difenhydraminu značný, vznik hnědého zbarvení brání detekci heroinu.
Některé organické látky, např. cukr, mouka, se zuhelnatí kyselinou sírovou (součást Markeyho činidla). Tím však nevzniká celkové červenofialové zbarvení, ale jednotlivé krystalky a částice červenohnědé barvy. Pokud jejich množství nepřesahuje 10 až 15 %, nemají na výsledky reakce na heroin žádný významný vliv.
Pokud heroin obsahuje příměs analginu, vykazuje zkouška s kyselinou dusičnou chvilkové mizející modré zbarvení. Reakce pak probíhá způsobem typickým pro heroin: žluté nebo žlutooranžové zbarvení, které se mění na zelené. V přítomnosti značného množství paracetamolu, chlorochinfosfátu se objeví oranžové nebo oranžovočervené zbarvení, přechod do zeleného není pozorován.
Různé léky a organické látky tedy mohou v rychlotestech s heroinem vytvářet zabarvení podobné nebo odlišné od zabarvení heroinu, což jednak může způsobit chybu v detekci heroinu, ale také naznačuje přítomnost některých pomocných látek, což dále určuje volbu tenkovrstvé chromatografie (TLC) nebo chromatografie plyn-kapalina (GLC).
Pokud je v heroinu přítomen difenhydramin, přídavek Markeyova činidla způsobí okamžité jasně žluté zbarvení (difenhydramin), které se okamžitě mění na červenofialové (heroin). Pokud je obsah difenhydraminu značný, vznik hnědého zbarvení brání detekci heroinu.
Některé organické látky, např. cukr, mouka, se zuhelnatí kyselinou sírovou (součást Markeyho činidla). Tím však nevzniká celkové červenofialové zbarvení, ale jednotlivé krystalky a částice červenohnědé barvy. Pokud jejich množství nepřesahuje 10 až 15 %, nemají na výsledky reakce na heroin žádný významný vliv.
Pokud heroin obsahuje příměs analginu, vykazuje zkouška s kyselinou dusičnou chvilkové mizející modré zbarvení. Reakce pak probíhá způsobem typickým pro heroin: žluté nebo žlutooranžové zbarvení, které se mění na zelené. V přítomnosti značného množství paracetamolu, chlorochinfosfátu se objeví oranžové nebo oranžovočervené zbarvení, přechod do zeleného není pozorován.
Různé léky a organické látky tedy mohou v rychlotestech s heroinem vytvářet zabarvení podobné nebo odlišné od zabarvení heroinu, což jednak může způsobit chybu v detekci heroinu, ale také naznačuje přítomnost některých pomocných látek, což dále určuje volbu tenkovrstvé chromatografie (TLC) nebo chromatografie plyn-kapalina (GLC).
1. Příměs cukru. Tato nečistota se oddělí, pokud je to možné, buď mechanicky pod mikroskopem, nebo se látka rozpustí v chloroformu a roztok se použije pro tenkovrstvou chromatografii a barevné zkoušky a nerozpustný sediment se několikrát promyje chloroformem a působením kyseliny sírové (zuhelnatění).
2. Nečistoty jodosorpčních látek. Pro jejich detekci se část látky (rovněž po promytí chloroformem a heroinem) zahřeje vodou k varu, ochladí se a přidá se několik kapek 0,01 % roztoku jódu. Modré zbarvení, které se objeví, ukazuje na přítomnost jodových sorbentů. Pokud se skládají ze škrobu, částice látky se při zahřátí rozpustí a vytvoří opaleskující roztok. Například v přítomnosti mouky se rozpustnost nepozoruje; v přítomnosti obilovin nebo dětské výživy částice látky nabobtnají, stanou se drobivými, ale nerozpustí se. Mikroskopické vyšetření připravených přípravků (zvětšení >200krát) odhalí škrobová zrna příslušného druhu.
2. Nečistoty jodosorpčních látek. Pro jejich detekci se část látky (rovněž po promytí chloroformem a heroinem) zahřeje vodou k varu, ochladí se a přidá se několik kapek 0,01 % roztoku jódu. Modré zbarvení, které se objeví, ukazuje na přítomnost jodových sorbentů. Pokud se skládají ze škrobu, částice látky se při zahřátí rozpustí a vytvoří opaleskující roztok. Například v přítomnosti mouky se rozpustnost nepozoruje; v přítomnosti obilovin nebo dětské výživy částice látky nabobtnají, stanou se drobivými, ale nerozpustí se. Mikroskopické vyšetření připravených přípravků (zvětšení >200krát) odhalí škrobová zrna příslušného druhu.
Pro TLC heroinu používáme následující systémy rozpouštědel:
- (9:1:1): benzen - ethanol - diethylamin;
- chloroform - toluen - aceton - ethanol (30:10:5:5) v komoře nasycené parami amoniaku;
- ethylacetát - methanol - amoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Jako stacionární fáze se používají desky s 0,25 mm vrstvou silikagelu ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" atd.).
Detekce: (desky Silufol nejsou vhodné pro UV světlo, protože obsahují škrob jako pojivo): 1) UV světlo; 2) Markyho činidlo; 3) Dragendorfovo činidlo (desky Silufol nejsou vhodné pro UV světlo, protože obsahují škrob jako pojivo).
Pro provedení chromatografie v přítomnosti nečistot se na destičku umístí 2-3 vzorky zkoušené látky a jeden vzorek odpovídající "svědci". Po separaci se destička vyhodnotí v UV světle o vlnové délce 254 a 366 nm, aby se vyznačily skvrny. Chromatogram odhalí heroin, některé technologické nečistoty a skvrny plniv identifikované podle hodnoty Rf příslušného "svědka"[6].
Poté se destička ošetří vývojovými činidly. Při ošetření činidlem Marky se objeví skvrny heroinu, technologických příměsí monoacetylmorfinu, morfinu, acetylkodeinu ve formě skvrn červené a modrofialové barvy; difenhydraminu ve formě žluté skvrny, jejíž barva se mění na tmavě žlutou a hnědou v závislosti na jeho kvantitativním obsahu. Kyselina acetylsalicylová se projevuje růžovou skvrnou, která časem zesiluje. Všimněte si, že kyselina acetylsalicylová může být použita jako nečistota samostatně nebo obsažena v tabletách. Kyselina acetylsalicylová se také dobře detekuje jako fialová skvrna 5% roztokem chloridu železitého. Tablety Pentalginu obsahují kodein, který se detekuje Markeyovým činidlem jako modrofialové barvivo. Při detekci kodeinu a hodnocení tohoto znaku (technologického nebo vneseného) je třeba vycházet z celkového složení látky a přítomnosti dalších složek.
Ostatní vzorky se ošetří příslušnými činidly pomocí zóny, přičemž zbytek desky se odstíní sklem. Při zobrazení roztokem chloridu železitého se analgin projeví jako fialová skvrna, jejíž zbarvení se mění na červenohnědé a poté zbledne.
Ostatní vzorky se ošetří příslušnými činidly po zónách, přičemž se zbytek desky odstíní sklem. Roztok oxidu železitého odhalí analgin jako fialovou skvrnu, jejíž zbarvení se změní na červenohnědé a poté zbledne.
Kofein je na chromatogramu detekovatelný v UV světle a lze jej rovněž detekovat pomocí Moulinierova modifikovaného Dragendorffova činidla, po němž následuje zesílení skvrny ošetřením 17% roztokem kyseliny sírové.
Fenobarbital lze na chromatogramu detekovat sušením desky v proudu horkého vzduchu pod UV světlem o teplotě 254 nebo ošetřením chromatogramu rtuťnatým difenylkarbazonovým činidlem nebo ošetřením 1% roztokem dusičnanu kobaltnatého v absolutním ethanolu a následně parami amoniaku.
Paracetamol na chromatogramu odhalí koncentrovaná kyselina dusičná (žluté zbarvení různé intenzity v závislosti na množství) nebo 10% roztok chloridu železitého v 1% kyselině chlorovodíkové (modrofialové zbarvení). V přítomnosti malých množství je paracetamol detekovatelný pouze v UV světle.
Chlorochinfosfát se detekuje v UV světle při 254 a 366 nm intenzivní modro-lila luminiscencí a roztokem bichromanu draselného v kyselině sírové (1 kapka 1% roztoku bichromanu draselného se přidá do 2 ml koncentrované kyseliny sírové). Stejným činidlem se detekuje také butadien.
V případě potřeby se heroin a nečistoty dále kvantifikují pomocí chromatografie plyn-kapalina nebo jiných dostupných metod.
- (9:1:1): benzen - ethanol - diethylamin;
- chloroform - toluen - aceton - ethanol (30:10:5:5) v komoře nasycené parami amoniaku;
- ethylacetát - methanol - amoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Jako stacionární fáze se používají desky s 0,25 mm vrstvou silikagelu ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" atd.).
Detekce: (desky Silufol nejsou vhodné pro UV světlo, protože obsahují škrob jako pojivo): 1) UV světlo; 2) Markyho činidlo; 3) Dragendorfovo činidlo (desky Silufol nejsou vhodné pro UV světlo, protože obsahují škrob jako pojivo).
Pro provedení chromatografie v přítomnosti nečistot se na destičku umístí 2-3 vzorky zkoušené látky a jeden vzorek odpovídající "svědci". Po separaci se destička vyhodnotí v UV světle o vlnové délce 254 a 366 nm, aby se vyznačily skvrny. Chromatogram odhalí heroin, některé technologické nečistoty a skvrny plniv identifikované podle hodnoty Rf příslušného "svědka"[6].
Poté se destička ošetří vývojovými činidly. Při ošetření činidlem Marky se objeví skvrny heroinu, technologických příměsí monoacetylmorfinu, morfinu, acetylkodeinu ve formě skvrn červené a modrofialové barvy; difenhydraminu ve formě žluté skvrny, jejíž barva se mění na tmavě žlutou a hnědou v závislosti na jeho kvantitativním obsahu. Kyselina acetylsalicylová se projevuje růžovou skvrnou, která časem zesiluje. Všimněte si, že kyselina acetylsalicylová může být použita jako nečistota samostatně nebo obsažena v tabletách. Kyselina acetylsalicylová se také dobře detekuje jako fialová skvrna 5% roztokem chloridu železitého. Tablety Pentalginu obsahují kodein, který se detekuje Markeyovým činidlem jako modrofialové barvivo. Při detekci kodeinu a hodnocení tohoto znaku (technologického nebo vneseného) je třeba vycházet z celkového složení látky a přítomnosti dalších složek.
Ostatní vzorky se ošetří příslušnými činidly pomocí zóny, přičemž zbytek desky se odstíní sklem. Při zobrazení roztokem chloridu železitého se analgin projeví jako fialová skvrna, jejíž zbarvení se mění na červenohnědé a poté zbledne.
Ostatní vzorky se ošetří příslušnými činidly po zónách, přičemž se zbytek desky odstíní sklem. Roztok oxidu železitého odhalí analgin jako fialovou skvrnu, jejíž zbarvení se změní na červenohnědé a poté zbledne.
Kofein je na chromatogramu detekovatelný v UV světle a lze jej rovněž detekovat pomocí Moulinierova modifikovaného Dragendorffova činidla, po němž následuje zesílení skvrny ošetřením 17% roztokem kyseliny sírové.
Fenobarbital lze na chromatogramu detekovat sušením desky v proudu horkého vzduchu pod UV světlem o teplotě 254 nebo ošetřením chromatogramu rtuťnatým difenylkarbazonovým činidlem nebo ošetřením 1% roztokem dusičnanu kobaltnatého v absolutním ethanolu a následně parami amoniaku.
Paracetamol na chromatogramu odhalí koncentrovaná kyselina dusičná (žluté zbarvení různé intenzity v závislosti na množství) nebo 10% roztok chloridu železitého v 1% kyselině chlorovodíkové (modrofialové zbarvení). V přítomnosti malých množství je paracetamol detekovatelný pouze v UV světle.
Chlorochinfosfát se detekuje v UV světle při 254 a 366 nm intenzivní modro-lila luminiscencí a roztokem bichromanu draselného v kyselině sírové (1 kapka 1% roztoku bichromanu draselného se přidá do 2 ml koncentrované kyseliny sírové). Stejným činidlem se detekuje také butadien.
V případě potřeby se heroin a nečistoty dále kvantifikují pomocí chromatografie plyn-kapalina nebo jiných dostupných metod.
Last edited by a moderator: