Vliv konopí na nevolnost a zvracení
Kanabinoidní receptory se nacházejí podél dávivých drah v periferním systému a CNS, včetně oblastí spojených se vznikem nevolnosti a zvracení (zejména oblasti postrema a dorzálního vagového komplexu). Agonisté kanabinoidů pravděpodobně inhibují dávivý reflex. Studie na zvířatech ukázaly, že aktivace ECS potlačuje uvolňování serotoninu z enterochromafinních buněk a inhibuje neurokininové dráhy vyvolané látkou P, čímž působí antiemeticky. Enzymy, které regulují ECS, jako FAAH, diacylglycerollipáza a N-acyl-fosfatidylethanolamin specifická fosfolipáza D, mohou rovněž ovlivňovat procesy v CNS, ačkoli příslušné údaje byly dosud získány pouze v experimentu. Použití konopí a kanabinoidů jako antiemetik bylo studováno především u pacientů podstupujících chemoterapii vyvolávající nevolnost a zvracení. V metaanalýze 28 studií, zahrnujících nabilon, dronabinol a levonantradol, extrakt z konopí nabiximols a THC, bylo užívání kanabinoidů účinnější než placebo a srovnávací léky, jako je alizaprid, hydroxyzin, metoklopramid a ondansetron, i když výsledky nebyly statisticky významné. Důležité je, že farmakodynamika a farmakokinetika těchto látek může ovlivňovat jejich účinnost, protože novější léky vykazují lepší výsledky. Nedávná onkologická doporučení doporučují dronabinol jako "záchrannou léčbu" při nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií.
Kanabinoidní receptory se nacházejí podél dávivých drah v periferním systému a CNS, včetně oblastí spojených se vznikem nevolnosti a zvracení (zejména oblasti postrema a dorzálního vagového komplexu). Agonisté kanabinoidů pravděpodobně inhibují dávivý reflex. Studie na zvířatech ukázaly, že aktivace ECS potlačuje uvolňování serotoninu z enterochromafinních buněk a inhibuje neurokininové dráhy vyvolané látkou P, čímž působí antiemeticky. Enzymy, které regulují ECS, jako FAAH, diacylglycerollipáza a N-acyl-fosfatidylethanolamin specifická fosfolipáza D, mohou rovněž ovlivňovat procesy v CNS, ačkoli příslušné údaje byly dosud získány pouze v experimentu. Použití konopí a kanabinoidů jako antiemetik bylo studováno především u pacientů podstupujících chemoterapii vyvolávající nevolnost a zvracení. V metaanalýze 28 studií, zahrnujících nabilon, dronabinol a levonantradol, extrakt z konopí nabiximols a THC, bylo užívání kanabinoidů účinnější než placebo a srovnávací léky, jako je alizaprid, hydroxyzin, metoklopramid a ondansetron, i když výsledky nebyly statisticky významné. Důležité je, že farmakodynamika a farmakokinetika těchto látek může ovlivňovat jejich účinnost, protože novější léky vykazují lepší výsledky. Nedávná onkologická doporučení doporučují dronabinol jako "záchrannou léčbu" při nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií.
O konopí jako antiemetiku během těhotenství bylo provedeno méně studií. Užívání konopí během těhotenství se nedoporučuje, protože chybí důkazy o jeho prospěšnosti a bezpečnosti. Z nedávného telefonického průzkumu však vyplývá, že mnoho poskytovatelů zdravotní péče v některých státech USA (např. v Coloradu) stále doporučuje konopí těhotným pacientkám ke snížení nevolnosti a prevenci zvracení.
Syndrom nadměrného zvracení z konopí
Případů syndromu konopné hyperemesy (CHS) od legalizace léčebného konopí přibývá. Tento syndrom je nyní u některých pacientů považován za potenciální vedlejší účinek. CHS se častěji vyskytuje u osob, které marihuanu užívají dlouhodobě a poměrně často (denně po dobu 1 roku a déle), a také u dospívajících a mladých mužů. Mechanismy vzniku CHS jsou stále nejasné. Chronické užívání konopí může u lidí s určitými genetickými variantami snižovat expresi CB1, což snižuje práh dávivosti. Důležité může být i rozdílné složení konopných produktů (poměr THC/CBD).
Pacienti s CHS mají příznaky podobné syndromu cyklického zvracení (CVS) a je možné, že CHS může být také podtypem CVS. Na rozdíl od CHS se však CVS častěji vyskytuje u žen a obvykle je spojen s psychologickými komorbiditami, jako jsou úzkost a dysforie, migrény a bolesti hlavy. Důležité je, že někteří pacienti s CVS vykazují zlepšení po samoléčbě konopím.
Syndrom nadměrného zvracení z konopí
Případů syndromu konopné hyperemesy (CHS) od legalizace léčebného konopí přibývá. Tento syndrom je nyní u některých pacientů považován za potenciální vedlejší účinek. CHS se častěji vyskytuje u osob, které marihuanu užívají dlouhodobě a poměrně často (denně po dobu 1 roku a déle), a také u dospívajících a mladých mužů. Mechanismy vzniku CHS jsou stále nejasné. Chronické užívání konopí může u lidí s určitými genetickými variantami snižovat expresi CB1, což snižuje práh dávivosti. Důležité může být i rozdílné složení konopných produktů (poměr THC/CBD).
Pacienti s CHS mají příznaky podobné syndromu cyklického zvracení (CVS) a je možné, že CHS může být také podtypem CVS. Na rozdíl od CHS se však CVS častěji vyskytuje u žen a obvykle je spojen s psychologickými komorbiditami, jako jsou úzkost a dysforie, migrény a bolesti hlavy. Důležité je, že někteří pacienti s CVS vykazují zlepšení po samoléčbě konopím.
U pacientů s CHS jsou příznaky epizodické a obvykle vymizí po podání horké sprchy. Vymizení příznaků po ukončení užívání konopí svědčí o diagnóze CHS, takže první linií léčby je vysazení drogy. Nejčastěji předepisovanými léky pro dlouhodobou léčbu jsou tricyklická antidepresiva - benzodiazepiny, haloperidol a kapsaicin - které lze použít v akutních případech. Kliničtí lékaři by se při hodnocení pacientů s epizodickým zvracením neměli zapomínat ptát na anamnézu užívání konopí a hodnotit účinky různých léčebných postupů.
Endokanabinoidní systém v obezitě
ECS reguluje příjem energie a chuť k jídlu ovlivňováním centrálních a periferních metabolických drah. Aktivace ECS urychluje anabolické procesy, podporuje pozitivní energetickou bilanci a šetření energií. V CNS dochází k přísné kontrole metabolismu prostřednictvím produkce endokanabinoidů "na vyžádání" při zvýšených energetických požadavcích, ke zvýšení a snížení hladin endokanabinoidů během stavu hladovění, resp. konzumace potravy. Účinky ECS na metabolismus mohou být regulovány retrográdní neuromodulací presynaptických CB1 v excitačních a inhibičních drahách v reakci na energetické požadavky. ECS také ovlivňuje homeostatické dráhy v hypotalamu a mozkovém kmeni modifikací anorexigenních (např. leptinu) a orexigenních hormonů (např. ghrelinu). U lidí s nadváhou je produkce leptinu snížena, což vede ke snížené inhibici hladiny endokanabinoidů, která přispívá k inzulínové rezistenci.
Endokanabinoidní systém v obezitě
ECS reguluje příjem energie a chuť k jídlu ovlivňováním centrálních a periferních metabolických drah. Aktivace ECS urychluje anabolické procesy, podporuje pozitivní energetickou bilanci a šetření energií. V CNS dochází k přísné kontrole metabolismu prostřednictvím produkce endokanabinoidů "na vyžádání" při zvýšených energetických požadavcích, ke zvýšení a snížení hladin endokanabinoidů během stavu hladovění, resp. konzumace potravy. Účinky ECS na metabolismus mohou být regulovány retrográdní neuromodulací presynaptických CB1 v excitačních a inhibičních drahách v reakci na energetické požadavky. ECS také ovlivňuje homeostatické dráhy v hypotalamu a mozkovém kmeni modifikací anorexigenních (např. leptinu) a orexigenních hormonů (např. ghrelinu). U lidí s nadváhou je produkce leptinu snížena, což vede ke snížené inhibici hladiny endokanabinoidů, která přispívá k inzulínové rezistenci.
CNS také ovlivňuje příjem energie tím, že ovlivňuje dráhy regulace chování v mezolimbickém systému. Například hladiny endokanabinoidů jsou zvýšené po konzumaci chutného jídla. Předpokládá se, že ECS inhibuje GABAergní neurony, což vede k disinhibici produkce dopaminu a aktivuje potřebu dalšího příjmu potravy. Související orosenzorická stimulace aktivuje čich a chuť zprostředkované CB1, čímž zvyšuje příjem potravy, zejména sladké.
ECS také moduluje periferní metabolismus a citlivost na inzulin tím, že ovlivňuje trávicí orgány a kosterní svaly. Stimulace ECS zvyšuje inzulinovou rezistenci, podporuje dyslipidemii a zvyšuje tělesnou hmotnost. U obézních pacientů je zaznamenána další aktivace ECS z aberantních plazmatických a střevních endokanabinoidních signálů, která je doprovázena inhibicí střevní mozkové signalizace sytosti a v konečném důsledku přispívá k hyperfagii a přírůstku hmotnosti.
ECS také moduluje periferní metabolismus a citlivost na inzulin tím, že ovlivňuje trávicí orgány a kosterní svaly. Stimulace ECS zvyšuje inzulinovou rezistenci, podporuje dyslipidemii a zvyšuje tělesnou hmotnost. U obézních pacientů je zaznamenána další aktivace ECS z aberantních plazmatických a střevních endokanabinoidních signálů, která je doprovázena inhibicí střevní mozkové signalizace sytosti a v konečném důsledku přispívá k hyperfagii a přírůstku hmotnosti.
Kanabinoidní terapie obezity
CB1 může být jedním z cílů při léčbě poruch spojených se změnami tělesné hmotnosti. Bylo zjištěno, že dronabinol zvyšuje hodnoty BMI u pacientů s kachexií spojenou s rakovinou nebo syndromem získané imunodeficience, pravděpodobně stimulací chuti k jídlu. Ačkoli konopí těmto pacientům prospívá, jeho účinky se liší kvůli nespolehlivému dávkování a farmakokinetice.
Bylo zjištěno, že antagonisté CB1 podporují úbytek hmotnosti u obézních osob, ale jsou doprovázeny negativními vedlejšími účinky. Metaanalýza randomizovaných studií s rimonabantem ukázala, že pacienti po 1 roce užívání zhubli v porovnání s placebem v průměru 4,7 kg (95% interval spolehlivosti). Bohužel pacienti užívající rimonabant měli vysokou míru deprese a úzkosti a bylo u nich 1,4krát vyšší riziko závažných nežádoucích účinků, včetně sebevražedných myšlenek. Z tohoto důvodu byl rimonabant nyní stažen z farmaceutického trhu. Taranabant měl podobné účinky, pokud jde o změny tělesné hmotnosti; nejvyšší dávka (2 mg jednou denně) vedla po 52 týdnech k úbytku 6,7 kg. Podobné obavy z nežádoucích účinků však vedly k přerušení studií. Byly syntetizovány periferní antagonisté CB1, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Vesrovnání s rimonabantem má antagonista CB1 druhé generace TM-38837 sníženou schopnost pronikat do CNS, i když jeho periferní aktivita je také nižší.
CB1 může být jedním z cílů při léčbě poruch spojených se změnami tělesné hmotnosti. Bylo zjištěno, že dronabinol zvyšuje hodnoty BMI u pacientů s kachexií spojenou s rakovinou nebo syndromem získané imunodeficience, pravděpodobně stimulací chuti k jídlu. Ačkoli konopí těmto pacientům prospívá, jeho účinky se liší kvůli nespolehlivému dávkování a farmakokinetice.
Bylo zjištěno, že antagonisté CB1 podporují úbytek hmotnosti u obézních osob, ale jsou doprovázeny negativními vedlejšími účinky. Metaanalýza randomizovaných studií s rimonabantem ukázala, že pacienti po 1 roce užívání zhubli v porovnání s placebem v průměru 4,7 kg (95% interval spolehlivosti). Bohužel pacienti užívající rimonabant měli vysokou míru deprese a úzkosti a bylo u nich 1,4krát vyšší riziko závažných nežádoucích účinků, včetně sebevražedných myšlenek. Z tohoto důvodu byl rimonabant nyní stažen z farmaceutického trhu. Taranabant měl podobné účinky, pokud jde o změny tělesné hmotnosti; nejvyšší dávka (2 mg jednou denně) vedla po 52 týdnech k úbytku 6,7 kg. Podobné obavy z nežádoucích účinků však vedly k přerušení studií. Byly syntetizovány periferní antagonisté CB1, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Vesrovnání s rimonabantem má antagonista CB1 druhé generace TM-38837 sníženou schopnost pronikat do CNS, i když jeho periferní aktivita je také nižší.
Užívání konopí u obézních pacientů
Epidemiologické studie prokázaly snížený výskyt obezity u chronických uživatelů konopí. To zřejmě souvisí s nízkou expresí CB1 v důsledku dlouhodobého užívání konopí nebo s rozdíly ve fenotypových projevech v různých populacích. Navzdory důkazům, že CB1 přispívá k energetickému metabolismu, mohou metabolické procesy vedoucí ke snížení hmotnosti ovlivňovat i další dosud neprozkoumané složky ECS, jako je CB2. Další výzkum těchto drah by mohl vést k novým léčebným postupům.
Konopí a onemocnění jater
Dráždění CB1 může ovlivnit metabolismus lipidů, citlivost na inzulin a rozvoj jaterní steatózy. U myší aktivace CB1 v hepatocytech zvyšuje syntézu de novo mastných kyselin a zvyšuje expresi lipogenních enzymů, jako je syntáza mastných kyselin, což vede k hromadění lipidů a steatóze. To bylo potvrzeno ve studiích s deaktivací CB1 u myší, u kterých se po dietě s vysokým obsahem tuků nerozvinula jaterní steatóza. Studie zahrnující lidi rovněž prokázaly roli CB1 při rozvoji NAFLD. Například v randomizované studii se u pacientů, kteří dostávali rimonabant po dobu 48 týdnů, snížila jaterní steatóza. Bohužel, užívání rimonabantu bylo ukončeno kvůli jeho psychotropním vedlejším účinkům.
Epidemiologické studie prokázaly snížený výskyt obezity u chronických uživatelů konopí. To zřejmě souvisí s nízkou expresí CB1 v důsledku dlouhodobého užívání konopí nebo s rozdíly ve fenotypových projevech v různých populacích. Navzdory důkazům, že CB1 přispívá k energetickému metabolismu, mohou metabolické procesy vedoucí ke snížení hmotnosti ovlivňovat i další dosud neprozkoumané složky ECS, jako je CB2. Další výzkum těchto drah by mohl vést k novým léčebným postupům.
Konopí a onemocnění jater
Dráždění CB1 může ovlivnit metabolismus lipidů, citlivost na inzulin a rozvoj jaterní steatózy. U myší aktivace CB1 v hepatocytech zvyšuje syntézu de novo mastných kyselin a zvyšuje expresi lipogenních enzymů, jako je syntáza mastných kyselin, což vede k hromadění lipidů a steatóze. To bylo potvrzeno ve studiích s deaktivací CB1 u myší, u kterých se po dietě s vysokým obsahem tuků nerozvinula jaterní steatóza. Studie zahrnující lidi rovněž prokázaly roli CB1 při rozvoji NAFLD. Například v randomizované studii se u pacientů, kteří dostávali rimonabant po dobu 48 týdnů, snížila jaterní steatóza. Bohužel, užívání rimonabantu bylo ukončeno kvůli jeho psychotropním vedlejším účinkům.
Bylo zjištěno, že chronické užívání konopí může vést ke snížení tělesné hmotnosti a závažnosti jaterní steatózy. Ve studii těžkých uživatelů konopí, kteří se léčili z drogové závislosti, byly zjištěny normální hladiny jaterních enzymů, které nekorelovaly s hladinami THC nebo jeho metabolitů. V jiné populační studii bylo zjištěno, že uživatelé konopí mají nižší prevalenci NAFLD ve srovnání s kontrolami. Mezi chronickými uživateli konopí byla prevalence NAFLD u závislých pacientů o 43 % nižší ve srovnání s epizodickými uživateli. Tato zjištění jsou v zásadě v rozporu s fyziologickými účinky endokanabinoidů a jejich působením na kanabinoidní receptory. Jeden z možných důvodů, který naznačují Dibba et al., naznačuje, že dlouhodobé užívání konopí snižuje toleranci THC i hustotu CB1, což je doprovázeno následnou celkově nižší aktivitou CB1. Další potenciální mechanismus zahrnuje takzvaný "surround efekt", kdy další složky konopí, jako je THC a tetrahydrokanabivarin, snižují aktivaci CB1, což přispívá ke snížení steatózy a zánětu jater. Tuto teorii podporuje skutečnost, že CBD a tetrahydrokanabivarin (ve vysokých dávkách) jsou antagonisty CB1 a CB2.
Zajímavé je, že exokanabinoidy mají protizánětlivé účinky a inhibicí cytokinů mohou zabránit rozvoji NAFLD. To je pravděpodobně způsobeno antagonistickými účinky CBD na CB2. Studie účinků rimonabantu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou byla bohužel z bezpečnostních důvodů přerušena. Namacizumab, což je negativní alosterická protilátka proti CB1 určená k jeho potlačení, je první periferně omezená biologická látka určená k léčbě NAFLD působením na ECS. V současné době probíhají jeho klinické zkoušky.
Konopí a onemocnění slinivky
Bylo zjištěno, že CB1 a CB2 jsou exprimovány také ve slinivce břišní, což přitahuje zvýšenou pozornost k úloze konopí při akutní pankreatitidě a chronické pankreatitidě. Bylo zjištěno, že akutní pankreatitida je charakterizována zánětem, v němž může hrát roli užívání konopí, ačkoli zatím není jasné, zda je konopí přispívajícím nebo oslabujícím faktorem. Nedávný systematický přehled ukázal, že konopí může působit jako jedna z příčin tzv. idiopatické pankreatitidy. Kohortová studie 460 pacientů s první epizodou akutní pankreatitidy ukázala vysokou prevalenci užívání konopí u akutní pankreatitidy jakékoli etiologie (10 %), včetně případů označených jako idiopatické.
Zajímavé je, že exokanabinoidy mají protizánětlivé účinky a inhibicí cytokinů mohou zabránit rozvoji NAFLD. To je pravděpodobně způsobeno antagonistickými účinky CBD na CB2. Studie účinků rimonabantu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou byla bohužel z bezpečnostních důvodů přerušena. Namacizumab, což je negativní alosterická protilátka proti CB1 určená k jeho potlačení, je první periferně omezená biologická látka určená k léčbě NAFLD působením na ECS. V současné době probíhají jeho klinické zkoušky.
Konopí a onemocnění slinivky
Bylo zjištěno, že CB1 a CB2 jsou exprimovány také ve slinivce břišní, což přitahuje zvýšenou pozornost k úloze konopí při akutní pankreatitidě a chronické pankreatitidě. Bylo zjištěno, že akutní pankreatitida je charakterizována zánětem, v němž může hrát roli užívání konopí, ačkoli zatím není jasné, zda je konopí přispívajícím nebo oslabujícím faktorem. Nedávný systematický přehled ukázal, že konopí může působit jako jedna z příčin tzv. idiopatické pankreatitidy. Kohortová studie 460 pacientů s první epizodou akutní pankreatitidy ukázala vysokou prevalenci užívání konopí u akutní pankreatitidy jakékoli etiologie (10 %), včetně případů označených jako idiopatické.
U myší s akutní pankreatitidou vyvolanou ceruleinem zvýšila infuze agonisty CB1 anandamidu závažnost pankreatitidy. Předpokládá se, že CB1 může aktivovat zánětlivou odpověď v pankreatu zvýšením produkce TNF-a, na rozdíl od jeho anti-TNF účinků v jiných částech gastrointestinálního traktu. Některé studie naopak ukázaly, že konopí může chránit před rozvojem akutní pankreatitidy. Podle dosud největší databáze hospitalizovaných pacientů měli pacienti, kteří užívali konopí, mírnější průběh akutní pankreatitidy a méně úmrtí a méně závažných komplikací ve srovnání s pacienty, kteří konopí neužívali.
Předpokládá se, že viscerální zánětlivý proces při pankreatitidě pravděpodobně souvisí s aktivací ECS. Tyto údaje poskytují základ pro testování terapeutické hodnoty kanabinoidů jako doplňkové terapie v roli analgetik a protizánětlivých látek. Rozpory v dostupných údajích mohou být důsledkem rozdílů v dávkování nebo způsobu podávání konopí a je zapotřebí dalšího výzkumu.
Předpokládá se, že viscerální zánětlivý proces při pankreatitidě pravděpodobně souvisí s aktivací ECS. Tyto údaje poskytují základ pro testování terapeutické hodnoty kanabinoidů jako doplňkové terapie v roli analgetik a protizánětlivých látek. Rozpory v dostupných údajích mohou být důsledkem rozdílů v dávkování nebo způsobu podávání konopí a je zapotřebí dalšího výzkumu.
Konopí a zánětlivé střevní onemocnění (IBD)
ECS může modulovat patogenezi IBD, což dokládá korelace mezi genotypy kanabinoidních receptorů a charakterem IBD. Tak polymorfismus CB2 188-189 GG/GG komplementární DNA byl spojen s dvojnásobným snížením endokanabinoidy indukované inhibice proliferace T-buněk. Varianta CB2 R63 byla významně spojena s přítomností IBD, zejména Crohnovy choroby. Zdá se, že polymorfismus CB1 p.Thr453Thr moduluje náchylnost k ulcerózní kolitidě a Crohnově chorobě. Pacienti s Crohnovou chorobou, kteří jsou homozygotní pro polymorfismus FAAH p.Pro129Th, měli častěji závažné onemocnění spojené s píštělemi a extraintestinálními projevy a pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří byli homozygotní pro tuto mutaci, měli časnější nástup onemocnění. Navzdory významnému pokroku v léčbě IBD mnoho pacientů na léčbu nereaguje a někteří se obracejí k alternativním způsobům léčby, včetně konopí, jak dokládají údaje z průzkumu.
Navzdory četným preklinickým důkazům, že kanabinoidní léky mohou snižovat střevní zánět, nebylo dosud provedeno mnoho klinických studií. Jsou známy dva Cochraneovy přehledy randomizovaných studií u pacientů s Crohnovou chorobou (3 studie) a ulcerózní kolitidou (2 studie). Ve studii s 21 pacienty s Crohnovou chorobou s indexem aktivity > 200 byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly buď konopí obsahující THC, nebo placebo. Kompletní remise bylo dosaženo u 5 z 11 pacientů ve skupině s konopím (45 %) a u 1 z 10 subjektů ve skupině s placebem, kteří nedosáhli primárních cílových ukazatelů studie. Klinická odpověď však byla pozorována u 10 z 11 subjektů ve skupině s konopím. Pacienti rovněž uváděli zlepšení chuti k jídlu a kvality spánku bez významných vedlejších účinků. Tyto studie tedy potvrdily předchozí experimentální údaje a dospěly k závěru, že konopné přípravky mohou být zajímavé pro léčbu Crohnovy choroby.
ECS může modulovat patogenezi IBD, což dokládá korelace mezi genotypy kanabinoidních receptorů a charakterem IBD. Tak polymorfismus CB2 188-189 GG/GG komplementární DNA byl spojen s dvojnásobným snížením endokanabinoidy indukované inhibice proliferace T-buněk. Varianta CB2 R63 byla významně spojena s přítomností IBD, zejména Crohnovy choroby. Zdá se, že polymorfismus CB1 p.Thr453Thr moduluje náchylnost k ulcerózní kolitidě a Crohnově chorobě. Pacienti s Crohnovou chorobou, kteří jsou homozygotní pro polymorfismus FAAH p.Pro129Th, měli častěji závažné onemocnění spojené s píštělemi a extraintestinálními projevy a pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří byli homozygotní pro tuto mutaci, měli časnější nástup onemocnění. Navzdory významnému pokroku v léčbě IBD mnoho pacientů na léčbu nereaguje a někteří se obracejí k alternativním způsobům léčby, včetně konopí, jak dokládají údaje z průzkumu.
Navzdory četným preklinickým důkazům, že kanabinoidní léky mohou snižovat střevní zánět, nebylo dosud provedeno mnoho klinických studií. Jsou známy dva Cochraneovy přehledy randomizovaných studií u pacientů s Crohnovou chorobou (3 studie) a ulcerózní kolitidou (2 studie). Ve studii s 21 pacienty s Crohnovou chorobou s indexem aktivity > 200 byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly buď konopí obsahující THC, nebo placebo. Kompletní remise bylo dosaženo u 5 z 11 pacientů ve skupině s konopím (45 %) a u 1 z 10 subjektů ve skupině s placebem, kteří nedosáhli primárních cílových ukazatelů studie. Klinická odpověď však byla pozorována u 10 z 11 subjektů ve skupině s konopím. Pacienti rovněž uváděli zlepšení chuti k jídlu a kvality spánku bez významných vedlejších účinků. Tyto studie tedy potvrdily předchozí experimentální údaje a dospěly k závěru, že konopné přípravky mohou být zajímavé pro léčbu Crohnovy choroby.
Závěry
ECS hraje zásadní roli při udržování homeostázy trávicího traktu. V současné době existuje dostatek důkazů o protizánětlivých a antinociceptivních účincích konopí a kanabinoidů, takže z jejich užívání může mít prospěch mnoho pacientů s gastrointestinální patologií. Několik studií potvrzuje užitečnost konopí nebo kanabinoidů u pacientů s funkční gastrointestinální patologií, včetně gastroparézy a syndromu dráždivého tračníku, a také u zánětlivých střevních onemocnění, NAFLD a obezity. Současné studie často poskytují protichůdné výsledky, což opět zdůrazňuje složitost a rozmanitost cest interakce ECS s GI a dalšími orgány a systémy. Budoucí studie hodnotící nejen kanabinoidní receptory, ale také syntézu a degradaci různých enzymů souvisejících s endokanabinoidy, jakož i nové periferně omezené terapeutické látky mohou vést k novým terapeutickým strategiím, které využívají konopí a jeho deriváty k léčbě gastrointestinálních onemocnění. Navzdory mnoha povzbudivým výsledkům léčby by samozřejmě kanabinoidy neměly být považovány za nový všelék - k objasnění jejich účinnosti a možných škodlivých účinků je zapotřebí dalšího výzkumu.
ECS hraje zásadní roli při udržování homeostázy trávicího traktu. V současné době existuje dostatek důkazů o protizánětlivých a antinociceptivních účincích konopí a kanabinoidů, takže z jejich užívání může mít prospěch mnoho pacientů s gastrointestinální patologií. Několik studií potvrzuje užitečnost konopí nebo kanabinoidů u pacientů s funkční gastrointestinální patologií, včetně gastroparézy a syndromu dráždivého tračníku, a také u zánětlivých střevních onemocnění, NAFLD a obezity. Současné studie často poskytují protichůdné výsledky, což opět zdůrazňuje složitost a rozmanitost cest interakce ECS s GI a dalšími orgány a systémy. Budoucí studie hodnotící nejen kanabinoidní receptory, ale také syntézu a degradaci různých enzymů souvisejících s endokanabinoidy, jakož i nové periferně omezené terapeutické látky mohou vést k novým terapeutickým strategiím, které využívají konopí a jeho deriváty k léčbě gastrointestinálních onemocnění. Navzdory mnoha povzbudivým výsledkům léčby by samozřejmě kanabinoidy neměly být považovány za nový všelék - k objasnění jejich účinnosti a možných škodlivých účinků je zapotřebí dalšího výzkumu.