A-Pyrrolidinopentiofenon je syntetický stimulant, který je považován za analog katinonu, hlavní složky keře Catha edulis. Stává se stále oblíbenějším mezi lidmi užívajícími psychostimulancia. V závislosti na povaze svého koncového aminového, alfa - a arylového substituentu vyvolávají své účinky podle známého mechanismu účinku zpětným vychytáváním různých neurotransmiterů. Farmakologické hodnocení tohoto působení bylo provedeno zahraničními výzkumníky za účelem studia metabolismu těchto látek, analýzy chování spolu s identifikací lokomoční aktivity atd. Toxikologické studie však byly prováděny v minimálních objemech a omezovaly se především na zpětnou analytickou studii forenzních aspektů při předávkování a-PVP apod. V poslední době se ve vědeckých časopisech objevuje řada článků analyzujících případy akutních otrav a fatálních následků u pacientů s přítomnou anamnézou užívání návykových látek, což lze považovat za rozumné zdůvodnění relevance současné studie. Cílem studie je zjistit a analyzovat údaje o akutní toxicitě u potkanů po intragastrickém a intraperitoneálním podání a-pyrrolidinopentiofenonu.
Studie byla provedena na 144 samcích potkanů Wistar o hmotnosti 180-200 g v souladu se standardy SLP. Teplota vzduchu byla ve všech celách 20 °C, podmínky zadržení byly stejné. Cyklus světlo/tma s periodicitou 12 hodin. Použitá látka: Látka, která byla použita v laboratoři: A-PVP (prášek, čistota 98,1 %) Byly stanoveny 3 skupiny se 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 potkanech v každé podskupině podle dávek. Skupina A - látka byla podána intraperitoneálně. Skupina B - látka byla podána žaludeční sondou. Skupina C (kontrolní skupina) - intaktní zvířata, kterým byly podány ekvivalentní dávky 0,9% roztoku NaCl. A-PVP byl rozpuštěn v 0,9% pufrovacím roztoku v příslušných koncentracích.
Pro registraci LD50 byly potkanům skupiny A podávány látky intraperitoneálně v následujících jednotlivých dávkách: 200, 350, 450, 700, 900 a 1200 mg/kg. Skupině B potkanů byla látka podávána intragastricky v dávkách: 300, 450, 600, 900, 1200 a 1600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9% roztok chloridu sodného v ekvivalentních dávkách.
Výsledky a diskuse.
Hodnocení toxického působení zkoumané látky u pokusných zvířat bylo provedeno podle klinického obrazu intoxikace a míry přežití. Výsledky byly stanoveny pomocí metody (INITIALS) s výrokem LD50. Obr. 1. Intraperitoneální podání látky. Intragastrické podání látky zvířatům skupiny B v dávkách v rozmezí 300-450 mg/kg vyvolalo následující klinický obraz: během 2 minut je dýchání dramaticky častější, projevuje se aktivní hýkání, dochází k močení, ale nedochází k defekaci, potkani pijí vodu. Po 50-80 minutách se potkani mírně pohybují po obvodu místa, dýchání je zrychlené, dochází k defekaci(1 až 4krát), močení je aktivní, opakované. Po 120-200 minutách se potkani pohybují pomalu nebo mírně, dýchání je zrychlené, nedochází k močení a defekaci. Po 250 minutách se potkani začínají mírně pohybovat po obvodu, začínají aktivně pít vodu, projevuje se mírné hýčkání. Tyto příznaky se u potkanů ze skupiny A, kterým byla látka podána intraperitoneálně v dávkách 200-350 mg/kg, projevily s různým stupněm závažnosti a délkou trvání, avšak nástup účinků byl výrazně rychlejší ve srovnání se skupinou B. Po injekci tedy klinický obraz přetrvával během 30-40 sekund.Studie byla provedena na 144 samcích potkanů Wistar o hmotnosti 180-200 g v souladu se standardy SLP. Teplota vzduchu byla ve všech celách 20 °C, podmínky zadržení byly stejné. Cyklus světlo/tma s periodicitou 12 hodin. Použitá látka: Látka, která byla použita v laboratoři: A-PVP (prášek, čistota 98,1 %) Byly stanoveny 3 skupiny se 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 potkanech v každé podskupině podle dávek. Skupina A - látka byla podána intraperitoneálně. Skupina B - látka byla podána žaludeční sondou. Skupina C (kontrolní skupina) - intaktní zvířata, kterým byly podány ekvivalentní dávky 0,9% roztoku NaCl. A-PVP byl rozpuštěn v 0,9% pufrovacím roztoku v příslušných koncentracích.
Pro registraci LD50 byly potkanům skupiny A podávány látky intraperitoneálně v následujících jednotlivých dávkách: 200, 350, 450, 700, 900 a 1200 mg/kg. Skupině B potkanů byla látka podávána intragastricky v dávkách: 300, 450, 600, 900, 1200 a 1600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9% roztok chloridu sodného v ekvivalentních dávkách.
Výsledky a diskuse.
Zvířata skupiny A(5,6), která dostala 900-1200 mg/kg, po injekci upadla do stuporu na 30-80 sekund. (Obr. 2-4) Klinické příznaky zahrnovaly: tachypnoické dýchání, výrazně snížený reflex normální polohy při otočení na záda. Byla zaznamenána ptóza a myóza. Nedocházelo k vyprazdňování a močení. Po 10-15 minutách se zvíře nemohlo postavit na tlapky, leželo na břiše nebo na boku, dýchání bylo časté, přerušované a mělké.
Poté se objevily tonické křeče, které během 70-100 sekund přešly v křeče způsobené asfyxií (klonické, dušnost, cyanóza). Do 1 minuty nastala smrt. Klinické příznaky podskupiny B (5 a 6) byly podobné jako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnost příznaků byla menší a trvání delší. Smrt nastala do 40- 70 minut. Z uhynulých zvířat byly odebrány orgány (mozek, srdce, ledviny, játra, slezina) pro morfologické studie.
Závěr:
1. LD50 pro potkany o hmotnosti 180-200 g při intraperitoneálním podání ≈ 410,8 mg/kg. Pro člověka odpovídá tato dávka (s příslušným alometrickým koeficientem) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 pro potkany o hmotnosti 180-200 g při intragastrickém podání ≈ 1093,0 mg/kg. Pro člověka odpovídá tato dávka (s příslušným alometrickým koeficientem) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Podle výsledků provedené studie by látka A-Pyrrolidinopentiofenon při intravenózním podání měla být zařazena do třídy II (Vysoce nebezpečná).
Last edited by a moderator:
