VÝROBA EFEDRINU PODLE NEJJEDNODUŠŠÍ METHORD
20GM N-methyl-d,L-alaninu
50GM benzaldehydu
PŘIDEJTE DO BAŇKY S KULATÝM DNEM A VLOŽTE JI DO OLEJOVÉ LÁZNĚ O TEPLOTĚ 150-160 °C.
(POZNÁMKA: BAŇKU VLOŽTE DO OLEJE PŘI TEPLOTĚ ASI 60 ST. ) A POSTUPNĚ ZVYŠUJTE TEPLOTU ASI V ČASOVÉM INTERVALU 30-40 MIN A UDRŽUJTE JI V ROZMEZÍ +- 10 ST.
CO2 BUDE NĚJAKOU DOBU ŠUMĚT A POTÉ, CO PŘESTANE, JI VYJMĚTE Z OLEJE A SMĚS OCHLAĎTE.
A DŮKLADNĚ PROMÍCHEJTE S ASI 250 ML TOULINU (CO NEJČISTŠÍHO), NĚKDY SE SMĚS S TOULINEM NEPROMÍCHÁ ÚPLNĚ, TAKŽE SE ZBYTEK NEPROMÍCHANÉ SMĚSI ODSTRANÍ.
TAKŽE NYNÍ MÁTE SMĚS EFIDERINU A PSEUDOEFIDERINU.
EXTRAKCE EFIDERINU A PSEUDOEFIDERINU
- SMĚS STÁLE OBSAHUJE NEPOUŽITÝ BENZALDEHYD A TOULEN K ODSTRANĚNÍ TOULENU SE PŘIDÁ STEJNÉ MNOŽSTVÍ 10% HCL, KTERÝ SE BĚŽNĚ NACHÁZÍ V HARFĚ, NYNÍ LZE TOULEN DESTILOVAT PŘI TEPLOTĚ 111 ST. POMOCÍ EXTENZIVNÍHO DESTILAČNÍHO PŘÍSTROJE
- NYNÍ MÁTE ROZTOK OBSAHUJÍCÍ SMĚS HCL, TAKŽE NYNÍ SMĚS ZKONCENTRUJTE VAŘENÍM, DOKUD SE NEZREDUKUJE NA 70-75 ML (DOPORUČUJI, ABYSTE SI BYLI VĚDOMI VÝPARŮ, JINAK VÁM BUDOU HOŘET PLÍCE).
- NECHTE ROZTOK VYCHLADNOUT, PAK PŘIDEJTE AKTIVAČNÍ UHLÍ (JEN TROCHU) A CHVÍLI MÍCHEJTE, PAK ROZTOK PŘEFILTRUJTE, NYNÍ BUDE SMĚS ČIRÁ, ŽLUTAVÁ NEBO NAHNĚDLÁ.
(PŘI TOMTO PROCESU POUŽÍVEJTE NITRILOVÉ RUKAVICE).
- TAKŽE ROZTOK BYL KYSELÝ, NYNÍ MUSÍME SMĚS NUTRILIZOVAT.
- NYNÍ VEZMĚTE NĚKOLIK PALET HYDROXIDU SODNÉHO A POMALU JE PŘIDÁVEJTE DO VODY, DOKUD SE ROZTOK NESTANE VYSOCE ZÁSADITÝM (PRO KONTROLU POUŽIJTE PH PAPÍR).
- EXTRAHUJTE ZÁSADITÝ ROZTOK ASI NA NĚKOLIKANÁSOBEK DUŠENÍ.
- DALŠÍM KROKEM JE PŘIDÁNÍ HCL (PLYN) DO SMĚSI, ČÍMŽ ZÍSKÁTE KRYSTALY EFIDERINU A PSEUDOEFIDERINU.
YIELDS
d.l-pseudoefedrin = 8gmd,l-efiderin =4gm
ZOTAVENÍ EFIDERINU
ZÍSKÁVÁNÍ EFIDERINU Z VODNÉHO ROZTOKU JE PONĚKUD OBTÍŽNÉ.
PROTO MUSÍME K EFIDERINU PŘIDAT ZŘEDĚNÝ ROZTOK KYSELINY A PO JEHO ZKONCENTROVÁNÍ JEJ PŘEVAŘIT A POTÉ JEJ ZÁSADIT POMOCÍ HYDROXIDU SODNÉHO.
TÍMTO ZPŮSOBEM JE MOŽNÉ DOBŘE ZÍSKAT EFEDRIN.
(POZNÁMKA:- PŘIDÁNÍM PŘÍLIŠ VELKÉHO MNOŽSTVÍ VODY DO ROZTOKU SE EXTRAKCE EFEDRINU ZTÍŽÍ A TÉMĚŘ ZNEMOŽNÍ).
PROBLÉMY:- JE TO NEJLEHČÍ METHORD V POROVNÁNÍ S JINÝMI METHORDY, JAKO JE FERMENTACE BENZELDEHYDU NA i-PAC A POTÉ REDUKCE NA l-EFEDRIN.
1) ALE TENTO POSTUP VYTVÁŘÍ DEHET (STRAŠNÝ SAJRAJT A TĚŽKO SE ODSTRAŇUJE).
2) SNÍŽENÁ VÝTĚŽNOST PRODUKTU
VÝCHOZÍ MATERIÁL N-methly alanin NENÍ VE VĚTŠINĚ CHEMICKÝCH ZÁVODŮ DOSTUPNÝ, NEBO NENÍ ZA ODOLNOU CENU, ABY SE DOPRAVIL K REAKCI.
NYNÍ SE PODÍVEJME NA ŘEŠENÍ PROBLÉMŮ:-
VZNIKLÝ DEHET LZE ODSTRANIT POUŽITÍM DMSO (DIMETHYL SULFOXIDU) JAKO ROZPOUŠTĚDLA V ROZTOKU.DMSO UMOŽNIL SNÍŽIT TEPLOTU NA 120-130 STUPŇŮ C. (NYNÍ JE OTÁZKOU, JAK SEHNAT DMSO :- JEDNODUCHÁ ODPOVĚĎ JE ZAJÍT DO VETERINÁRNÍ PRODEJNY, PROTOŽE DMSO SE POUŽÍVÁ JAKO LÉK PROTI BOLESTI PRO ZVÍŘATA, HLAVNĚ PRO KONĚ A KRÁVY, STAČÍ JE KOUPIT A MÁTE HO, JEN SE VYHNĚTE KRÉMŮM A TYČINKÁM, POUZE ČISTÉ TEKUTÉ ROZPOUŠTĚDLO DMSO).
POUŽITÍM DMSO ZÍSKÁTE VYSOKÉ VÝTĚŽKY METHYLCNEDIOXY DERIVÁTU EFEDRINU A PSEUDOEFEDRINU
[POKUD V REAKCI MÍSTO BENZALDEHYDU POUŽIJEME PIPERONÁL (CHCETE-LI ZNEUŽÍT, VEDE TO K VÝROBĚ MDMA. PIPERONAL MŮŽETE REAGOVAT S N-methylalaninem, PAK PRODUKT SUBSTITUOVANÝ EFEDRIN REDUKUJTE LITHIEM {ZÍSKÁTE HO ZE STARÉHO/NOVÉHO DOBÍJECÍHO ČLÁNKU BATERKY NEBO STARÉ BATERIE} V BEZVODÉM AMONIAKU UJISTĚTE SE, ŽE JE TO BEZVODÝ AMONIAK, PROTOŽE LITHIUM JE EXTRÉMNĚ REAKTIVNÍ S VODOU MŮŽETE TAKÉ POUŽÍT REDUKČNÍ METODY PODLE HI, PROTOŽE DĚLÁ ŠTĚPENÍ ETHERŮ NA BENZENOVÉM KRUHU)].
JAK VÍME, N-methylalanin je těžké sehnat a je drahý (běžné chemické obchody nebo jiné zdroje většinou poskytují 1,2-difenylethanolamin. N,N-dimethylalanin, ale nedává žádnou reakci).
NYNÍ UDĚLÁME TO, CO DĚLÁ CHEMIK, ABYSTE SI VYROBILI VLASTNÍ
TAK TATO SYNTÉZA BYLA PUBLIKOVÁNA V ROCE 2007 VE 48. SVAZKU TETRAHEDRON LETTERS. TEORETICKY SE JEDNÁ O PROCES S VYSOKOU VÝTĚŽNOSTÍ A V PRAXI SE UDÁVÁ 80-90% VÝTĚŽEK.
(V TÉTO REAKCI POUŽIJEME FORMALDEHYD A PRÁŠKOVÝ ZINEK JEMNÝ K METHYLACI VE VODNÉM ROZPOUŠTĚDLE OBSAHUJÍCÍM ČÁSTEČNĚ NEUTRALIZOVANOU KYSELINU FOSFOREČNOU).
- FORMALDEHYD JE VELMI LEVNÝ A ŠIROCE DOSTUPNÝ A OSTATNÍ CHEMIKÁLIE LZE ZAKOUPIT VE STŘEDNĚ VELKÉM OBCHODĚ S CHEMIKÁLIEMI NEBO SI JE OBJEDNAT NA INTERNETU.
VÝROBA N-methylalaninu pomocí zinku a formaldehydu
- DĚLEJTE TO PO VELMI MALÝCH DÁVKÁCH, PROTOŽE ZINEK JE DOST TĚŽKÝ A MAGNETICKÝ STRRER TAKOVOU ZÁTĚŽ NEVYDRŽÍ, TAKŽE BUDU BRÁT DÁVKY PO 10 GM.
- VEZMĚTE NÁDOBU A PŘIDEJTE 200 ML VODY A PŘIDEJTE 16 ML KYSELINY FOSFOREČNÉ (SEŽENETE JI V CHEMICKÉM OBCHODĚ NEBO JEN V MLÉKÁRNĚ).
- PŘIDÁME 9,5 gm NaOH, aby vznikl monobazický fosforečnan sodný.
neustále míchejte a vytvořte průměrný pufrovací roztok přidáním 40 g fosforečnanu trisodného (TSP) do 200 ml vody a přidejte 30 ml HCL.
- Nyní přidejte 10 gramů alaninu a rozpusťte ho Teplota roztoku bude asi 30-35 C kvůli neutralizaci kyseliny fosforečné pomocí NaOH.
- PŘIDEJTE 10ML 37% FORMALDEHYDU, POTÉ PŘIDEJTE 15GM ZINKOVÉHO PRÁŠKU A MÍCHEJTE 40-50 MINUT (POKUD SE DIVÍTE, ŽE TOMU DÁVÁME TAK DLOUHOU DOBU, MĚLI BYSTE VĚDĚT, ŽE FORMALDEHYD JE VELMI TOXICKÝ A DOKUD NEZVLÁDNETE ZÁKLADY CHEMIE V 11. TŘÍDĚ, MĚLI BYSTE POUŽÍT MÉNĚ FORMALDEHYDU A DÁT REAKCI VÍCE ČASU).
- POKUD SLYŠÍTE NEUSTÁLÝ ŠUMIVÝ ZVUK, JE TO REAKCE PRÁŠKOVÉHO ZINKU A UVOLŇOVÁNÍ PLYNU H2 A BARVA ZINKU SE MĚNÍ Z ŠEDÉ NA MODROU, JEDNÁ SE O FOSFOREČNAN ZINEČNATÝ.
- NECHTE ZINEK USADIT A ODFILTRUJTE TÉMĚŘ ČISTOU VODU, BÍLOU KAPALINU, DOPORUČUJI POUŽÍT LABORATORNÍ FILTRAČNÍ PAPÍR NEBO ZDVOJENÝ FILTRAČNÍ PAPÍR. (NYNÍ K USAZENÉMU ZINKU PŘIDEJTE ASI 50 ML VODY, PROMÍCHEJTE A ZNOVU PŘEFILTRUJTE).
- PŘIDEJTE PRÁŠKOVÝ BIKARBONÁT, DOKUD SE PH NESNÍŽÍ PŘIBLIŽNĚ NA 7, NEZAPOMEŇTE POUŽÍT KVALITNÍ LAKMUSOVÝ PAPÍREK. ŘEKL BYCH, ABYSTE PŘIDALI PUFR PH 7 DO ROZTOKU NEBO POUŽILI VODU Z VODOVODU.
- NYNÍ SE PH UPRAVÍ NA PH 7 A NECHÁME ČISTOU VODU ROZTOKU DO LEDNICE 12-15 HODIN NĚKDY I VÍCE. KDYŽ KRYSTALICKÁ HMOTA PŘESTANE RŮST, ODFILTRUJTE JI (DOPORUČUJI POUŽÍT VAKUOVÝ FILTR, KTERÝ MŮŽETE ZAKOUPIT NA AMAZONU ASI ZA 7500 RUPIÍ) NEBO MŮŽETE JEDNODUŠE POUŽÍT GRAVITAČNÍ FILTRACI, STAČÍ KRYSTALY ZAVĚSIT NA 24-30 HODIN, ALE OPLÁCHNOUT JE ALKOHOLEM, ABY SE NESTALY POTRAVOU BAKTERIÍ, ALE POUŽIJTE MÉNĚ NEŽ 60 ML ALKOHOLU.
NYNÍ VÍTE, ŽE V ROZTOKU ZŮSTAL N-methylalanin, TAKŽE NYNÍ UDĚLÁME RECRYSTALISTACI. VAŘTE ROZTOK, DOKUD SE NEZREDUKUJE NA PŘIBLIŽNĚ 50 % ( POZN: - V PŘEDCHOZÍCH KROCÍCH JSEM VÁM ŘÍKAL, ABYSTE POUŽILI MÉNĚ FORMALDEHYDU, PROTOŽE V TOMTO KROKU ZÍSKÁTE URČITÉ MALÉ MNOŽSTVÍ FORMALDEHYDU VE FORMĚ PROUDU A MŮŽE SE DOKONCE DOSTAT DO VAŠICH KRYSTALŮ A UČINIT JE TOXICKÝMI) POTÉ SE ZREDUKOVANÁ NAŽLOUTLÁ KAPALINA PROPLÁCHNE DŘÍVE POUŽITÝM ALKOHOLEM V PRVNÍ KRYSTALIZACI, Nyní vložte roztok do lednice na 3-4 hodiny a doporučuji přidat krystal N-methylalaninu z předchozí krystalizace, aby to bylo rychlejší, znovu vložte roztok do lednice a nechte krystaly vyrůst.
- CELKOVÝ VÝDĚLEK N-methylalaninu byl asi 10GM.
REAKCE N-methylalaninu s benzaldehydem za vzniku EPHEDRINU
(V PŘÍTOMNOSTI ROZPOUŠTĚDLA DMSO )
- VYSOCE VÝTĚŽNÝ A MÉNĚ PROBLEMATICKÝ POSTUP JE:-.
- REAKCE 1 MOLE BENZALDEHYDU S 2 MOLE N-methylalaninu S ROZPOUŠTĚDLEM DMSO.
- REAGUJEME 30ML BENZALDEHYDU A 60GM N-methylalaninu(v předchozích krocích vyrobíme 10 GM N-methylalaninu, VÍME, že tato syntéza zabere hodně času, takže byste měli vyrobit 6 dávek souběžně, abyste ušetřili čas).
- TATO REAKCE VÁM DÁ DOCELA DOBRÝ VÝTĚŽEK 27,5-30 G SMĚSI EFIDERINU A PSEUDOEFEDRINU (JE TŘEBA POZNAMENAT, ŽE OBA JSOU IZOMERY A FUNGUJÍ VELMI PODOBNĚ, JEN EFEDRIN JE SILNĚJŠÍ NEŽ PSEUDOEFEDRIN, POKUD CHCETE ČISTÝ EFIDERIN, MÁM JINÝ METHORD PRO VELKOVÝROBU, ALE NA TO BYSTE MĚLI MÍT JEMNÉ ZNALOSTI O VAŘENÍ VÍNA NEBO WISKY. A PŘEBYTEK PENĚZ A ČASU, PROTOŽE DOKUD TO NEZVLÁDNETE, POKAŽDÉ UDĚLÁTE PRŮŠVIH :).
VÝTĚŽEK:- 27 G SMĚSI EFEDRINU A PSEUDOEFEDRIN-HYDROCHLORIDU
- NYNÍ DEJTE 250 ML DMSO DO BAŇKY S KULATÝM DNEM A ZAPNUTÝM KONDENZÁTOREM (ZPĚTNÝ CHLADIČ). PŘIDÁME MAGNETICKOU STŘÍDAVOU TYČ a 60 g N-methylalaninu.
- VEZMĚTE 30 ML BENZALDEHYDU A 10 ML Z NĚJ NALIJTE DO DMSO BAŇKY (NALITÍ PO MALÝCH MNOŽSTVÍCH USNADŇUJE PRŮBĚH REAKCE).
- ZAHŘEJTE SMĚS NA TEPLOTU ~ 100-110 ST. C (NEBO JEDNODUŠE ZVYŠTE TEPLOTU, DOKUD NEZAČNE BUBLAT JAKO ŠUMĚNÍ PEPSI) PO ZAČÁTKU ŠUMĚNÍ SNIŽTE TEPLOTU A NECHTE ŠUMĚT ~ 1 HOD. 30 MIN.
- NOVĚ PŘIDEJTE DALŠÍCH 10 ML 30 ML BENZALDEHYDU A OPĚT NECHTE ŠUMĚT HODINU A TŘICET MINUT. POTÉ PŘIDEJTE OPĚT POSLEDNÍCH 10 ML 30 ML BENZALDEHYDU A NECHTE HO NĚJAKOU DOBU ŠUMĚT(TEPLOTA V TOMTO KROKU BY MĚLA BÝT NEJNIŽŠÍ NASTAVENÍ NA VAŠÍ TEPELNÉ DESCE), PAK POMALU ZVYŠUJTE TEPLOTU, DOKUD NEDOSÁHNE ~ 110-120 ST. C
(BOD: TEPLOTA BY NEMĚLA PŘEKROČIT 130 STUPŇŮ C).
OD TOHOTO KROKU BUDEME PRACOVAT PODLE MÉHO POSTUPU
- ZAJDĚTE DO NEJBLIŽŠÍHO BĚŽNÉHO OBCHODU A KUPTE SI BÍLÝ OCET, POUŽIJTE SYNTETICKÝ A DESTILOVANÝ {NEPOUŽÍVEJTE JABLEČNÝ NEBO RÝŽOVÝ OCET}.
- (OCET POUŽÍVÁME KVŮLI JEHO VLASTNOSTEM ROZBÍJET DIMERNÍ ŘETĚZEC) NA VÝŠE UVEDENÉ PORCE BUDEME POTŘEBOVAT ASI 600 ML OCTA. PŘIDEJTE HO A POTÉ DO NĚJ PŘIDEJTE ~ 80 ML TOULENU (TOULEN JE NUTNÝ, ABY SE PŘESTALY TVOŘIT NEPŘÍJEMNÉ BIOPRODUKTY).
- PO PŘIDÁNÍ SE NAD DMSO A SMĚSÍ VYTVOŘÍ VRSTVA TOULENU. NYNÍ SMĚS ZAHŘÍVEJTE (PROVEĎTE REFLUXNÍ VAR) PO DOBU 4-6 HODIN (JE TO DLOUHO, PROTOŽE CHCEME ROZBÍT DIMERY)[NEZAPOMEŇTE, ŽE TEPLOTA VARU BY SE MĚLA ZVYŠOVAT POMALU V ROZMEZÍ 3-5 HODIN].
- NYNÍ NECHTE SMĚS VYCHLADNOUT. TÍM JSTE ÚSPĚŠNĚ ROZBILI DIMERY A ZVÝŠILI VÝTĚŽEK. NYNÍ PŘIDEJTE ~ 40-45 ML HCL (37% KYSELINY CHLOROVODÍKOVÉ), KTERÁ SE BĚŽNĚ PRODÁVÁ V OBCHODECH S CHEMIKÁLIEMI JAKO KYSELINA MUTAROVÁ [TÍM ZAJISTÍTE, ŽE EFEDRIN ZŮSTANE MIMO VRSTVU TOULENU].
- V TOMTO KROKU VLOŽTE SMĚS DO SEPARAČNÍ NÁLEVKY A PROTŘEPEJTE JI. NYNÍ POČKEJTE, AŽ SE OPĚT ROZDĚLÍ NA VRSTVY(HORNÍ VRSTVA BUDE TOULEN OBSAHUJÍCÍ VEŠKERÝ NEZREAGOVANÝ BENZALEDHYD A DALŠÍ BIOPRODUKTY) --------- (DRUHÁ VRSTVA, KTERÁ OBSAHUJE VEŠKERÝ PRODUKT, KTERÝ POTŘEBUJEME, ROZPUŠTĚNÝ VE VODĚ).
- VYBERTE VŠECHNU VODU A DMSO A VRSTVU PRODUKTU A ROZPOUŠTĚJTE JI POMOCÍ HYDROXIDU SODNÉHO, DOKUD HODNOTA PH NEPŘEKROČÍ 13 (VČAS PŘIDÁVEJTE VELMI MALÉ MNOŽSTVÍ NAOH).
- PRO ZÍSKÁNÍ VŠECH PRODUKTŮ Z ROZTOKU POUŽIJTE OPĚT ~100 ML TOULENOVÉHO EXTRAKTU A PŘIDEJTE 50 ML TOULENU.
- NYNÍ SMĚS PROMYJTE VODOU, PROTOŽE TOULEN JE NEROZPUSTNÝ A DMSO JE ROZPUSTNÉ(TÍM ZE SMĚSI ODSTRANÍTE DMSO ).
NECHTE VODU ODKAPAT ZE SEP. PAK SMĚS TOULENU PŘELIJTE DO SUCHÉ KÁDINKY A DO ROZTOKU PROPUSŤTE SUCHÝ PLYN HCL.
TÍMTO POSTUPEM ZÍSKÁTE ASI 30 GM ČISTÉ SMĚSI PSEUDOEFEDRINU A EFEDRINU.
