MDMA (3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin) (molly, mandy, emma, MD, extáze, E, X, XTC, rolls, beans ) - je psychoaktivní látka, která patří do skupiny fenyletylaminů. Užívání MDMA je spojeno se stimulačními účinky, euforií, uspokojením apod. MDMA má komplexní farmakologický profil, který se skládá především z jeho účinků jako inhibitoru uvolňování a zpětného vychytávání monoaminů a jeho dalších účinků zahrnujících omezení syntézy a degradace neurotransmiterů. Na rozdíl od amfetaminu má významný vliv na serotonin
a metamfetaminu, které zvyšují především počet katecholaminů. Tato látka byla poprvé syntetizována v roce 1912 Antonem Köllischem, který pracoval na nalezení účinného hemostatického prostředku (prekurzoru hemostatického léku methylhydrastininu jako fenylisopropylaminového derivátu safrolu, ten je aromatickým olejem vyskytujícím se i sasafrasu, muškátovém oříšku a dalších rostlinách) pod záštitou společnosti Merck KGaA (z Darmstadtu, Německo). V roce 1914 byla látka patentována. V roce 1927 Max Oberlin zjistil, že účinky MDMA na hladkou svalovou tkáň cév jsou podobné účinkům adrenalinu a efedrinu, tvrdil také, že tato látka má hemostatické a uterotonické vlastnosti. Později však byl výzkum přerušen kvůli zvýšení ceny safrylmetylaminu. Farmakologické pokusy provedla společnost Merck v letech 1952 a 1959. Toxické účinky byly tajně zkoumány na laboratorních zvířatech armádou USA na Michiganské univerzitě v letech 1953-1954. V roce 1960 publikovali dva polští chemici (Biniecki a Krajewski) práci popisující proces syntézy MDMA, která byla nakonec v roce 1961 publikována v Chemical Abstracts. Až do roku 1970 neproběhly žádné oficiální studie MDMA na lidech. Americký chemik Alexander T. Shulgin, který se velmi zajímal o psychoaktivní drogy (v roce 1967 například syntetizoval blízce příbuzný 3,4-methylen-dioxyethylamphetamin neboli MDE), se jednou zmínil, že MDMA poprvé syntetizoval v roce 1965, ale toto datum nebylo spolehlivě ověřeno. Informace o výskytu MDMA v USA jako rekreační drogy jsou nejasné, nicméně M. M. Kirsch, spisovatel z Los Angeles, ve své knize "Designer Drugs" uvedl, že "řada chemiků na černém trhu ji syntetizovala v 60. letech, ale zjistili, že LSD a MDA jsou výnosnější". V publikaci z roku 1997 "The early history of MDMA" (Raná historie MDMA) Shulgin vyprávěl o příležitostné výměně názorů, kterou vedl s chemikem, jenž vlastnil chemickou společnost v Los Angeles. Chemik požádal Shulgina, aby mu pomohl syntetizovat DOB a MDMA. Během konference Americké společnosti pro farmakologii a experimentální terapii, která se konala v srpnu 1970 na Stanfordově univerzitě, se Shulgin náhodou setkal s mladým "farmakologem/psychologem" stejného jména jako chemikův zákazník ze Středozápadu. Tento člověk přijel do San Franciska, aby studoval pouliční drogy na bezplatné lékařské klinice Haight Ashbury. O něco později byl Shulgin informován, že mladý farmakolog/psycholog se vrátil zpět na Středozápad. V srpnu 1970 chicagská policie zabavila první vzorek MDMA v USA. údaje z analýzy byly poprvé oznámeny na setkání chemiků z kriminalistických laboratoří. Autor prezentoval zjištění o "nové řadě amfetaminů", mezi nimiž byly DOM, TMA, MDA a tehdy prakticky neznámá MDMA. úředníci DEA oznámili, že tato a další "... zabavené laboratoře se domnívaly, že vyrábějí kontrolovanou látku (MDA)", ale zjistilo se, že vyrábějí MDMA. V důsledku toho "vyšetřování nepokračovalo kvůli nekontrolovanému statusu MDMA". V roce 1974 analyzovaly laboratoře DEA pět pouličních vzorků MDMA z Champaignu ve státě Illinois a Aspenu v Coloradu. keith Bailey a jeho kolegové z výzkumných laboratoří Oddělení ochrany zdraví v kanadské ottawě předložili v srpnu 1974 vědecký rukopis, v němž identifikovali pět N-methylovaných analogů halucinogenních amfetaminů a oznámili, že se MDMA "vyskytla na nelegálním trhu" v Kanadě. Počátkem roku 1976 byla v kanadském Ontariu provedena razie v laboratoři vyrábějící MDMA, a následně byl 11. června 1976 MDMA v Kanadě zařazen do plánu.
Kolem roku 1975 se do obchodu s MDMA opět zapojil Alexander Shulgin, který rovněž působil na západním pobřeží. Shulgin se seznámil s mladým studentem, který se zajímal o drogy, zejména o "některé N-methylované sloučeniny" (jako je MDMA). Student při vlastních pokusech zjistil, že MDMA má významnou "amfetaminovou složku". Ve svém laboratorním zápisníku Shulgin tohoto studenta označil za a
"Marty" ("~1975: Marty - hlásí značný obsah látek podobných amfetaminu". Pravděpodobně v témže roce se Shulgin setkal s další osobou, která užívala MDMA. V rámečku na pravé straně strany 186 jeho laboratorního zápisníku (není jasné, kdy jej Shulgin doplnil) jsou uvedeny pokusy jistého "Flipa" s "N-methyly", zejména s "N-methylovaným MDA" (tj. MDMA). "Flip" užil 15, 30, 45, 60, 75, 100 a 150 mg MDMA. Dávky do 60 mg neměly "žádný účinek", 75 mg ho učinilo "rozmazaným", 100 mg a 150 mg ho učinilo "aktivním". Vzhledem k okolnostem je pravděpodobné, že "Flip" je kolega z univerzity v San Francisku, kterého Shulgin označil za někoho, kdo v 70. letech syntetizoval některé N-methylované fenetylaminy. Působil v letech 1972 až 1983 a analyzoval více než 20 000 vzorků pouličních drog. V roce 1981 byl v undergroundovém časopise WET citován jeden z prvních distributorů MDMA: "Extázi jsme poprvé začali distribuovat před pěti lety...". Rok 1976 by tak byl prvním rokem její distribuce jako rekreační drogy. Pokud lze z literatury rekonstruovat, název "extáze" vymyslel bývalý student teologie a pozdější propagátor MDMA Michael Clegg v roce 1981. V polovině roku 1977 předal Alexandr Šulgin trochu MDMA jednomu ze svých dlouholetých známých, psychoterapeutovi Leo Zeffovi, který se koncem 60. let stal "tajným šéfem" okruhu undergroundových terapeutů užívajících psychedelika v psychoterapii. Zeffova reakce na MDMA byla nadšená a on odložil své plány na odchod do důchodu, aby mohl šířit poznatky o MDMA mezi stovkami kolegů psychoterapeutů. Známý drogový guru Timothy Leary absolvoval své první cesty s MDMA v roce 1978 na východním pobřeží. Svou nadšenou reakci na tuto novou "drogu vyvolávající empatii" zřejmě hned nezveřejnil. Jeho popis byl zveřejněn mnohem později, ale Leary posloužil k rozšíření distribuce MDMA díky svým osobním kontaktům. Shulginova a Nicholsova prezentace na konferenci NIDA v roce 1976 byla publikována ve sborníku z konference v roce 1978. Kromě toho Shulgin v roce 1978 vystoupil s dalšími vědeckými prezentacemi a publikacemi, které přispěly k rozšíření znalostí o účincích MDMA. Shulginovy vlastní autotesty s MDMA začaly v září 1976 a v prosinci 1976 prezentoval psychofarmakologické poznatky o MDMA na konferenci NIDA. V polovině roku 1977 předal část MDMA psychoterapeutovi Leo Zeffovi, pozdějšímu propagátorovi MDMA v psychoterapii v celostátním měřítku. V roce 1978 Shulgin o MDMA třikrát hovořil nebo publikoval. V širším pohledu to však vypadá spíše tak, že "MDMA narazil na Shulgina", než že by Shulgin narazil na MDMA. Na počátku 80. let se užívání MDMA postupně dále rozšířilo po celých USA. 10 000 tablet ročně se podle odhadů distribuovalo do konce 70. let, v roce 1983 se jeho užívání vystupňovalo na 30 000 tablet měsíčně podle odhadů. Především kvůli jejímu stupňujícímu se užívání v některých větších texaských městech od roku 1983 zasáhli američtí senátoři, kteří naléhali na DEA, aby ji zařadil na seznam pro ohrožení mládeže. DEA zahájil procedury nezbytné pro jeho zákaz a MDMA byl zařazen na seznam 1. července 1985.
Zatímco chybné prodeje jiných drog jako tablet MDMA v posledních letech ustoupily na ústupu (i když jde o problém, který by se mohl vrátit, jak naznačují údaje ze smyčky 2021), proti tomu, co mohlo být v některých ohledech pozitivním vývojem (větší jistota pro spotřebitele, jakou látku kupují, a omezení rizikovějších falzifikátů a chybných prodejů), stála rostoucí rizika plynoucí z tablet a prášku MDMA s vysokou účinností. EMCDDA Trendspotter uvádí, že "více než polovina (53 %) všech tablet extáze testovaných v roce 2015 obsahovala více než 140 miligramů MDMA, zatímco v roce 2009 to byla pouze 3 %. V roce 2018 obsahovalo ještě více než 72 % vzorků více než 150 miligramů MDMA, v průměru 171 miligramů v jedné tabletě, což je výrazně více než průměr 50-80 miligramů, který byl v Evropě trvale zaznamenáván v 90. letech 20. století a v roce 2000, a od roku 2014 dochází k jeho trvalému nárůstu. V posledních letech se také objevily "superpilulky" - s rozsahem 270-340 miligramů - až čtyřnásobek běžné dávky pro dospělé. Konkurenční výrobci, kteří se opájejí levnými surovinami, mezi sebou soupeří o to, kdo uvede na trh nejsilnější pilulky (i když od určitého bodu není jasné, zda je to něco, co spotřebitelé skutečně chtějí). Rozšiřující se potenciální škála obsahu MDMA v tabletách spolu s nástupem super silných pilulek byla označena za klíčovou příčinu rychlého nárůstu počtu lékařských zákroků a úmrtí souvisejících s MDMA od roku 2013. MDMA si také vytvořila významnou mezeru na online darknetových trzích, ke kterým se přistupuje přes specializované prohlížeče TOR a za které se platí pomocí kryptoměn, jako je Bitcoin. Odhady ze studií trhu darknetu z roku 2015 naznačují, že MDMA je třetí nejoblíbenější drogou (po konopí a lécích) nakupovanou na darknetu, která představuje 25 % prodeje drog. Z těch, kteří v celosvětovém průzkumu o drogách v roce 2019 uvedli, že si MDMA opatřili, jich 67 % uvedlo, že si ji opatřili prostřednictvím darknetu - což je více než u jakékoli jiné drogy. To je nárůst oproti 48,7 % v roce 2015, kdy byl tento podíl rovněž vyšší než u jakékoli jiné drogy. EMCDDA v roce 2019 rovněž uvedlo, že "transakce zahrnující množství tablet MDMA odpovídající střední úrovni trhu představují více než dvojnásobek příjmů z prodeje maloobchodních množství". To je v ostrém kontrastu s jinými drogami prodávanými na darknetu, jako je konopí a kokain, u nichž srovnatelné prodeje "v drtivé většině probíhají na maloobchodní úrovni". Zprávy uživatelů naznačují, že MDMA zakoupená na darknetu je vnímána jako kvalitnější než nabídka z konvenčnějších trhů s dealery tváří v tvář - možná částečně díky systému uživatelského hodnocení produktů a prodejců ve stylu eBay, který funguje jako neformální systém kontroly kvality a zvýšené odpovědnosti prodejců. Ačkoli existují obavy ohledně snadnosti, s jakou by se mladší potenciální uživatelé mohli dostat k MDMA (a dalším drogám) prostřednictvím darknetu (technické překážky na trhu jsou pro technicky zdatné jedince relativně snadno překonatelné), může zde existovat také potenciál pro snížení škod díky neformální kontrole kvality a pro lidi bez přístupu k zavedenějším důvěryhodným prodejcům také menší interakce s neznámými dealery. Pokud jde o právní status MDMA v Evropě, v závislosti na zemi existují rozdíly v poplatcích a legálnosti této látky. Tak ve Spojeném království je MDMA klasifikována jako třída A, obvinění za držení zahrnuje maximální trest 7 let odnětí svobody a/nebo neurčitý trest, za výrobu a prodej doživotí; Německo: nelegální; Francie: nelegální; Nizozemsko: nelegální; Španělsko: nelegální; Česká republika: držení 5 tablet a méně není považováno za závažný trestný čin. Portugalsko: množství menší než 1 g je dekriminalizováno. Ostatní evropské země: nelegální. USA: nelegální, seznam I třídy D 1995; Kanada: Seznam III; Mexiko: nelegální; Austrálie: nelegální; Nový Zéland: nelegální; Singapur: nelegální; Hongkong: nelegální; Izrael: nelegální.
Podle zpráv amerického vládního úřadu DEA: v roce 2015 se ukázalo, že mnoho drog, které byly prodávány jako MDMA/molly, jsou syntetické katinony, jako je metylon nebo etylon, jako náhrada inzerované drogy. New Jersey: V roce 2014 z hlášení vyplynulo, že velká část MDMA, se kterou se v New Jersey obchoduje, je ve skutečnosti metylon. Pravá MDMA byla příliš drahá na to, aby se na ní dalo vydělat, a tak se nahrazovala methylonem. New York: V roce 2014 se v New Yorku objevilo několik případů, kdy se na trhu objevilo množství metamfetaminu: V roce 2014 laboratorní analýzy ukázaly, že většina údajně čistého MDMA/"molly" obsahovala katinony, jako je methylon. 87 % "molly" analyzovaných DEA v letech 2009-2013 obsahovalo 0 % MDMA, místo toho většinou obsahovalo "koupelové soli", jako je methylon. Na západní Floridě obsahovalo 0 % analyzovaných "molly" jakýkoli MDMA, místo toho většinou obsahovaly "koupelové soli". "Laboratorní analýzy drog zabavených DEA v New Yorku a předložených jako "Molly" v letech 2011-2012 odhalily, že exponáty ve skutečnosti obsahovaly různé kontrolované i nekontrolované látky, jako například 3,4-methylendioxymethcathinone (methylone), 4-methyl-n-ethylcathinone (4-MEC), 3,4-methylene-dioxymethamphetamine (MDA) a 3,4-methylene-dioxyprovalerone (MDPV), nikoli však MDMA". Od roku 2017 jsou tablety extáze v USA relativně čisté, většina tablet extáze prodávaných v USA nyní obsahuje především MDMA. Některé pilulky, zejména v Evropě, jsou nebezpečné, protože obsahují skutečný MDMA, ale v příliš vysokých/nebezpečných dávkách.
MDMA je strukturně podobný amfetaminům a meskalinu. Funkčně se však liší. Tato látka má molekulární vzorec C11H15NO2 s názvem (RS)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amin. MDMA je chirální molekula, která má dva enantiomery S a R. S-MDMA má silnější účinky než R-MDMA. Podle údajů z výzkumu je S-forma spojena s uvolňováním velkého množství dopaminu, zatímco R-forma zvyšuje hladinu serotoninu. Látka se nejčastěji vyskytuje ve formě hydrochloridové soli, která je snadno rozpustná ve vodě s pKA 9,9. Tato skutečnost podmiňuje její ionizaci v plazmě. Látka je lipofilní a prochází hematoencefalickou bariérou. Výsledkem výzkumu MDMA bylo zjištění, že se jedná o poměrně stabilní sloučeninu, která by mohla zůstat klinicky aktivní i po 21 letech skladování. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné zvláštní podmínky pro skladování, doporučuje se. Skladovat však v uzavřených vzduchotěsných nádobách, bez vystavení ultrafialovému záření při pokojové teplotě. Bod varu je při 100-110 °C a 0,4 mmHg. Rozpustnost ve vodě je 7034 mg/l při 25 °C (odhad), tlak par 2,27X10-3 mm Hg při 25 °C (odhad). Extáze se zpravidla vyskytuje ve formě hydrochloridu, který má vzhled prášku bílé až hnědé barvy, rozpustného ve vodě (nedoporučuje se používat sraženinu, která se většinou tvoří), a lze jej vložit do želatinových tobolek pro perorální podání. Nejběžnější formou jsou lisované tablety různých tvarů a barev. Tablety často obsahují další látky a nečistoty, což mohou být buď jiné psychoaktivní látky, nebo příměsi bez psychoaktivního účinku. Rozmanitost příměsí v tabletách je obrovská a může sahat od kofeinu až po 2C-V, což ovlivňuje kvalitativní a kvantitativní vlastnosti. Průměrná koncentrace MDMA v tabletách se zpravidla pohybuje od 75 % do 95 %. Bohužel, podle studie z roku 2005 bylo 61 % testovaných tablet extáze falšováno jinými drogami, což bylo částečně způsobeno nedostatečnou regulací nelegálního trhu. A obrovské množství 46 % tablet extáze obsahovalo 0 % MDMA. 39 % tablet Extáze obsahovalo pouze MDMA, 5 % tablet Extáze obsahovalo pouze MDA (podobná látka jako MDMA, i když mnohem méně prozkoumaná), 5 % tablet Extáze obsahovalo pouze DXM (obvykle se nachází v Robitussinu, léku proti kašli), 2 % obsahovala pouze kofein, 1 % obsahovalo pouze metamfetamin, 1 % obsahovalo pouze psuedofedrin (stimulant, který se nachází v lécích proti nachlazení a chřipce) a zbytek byl neznámý nebo smíšený.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Hlavními cestami metabolismu MDMA jsou N-demetylace a ztráta methylenového můstku spojujícího katechol, přičemž obě tyto cesty jsou zprostředkovány různými cytochromy P450. Mezi běžné metabolity MDMA patří MDA, 3,4-dihydroxymetamfetamin, 3,4-dihydroxyamfetamin, 4-hydroxy-3-methoxy-metamfetamin a 4-hydroxy-3-methoxy-amfetamin. Na adrese .
Hlavním metabolitem MDMA u lidí je HMMA, který se vylučuje hlavně jako konjugát kyseliny glukuronové. Nedávné genetické poznatky naznačují, že při demetylaci MDMA hraje roli řada cytochromů P450, včetně CYP2C19, CYP2B6 a CYP1A2. Bylo prokázáno, že mutace v genech CYP2C19 nebo CYP2B6, které snižují funkci enzymů, zvyšují poměr MDMA/MDA, ale nemění koncentrace HMMA. U osob se sníženou funkcí CYP2C19 se rovněž projevily větší kardiovaskulární reakce s rychlejším nástupem. Mutace v genu CYP2B6 vedoucí ke snížení funkce enzymu ovlivnily metabolismus pouze v pozdějších časových bodech (tj. 3-4 h), což naznačuje, že se jedná o sekundární metabolizátor MDMA. Při podávání MDMA lidem v dávce 100 mg má poločas přibližně 8-9 h a dává plazmatické hodnoty Cmax a tmax 222,5 ng/ml, resp. 2,3 h. V případě, že je MDMA podáván lidem v dávce 100 mg, má poločas přibližně 8-9 h a dává plazmatické hodnoty Cmax a tmax 222,5 ng/ml, resp. 2,3 h. Medián smrtelné dávky pro člověka je přibližně 10-20 mg/kg. Nástup účinků MDMA začíná zpravidla po 20-30 minutách a účinky trvají několik hodin, přičemž vrchol účinku je po 70-120 minutách. Je důležité poznamenat, že požití druhé dávky (která dvojnásobně převyšuje počáteční) nevede k výraznému prodloužení trvání a intenzity účinků. Doba poločasu MDMA po perorálním podání je 7-8 hodin, při opakovaném podání se prodlužuje. Metabolity, které jsou uvedeny v tabulce, se vylučují především ve formě glukoronidových a sulfátových konjugátů, prokázán byl také stereoselektivní metabolismus. MDMA a jeho jediný aktivní metabolit MDA jsou přítomny ve slinách ve vyšších koncentracích než v plazmě, a to při koncentrační hodnotě 1-1,6 mg/kg. MDMA je metabolizován v játrech řadou enzymů cytochromu p450, včetně CYP1A2, CYP3A4 a CYP2D6. Bylo prokázáno, že MDMA ve vysokých dávkách inhibuje funkci 2D6. Jeho aktivita se obvykle obnoví do deseti dnů. Různé genotypy CYP2D6 nemají žádný klinický význam. MDMA způsobuje zvýšení aktivity CYP1A2, jak dokládá srovnání metabolismu kofeinu před a po požití MDMA; podle výzkumu varianty s méně funkčními verzemi genotypů CYP2C19 a CYP2B6 vykazují vyšší maximální koncentraci MDMA v plazmě, což vyvolává výraznější kardiovaskulární reakci na látku. COMT a monoaminooxidáza jsou enzymy, které se mohou podílet na metabolismu látky. Přinejmenším jedna z variant COMT ovlivňuje jak rychlost eliminace MDMA, tak systolický krevní tlak po užití látky. Kombinace MDMA s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) vysoce potencuje riziko vzniku serotoninového syndromu a zvýšení sympatické aktivity. Retrospektivní analýza odhalila velký počet smrtelných případů způsobených touto skutečností, stejně jako neletálních případů serotoninového syndromu. Výsledkem studií o účinku MDMA na serotoninergní systém je zjištění zvýšení kumulativní hladiny MDMA u 5-HT1A varianty receptoru a mírné snížení maximální koncentrace u jedné z 5-HT1B variant, tyto změny jsou však klinicky nevýznamné.
Farmakodynamické charakteristiky MDMA zahrnují uvolňování, inhibici zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a dopaminu v synaptické štěrbině. Obecně MDMA patří do jedinečné skupiny psychoaktivních látek s názvem entaktogeny, u nichž se předpokládá, že způsobují změny nálady a sociální interakce s pocitem intimity. Za prvé se látka váže na SERT a inhibuje ho,
DAT a NET transportéry, čímž snižuje zpětné vychytávání monoaminů, což vede ke zvýšení extracelulární hladiny těchto aminů. K inhibici dochází díky tomu, že MDMA působí jako substrát, nikoliv blokátor těchto přenašečů, na rozdíl např. od amfetaminu. MDMA také brání transportu monoaminů do vezikul, ale neovlivňuje buněčné vychytávání nebo "vezikulaci" GABA nebo glutamátu. MDMA se váže na řadu neuroreceptorů, včetně adrenergních, serotoninergních, histaminových a muskarinových. Proto je představa, že MDMA způsobuje většinu těchto účinků "nepřímo" a moduluje hladiny monoaminů, spojena s mikromolární afinitou k těmto různým receptorům. Mikromolární vazebná afinita MDMA k 5-HT2A-receptorům je spojena s určitými psychodelickými účinky, ale teoreticky ne u všech lidí. TAAR1 byl identifikován jako klíčový cíl agonistické aktivity MDMA, který zvyšuje hladinu cAMP. Je zajímavé, že 4-hydroxy-substituovaný je silným agonistou TAAR1. Radioligandové vazebné studie ukázaly, že MDMA se váže na sigma-1 i sigma-2 receptory s hodnotami Ki v nízkém mikromolárním rozmezí, které jsou srovnatelné s afinitou MDMA k monoaminovým transportérům. Navíc léčba BD1063, selektivním antagonistou sigma-1, zablokovala účinky MDMA na lokomoci hlodavců. Receptor sigma-1 byl navržen jako nový cíl pro léčbu deprese a úzkosti a lze předpokládat, že tento receptor hraje určitou roli v behaviorálních a klinických účincích MDMA. Vazebná afinita MDMA k adrenergním receptorům je nízká, ale vzhledem k tomu, že MDMA zvyšuje hladiny NE prostřednictvím uvolňování NE zprostředkovaného transportéry a inhibice vychytávání NET, k účinku MDMA zjevně nepřímo přispívají účinky NE zprostředkované na adrenergních receptorech. Na zvýšení srdeční frekvence vyvolaném MDMA se podílejí β-adrenoceptory. α1- a β-adrenoceptory se podílejí na hypertermii a vazokonstrikci vyvolané drogou. α2-adrenoceptory jsou spojeny se sympatomimetickou toxicitou a zvýšeným uvolňováním NE. Zdá se, že k vyvolání kardiostimulačních účinků zprostředkovaných různými adrenergními receptory stačí silné uvolňování NE zprostředkované transportéry nebo dokonce inhibice NET. NPS se silnými účinky na NET tak pravděpodobně vyvolávají psychostimulaci a sympatomimetickou toxicitu. Podání MDMA lidem vede k výraznému zvýšení plazmatických hladin kortizolu, prolaktinu, dehydroepiandrosteronu (DHEA), vazopresinu a oxytocinu. Je možné, že některé z těchto hormonálních změn jsou výsledkem serotonergní aktivity, a je pravděpodobné, že modulují některé účinky MDMA. Například vzestup plazmatických hladin DHEA významně koreloval s pocity euforie. Kromě toho se při vysvětlování prosociálních účinků drogy často uvádí vliv MDMA na hladinu oxytocinu.
Dumont a jeho spolupracovníci jako první prokázali v kontrolovaném laboratorním prostředí, že MDMA zvyšuje hladinu oxytocinu. Zjistili také, že zvýšení hladiny oxytocinu v krvi souvisí se subjektivními prosociálními pocity vyvolanými MDMA více než hladina samotné drogy v krvi. Zatímco řada dalších studií replikovala zjištění, že MDMA zvyšuje hladinu oxytocinu,
všechny nedokázaly reprodukovat korelaci mezi hladinami oxytocinu a prosociálními pocity, což zpochybňuje význam tohoto hormonu pro prosociální účinky MDMA. Úloha oxytocinu v účincích MDMA je proto v současnosti sporná. Stejně jako jiná serotonergní psychedelika vyvolává MDMA behaviorální účinky odpovídající serotoninovému syndromu, jako je ploché držení těla, abdukce zadních končetin a přešlapování předními tlapami. V nižších dávkách MDMA vyvolává hyperaktivitu "podobnou amfetaminu" ve volném terénu. Oba tyto účinky se zesilují po opakovaném podání MDMA, což dokazuje, že MDMA je schopen vyvolat behaviorální senzibilizaci. Behaviorální senzibilizace koreluje se zvýšenou schopností MDMA zvyšovat hladiny monoaminů (měřeno mikrodialýzou) po opakovaném podání. Lokomoční účinky MDMA jsou pravděpodobně nejlépe prostudovanými behaviorálními reakcemi u hlodavců a jsou modulovány různými neuroreceptory včetně receptorů 5-HT1B, 5-HT2A, D1 a D2. Na rozdíl od amfetaminu blokují selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu zvýšení lokomoce vyvolané MDMA. Kromě toho MDMA nevyvolává tento behaviorální účinek u myší s genetickým nedostatkem SERT, což dále naznačuje, že tento monoaminový transportér se podílí na hyperlokomočních účincích MDMA. U modelů úzkosti u hlodavců vyvolává MDMA komplexní účinky. Při nízkých akutních a subchronických dávkách má MDMA tendenci působit anxiogenně ve zvýšeném plusovém bludišti (EPM). Při vyšších akutních a subchronických dávkách však MDMA vyvolává v EPM anxiolytické účinky. Při testování v paradigmatu světlo-tma-box MDMA nemění preference myší pro obě oddělení. Ačkoli je racemát MDMA nejběžnější formou, která se používá jak rekreačně, tak v různých preklinických a klinických studiích, mezi oběma enantiomery je významný rozdíl. S-enantiomer MDMA je silnější sloučenina; R-enantiomer má však vyšší afinitu k receptoru 5-HT2A, což pravděpodobně vysvětluje jeho tendenci způsobovat poruchy vnímání. Ani jeden z enantiomerů není zvlášť účinný při stimulaci obratu fosfatidyl inositolu v buňkách exprimujících 5-HT2A ani 5-HT2C. Když byli potkani trénováni k rozlišování S-amfetaminu, LSD a fyziologického roztoku v třípákovém paradigmatu diskriminace drog, R-MDMA a S-MDMA vyvolávaly více diskriminačních podnětů podobných halucinogenům, resp. amfetaminům. Experimenty s myšmi vycvičenými k rozlišování S-MDMA nebo R-MDMA od vehikula navíc ukázaly, že S-enantiomer vyvolával více psychostimulačních účinků, zatímco R-enantiomer byl více podobný halucinogenům. Z hlediska vlivu na hladiny hormonů mají enantiomery MDMA také rozdílné účinky. Studie ex vivo využívající tkáň hypotalamu potkanů prokázaly, že S-MDMA je silnějším induktorem uvolňování oxytocinu než racemát, zatímco R-MDMA nemá žádný účinek. R-MDMA však byl účinnější při zvyšování aktivace hypotalamických oxytocinergních neuronů, měřeno počtem c-fos pozitivních neuronů. Zdá se, že oba enantiomery srovnatelně zvyšují sekreci vazopresinu z hypotalamu ex vivo. R-MDMA silněji zvyšoval plazmatické hladiny prolaktinu u makaků rhesus. Předléčení fluoxetinem tento účinek zmírnilo, ale zcela nezablokovalo. K úplné inhibici zvýšení prolaktinu vyvolaného R-MDMA bylo zapotřebí selektivního antagonisty 5-HT2A M100907, což naznačuje, že ke schopnosti R-MDMA zvyšovat hladiny prolaktinu přispívají nepřímé účinky na hladiny 5-HT i přímá vazba na receptory 5-HT2A.
Řada údajů získaných v důsledku použití lidských monoaminových transportérů exprimovaných v buňkách ukazuje vyšší afinitu MDMA k NET než k serotoninovému nebo dopaminovému transportéru. MDMA vyvolává detekovatelnější uvolňování serotoninu ve srovnání např. s noradrenalinem. Tato skutečnost naznačuje význam obou systémů bez ohledu na stupeň afinity k určitým receptorům. Protože NET má vyšší afinitu k dopaminu než DAT, je převážně exprimován v oblastech mozku, kde je koncentrace NET vyšší, například ve frontální kůře. Relativní afinita MDMA k různým transportérům zpětného vychytávání monoaminů a afinita příslušných transportérů k jednotlivým neurotransmiterům tak může ovlivňovat selektivitu signálních drah, které MDMA aktivuje regionálně specifickým způsobem v závislosti na hustotě a dostupnosti transportérů. Některé účinky MDMA (např. úroveň úzkosti nebo nálady) korelují s uvolňováním dopaminu, neboť existují důkazy sestávající ze studií, které zahrnovaly předběžnou léčbu antagonisty dopaminových receptorů. Překvapivě methylfenidát nezvyšuje ani nesnižuje účinky MDMA, pokud je užíván společně s ním. Narušená homeostáza vápníku a vyčerpání cAMP v neuronech, ke kterému dochází po užití MDMA, umožňuje předpokládat, že jeho metabolity ovlivňují dynamiku mitochondrií. Narušená regulace mitochondriálních dějů v neuronech hipokampu (které exprimují Mfn2, Mfn2 R94Q) tedy naznačuje poruchu jejich "přenosu" a zvýšení fragmentace. Tyto informace tedy dávají představu o hlavních aspektech negativního neurotoxického účinku této látky. Při provádění PET na pozadí užívání MDMA dochází ke snížení aktivity levé amygdaly a zvýšení aktivity frontální části; zvýšení regionálního mozkového průtoku krve (rCBF) ve ventromediální prefrontální a mozečkové oblasti a snížení tohoto ukazatele v levé amygdale. Snížení aktivity v amygdale může znamenat snížení schopnosti reagovat na potenciální hrozby. Během funkční MRI bylo také zjištěno oslabení aktivity v levé přední spánkové oblasti, což může zvyšovat pravděpodobnost "negativních" nebo "nežádoucích" vzpomínek během užívání extáze. Podle studií o účincích MDMA na imunitní systém dochází k poklesu počtu CD4 buněk, snížení poměru CD4/CD8, inhibici proliferace lymfocytů v reakci na mitogen a zvýšení počtu NK buněk. Účinky se časem vyrovnávají, ale do 24 hodin přetrvávají. Extáze také snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, včetně IL-6, IL-1, TNF и INF, a zvyšuje produkci protizánětlivých cytokinů, včetně IL-10 a TGF-ß. Obecně MDMA snižuje koncentraci cytokinů Th1 a zvyšuje koncentraci cytokinů Th-2. Na základě výsledků studie MDMA způsobuje zřejmé zvýšení tělesné teploty s určitým vlivem okolní teploty.
