Mefedron

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Methylmethcathinone/4-Methylmethcathinone(Mefedron; Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles) je entaktogenní stimulační látka ze třídy katinonů. Mefedron patří do skupiny známé jako substituované kationty, které jsou derivátem účinné látky v rostlině kočka (katinon).

6


Fyzikální vlastnosti a popis.
Mefedron-hydrochlorid má charakteristickou vůni "kopru a chemikálií" (vůně báze 4-methylmethcathinonu) a vyskytuje se buď ve formě bílého prášku (moučky), nebo ve formě krystalů (podobných cukru). Mefedronová moučka je bílý moučnatý prášek s příměsí malých krystalků, které se mohou shlukovat. Jedná se o první produkt vznikající v procesu syntézy mefedronu (nejprve oxidace bází, poté čištění rozpouštědlem) - amorfní sraženinu. Krystaly mefedronu jsou bezbarvé, průhledné krystaly, které svým vzhledem připomínají cukr. Získávají se rekrystalizací "moučky". Existují dva typy krystalů: crystallus - získaný rychlou rekrystalizací, true crystals - s pomalou rekrystalizací.

Další psychoaktivní látky, které se mohou prodávat pod názvem mefedron: 4-CMC / 4-chlormetakatinon; 3/4-FMC; 4-emc; 4-CEC / Ethyl-Hexedron / Hexedron; 4-ma; 4-FA a 2-FA;

Syntéza mefedronu z haloketonu v ethylacetátu
Syntéza mefedronu v NMP
Syntéza mefedronu (bromování v dichlormethanu)

Mefedron je syntetická molekula ze skupiny kathinonů. Katinony jsou strukturně podobné amfetaminům. Obsahují fenylethylaminové jádro s fenylovým kruhem spojeným s aminoskupinou (NH2) prostřednictvím ethylového řetězce s další methylovou substitucí na Ra. Amfetaminy a katinony jsou alfa-methylované fenyletylaminy, katinony obsahují další karbonylovou skupinu na R1. Mefedron obsahuje další methylovou substituci na RN, podobně jako MDMA a metamfetamin, a R4 svého fenylového kruhu - (RS) - 2-methylamino-1-(4-methylfenyl)propan-1-on.

1
2
3


Farmakokinetika a farmakodynamika mefedronu.
Mechanismus účinku mefedronu spočívá v několika vlastnostech: látka blokuje zpětný neuronální záchyt monoaminů, snižuje rychlost syntézy monoaminooxidázy a katecholortometyltransferázy. To vede ke zvýšení koncentrace monoaminů a katecholaminů současně v synaptické štěrbině (mezera mezi membránami je široká 10-50 nm, okraje jsou zesíleny mezibuněčnými kontakty). Kromě toho 4-mmc stimuluje postsynaptické membránové receptory (SSDRA).
Maximální koncentrace v krevní plazmě nastává po jedné hodině. Při perorálním podání průměrné dávky (150 mg) je poločas mefedronu 2,2 hodiny. Drogově závislí neužívají mefedron více než 4krát během jednoho sezení. Opakované užití má mezi sebou intervaly delší než 2 hodiny.

Různé články publikované koncem roku 2011 zkoumaly vliv mefedronu na mozek potkanů a zabývaly se také obsedantním potenciálem mefedronu. Pomocí mikrodialýzy byl odebírán dopamin a serotonin a byl měřen přírůstek dopaminu a serotoninu. Příjem mefedronu vedl ke zvýšení dopaminu přibližně o 500 % a serotoninu přibližně o 950 %. Svých maximálních koncentrací dosáhly po 40 minutách a 20 minutách a na výchozí úroveň se vrátily 120 minut po injekci. Analýza poměru hladin dopaminu a serotoninu ukázala, že mefedron převážně ovlivňuje (uvolňuje) serotonin v poměru 1,22:1 (serotonin vs. dopamin). Dále byly vypočteny poločasy rozpadu dopaminu a serotoninu, a to 24,5 minuty, resp. 25,5 minuty.

Bylo prokázáno, že mefedron ovlivňuje následující typy receptorů v sestupném pořadí: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedron je metabolizován především cytochromem CYP2D6 a jeho hlavními metabolity jsou: nor-mefedron, nor-dihydromefedron, 4-karboxy-dihydromefedron, hydroxytolyl-mefedron, sukcinyl-normefedron. Maximální doba koncentrace mefedronu je přibližně 52,5 minuty, poločas rozpadu je 2,21 hodiny, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, koeficient propustnosti hematoencefalické bariéry je 14,0 Pe, poměr DAT/SERT je 2,41.

Způsoby použití a dávkování.
Intranazální užití mefedronu zahrnuje nástup účinku do pěti minut při standardních středních dávkách, plateau je dosaženo již za 15-20 minut a celková doba trvání "očekávaných" účinků je asi 40 minut. Při intranazálním užití se dávky vypočítávají podle následujících stupňů:
1. Nízké - 0,45-0,95 mg/kg;
2. Střední - 0,95-2,15 mg/kg;
3. Vysoká - 2,15 mg/kg a více.


Perorální užití zahrnuje použití želatinových tobolek nebo mefedronu rozpuštěného v teplé vodě (s ohledem na sediment mefedronu, který se nerozpouští). Vzhledem k nízké biologické dostupnosti mefedronu při absorpci v gastrointestinálním traktu je dávka obvykle asi 1,75 mg/kg. Se zvyšováním dávky se zvyšuje i riziko závažných nežádoucích účinků. Účinek se dostaví během 15-20 minut, plateau je často po 40 minutách a trvání účinků je asi 90 minut.

Intravenózní podání se nedoporučuje vzhledem k negativním účinkům na cévní stěnu a okolní měkké tkáně. Výskyt flebitidy a tromboflebitidy v žilách, do kterých je roztok mefedronu aplikován, je 65-85 %, což podmiňuje volbu především intranazálního užití látky. Dávky mefedronu pro intravenózní injekci jsou následující:
1. Nízké - 0,15 mg/kg;
2. Střední - 0,15-0,25 mg/kg;
3. Vysoká - více než 0,25 mg/kg.

Tyto dávky platí pouze pro čistou látku. Obvykle se používají dávky o 20-30 % vyšší, než jsou uvedené dávky, v závislosti na kvalitě výrobku, přítomnosti tolerance k látce a dalších faktorech. Po 3-4násobném užití mefedronu v jednom sezení nemá smysl jej znovu užívat, protože tolerance bude na maximu, kvalita "očekávaných" účinků a jejich trvání bude minimální a závažnost a trvání vedlejších účinků bude na maximu.

Mezi jednotlivými sezeními užívání mefedronu by měla být alespoň 4-6týdenní přestávka, aby se obnovily metabolické procesy. Intramuskulární použití mefedronu se nedoporučuje vzhledem k téměř 100% pravděpodobnosti vzniku komplikací v podobě zánětlivého infiltrátu, postinjekčního abscesu, flegmóny hýžďové oblasti a dalších komplikací. Před použitím mefedronu se doporučuje jeho přečištění úpravou ethylacetátem přes chemický filtr.

Tři až čtyři dny před užitím mefedronu se doporučuje zahájit užívání multivitamínů (s obsahem vitaminů skupiny B), hořčíkových a draslíkových přípravků a disagregátů. Během užívání mefedronu je nutné pít dostatečné množství vody s hydrogenuhličitanem sodným a chloridem sodným, aby se obnovila vodně-elektrolytová rovnováha.

Klinický obraz intoxikace mefedronem, účinky mefedronu.
1. "Žádoucí" pozitivní účinky mefedronu: fyzická a psychická stimulace, výrazná euforie, empatie, zvýšená společenskost, schopnost pracovat, efekt "disinhibice", zvýšený pocit "náklonnosti a empatie", zvýšená motivace.

2. "Nežádoucí" neutrální nebo pozitivní účinky mefedronu: snížený práh bolesti, snížení touhy po alkoholu a vyrovnání jeho depresivních účinků, erektilní dysfunkce, zvýšení libida, zvýšená stimulace dýchacího centra při intoxikaci opiáty, snížený dávivý reflex, snížení agresivity, paměti a chuti k jídlu, excentrické chování, zhoršení krátkodobé paměti, oslabení kritického myšlení, poruchy spánku, závratě, bruxismus, třes a svalové křeče, zhoršené vidění a močení, "zvláštní" tělesné pocity, dočasné zkreslení chuti a čichu, nutkavá touha užít další dávku mefedronu, mydriáza.

3. "Nežádoucí" negativní účinky mefedronu: zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence; hypertermie; snížení syntézy žluči a kyseliny chlorovodíkové; zvýšení glukózy, ALT a CRP; dysbakterióza; poruchy menstruačního cyklu; zvýšená peristaltika trávicího traktu; zvýšená trombóza; zvýšená pravděpodobnost rozvoje schizoafektivní poruchy; zvýšená pravděpodobnost vzniku úzkosti a panického záchvatu; zvýšené hladiny kortizolu, ACTH, oxytocinu, prolaktinu, b-endorfinu, somatotropinu, adrenalinu, noradrenalinu, histaminu, znecitlivění končetin, nepříjemné pocity za hrudní kostí, delirium z pronásledování, imunosupresivní účinek.

K předávkování mefedronem zpravidla dochází při dlouhodobých sezeních v důsledku zvýšení každé další dávky nebo při "mefedronových maratonech". Někdy k předávkování dochází při jednorázovém užití, kdy je dávka příliš vysoká. Toto jsou příznaky předávkování mefedronem:
1. Ztráta vědomí;
2. Opakované zvracení;
3. Silná nelokalizovaná nebo lokalizovaná bolest hlavy;
4. Akutní porucha zraku až jeho ztráta a trvající déle než 10 minut;
5. Akutní porucha zraku. Těžká úzkost, psychóza, záchvat paniky;
6. Záchvat paniky. Delirium, nesouvislá řeč, bludy pronásledování;
7. Blouznění. Respirační poruchy až "neschopnost dýchat";
8. Poruchy dýchání. Halucinace nebo zrakové a sluchové iluze trvající déle než 20 minut od okamžiku užití mefedronu;
9. Poruchy vnímání a vnímání. Zvýšení tělesné teploty o více než 37,5 C a přetrvávající hypertermie po dobu delší než 6 hodin nebo zvýšení tělesné teploty o více než 38,5 C a přetrvávající hypertermie po dobu delší než 30 minut bez tendence k poklesu. 10. Případy, které se mohou vyskytnout po požití pepefronu.


Zvláštní pokyny, interakce s jinými psychoaktivními látkami.
1. Užívání mefedronu teoreticky nepřispívá ke vzniku metabolické poruchy. Zvyšuje však závažnost příznaků diabetu, narušuje kontrolní a kompenzační systémy regulace glykemického profilu, snižuje účinek farmakologické léčby diabetes mellitus. Proto se užívání mefedronu pacientům s diabetes mellitus nedoporučuje.
2. Nedoporučuje se užívat mefedron během jakéhokoli akutního onemocnění, bez ohledu na postižený systém.
3. Kombinované užívání mefedronu s jinými psychostimulanty zvyšuje riziko závažných nežádoucích účinků.
4. Kombinované užívání mefedronu s iMAO a SSRI zvyšuje riziko vzniku serotoninového syndromu.
5. Kombinované užívání s 25x-NBOMe a 25x-NBOH se nedoporučuje vzhledem k vysokému riziku akutního koronárního syndromu, závažné psychózy.
6. Užívání mefedronu společně s LSD nemá "žádoucí" účinek, protože mefedron mění psychedelické vlastnosti LSD, nicméně existují ojedinělé případy pozitivních ohlasů.
7. Kombinace mefedronu s MXE, MDMA, DXM vede ke zvýšení výskytu komplikací spojených se závažnými nežádoucími účinky, jako je trvalé zvýšení krevního tlaku, hypertermie, neurotoxicita, ischemické ataky mozku, akutní koronární syndrom.
8. Kombinované užívání mefedronu s alkoholem je potenciálně nebezpečnou kombinací vzhledem k prodloužení trvání psychostimulačních a euforogenních účinků mefedronu a snížení stupně alkoholové intoxikace, což přispívá k nekontrolované konzumaci velkého množství těchto látek a vystavuje uživatele zvýšenému riziku akutní intoxikace.
9. Při užívání mefedronu společně s marihuanou je výskyt vzniku akutních stavů nízký.
10. Oblíbenou kombinací je společné užívání mefedronu s ketaminem (v nízkých dávkách). Riziko vzniku kritických stavů je střední nebo nízké a účinek nízkých dávek ketaminu činí zážitek z užití mefedronu více "halucinogenním" a "vyhlazuje" nežádoucí post-účinky mefedronu při comedownu z tripu.
11. Kombinované užívání mefedronu a agonistů opioidních receptorů se nedoporučuje.
12. Kombinované užívání mefedronu s antibakteriálními, antimykotickými a antivirovými látkami se nedoporučuje.
13. Užívání mefedronu během těhotenství a kojení je zakázáno.
14. Kombinované užívání mefedronu s léky ze skupiny inhibitorů PDE-5 zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací se střední mírou rizika.

Podmínky detekce a pravidla uchovávání
1. Při jednorázovém užití mefedronu je doba detekce v moči při použití expresního testu přibližně 2 dny (často dochází k falešně pozitivnímu testu na amfetaminy, MDMA);
2. Při dlouhodobém užívání mefedronu je doba detekce až 15-17 dní (podle některých zdrojů 7-9 dní) a metabolity mefedronu lze při systematickém užívání (metoda PFIA nebo chromatografie-hmotnostní spektrometrie) detekovat až 3 měsíce;
3. Ve vlasech jsou identifikovány pouze metabolity mefedronu a doba jejich detekce je přibližně 2-3 měsíce (více údajů pro 1,5-2 měsíce).
 
Last edited by a moderator:
Top