Meskalin (3,4,5-trimethoxyfenetylamin ) je látka rostlinného původu. Patří do skupiny fenyletylaminů a do třídy entheogenních psychoaktivních látek. Má většinou psychedelické účinky jako LSD a do jisté míry i psilocybin, avšak jedním z charakteristických účinků meskalinu je vyšší míra sociability. Tato látka se vyskytuje v kaktusech rodů Lophophora a Echinopsis (dříve známých jako trichocereus). Nejběžnějšími druhy uvedených kaktusů jsou Peyote, San Pedro a Peruánská pochodeň. Tyto druhy rostlin mají pomalou rychlost gotiky, nejčastěji se vyskytují v jižních částech USA, Mexika, Střední a Jižní Ameriky. Také některé druhy akácií mohou obsahovat určité množství meskalinu, například Acacia Berlandieri a Fernasiana, kromě meskalinu však obsahují podstatně vyšší koncentrace jiných psychoaktivních látek, Chronologie užívání meskalinu sahá nejméně 5000 let zpátky, jsou o tom doloženy archeologické údaje. Zpočátku se konzumovaly buď rychle rostoucí kaktusy San Pedro, které se tyčí nad horskými pouštními křovinami v Andách, nebo pomalu rostoucí plazivý peyotl. Evropané se s peyotlem poprvé setkali na počátku šestnáctého století, kdy Španělsko porazilo Mexiko. Pokusy misionářů zakázat užívání kaktusů se ukázaly jako úspěšné. Ve skutečnosti to vedlo k tomu, že se mezi původními obyvateli Ameriky (např. národem Osage) rozšířily různé rituály spojené s užíváním peyotlu poté, co se museli přestěhovat do rezervací. Až do dvacátého století existoval jen malý počet lidí, kteří o meskalinu věděli a nepatřili ani nesdíleli kulturu amerických domorodých národů. Jejich zprávy o účincích této látky vyvolaly obrovský zájem o medicínu a spiritualitu. V tradičních obřadech se fáze halucinací popisuje jako "neustále se měnící/driftování". V roce 1887 lékař z Texasu John Raleigh Briggs (1851-1907) poprvé popsal v lékařském časopise své vlastní příznaky při užívání této látky, které byly výrazné a intenzivní a zahrnovaly mimo jiné zrychlenou srdeční činnost a potíže s dýcháním po požití malé části "peyotlového knoflíku" - sušeného vrcholu kaktusu. Farmaceutická společnost Parke-Davis v Detroitu, která zkoumala botanické zdroje potenciálních léků Jižní Ameriky a dalších zemí, vzala tuto informaci na vědomí, protože hledala alternativu kokainu. V roce 1983 nabídli zástupci této společnosti peyotlovou tinkturu jako psychostimulant. Poté se metodou pokusů a omylů začalo se studiem meskalinu, aniž by se v té době braly ohledy na etiku a bezpečnost.
V roce 1895 vyšly dvě zprávy popisující nepředvídatelnost této látky z organizace, která se dnes jmenuje Univerzita George Washingtona ve Washingtonu. V jedné z nich mladý chemik žvýkal " peyotlový knoflík", poté popsal následující příznaky: nevolnost, po níž následovaly příjemné vize, které měl do jisté míry pod kontrolou, poté se dostavila deprese a nespavost, která trvala 8 hodin. V roce 1897 se německému chemikovi Arthuru Carlu Wilhelmu Heffterovi poprvé podařilo izolovat a identifikovat meskalin z peyotlu. V roce 1913 provedli farmakologové Alwyn Knauer a William Maloney na tehdejší dobu poměrně rozsáhlou studii na 23 účastnících; doufali, že meskalin by mohl odhalit tajemství schizofrenie a většiny dalších psychotických příhod. Experimenty však neodhalily žádný vzorec, který by jim pomohl vyřešit jejich problém. V roce 1919 Ernst Späth poprvé syntetizoval meskalin. V té době byl meskalin jedním z prvních psychedelik užívaných západními intelektuály, jako byl Aldous Huxley (kterému meskalin nabídl jeho psychiatr Humphry Osmond), který jeho účinky popsal ve své eseji "Dveře vnímání" v roce 1954. Huxley se vyjádřil velmi upřímně, když meskalin označil za "okno do světa, jaký skutečně je, ne jak ho lidé vnímají". Podle jeho slov je užití meskalinu neocenitelným zážitkem pro každého, zejména pro intelektuály. Tím však epické milníky historie nekončí. V roce 1955 podal Osmond 400 mg členu britského parlamentu Christopheru Mayhewovi v dokumentárním filmu BBC, ale záběry z této epizody byly z pořadu vyřazeny. Nyní je tento historický okamžik k dispozici ke zhlédnutí zde. Mayhew tuto zkušenost označil za "nejzajímavější věc, kterou kdy udělal". V té době se o meskalin zajímaly vlády mnoha zemí, ale jejich zájem byl výhradně politický. Z historie bylo známo, že meskalin byl za druhé světové války používán nacisty v koncentračních táborech jako sérum pravdy. CIA tyto informace měla a financovala projekt CHATTER, který pokračoval v pokusech s meskalinem jako sérem pravdy atd. V roce 1953 byl tento projekt po šesti letech od svého zahájení oficiálně ukončen. Důležitou součástí života Alexandra Shulgina je také meskalin, který jej použil jako výchozí bod syntézy desítek nových psychedelických fenylethylaminových sloučenin, jež patří do rodin 2С-х a DOx, pracoval pod záštitou společnosti Dow Chemical Company v 60. letech 20. století. Meskalin je součástí tzv. magického půltuctu, který zahrnuje nejdůležitější fenyletylaminové sloučeniny. Peyotl se stal známějším v 60. letech 20. století díky tomu, že antropologové oficiálně zdokumentovali posvátný lov peyotlu u indiánů Huicholů. Americký antropolog a spisovatel Carlos Castaneda se stal jedním z významných popularizátorů meskalinu poté, co publikoval svůj vlastní výlet za peyotlem v knize "Učení Dona Juana: Yaqui cesta poznání", která se stala bestsellerem. Dalším jménem, které bylo v té době spojováno s meskalinem, byl Hunter Stockton Thompson, který své zkušenosti s meskalinem popsal ve známé knize Strach a hnus v Las Vegas: V knize "Las Vegas a strach a opojení v Las Vegas: divoká cesta do srdce amerického snu". Zajímavé je, že pokud sledujete dotazy na meskalin a peyotl na Googlu, nejvíce publikací na toto téma dosáhne vrcholu v letech 1940-1950, prudký nárůst pak nastane v letech 1960-1970 právě po vydání knihy Carlose Castanedy. V 90. letech pak počet publikací opět vzroste, pravděpodobně v důsledku zařazení peyotlu mexickou vládou na seznam ohrožených druhů a novely zákona o náboženské svobodě amerických indiánů z roku 1994. Mezitím se od roku 2004 zvyšuje počet vyhledávacích dotazů na peyotl v souvislosti s meskalinem, což lze vysvětlit přítomností peyotlu ve hře Grand Theft Auto V. Existuje mýtus, že meskalové boby obsahují meskalin. To však není pravda. I když "meskalové boby" Sophora secundiflora mají určité psychoaktivní vlastnosti, meskalin vůbec neobsahují. Termín "mescal" byl původně nesprávně interpretován a použit pro peyotl, přesněji pro jeho vrcholky, "knoflíky"; ve skutečnosti toto slovo pochází z "mexcalli", což v aztéckém jazyce nahuatl znamená "agáve". V nedávné historii se podle Globálního průzkumu drog z roku 2014 meskalin a peyotl ocitly v první dvacítce nejoblíbenějších psychoaktivních drog výhradně v Mexiku. V současné době je popularita meskalinu velmi malá, nicméně význam a důležitost látky od okamžiku jejího objevení stále přetrvává.
Meskalin byl kromě Lophophora williamsii (vlastní peyotl) a T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra) zdokumentován u mnoha druhů. Přesto je tento alkaloid vzácně hojný a vzhledem k jeho nízké psychedelické účinnosti (k plnohodnotnému halucinogennímu zážitku je zapotřebí perorálních dávek kolem 300 mg volné báze) jsou L. williamsii a T. pachanoi jedinými široce konzumovanými botanickými zdroji. T. peruvianus (peruánská pochodeň, San Pedro macho) a T. bridgesii (bolívijská pochodeň), obě nazývané také wachuma, se užívají, i když méně často. Vyčerpávající seznam kaktusů obsahujících meskalin a jejich chemické složení sestavil Trout. Pokud jde o nomenklaturu těchto kaktusů, rod Lophophora byl od rodu Anhalonium oddělen až Coulterem v roce 1894, což vysvětluje, proč se peyotl v rané literatuře nazýval Anhalonium williamsii nebo A. lewinii. Homeopatický lékopis stále zachovává starší název. Dnes existují pouze dva obecně uznávané druhy Lophophora, L. williamsii a L. diffusa (Queret́aro peyote). Druhý jmenovaný obsahuje málo meskalinu a hlavním alkaloidem je tetrahydroisochinolin pellotin. Je možné, že se jedná o materiál, který poprvé analyzoval Heffter. Jeho článek o "pellote" obsahuje dvě krásné ilustrace od R. Sperlinga, na kterých jsou Anhalonium williamsii a Anhalonium lewinii. Při studiu vzorku rostlin nalezených v obchodě v Japonsku a pravděpodobně nereprezentujících divoké populace bylo navrženo, že existují dvě různé formy L. williamsii, z nichž jedna postrádá meskalin, které lze od sebe a od L. dif f usa odlišit morfologicky, na základě obsahu meskalinu a podle délky sekvence chloroplastové DNA.19 Trichocereus je jihoamerický rod zahrnující asi 45 druhů. Bylo navrženo, aby byl Trichocereus zařazen do příbuzného rodu Echinopsis, ale tato změna není podpořena analýzou DNA.20,21 V důsledku toho se T. pachanoi někdy objevuje v literatuře jako E. pachanoi, T. peruvianus jako E. peruviana a, což je matoucí, T. bridgesii jako E. lageniformis. Navíc byly T. pachanoi a T. peruvianus nedávno sloučeny do jednoho druhu jako T. macrogonus var. pachanoi a T. macrogonus var. peruvianus. V tomto přehledu jsme ponechali tradiční název Trichocereus. Již v roce 1898 Heffter poznamenal, že svrchní část obsahující chlorofyl, kterou nazval Anhalonium williamsii, je velmi hořká, zatímco kořeny nejsou téměř vůbec hořké. Analýza provedená na kaktusech získaných "čerstvě ze Saltilla" ukázala, že zelené vrcholky obsahují 6-7krát vyšší koncentrace celkových alkaloidů než zbytek rostliny. Klein a kol. uvádějí, že 10 jednotlivých rostlin peyotlu z populace v jižním Texasu obsahovalo (počítáno na suchou hmotnost) 1,82-5,5 % meskalinu v koruně a o 1-2 řády méně v nechlorofylovém stonku a kořeni, což dodává Heffterově práci a tradičnímu užívání vrcholků moderní podporu. Nicméně v nedávné práci byla uvedena analýza koruny a kořene jedné rostliny L. williamsii, která poskytla podobné celkové obsahy alkaloidů v obou částech, ale s radikálně odlišným složením. Prakticky veškerý meskalin (15,7 % alkaloidů) byl nalezen v koruně, přičemž většinu zbytku tvořily jednoduché isochinoliny anhalidin, pellotin, lophoforin a anhalonin (14,6,19,8,13,3 a 6,0 %), a jen velmi málo z nich v "kořeni", kde byl zdaleka hlavní alkaloidní složkou fenetylamin hordenin. K přírodním zdrojům meskalinu patří: lophophora williamsii (meskalin 3-6 %) lophophora diffusa (hordenin 0,5 % celkového alkaloidu, N-methyltyramin 0,5 %.1 % z celkového alkaloidu, meskalin - stopa); echinopsis pachanoi (meskalin 0,006-0,12 %); echinopsis peruviana (meskalin 0,0005 %-0,12 %); echinopsis lageniformis (meskalin 0,006-0,12 %); echinopsis peruviana (meskalin 0,006-0,12 %); echinopsis peruviana (meskalin 0,0005 %-0,12 %); echinopsis lageniformis (meskalin 0,006-0,12 %).025%,3,4-dimethoxyfenylethylamin 1%, 3-methoxytyramin 1%, tyramin 1%); echinopsis macrogona (meskalin - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (meskalin - 0,005-0.025 %); echinopsis terscheckii (meskalin - 0,005-0,025 %); echinopsis valida (meskalin - 0,025 %); opuntia basilaris (mekalin - 0,01 %); cylindropuntia spinosior (meskalin - 0,00004 %).
Již v prvních letech svého působení začal Heffter studovat meskalin syntézou různých solí, včetně dihydrátu neutrálního síranu. Překvapivě zaznamenal volnou bázi, která měla vzhled pevné látky měknoucí při teplotě vyšší než 100 °C, s bodem tání kolem 150 °C. Bohužel látka nebyla analyzována a pravděpodobně se jednalo o uhličitan, protože meskalin, jak známo, snadno absorbuje CO2 a vodu. Samotný meskalin jako čistá látka má vzhled bílé krystalické nebo práškovité látky. Složitější metodou extrakce se získává koncentrovanější a čistější látka, například síran meskalinu nebo hydrochlorid. Látka má chemickou strukturu substituovaného fenylethylaminu, který obsahuje fenylový kruh, vázaný na aminoskupinu NH2 prostřednictvím ethylového řetězce. Také meskalin má tři metoxyfunkční skupiny, připojené k atomům uhlíku na R3-R5 fenylového kruhu. Celý název meskalinu je 2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-ethanamin. Bod varu je 180 °C při 12 mmHg, teplota tání 35,5 °С, středně rozpustný ve vodě (s vypočtenými parametry 8,41X10+4 mg/l při 25 °C), v ethanolu (špatně rozpustný v ligninu), chloroformu a benzenu, ale téměř nerozpustný v etheru a petroletheru; log Kow = 0,78; konstanta Henryho zákona = 1,68X10-10 atm-cu m/mol při 25 °C; рКа=9,56; jehly: teplota tání 181 °C; rozpustný ve vodě, alkoholu.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Proces biosyntézy meskalinu začíná od tyrosinu, který se vyrábí z fenyletylaminu pomocí fenylalaninhydroxylázy. V Lophophora williamsii se dopamin přeměňuje na meskalin cestou, která zahrnuje m-O-methylaci a aromatickou hydroxylaci. Tyrosin a fenylalanin působí jako metabolické prekurzory při biosyntéze meskalinu. Tyrosin buď podléhá dekarboxylaci tyrosin dekarboxylázou za vzniku tyraminu, nebo je nejprve hydroxylován tyrosin hydroxylázou na L-DOPA a poté dekarboxylován na DOPA. Vytvářejí dopamin, který je metylován COMT, a vzniklý meziprodukt je opět oxidován hydroxylázou, poté monofenolhydroxylázou na 5 atomů uhlíku, pak je opět metylován COMT. Výsledný produkt, methylovaný ve dvou meta-polohách vzhledem k alkylovému substituentu, podléhá konečné methylaci na 4 atomech uhlíku zprostředkované guajakol-O-methyltransferázou mechanismem závislým na SAM, čímž vzniká meskalin. Meskalin se rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu, značná část dávky se distribuuje v ledvinách a játrech, váže se na respektované jaterní proteiny, čímž udržuje koncentraci v krvi a prodlužuje poločas rozpadu. Tím se "oddaluje" nástup psychoaktivního účinku. Meskalin má špatnou schopnost procházet hematoencefalickou bariérou, jsou k tomu zapotřebí vysoké dávky. Obvykle je nástup účinků do 30 minut od užití, vrchol psychedelického účinku je po dvou hodinách s postupným poklesem po dobu deseti hodin. Vrchol účinků se ne vždy shoduje s vrcholem koncentrace meskalinu v mozku, což umožňuje předpokládat, že meskalin prochází bioaktivací, aby dosáhl maximální účinnosti. Ve studiích s předchozím podáním chloropromazinu 30 minut před podáním trance-dávky meskalinu došlo k významnému zadržení halucinogenu v mozku a dalších studovaných tkáních v důsledku blokády eliminace meskalinu z různých tkání. Doba poločasu meskalinu po perorálním podání je u člověka asi šest hodin, asi 80 % se vyloučí v nezměněné podobě močí během první hodiny. Asi 13 % dávky se vylučuje ve formě kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenyloctové, rychlost eliminace tohoto metabolitu se s časem zvyšuje. Během prvních 24 hodin se vyloučí 87 % TMP-A a po 48 hodinách dosahuje 96 %. Meskalin lze v moči detekovat do 3 dnů, ve vzorcích vlasů do 90 dnů. V krevních testech lze meskalin zjistit přibližně do 24 hodin od užití, ve slinách do 10 dnů. Podle údajů z četných studií lze v moči zjistit i nevýznamné množství dalších metabolitů, např: N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenylethylamin, 3,4,5-trimethoxybenzoová kyselina, 3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenetylamin a 3,4-dihydroxy-5- methoxyfenacetylglutamin. Meskalin podléhá metabolismu převážně cestou oxidativní deaminace za vzniku meziproduktu nestabilního aldehydu - 3,4,5-trimethoxyfenylacetaldehydu, který se zase rychle oxiduje na neaktivní TMP-A nebo redukuje na neaktivní 3,4,5-trimethoxyfenylethanol. O tom, že metabolity meskalinu přispívají k jeho halucinogenním účinkům, svědčí skutečnost, že existuje nesoulad mezi vrcholem účinků meskalinu a jeho koncentracemi v mozku. Enzym zodpovědný za deaminaci meskalinu na aldehydový derivát zůstává dodnes neznámý. Tento proces může být zprostředkován jak monoaminooxidázou, tak diaminooxidázou. Bylo však prokázáno, že tuto metabolickou dráhu inhibují TPN, nikotinamid, iproniazid a semikrbazid. TMP-A se metabolizuje na 3,4-dihydroxy-5- methoxyfenyloctovou kyselinu nebo 3,4,5-trimethoxybenzoovou kyselinu. První metabolit meskalinu vzniká v důsledku demetylace TMP-A, poté se spojuje s glutaminem pomocí glutamin N-acyltransferázy a vylučuje se močí ve formě 3,4-dihydroxy-5-methoxyfenacetylglutaminu. Tato reakce je podobná rozkladu amfetaminu za vzniku kyseliny benzoové, která se spojí s glycinem a vyloučí se z těla. Nejvyšší koncentrace 3,4,5-TMPA je zjištěna v mozku ve srovnání s ostatními tkáněmi (játra, srdce a ledviny), to vysvětluje umístění enzymu katalyzujícího tvorbu TMP-A, který se nachází v jaderné a mikrosomální frakci tohoto orgánu. Inhibitory MAO a DAO nemají na tvorbu tohoto metabolitu vliv. N-acetylace meskalinu je nejdůležitější metabolickou cestou v mozku, jejímž výsledkem je tvorba takových metabolitů, jako je N-acetylmeskalin, N-acetyl-3,5-dimethoxy-4-hydroxy-fenylethylamin a N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxy-fenylethylamin. Výše uvedené deriváty tvoří asi 30 % celkového počtu metabolitů vylučovaných močí a N-acetylace je hlavní cestou detoxikace meskalinu v centrálním nervovém systému. Sekundární metabolické cesty zahrnují jeho demetylaci O-demetylázou na 3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenetylamin a 3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenetylamin za vzniku formaldehydu. Výše uvedená reakce není závislá na metabolismu CYP2D6. Vedlejší metabolit 3,4-dihydroxy-5-methoxyfen-thylamin je methylován na 3,5-dimethoxy-4-hydroxyfen-thylamin katecholamin O-methyltransferázou. Stejně jako ostatní biogenní aminy má meskalin schopnost bioaktivace dopamin-β-hydroxylasou, což nakonec vede ke vzniku β-hydroxymeskalinu. Tento metabolit však doposud nebyl u lidí identifikován.
Podrodiny receptorů 5-HT2A/2B a /2С, které se vyznačují značnou homologií: 46-50 % v celkové sekvenci aminokyselin a více než 70 % v transmembránových doménách, regulují excitační neurotransmisi prostřednictvím rodiny G-proteinů (převážně Gaq nebo Gq/11), které aktivují fosfolipázu C, což vede k hydrolýze fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátu na rozpustný inositol-1,4,5-trifosfát, čímž se zvyšuje jeho cytosolová hladina. Dále již IP3 difunduje cytosolem a váže se na příslušné IP-3 receptory, zejména s vápníkovými kanály v endoplazmatickém retikulu, čímž zvyšuje hladinu cytosolického vápníku. Receptory 5-HT2 mají různé profily exprese s jejich distribucí v kůře, locus coeruleus, bazálních gangliích, hipokampu, krevních destičkách a hladké svalovině cév. Halucinogenní účinky meskalinu se realizují zásahem do serotoninergních mechanismů neuronů díky jeho agonistickým vlastnostem; ačkoli nemá afinitu k 5-HT1А, jeho působení se projevuje především na úrovni 5-НТ2, zatímco afinita k receptorům 5-НТ2А a 2В je relativně nízká ve srovnání s /2С formou, pro kterou je plným agonistou. Nízké dávky meskalinu snižují hladinu 5-hydroxyindoloctové kyseliny (5-HIAA), což je hlavní metabolit serotoninu, vysoké dávky této látky hladinu 5-HIAA zvyšují. Podle tohoto účinku meskalin zvyšuje uvolňování a/nebo zpětné vychytávání serotoninu. Zkřížená tolerance mezi meskalinem a jinými serotonergními látkami (např. LSD nebo psilocybinem) je experimentálně prokázána jak u lidí, tak u zvířat; vzniká po několika dnech užívání, ale citlivost se obnovuje velmi rychle, během několika dnů. Účinek meskalinu je přibližně 1000-3000krát slabší než účinek LSD a 30krát slabší než účinek psilocybinu. Ačkoli je meskalin z hlediska mechanismu účinku podobný ostatním halucinogenním drogám, jeho účinek je mezi ostatními látkami této skupiny nejméně silný. Jeho účinek však může trvat až dvanáct hodin. Meskalin pravděpodobně není selektivní vůči uvolňování inositol-1,4,5-trifosfátu a kyseliny arachidonové. Neexistují studie týkající se jiných způsobů přenosu signálu, jako je například zapojení β-arrestinu. Katecholaminy se účastní neurotransmise a neurotoxicity, většina jejich biochemických vlastností je způsobena přítomností katecholu, který podléhá oxidaci na o-chinon a semichinon. Katechol tedy prochází oxylačně-redukčním cyklem se svým chinonovým analogem. Zprávy o přeměně meskalinu na katechol potvrzují účast ET v tomto procesu, stejně jako je tomu u analogů katecholaminů. Podobnost je dána také přítomností aminoethylového postranního řetězce, který je v některých případech substituován.
Klinické účinky, způsoby použití a dávkování.
Zážitek s meskalinem je ovlivněn mnoha faktory, včetně dávkování, způsobu myšlení, prostředí a způsobu podání. Vzhledem k této skutečnosti bude každý individuální trip pro každou osobu, čas a místo jedinečný, takže nelze přesně předpovědět, co se stane. Účinek meskalinu je obvykle vnímán během 45-90 minut po podání, vrcholu dosahuje za dvě až čtyři hodiny a trvá až osm hodin. Během této doby uvidí uživatel na zavřených očích obrazy květin a obrazců, jako jsou mozaiky, arabesky a spirály. Tyto vizuální efekty se často transformují do některých výrazných objektů, jako je architektura, zvířata a lidé. Zároveň se běžné předměty v okolí uživatele mohou zdát fascinující, krásné a překvapivě mystické - mají vlastnosti, které určují meskalinový zážitek. Fyzické prostředí, včetně těla uživatele, deformuje svou velikost a tvar, někdy může mít pocit, že "ztratil" končetinu nebo že například pevné předměty (skály a zdi) se najednou staly měkkými a poddajnými na dotek. Někdy se zapojují i další smyslové orgány až do synestezie: pohledy mohou být "slyšet", myšlenky mohou být "cítit", zvuky mohou být "ochutnávány". Meskalin často vyvolává dočasnou depersonalizaci a rozpuštění ega; svět se zdá být "celý". Tento zážitek může vyvolat jasné a propojené myšlenky, seberealizaci, empatii a kognitivní euforii; každá myšlenka může být hluboká a významná. Depersonalizace je dočasná, takže u většiny uživatelů nevyvolává úzkost. Je důležité poznamenat, že účinky izolovaného meskalinu se liší od kaktusu, protože ten obsahuje další alkaloidy, které mění pravý meskalinový trip. Meskalin navozuje psychedelický stav podobný těm, které vyvolává LSD a psilocybin, ale s jedinečnými vlastnostmi. Mezi subjektivní účinky mohou patřit změněné myšlenkové procesy, změněný pocit času a sebeuvědomění a vizuální fenomény se zavřenýma i otevřenýma očima. Výrazné jsou barvy, které se jeví jako zářivé a intenzivní. K opakujícím se vizuálním vzorům pozorovaným během meskalinového zážitku patří pruhy, šachovnice, hranaté hroty, vícebarevné tečky a velmi jednoduché fraktály, které se mění ve velmi složité. Anglický spisovatel Aldous Huxley popsal tyto samovolně se proměňující amorfní tvary jako animované vitráže osvětlené světlem procházejícím očními víčky ve své autobiografické knize Dveře vnímání. Stejně jako LSD vyvolává meskalin deformace tvarů a kaleidoskopické zážitky, které se však zřetelněji projevují při zavřených očích a za slabého osvětlení. Heinrich Klüver ve dvacátých letech minulého století vymyslel termín "pavučinová postava", aby popsal jednu ze čtyř tvarově stálých geometrických vizuálních halucinací, které se objevují v rané fázi meskalinového tripu: "Barevné nitě běžící společně v rotujícím středu, celek podobný pavučině". Další tři jsou šachovnicový vzor, tunel a spirála. Klüver napsal, že "mnohé 'atypické' vize nejsou při bližším zkoumání ničím jiným než variacemi těchto tvarových konstant." Stejně jako u LSD může dojít k synestezii, zejména za pomoci hudby. Neobvyklou, ale jedinečnou charakteristikou užívání meskalinu je "geometrizace" trojrozměrných objektů. Objekt se může jevit jako zploštělý a deformovaný, podobně jako při zobrazení kubistického obrazu.
Apogeem tohoto účinku je skutečná fyzická euforie, podobná účinkům psilocinu. K hmatovému zesílení dochází při podání středních a vysokých dávek meskalinu, jsou úměrně intenzivní ve srovnání s doprovodnými vizuálními a kognitivními účinky. Obvykle se tento účinek meskalinu projevuje různými příjemnými pocity v celém těle.
Jedním z žádoucích účinků meskalinu je psychostimulace, která není tak výrazná jako psychostimulace vyvolaná látkami podobnými amfetaminu. Spontánní tělesné pocity v důsledku užití této látky jsou charakterizovány jako je stálý a intenzivní pocit náhlého uvědomění a schopnost vnímat svět každým nervovým zakončením, téměř všechny typy citlivosti jsou zesíleny. Zlepšuje se úroveň kontroly nad vlastním tělem, zvyšuje se libido, zlepšuje se úroveň vnímání objektivní reality, člověk nachází tvůrčí přístup k jakékoli činnosti, kterou během meskalinového tripu vykonává, přichází s novými nápady. Kognitivní euforie, která se objevuje i při nízkých dávkách meskalinu, je charakterizována pozitivním psychoemocionálním stavem; člověk pociťuje duševní klid a pohodu, mírnou rozkoš a štěstí. Při zvýšení dávky se tento typ euforie překrývá s tělesnou euforií. Stejně jako jiné entaktogeny zvyšuje meskalin přítomnou empatogenitu, objevuje se pocit sounáležitosti, zvyšuje se sociabilita, při určitých faktorech převládají účinky sympatie. Meskalin je "společenské" psychedelikum, což znamená, že je velmi pravděpodobné, že se uživatel bude cítit sebevědomě v konverzaci, pro srovnání - houby jsou introvertní psychedelika, která povzbuzují uživatele, aby se stáhl ze společnosti a byl sám. Zvýšení soustředění, posílení pohroužení, zvýšené vnímání hudby, odumření ega, posílení motivace, potlačení osobních předsudků jsou klasické účinky způsobené halucinogenními psychoaktivními látkami, včetně meskalinu. Halucinogenní účinky meskalinu včetně zkreslení sluchu, které se projevuje zlepšením kvality interpretace zvukové vlny, zvýšením ostrosti a zřetelnosti zvuku, sluchovým zkreslením (například slyšitelný monotónní nízkofrekvenční šum nebo zkreslení jakýchkoli zvuků v podobě ozvěnových signálů). Při vysokých dávkách meskalinu výskyt neexistujících zvuků nebo transformace stávajících, výskyt hlasů, hudby, praskání nebo škrábání. Pokud jde o halucinační stavy, meskalin vyvolává poměrně vysokou úroveň vizuální geometrie, včetně výskytu autonomních objektů (zřídka), změny geometrie okolí. Vizuální deformace se začínají objevovat již při nízkých dávkách meskalinu, dochází k plynulosti, "dýchání" či proměně obrazů, předmětů, tváří lidí, změně barev, symetrickému opakování viditelných textur (například pokud se soustředíte na koberec, může "ožít"), objevují se různé slabé stopy pohybujících se předmětů (podobně jako se to děje na fotografii s dlouhou expozicí). Geometrické zobrazení se vyznačuje rychle se pohybujícími, barevnými a složitými geometrickými obrazci, které se objevují na zavřených očích, mají různé barvy, plynulý pohyb a většinou lesklé barvy, zpravidla se tato geometrie považuje za úroveň 8A. Vnitřní halucinace meskalinu se realizují po podání vysoké dávky v podobě částečně rozlišitelných obrazů, rozmazaných a vybledlých v zorném poli. Úplné ponoření do rozsáhlé scény a výskyt nějaké autonomní bytosti jsou vzácné, nejčastěji se jedná o zlepšení mentální vizualizace s povrchním ponořením do vlastních představ uživatele. Dochází ke krátkodobému odtržení od bezprostředního okolí, realita je rozmazána a částečně nahrazena neurčitou fantazií a detaily této vizualizace jsou spontánní a řízené obsahem aktuálního proudu myšlenek. Začíná to změnami zvětšení, které se během 10-15 minut mění v morfování nebo klouzání s interaktivní fixací (něco podobného, jako když člověk sleduje video svého života s různými inkluzemi ze svého vědomí a myšlenek). Objevuje se stlačená geometrie a nakonec "na výstupu" dochází k postupnému ponoření do vlastních myšlenek s periodickými geometrickými inkluzemi, uživatel plně chápe, že je na meskalinovém tripu, a objektivně hodnotí situaci (s výjimkou případů špatných tripů a úzkosti). Mezi vedlejší účinky patří především nevolnost, pocení, poruchy řeči při vysokých dávkách, zácpa, zhoršená potence, dysurie, bolesti hlavy, dysfunkční poruchy trávicího traktu, zvýšené slinění, svalové křeče, potlačení chuti k jídlu, zvýšená srdeční frekvence a občasné křeče (velmi vzácně po užití meskalinu). Většina lidí užívajících meskalin nebo rostliny obsahující meskalin považuje jeho účinky za proměnu osobnosti a mnozí uživatelé si začnou vážit svého života a své role ve vesmíru. Někdy se i pouhá myšlenka na samostatnou identitu může zdát "nepatřičná". Jiní pociťují hlubokou vděčnost a bezpodmínečný soucit ke všem a všemu, co je obklopuje, a to v okamžiku nebo někdy po skončení tripu. První studie meskalinu ukázaly, že tento zážitek dodává lidem energii do života a zlepšuje jejich životní pohodu. Podle rituálního užívání peyotlu indiány může meskalin lidem také pomáhat řešit složité problémy. V jedné studii spočívající v podání meskalinu 27 mužům a jejich požádání, aby vyřešili problém, se kterým se setkali v práci, po jedné dávce každý účastník buď problém vyřešil, nebo přišel na způsob jeho řešení.
Nejběžnější jsou kapsle, které obsahují meskalin, ale zpravidla obsahují pouze syntetický meskalin nebo meskalin ve vysoké koncentraci, protože k dosažení psychoaktivních účinků je zapotřebí příliš mnoho kaktusu. Metoda "Toss & Wash" spočívá v perorálním podání surového meskalinového kaktusu; ten má však velmi hořkou chuť, takže k dosažení požadovaného účinku je třeba ho zkonzumovat velké množství. Kouření je vzácná metoda, která se dnes již téměř nepoužívá; sušený peyotlový kaktus nebo kaktus San Pedro se rozemele a smíchá s tabákem, poté se podává inhalací, bohužel většina meskalinu se při spalování zničí. Jako alternativa k první metodě se používá požití meskalinu přípravou čaje. Tak se několik kousků kaktusu přidá do hrnce s vodou, pak se vaří po dobu 10-20 minut, poté se konzumuje, nicméně vysoké teploty ničí i meskalin, což může způsobit, že jeho účinky jsou slabé. Někdy se přidávají i další byliny, které pomáhají při vedlejších účincích na zažívací trakt (zázvor a máta peprná). Obvykle 3-6 knoflíků kaktusu (nebo 10-20 g sušeného peyotlu) odpovídá 200-400 hydrochloridu meskalinu, nicméně koncentrace těchto látek výrazně závisí na druhu, geoklimatických podmínkách, vývoji, stáří a sklizené části a mnoha dalších faktorech. Dávky meskalinu se liší, i když nepatrně, v závislosti na způsobu extrakce této sloučeniny. Například 100 mg hydrochloridu meskalinu odpovídá 111 mg síranu meskalinu nebo 85 mg volné báze meskalinu. To vše jsou prahové koncentrace sloužící jako výchozí bod pro výpočet dávky. Nejběžnější rozmezí pro meskalin hydrochlorid je 200-300 mg, což je považováno za střední dávku. Dávky od 300 do 500 mg jsou považovány za vysoké, dávky vyšší než 500 mg jsou extrémně vysoké a nedoporučují se nezkušeným uživatelům. Mnoho uživatelů zařadilo mikrodávky do svého týdenního rozvrhu a uvádí zvýšení úrovně kreativity, snížení úzkosti, stresu, deprese. Někteří nadšenci také tvrdí, že jim mikrodávky meskalinu pomohly zlepšit jejich duchovní vědomí a cítění. Kromě pozitivních kognitivních účinků má meskalin také mírné protizánětlivé účinky. Studie z roku 2008 od Bangning Yu ukázala, že meskalin má mimořádně silný protizánětlivý účinek, zatímco v roce 2018 Thomas W. Flanagan publikoval údaje o tom, že psychedelika pomáhají regulovat zánětlivou kaskádu, což může mít významný terapeutický potenciál pro léčbu takových onemocnění, jako je astma, ateroskleróza, zánětlivá onemocnění trávicího traktu apod. Při mikrodávkování se používají dávky od 10 do 50 mg hydrochloridu meskalinu. Tolerance na meskalin vzniká téměř okamžitě po požití. Poté jsou zapotřebí 3 dny ke snížení tolerance a 7 dní k jejímu návratu na původní úroveň (při absenci opakovaného užívání). Meskalin vykazuje zkříženou toleranci se všemi ostatními psychedeliky; to znamená, že po požití meskalinu budou mít všechna psychedelika snížené účinky. Důrazně se nedoporučuje užívat meskalin společně s αMT. Opatrnost se doporučuje při užívání meskalinu společně s následujícími psychoaktivními látkami (z důvodu vysokého rizika nežádoucích účinků a zhoršení stavu): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, konopím, amfetaminy, kokainem, MAOls, tramadolem. Existuje riziko zvýšení (nebo snížení) účinků v důsledku synergie mezi meskalinem a následujícími látkami (výhradně v nízkých nebo středních dávkách): MDMA, N2O, PCP, kofein, opioidy, DXM, MXE, ketamin, DMT, LSD, houby, alkohol, GHB/GBL, benzodiazepiny, SSRls.
Užívání meskalinu znamená pro uživatele velmi nízké riziko, přestože existují určité vedlejší účinky. S užíváním meskalinu nejsou přímo spojeny žádné smrtelné následky. Teoretický medián smrtelné dávky meskalinu je přibližně 880 mg/kg, což je považováno za extrémně vysokou dávku, která 300krát překračuje standardní psychoaktivní dávku. Dvanáctiletý přehled kalifornské databáze Poison Control Centre odhalil za poměrně dlouhou dobu pouze 31 případů toxicity meskalinu a žádný smrtelný případ. Jistě existují i další rizika užívání meskalinu, která jsou většinou spojena s duševními poruchami, jako je paranoia nebo úzkostná porucha. Nicméně byla publikována řada studií, které uvádějí, že psychedelika včetně meskalinu mají velmi nízké riziko vyvolání duševních poruch i po "špatné zkušenosti". Meskalin nezpůsobuje závislost jako většina klasických psychedelik. Průzkumy ukazují, že průměrný rekreační uživatel psychoaktivních kaktusů nebo meskalinu je užije 2-3krát za život, což má k "zneužívání drog" velmi daleko. Studie navíc ukazují, že meskalin má protizávislostní vlastnosti; je jedním z nejlepších kandidátů, který se v současnosti zkouší jako součást léčby závislosti způsobené psychoaktivními látkami. Od ostatních psychedelik, jako je ayahuasca, psilocybin a LSD, se tedy odlišuje svým potenciálem být řešením problému závislosti v běžně rozšířené epidemii užívání drog. Studie obřadního užívání peyotlu mezi indiány ukázaly, že meskalin nemá dlouhodobé následky, přičemž riziko vzniku HPPD je ve srovnání se všemi ostatními halucinogeny nejmenší. Protože je meskalin spojován s abnormálním vývojem plodu, je jeho užívání těhotným nebo kojícím ženám zakázáno. Při užívání meskalinu se doporučuje vyhýbat se ostrým předmětům a předmětům, o které můžete zakopnout. Pro všechny případy je rozumné zajistit snadný přístup k vodě, toaletě nebo kbelíku. Zodpovědné hlídání je také skvělý nápad, alespoň pro začátečníky. Meskalin by měl být požíván nalačno, aby se minimalizovala nevolnost a zvýšilo vstřebávání, 3-4 dny předtím se doporučuje zahájit léčbu omeprazolem v terapeutických dávkách. Meskalin může zvýšit schopnost učení. Při pokusech na rybách, kterým byly podávány nízké dávky meskalinu, tak vědci zjistili, že meskalin pomohl rybám naučit se vyhnout se šoku. Stejně jako u mnoha jiných psychedelických látek byl potenciál meskalinu jako terapeutické látky studován v letech 1950-1960, zejména v kombinaci s LSD. První výsledky ukázaly, že meskalin lze úspěšně využít k léčbě závislostí a depresí. Studie terapeutického potenciálu meskalinu jsou stále omezené, nicméně obnovený zájem o tuto drogu ukazuje, že ji lze úspěšně využít při léčbě duševních poruch. V experimentech bylo zjištěno, že meskalin dokáže zvýšit průtok krve a aktivitu v prefrontální kůře, což je oblast zodpovědná za plánování, řešení problémů, regulaci emocí a chování. Nízká aktivita této oblasti je spojována s depresí a úzkostí, což vědce podnítilo k předpokladu, že meskalin může zmírnit příznaky těchto poruch. Výsledkem studií bylo zjištění, že antidepresivní účinek meskalinu koreluje s ochotou subjektů účastnit se prožitku, čelit svému nitru a jednat v souladu s poznatky. Podle vědců z Alabamské univerzity může meskalin přispívat ke snížení sebevražedných myšlenek. Na základě údajů z Národního průzkumu užívání drog a zdraví vědci zjistili, že lidé, kteří alespoň jednou v životě užili psychedelickou látku, vykazují nižší míru sebevražedných myšlenek. Studie z roku 2013 ukázala, že celoživotní užívání meskalinu nebo peyotlu v malých dávkách je spojeno s nižší úrovní agorafobie, úzkostné poruchy, díky níž subjekty vnímají okolí jako ohrožující. A jak již bylo zmíněno výše, závislost je další slibnou aplikací terapeutického potenciálu meskalinu. Vědci z Harvardské lékařské fakulty tak dospěli k závěru, že meskalin způsobuje statisticky významný pokles alkoholismu a zneužívání drog a lze jej využít při léčbě závislostí jak z hlediska monoterapie, tak v rámci vícesložkové léčby.
Last edited by a moderator:
