Protokol o testování metadonu

[G.Patton]

Úvod

Koupili jste si metadonové krystaly nebo tablety a chcete před použitím provést pokusy s testováním znečištění a příměsí. Použijte tento článek jako návod k provádění pokusů. Najdete zde seznam manipulací s metadonovým přípravkem, užitečné informace pro domácí testy a stručný popis přípravku.

K dispozici jsou (D-)Dextro-methadon (levý obrázek) a (L-)Levo-methadon (pravý obrázek).

Formy

Metadon, prodávaný mimo jiné pod obchodními názvy Dolophine a Methadose, je syntetický opioidní agonista používaný k udržovací léčbě při závislosti na opioidech a k léčbě chronické bolesti. Metadon se obvykle užívá ústy a zřídka injekčně do svalu nebo žíly. Používané soli metadonu jsou hydrobromid (převodní poměr volné báze 0,793) [množství soli * převodní koeficient = množství báze], hydrochlorid (0,894) a monohydrát HCl (0,850).

Metadon je k dispozici v tradičních tabletách, sublingválních tabletách, krystalu, krystalickém prášku a dvou různých formulacích určených k vypití osobou. Mezi formy určené k pití patří tekutina připravená k dávkování (ve Spojených státech prodávaná pod názvem Methadose) a tablety Diskets® (na ulici známé jako "oplatky" nebo "sušenky"), které jsou dispergovatelné ve vodě pro perorální podání a používají se podobně jako Alka-Seltzer. Tekutá forma je nejběžnější, protože umožňuje menší změny dávky. Metadon je při perorálním podání téměř stejně účinný jako při injekčním. Perorální léčba je obvykle upřednostňována, protože nabízí bezpečnost, jednoduchost a představuje krok od injekčního užívání drog u osob, které se zotavují ze závislosti.

Spoiler: Formy metadonu

Injekční aplikace metadonových tablet může způsobit zhroucení žil, modřiny, otoky a případně další škodlivé účinky. Metadonové tablety často obsahují mastek, který při injekčním podání vytváří v krvi roj drobných pevných částic a způsobuje četné drobné krevní sraženiny. Tyto částice nemohou být před injekcí odfiltrovány a časem se v těle hromadí, zejména v plicích a očích, a způsobují různé komplikace, jako je plicní hypertenze, nevratné a progresivní onemocnění. Přípravek prodávaný pod obchodním názvem Methadose (ochucená tekutá suspenze pro perorální dávkování, běžně používaná pro udržovací účely) by se rovněž neměl podávat injekčně.

Chiralita a farmakodynamika

Metadon má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku, což znamená, že existuje ve dvou enantiomerních formách, které mají stejné chemické složení, ale odlišné prostorové uspořádání, přičemž jeden enantiomer je zrcadlovým obrazem druhého. Methadon se téměř ve všech zemích prodává jako racemická směs, tj. směs dvou enantiomerů nazývaných (R)- neboli levo- neboli l-methadon a (S)- neboli dextro- neboli d-methadon v poměru 50:50. V Německu se až do poloviny 90. let 20. století používal pouze (R)-methadon, ale vzhledem k tomu, že (R)-methadon je dražší než (R, S)-methadon, předepisuje se dnes stále častěji racemická forma. Stereospecifičnost většiny opioidů pro μ receptory je dobře známa, ačkoli u metadonu není rozdíl mezi oběma izomery dramatický, pravděpodobně díky větší konformační pohyblivosti molekuly. Nicméně vazebné experimenty in vitro ukázaly, že koncentrace (R)-methadonu potřebná k inhibici 50 % vazby [3H]naloxonu na homogenáty celého mozku potkanů je 10krát nižší než koncentrace (S)-methadonu. Desetinásobný rozdíl v afinitě byl zjištěn také mezi oběma enantiomery k hovězímu μ1 receptoru, který zprostředkovává supraspinální analgezii (50% inhibiční koncentrace [IC50] (poloviční maximální inhibiční koncentrace) 3.0 a 26,4 nmol/l pro (R)- a (S)-methadon) a μ2 receptor, který zprostředkovává spinální analgezii [IC50 6,9 a 88 nmol/l pro (R)- a (S)-methadon]. V lidské analgezii je (R)-methadon přibližně 50krát účinnější než (S)-forma.

Metabolický poločas methadonu se liší od doby jeho působení. Metabolický poločas je 8 až 59 hodin (přibližně 24 hodin u osob tolerujících opioidy a 55 hodin u osob, které opioidy netolerují), spíše než k poločasu 1 až 5 hodin u morfinu. Délka poločasu metadonu umožňuje projevení respiračně depresivních účinků po delší dobu u osob netolerujících opioidy.

Nejoblíbenější příměsi a falzifikáty metadonu

Obvykle se metadon nepřidává s příměsemi. V ojedinělých případech se můžete setkat s metadonem s fentanylem nebo heroinem, protože mají podobné účinky. Metadon může být zaměněn za a-PVP krystaly, které vypadají podobně, nebo mimořádně vzácně za mefedron, ibuprofen. Také pouliční metadon může být znečištěn malým množstvím vedlejších produktů, jako je levacetylmetadol, 1,5-dimethyl-3,3-difedyl-2-ethyliden pyrrolidin, 2-ethyl-5-methyl-3,3-difenylpyrrolidin, 2-ethyl-5-methyl-3,3-lbahtnylpyrrolidin, 1,5-dimethyl-3,3-difenyl-2-pyrrolidinon atd. Ačkoli pouliční drogy zneužívání mají obvykle rozdílnou čistotu (od 10-90 %), krystaly metadonu se setkávají s poměrně vysokým procentem čistoty (75-95 %).

Algoritmus postupů.

1. Nejprve musíte zajistit vizuální kontrolu svých věcí. Pokud má váš výrobek jinou barvu než poloprůhlednou bílou, má pravděpodobně nějaké organické nebo anorganické znečištění, které může změnit barvu. Jakékoli jiné barvy než tato budou znamenat znečištěný nebo nahrazený výrobek. Pokud je váš vzorek metadonu ve formě tablet, tento krok přeskočte.

2. Pokud je váš vzorek metadonu ve formě tablet, přeskočte tento krok. Za druhé, důrazně doporučuji stanovit fentanyl nebo deriváty/analogy fentanylu pomocí speciální testovací sady Fentanyl, která obsahuje testovací proužky. Tato látka je extrémně nebezpečná, zejména ve dvojici s metadonem, heroinem nebo jakýmikoli opiáty. Tabletovou formu a krystaly lze kontrolovat stejnou metodou, která je znázorněna níže. Pokud tuto látku zjistíte, doporučuji vám, abyste se v zájmu bezpečnosti svého života zbavili nečistého heroinu. Množství fentanylu ve vašem pouličním metadonovém přípravku nelze změřit žádným improvizovaným způsobem a nelze určit bezpečnou dávku. K dispozici jsou informace o testech LF (soupravy pro testování drog).
.
Jak se testuje?
Odpověď: Vyberte si svou možnost.
Možnost 1.

• Rozpusťte všechny drogy, které plánujete použít, ve vodě podle pokynů v kroku B.
• Jedná se o nejpřesnější způsob testování vašich drog, protože fentanyl není vždy rovnoměrně promíchán v celém množství. Pokud nemůžete testovat své drogy tímto způsobem, vyzkoušejte možnosti 2 nebo 3.
• Po otestování svých drog tímto způsobem je můžete vypít, šňupat pomocí čistého nosního spreje nebo počkat, až se voda odpaří, a použít je.

Možnost 2.

• Své drogy jemně rozdrťte na čistém povrchu.
• Rozdrcené drogy vložte do malého plastového sáčku a protřepáním sáčku je promíchejte.
• Vyprázdněte sáček a odložte léky stranou. V sáčku by mělo zůstat malé množství zbytků drog.
• Podle pokynů v kroku B přidejte do sáčku vodu.

Možnost 3

• Vložte 10 miligramů (mg) svých drog (tolik, aby pokryly vlasy Abrahama Lincolna na minci) do čisté, suché nádoby.
• Pokud nemůžete otestovat 10 mg vašich drog, vložte do čisté, suché nádoby alespoň několik zrnek.
• Do nádoby přidejte vodu podle pokynů v kroku B.

B: Přidejte vodu.

• Přidejte vodu ke svým drogám a promíchejte je.
• Na každých 10 mg krystalů nebo prášku, které testujete, použijte půl čajové lžičky vody.

C: Použijte testovací proužek.

• Vložte testovací proužek zvlněnou stranou dolů do vody. Nechte proužek absorbovat vodu po dobu 15 sekund.
• Vyjměte proužek z vody a položte jej na dvě minuty na rovný povrch.
• Přečtěte si výsledky (viz "Co znamenají výsledky testu?").
• Tipy pro testování drog.
• Testovací proužky nepoužívejte vícekrát.
• Tablety a tablety jemně rozdrťte, přidejte k prášku vodu a důkladně promíchejte. Pokud nechcete testovat celou tabletu, rozlomte ji na polovinu a otestujte část od středu.

Co znamenají výsledky testu?

Testovací proužky na fentanyl jsou schopny detekovat tucet různých členů rodiny fentanylu a neexistuje jediný z nich, který by nebyl životu nebezpečný nebo nebezpečný pro vaše zdraví. Těmito členy jsou.

• 3-Methylfentanyl.
• 4-fluorofentanyl.
• Acetylfentanyl.
• Alfentanil.
• Butyrfentanyl.
• karfentanil.
• fluoroisobutyrfentanyl.
• furanylfentanyl.
• Ocfentanil.
• Remifentanil.
• Sufentanil.
• thiofentanyl.

3. Zatřetí potvrďte shodu přípravku s heroinem pomocí LF testů (soupravy pro testování drog). Získáte jasný výsledek o vaší látce a přimíchané omamné látce (pokud se koná) a tyto testy vám pomohou zvolit další postup. Nejprve si vezměte proužky pro testování drog metadonem a heroinem. Zkontrolujte si také, zda vaše látky neobsahují další omamné látky, jako je a-PVP, mefedron (nejoblíbenější řada) a podobně (viz výše Nejoblíbenější příměsi a příměsi metadonu).

4. V případě, že si chcete ověřit, zdaje vaše látka metadonem, zkontrolujte si, zda neobsahuje další omamné látky. Za čtvrté zkontrolujte pH roztoku. Produkt methadonu může být znečištěn organickými práškovými kyselinami (ibuprofen, askorbová, citronová atd.), organickými práškovými zásadami, jako je kofein atd. "Stanovení nečistot v syntetických PAS" přesně popisuje metody jejich stanovení, tyto metody platí pro methadon. Mohou být přimíchány i některé cukry (sacharosa, glukosa, fruktosa).

5. Dále, pokud nejsou nalezeny žádné znečišťující látky nebo testy LF (krok 3) odhalí příměs omamné látky, musíte vzorek metadonu zkontrolovat pomocí testovacích činidel. Použijte "Testovací činidla na drogy". Tyto metody pomáhají určit druh příměsí. Existují příručky, v nichž jsou popsány postupy a význam kontrolních metod, kde najdete metody syntézy činidel. Podle údajů z pokusů s testovacími činidly můžete porovnat a schválit výsledek pomocí TLC.

Například umístíte vzorek metadonu (pár krystalů) do malé bílé/bezbarvé destičky nebo Petriho misky. Přidejte dvě kapky Meckeho činidla a pozorujte reakci.

• Pokud se při reakci mění barva ze žluté - zelené na zelenou nebo ze zelené na hnědou, znamená to, že máte čistý methadon.
• Pokud má reakce po 60 sekundách modrozelenou barvu, znamená to, že máte ve vzorku kontaminaci heroinem.
• Pokud má reakce oranžovou barvu, znamená to, že váš metadon je znečištěn dextrometorfanem. Tato látka je poměrně často identifikována v heroinových produktech, které mohou být přimíchány do vašeho vzorku metadonu.
• Pokud má reakce žlutou (nažloutlou) barvu, znamená to, že váš metadon je znečištěn a-PVP nebo MDPV. Tyto látky se poměrně často prodávají jako metadon.

Proveďte také pokus s Mandelinovým činidlem. Kromě toho, pár kapek činidel, můžete pozorovat následující barevné reakce.

Spoiler: Barevné reakce činidla Mandelin

Doporučuji zajistit testy s několika činidly, protože ve vzorku můžete mít směs přimíchaných léčiv, výsledky testování mohou vykazovat směs barev. Různá testovací činidla umožňují jasnější interpretaci výsledků testování.

Například jste obdrželi výsledek testu s Meckeho činidlem a-PVP nebo MDPV, který dal žlutou (nažloutlou) barvu. Poté jste přidali několik kapek Mandelinova činidla a barva kapek se změnila na tmavě hnědou. Tento výsledek potvrzuje předchozí. Vezměte TLC destičku, znečištěný vzorek metadonu, skutečně čistý metadon, čistý a-PVP a MDPV (pokud máte), vytvořte čtyři skvrny látek a eluujte je, spočítejte Rf a porovnejte výsledky s literárními údaji. Pokud se skvrny vašeho vzorku metadonu rozdělí na dvě nebo více částí, které budou mít stejnou hladinu a-PVP a/nebo MDPV a čistého metadonu, znamená to, že váš vzorek má kontaminaci a-PVP a/nebo MDPV.

Závěr

Ověření bodu tání lze přidat do třetího kroku k potvrzení shody s kvalitou a k určení stupně obsahu nečistot, pokud máte krystalický produkt. Pokud jde o metadon, nejužitečnější je LF test s testovacími proužky, protože jiný test může vyžadovat trochu více dovedností a zkušeností. Nejlepšími způsoby, jak určit složení směsi heroinu, jsou analýza GC-MS nebo LC-MS. Tato příručka však umožňuje identifikovat většinu množství metadonových příměsí a schválit výsledky různými metodami.