Metadon

[Brain]

Metadon je opioid ze skupiny difenylpropylaminů. Jedná se o syntetické analgetikum, které v roce 1965 navrhli Dole a Nyswander jako alternativu heroinu pro léčbu závislých. Vysoká perorální biologická dostupnost, dlouhá eliminační doba a odpovídající účinky dávaly naději, že by tato substituční léčba u těchto pacientů mohla přispět ke zlepšení celkového terapeutického efektu v boji proti "chronické recidivující poruše". Je známo, že nejnegativnějším účinkem metadonu je interindividuální variabilita absorpce a metabolismu, která znemožňuje předvídat klinický účinek a optimální dávku a koncentraci pro léčbu závislosti na opioidech. Subjektivní účinky metadonu jsou podobné jako u jiných syntetických opiátů, euforie je však výraznější. Metadon se vyrábí ve velkých objemech, a proto je na trhu velmi dostupný. Specifická optická otáčivost je -32 stupňů při 20 stupních Celsia. Při zahřátí na rozklad se uvolňují toxické páry/oxid dusnatý. pKa = 8,94 (konjugovaná kyselina). Hodnota pH pro injekční metadon-hydrochlorid se pohybuje v rozmezí 3 až 6,5 a perorální koncentrát metadon-hydrochloridu má pH 1-6. Metadon má několik obchodních názvů: amidon, biodon, dolofin, hydrochlorid, metadon, metadol, metasedin, metadikt, metadon, metadon hydrochlorid, metadóza, methex, fenadon, fymet, fysepton, pinadon, symoron a další. Metadon je kontrolovaná látka, zařazená do seznamu II Úřadu pro kontrolu léčiv. Látky, zařazené do seznamu II DEA, mají vysoký potenciál zneužívání, který může způsobit těžkou psychickou a fyzickou závislost.

Metadon (RS-6-dimethylamino-4,4-difenylheptan-3-on) obsahuje ve svém strukturním vzorci dva fenolové kruhy připojené k uhlíku R4 v řetězci 2-oxo-6-dimethylaminoheptanu; existuje jako raceptická směs pravotočivého a levotočivého enantiomeru. Svou strukturou je do jisté míry podobný tepanthadolu a dextropropoxyfenu. Jeho protonovaná forma má širokou konformaci a volná báze je kompaktnější. Vyrábí se v tabletách, ampulích s roztokem 10 mg/ml, nejčastěji ve formě hydrochloridu; v nelegálních laboratořích ve formě bílých nebo světle žlutých/béžových/krémových krystalů poněkud zakalených a průsvitných. Teplota tání se pohybuje v rozmezí 233-236 °C, je rozpustný ve vodě, alkoholu a chloroformu a nerozpustný v diethyletheru. Je to poměrně lipofilní látka, v důsledku čehož je široce distribuována ve všech tkáních těla a R-enantiomer je 30-50krát silnější než jeho levotočivý enantiomer.

Farmakokinetika a farmakodynamika.
Metadon se při perorálním podání rychle vstřebává a v plazmě jej lze zjistit po 15-45 minutách. Při perorálním podání trvá maximální koncentrace 2,5 až 4 hodiny. Absorpce metadonu závisí na několika faktorech: fyzikálně-chemických vlastnostech látky, peristaltice gastrointestinálního traktu, střevní perfuzi a pH žaludeční šťávy.

Průměrná perorální biologická dostupnost je 70-80 %, tato hodnota se může pohybovat od 36 do 100 %. Tento efekt se vysvětluje značnou individuální variabilitou aktivity cytochromu P450 CYP3A4, který je zodpovědný za metabolismus metadonu. Biologická dostupnost při rektálním podání je 76 %. Lék má dlouhou dobu účinku, která trvá v průměru asi 10 hodin. Při intramuskulárním podání je farmakokinetika léku ovlivněna místem podání. Po injekci do hýžďového svalu je vrcholové koncentrace v krvi dosaženo 2,2-2,5krát rychleji než při injekci do deltového svalu. Průměrný distribuční objem je 4,0 l/kg (1,9-8,0 l/kg), proto je metadon široce distribuován do tělesných tkání. Metadon se rychle hromadí v tkáních a během redistribuce a eliminace se pomalu uvolňuje zpět do plazmy, čímž přispívá k jeho dlouhodobému vylučování. Dobře proniká placentou a jeho koncentrace v plodové vodě se vyrovná koncentraci v mateřské plazmě. V krevní plazmě je frakce volného (nevázaného) metadonu v průměru 13 %, ale může se výrazně lišit, až čtyřnásobně zvýšit.

Metadon se v krvi váže na alfa-1-kyselý glykoprotein (orosomukoid) a byla také zjištěna jeho vazba na albumin a globulin. Je třeba poznamenat, že orosomukoid je protein akutní fáze a jeho koncentrace se může zvyšovat s rozvojem rakoviny i s rozvojem závislosti na opioidech. Například pacienti s rakovinou mají vysokou hladinu alfa-1-kyselého glykoproteinu, což vede ke snížení koncentrace volné frakce metadonu, což je farmakologicky aktivní koncentrace v krevním řečišti. V současné době existují rozporuplné údaje o bezpečnosti předepisování metadonu jako substituční léčby. Například Americká pediatrická akademie uvádí, že dávky do 20 mg během 24 hodin nejsou pro kojící matku nebezpečné. Existují doporučení, aby se ženy podstupující substituční léčbu nevzdávaly kojení. Odhaduje se, že do mateřského mléka se dostane pouze 2,8 % denní dávky metadonu 40 mg.

Hlavní cestou metabolismu metadonu je oxidativní biotransformace. Metadon je N-demetylován za vzniku N-ethyldin-1,5-dimethyl-3,3-difenylpyrolidinu (EDDP), což je neaktivní látka vylučovaná ledvinami. Metadon je také metabolizován na další neaktivní metabolit 2-ethy-5-methyl-3,3-difenyl-1-pyrrolin (EMDP) a v malém množství na dva aktivní metaboity: methadol a normethadol. Hlavními enzymy, které se podílejí na oxidační N-demetylaci, jsou cytochromy CYP3A4 a CYP2B6, jiné studie naznačují také účast CYP2C9, CYP2C19,32 CYP2D6 a CYP2C8. Metadon podléhá stereoselektivnímu metabolismu (N-demetylaci) za účasti CYP2D6, přičemž se metabolizuje především na neaktivní S-metadon, a za účasti CYP2C19 se metabolizuje na aktivní R-metadon. Ve studii in vitro bylo zjištěno, že metabolická clearance R-methadonu za účasti CYP3A4 je přibližně 4krát vyšší než clearance S-methadonu. Bylo také zjištěno, že množství S- a R-methadonu je při akutní otravě stejně sníženo. Minimální letální dávka je podle studie 30 mg a semiletální dávka je 2-5 mg/kg. Kumulace metadonu je způsobena dlouhým eliminačním poločasem léčiva (v průměru 55 hodin po jednorázové dávce a 22-25 hodin při chronickém užívání).

Metadon je agonistou μ-opioidních receptorůslabým agonistou N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru. Na buněčné úrovni opioidy inhibují adenylátcyklázu a snižují produkci cyklického AMP (cAMP). Při chronickém užívání vzniká tolerance, v důsledku čehož dochází ke kompenzačnímu zvýšení aktivity adenylátcyklázy a koncentrace cAMP s částečným zvýšením obsahu intracelulárního vápníku a zvýšením NDMA-aktivity. Metadon zabraňuje vzniku opioidní tolerance a opioidního abstinenčního syndromu díky své kompetitivní agonistické aktivitě na receptorech NDMA. Farmakokinetika metadonu se vyznačuje výraznou individuální variabilitou. Tabulka uvádí několik klíčových farmakokinetických parametrů. V moderní literatuře je mnoho informací o vlivu metadonu na životně důležité systémy, především na centrální nervový, respirační, kardiovaskulární a močový systém. Akutní intoxikace metadonem způsobuje hypoxické poškození mozku a vznik ischemických ložisek a také přímé poškození mozečku. Existují informace o poruchách sluchu u pacientů, kteří jsou na substituční léčbě. Tyto poruchy se mohou vyskytnout u pacientů s akutní i chronickou toxicitou metadonu. Pacienti obvykle popisují ztrátu sluchu v období probouzení ze stavu útlumu vědomí. Kromě toho se mohou vyskytnout další vestibulokochleární poruchy, jako je tinnitus, překrvení uší a závratě. Patofyziologické mechanismy účinků metadonu na lidský sluch však nejsou zcela známy, ani nebyla vyvinuta léčba těchto poruch sluchu.

Při studiu účinku metadonu na dýchací systém u zvířat i lidí je zaznamenána respirační deprese s rozvojem výrazné hypoxémie a hyperkapnie. Mechanismy respirační deprese jsou spojeny s účinkem na centrální nervový systém, i když existuje také vliv na periferní mechanismy chemorecepce. Deprese dechového centra je hlavním mechanismem účinku metadonu v důsledku blokády μМОR receptorů, konkrétně μ2 v prodloužené míše. To dokazuje i skutečnost, že metadonem navozená respirační deprese je závislá na dávce a lze ji zvládnout injekcí naloxonu. Poškození funkcí zevního dýchání je charakterizováno snížením dechového objemu (VT), tenze kyslíku a pH v arteriální krvi se zvýšením tenze oxidu uhličitého.

Kromě centrálních mechanismů poškození dýchacího systému při akutní toxicitě metadonu je někdy přítomen také plicní edém. Jeho patogeneze je popsána následovně. Nejprve hypoxemie a respirační acidóza, které se rozvíjejí při centrální respirační depresi, vedou ke zvýšení kapilární permeability. Za druhé ovlivňuje působení histaminu na plicní kapiláry. Metadon je stimulátorem lokálních i systémových mechanismů uvolňování histaminu. Histamin zvyšuje permeabilitu kapilár. Je prokázáno, že metadon ovlivňuje kardiovaskulární systém. V experimentu bylo prokázáno, že kardiotoxické vlastnosti metadonu ovlivňují kardiální funkce různými způsoby. Navzdory tvrzení, že metadon je bezpečná droga, existují popisy případů metadonové kardiotoxicity. Prodloužení QT intervalu je spojeno především se změnou srdeční frekvence. Ve studiích byla u 16 % pacientů podstupujících substituční léčbu prokázána kardiotoxicita v podobě prodloužení QT intervalu. Pirouettovská tachykardie se vyskytuje spolu s prodloužením QT intervalu. Ve studiích se objevují informace o závažném poškození ledvin u pacientů s akutní toxicitou metadonu, které někdy dosahuje své extrémní formy - akutního selhání ledvin v anurickém stadiu. Poškození ledvin může být způsobeno následujícími příčinami: prerenální - hypotenze, centralizace krevního oběhu; renální - rabdomyolýza, hypoxie.

Polymorfismus genů, kódujících μ-opioidní receptory a enzymy, které se podílejí na metabolismu, utilizaci a účinku metadonu, významně přispívá k individuálním rozdílům v klinické farmakologii této látky. Existuje pouze několik studií o epigenetických mechanismech působení metadonu, ale existují experimentální údaje o sníženém metabolismu a účincích metadonu u mutace 118A4G v genu OPRM1, který kóduje μ-opioidní receptor. U osob s genotypy AA, AP a P došlo k průměrnému zmenšení průměru zornice o 45 %, 33 % a 24 %. Nebyla zjištěna žádná souvislost mezi účinkem metadonu a polymorfismy P-glykoproteinu GP3A, 2 B6, 1 A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6. Bylo však zjištěno, že v případě polymorfismu CYP2D6 existuje korelace mezi sérovou koncentrací metadonu a dávkou upravenou podle tělesné hmotnosti. Tato korelace u osob s velmi rychlým metabolismem činila 54 % celého vzorku subjektů.

Klinický obraz účinků metadonu.
"Úleva od bolesti" je základním účinkem metadonu, který souvisí s jeho hlavním mechanismem účinku. Spočívá v absolutním potlačení negativních pocitů bolesti (nociceptivní blokáda), pocitu celkového uspokojení. Euforie vyvolaná metadonem se liší od euforie vyvolané heroinem nebo morfinem, protože intenzita pozitivních euforigenních účinků vyvolaných metadonem je v ekvivalentních dávkách výrazně nižší. Existují však statisticky významné údaje o "zvláštní" formě euforie z užívání metadonu, kterou někteří uživatelé považují za pozitivnější, než je euforie z heroinu nebo morfinu; respirační deprese; svědění; zácpa; porucha vyprazdňování; absence bronchiálního spasmu; porucha močení až úplná porucha kontraktility detruzoru; výrazná sedace; nevolnost, zvracení; zúžení zornic; snížení libida; neschopnost ejakulace; potlačení chuti k jídlu.

Obecně farmakologické účinky metadonu zahrnují analgezii, depresi opioidního abstinenčního syndromu, sedaci, myózu (prostřednictvím vazby na receptory ve svalech zornic), pocení, hypotenzi, bradykardii, nauzeu a zvracení (prostřednictvím vazby na spouštěcí zónu chemoreceptorů) a zácpu. Stejně jako mnoho jiných léků proniká metadon do žírných buněk a neimunologickým mechanismem způsobuje uvolňování histaminu, které se projevuje návalem krve do obličeje, svěděním a kopřivkou, což lze obvykle zaměnit za alergickou reakci. Ve srovnání s jinými opioidy má metadon méně aktivních metabolitů, a proto má nižší riziko neuropsychiatrické toxicity. To znamená, že pro silný analgetický účinek nebo závislost jsou nutné vyšší dávky, je méně pravděpodobné, že způsobí delirium, hyperalgezii nebo křeče. Podobně jako morfin jsou oba izomery metadonu antagonisty 5-HT, avšak L-mehadon má silnější inhibiční účinek než D-metadon.

Hlavními riziky užívání metadonu jsou respirační deprese a v menší míře také nedostatečné prokrvení, zástava dechu, šok a zástava srdce. Nejčastější negativní reakce jsou spojeny s pocitem prázdnoty v hlavě, závratěmi, letargií, nevolností, zvracením, zvýšeným pocením a ortostatickou hypotenzí. Některé z těchto účinků, nejčastěji u ambulantních pacientů, lze snížit, pokud jsou pacienti umístěni ve vodorovné poloze. Centrální nervový systém: euforie, dysforie, slabost, bolest hlavy, nespavost, vzrušivost, dezorientace a poruchy vidění, zmatenost, křeče, serotoninový syndrom.
Trávicí systém: sucho v ústech, glositida, xerostomie, anorexie, bolesti břicha, zácpa, křeče žlučníku a/nebo žlučových cest.
Endokrinní systém: nedostatečnost nadledvin.

Kardiovaskulární systém: arytmie, bradykardie, extrasystoly, tachykardie, třepotání komor, fibrilace komor, komorová tachykardie typu "pirueta", prodloužený QT interval, kardiomyopatie, srdeční selhání, arteriální hypotenze, flebitida, mdloby.
Močový a reprodukční systém: retence moči a potíže s močením, antidiuretický účinek, snížení diurézy, snížení libida a/nebo impotence, amenorea, snížená pohyblivost a abnormality v morfologii spermií.
Imunitní systém: svědění, kopřivka, jiné kožní reakce, otoky, vzácně je pozorována hemoragická kopřivka.

Opožděná komorová repolarizace se projevuje jako prodloužení QT času na EKG. Zvýšení tohoto času je zase spojeno se zvýšeným rizikem arytmie, a zejména potenciálně fatální arytmie torsade de pointes. V letech 2001 a 2002 byly publikovány první případy takové arytmie u pacientů léčených metadonem. V současné době jsou k dispozici nezvratné údaje o výskytu zpočátku stabilního prodloužení QT v rozmezí 11-20 ms po podání metadonu. Osoby užívající metadon, které mají v anamnéze chronické arytmogenní spouštěče nebo vrozené syndromy dlouhého QT, mají téměř 99% riziko vzniku potenciálně fatální arytmie torsade de pointes.

Účinky metadonu jsou reverzibilní naloxonem s ukazatelem pA2, podobně jako jeho antagonismus s morfinem. Závislost a tolerance. Stejně jako v případě jiných opioidů se při opakovaném užívání metadonu může vyvinout tolerance a fyzická závislost a může způsobit psychickou závislost. Fyzická závislost a tolerance odrážejí neuroadaptaci opioidních receptorů na chronické účinky opioidů a liší se od zneužívání nebo závislosti. Tolerance, stejně jako fyzická závislost, se mohou vyvinout při opakovaném výskytu příjmu opioidů a samy o sobě nejsou důkazem mimo závislost nebo zneužívání látky. Pacienti, kteří jsou dlouhodobě léčeni, by měli postupně snižovat podávání léku, pokud již není k úlevě od bolesti zapotřebí. Abstinenční příznaky se mohou objevit po náhlém zrušení léčby nebo příjmu antagonistů opioidů. Mezi příznaky spojené s náhlým zrušením užívání opioidních analgetik patří: bolest těla, průjem, husí kůže, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, nervozita nebo úzkost, neklid, rýma, kýchání, třes nebo chvění, žaludeční křeče, tachykardie, problémy se spánkem, neobvyklé zvýšení pocení, zrychlený tep, nevysvětlitelná horečka, slabost a zívání.

Způsoby použití a dávkování.
Rekreační užívání metadonu se zpravidla provádí perorálním nebo intravenózním podáním. Někdy se metadonové krystaly rozemelou na prášek a podávají se intranazálně. V případě perorálního užití se doporučuje začít s minimální dávkou 5-15 mg, přičemž interval mezi užitím nesmí být kratší než 4-6 hodin. Je to nutné, protože vzhledem k biologické dostupnosti je rychlost rozvoje klinických účinků při tomto způsobu podání poměrně pomalá, ale účinky jsou dlouhodobé. Při systémovém perorálním užití by dávka neměla překročit 70 mg denně. Střední perorální dávka je 10-20 mg, vysoká a potenciálně nebezpečná je více než 20 mg při jednorázovém použití. V případě intravenózního podání se doporučuje používat výhradně laboratorně vyrobené roztoky metadonu oficiálně prodávané v lékárnách. Koncentrace těchto roztoků metadonu je zpravidla 5 mg/ml nebo 10 mg/ml. Nedoporučuje se používat více než 0,5 ml o koncentraci 5 mg/ml, pokud je to vaše první použití.

Interakce metadonu s jinými látkami.
Současné užívání metadonu a jakýchkoli inhibitorů cytochromu P450 3A4, 2B6, 2C19, 2C9 nebo 2D6 může způsobit zvýšení koncentrace metadonu v plazmě. To může vést k život ohrožující respirační depresi. Navíc přerušení užívání induktorů cytochromu P450 3A4, 2B6, 2C19 nebo 2C9 může rovněž vést ke zvýšení koncentrace metadonu v krevní plazmě. Stav pacientů by měl být důkladně monitorován z hlediska příznaků respirační deprese a sedativního účinku. Při jakýchkoli změnách zahrnujících zvýšení koncentrace metadonu je třeba zvážit nutnost snížení dávky přípravku. U pacientů užívajících metadon společně s některými antidepresivy (zejména amitriptylinem) se tak může objevit sedace a respirační deprese. Koncentrace metadonu v séru se může zvýšit, pokud se k léčbě společně používá metadon a makrolidová antibiotika (např. erytromycin) nebo azolová antimykotika (např. ketokonazol), která jsou silnými inhibitory CYP3A4.

Ke stejným účinkům dochází také při použití metadonu s fluoxetinem, sertralinem nebo jinými SSRI antidepresivy. Současné užívání metadonu s induktory cytochromu P450 3A4 (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná) může vést ke snížení koncentrace metadonu v krevní plazmě a k příznakům abstinenčního syndromu. Některé léky používané k léčbě HIV (nevirapin, efavirenz, stejně jako některé inhibitory proteáz, zejména v kombinaci s malou zvyšující se dávkou ritonaviru) rovněž zvyšují metabolismus metadonu, což vyvolává příznaky abstinenčního syndromu.

Okyselovače moči, jako je kyselina askorbová, snižují hladinu metadonu v krevní plazmě a alkalizátory moči, například hydrogenuhličitan sodný (jedlá soda), hladinu metadonu zvyšují. Při užívání metadonu s desipraminem nebo jinými tricyklickými antidepresivy se koncentrace tricyklického antidepresiva v krevní plazmě zvyšuje. Současné užívání metadonu s jinými látkami tlumícími CNS, včetně jiných opioidních analgetik, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů, sedativ a hypnotik, alkoholických nápojů, může vést k silnému sedativnímu účinku, respirační depresi, kómatu a smrti. Úmrtnost v důsledku nelegálního užívání metadonu je často způsobena současným zneužíváním metadonu a benzodiazepinů.

Při užívání s cyklizinem nebo jinými sedativními antihistaminiky jsou možné halucinace. Při současném užívání metadonu a serotonergních léků (například SSRI, SIOSSiN, triptany, TCA), lithia, třezalky, IMAO, léků, které ovlivňují metabolismus metadonu (například inhibitory CYP2D6 a 3A4), může dojít k potenciálně smrtelné komplikaci-serotoninovému syndromu. Opatrnosti je třeba při užívání metadonu s léky vyvolávajícími arytmii, jako jsou antiarytmika různých tříd, některá neuroleptika a tricyklická antidepresiva, blokátory kalciových kanálů. Opatrnost se doporučuje také při současném předepisování metadonu s léky, které mohou způsobit elektrolytové poruchy (hyponatrémie, hypokalémie), které mohou prodloužit QT interval: mezi takové léky patří diuretika, laxativa a ve vzácných případech mineralokortikoidní hormony. Kouření cigaret může oslabit účinky metadonu.

Nízké riziko nebo žádné zesílení účinků: houby, LSD, DMT, meskalin, Dox, NBOMes, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MDMA, kofein. Nízké riziko se zesílením účinků při užívání metadonu s konopím.
Nízké riziko nebo vysoké riziko: PСP, N20, amfetaminy a další psychostimulancia(včetně kokainu) MAOI, grapefruit.
Vysoké riziko nebo extrémně vysoké riziko: ketamin, MXE, DXM, alkohol, GHB/GBL, tramadol, benzodiazepiny, 5-htp, SNRI, kokain.

 

[fibinachi]

Několik věcí. Především děkuji za čas, který jste věnovali tomu, abyste to všechno zveřejnili.
Rád bych však upozornil na několik věcí, protože jsem byl 11 let na metadonové udržovací léčbě a většina mých přátel stále chodí na metadonovou kliniku.
Metadon vás může sjet a také to dělá. Existuje však taková věc, které se říká blokační dávka, která byla podávána opakovaně po určitou dobu, která se váže na opiátové receptory a zabraňuje tomu, abyste se z jiných opiátů skutečně sjeli(jistě, že stále něco cítíte, ale aktivita je značně snížena). Ve skutečnosti toleranci k opiátům nebrzdí, ale výrazně ji zvyšuje.
Upřímně řečeno, tohle byl nejtěžší opiátový absťák, kterým jsem kdy prošel. Trvalo mi téměř rok, než jsem se propracoval k vysazení 120 mg denně, a pak dalších 6 měsíců, než jsem se cítil normálně. Je to můj nejméně oblíbený opiát, protože jeho odměny blednou ve srovnání s náklady, které klade na vaše tělo.

Po tom všem mám samozřejmě 100 mg schovaných na horší časy, kdyby se někdy objevil problém s abstinencí (ale i tak bych si vzal jen 20 mg).

 

[Brain]

Děkujeme vám za hodnocení naší práce
Metadonová terapie, ačkoli je v současné době aktuální, se stává zastaralou praxí.
V současné době existuje mnoho různých účinných algoritmů léčby závislostí, které metadon nezahrnují, nebo se načasování stupňové terapie touto látkou pohybuje v rozmezí 10-20 dnů.

 

[SoldadoDeDrogas]

Především děkuji @Brain za vaše úsilí. To je něco, čeho jsem si všiml ze své zkušenosti - aspekt "tekutých pout" při metadonové udržovací léčbě, při abstinenčních příznacích závislých na opiátech a při ukončení rekreačního užívání/zneužívání. To znamená, že podle mých zkušeností si vás chtějí udržet jako vracejícího se zákazníka, udržet vás v závislosti a zároveň shromažďovat informace, které mohou, přičemž některé z těchto informací potenciálně předají orgánům činným v trestním řízení (říkejte mi paranoidní, ale odbočím.).

Na mnoha těchto klinikách vás začnou léčit velmi nízkou dávkou (~30 mg), což u někoho, kdo v dnešní době prochází abstinenčními příznaky fentanylu, pravděpodobně nebude mít velký účinek. Budou vám také zvyšovat dávku pouze po 5-10 mg týdně. Nemluvě o tom, že pravděpodobně trvá alespoň týden nebo dva, než se příjem dostane na první dávku 30mg - takže raději plánujte dopředu na těžké časy. Pro každého, kdo se snaží přejít, je zde trochu křivka učení. Problémy s doplňováním jiných opiátů při zvyšování dávky, pak nutnost vyrovnávat "dvojitý habitus" nebo další proměnné, na které musíte víceméně přijít sami.

Mám pocit, že by bylo užitečnější dávat mnohem vyšší dávku po krátkou dobu a pak ji snižovat nebo prostě přestat úplně. Například dávky by začínaly na ~ 100 mg a trvaly by možná 10 dní, než by se snížily o 10 nebo 20 denně. Myšlenka je taková, že metadon užíváte výhradně k tomu, abyste se vypořádali s abstinenčními příznaky zneužívaného opiátu a nestali se závislými na samotném metadonu, ale zdá se, že právě o to se snaží. Pro dlouhodobé udržování mám pocit, že suboxon (buprenorfin) je mnohem lepší alternativou, i když abstinenční příznaky nejsou ani u této látky příliš zábavné. S užíváním této třídy látek je jistě trochu potřeba vyvažovat.