Metamfetamin

[HEISENBERG]

Obecné informace

Metamfetamin je silný stimulant centrální nervové soustavy (CNS), který se používá především jako rekreační droga a méně často jako lék druhé volby při poruše pozornosti s hyperaktivitou a obezitě. Metamfetamin byl objeven v roce 1893 a existuje ve dvou enantiomerech: levo(-)-metamfetamin a dextro(+)-metamfetamin. Poprvé byl syntetizován z efedrinu v roce 1893 japonským chemikem Nagai Nagayoshi. Krystalický metamfetamin byl poprvé syntetizován v roce 1919 japonským chemikem Akirou Ogatou. Metamfetamin správně označuje specifickou chemickou látku, racemickou volnou bázi, která je stejnou směsí levometamfetaminu a dextrometamfetaminu v jejich čistých aminových formách. Dextrometamfetamin je silnější stimulant CNS než levometamfetamin. Strukturně je příbuzný amfetaminu, avšak díky relativně vysoké rozpustnosti v lipidech rychleji prochází hematoencefalickou bariérou. Své účinky vyvolává zvýšením hladiny neurotransmiterů serotoninu, dopaminu a noradrenalinu v mozku.

Metamfetamin patří do chemické třídy substituovaných fenetylaminů a substituovaných amfetaminů. Je příbuzný ostatním dimethylfenetylaminům jako polohový izomer těchto sloučenin, které mají společný chemický vzorec C10H15N.

Metamfetamin je podle zákona o regulovaných látkách stimulantem zařazeným do seznamu II, což znamená, že má vysoký potenciál zneužívání a v současné době akceptované lékařské použití (v přípravcích schválených FDA). Je dostupný pouze na lékařský předpis, který nelze znovu vyplnit. V současné době existuje pouze jeden legální pervitinový přípravek, Desoxyn®. V současné době se prodává v tabletách o hmotnosti 5, 10 a 15 miligramů (formulace s okamžitým uvolňováním a s prodlouženým uvolňováním) a má velmi omezené použití při léčbě obezity a poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).

Fyzikální vlastnosti

• Vzorec C10H15N;
• Molární hmotnost 149,237 g/mol;
• Hustota 0,9 g/cm3 při 25 °C;
• Bod tání 170-175 °C (338-347 °F) pro hydrochloridovou sůl;
• Bod varu 212 °C (414 °F) při 760 mmHg;

Chemické vlastnosti

Metamfetamin je chirální sloučenina se dvěma enantiomery, dextrometamfetaminem a levometamfetaminem. Při pokojové teplotě je volná báze metamfetaminu čirá a bezbarvá kapalina s vůní charakteristickou pro listy pelargonie. Je rozpustný v diethyletheru a ethanolu a také mísitelný s chloroformem. dextrometamfetamin neboli dextrometamfetamin (známý také jako d-metamfetamin) je silnější stimulant centrálního nervového systému (CNS) než levometamfetamin; oba jsou však při zneužívání považovány za látky vytvářející závislost a návyk a při vysokých rekreačních dávkách jsou schopny vyvolat podobné příznaky toxicity.

Naproti tomu hydrochloridová sůl metamfetaminu je bez zápachu a má hořkou chuť. Má teplotu tání mezi 170 a 175 °C (338 a 347 °F) a při pokojové teplotě se vyskytuje ve formě bílých krystalů nebo bílého krystalického prášku. Hydrochloridová sůl je také volně rozpustná v ethanolu a vodě. Ve studii bioreaktorů v odpadní vodě z roku 2013 bylo zjištěno, že metamfetamin je během 30 dnů vystaven působení světla z velké části rozložen.

Název podle IUPAC: (RS)-N-methyl-1-fenylpropan-2-amin

Další názvy: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man's Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba a Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Způsoby syntézy

Racemický metamfetamin lze připravit z fenylacetonu buď Leuckartovou metodou, nebo metodou reduktivní aminace. Při Leuckartově reakci reaguje jeden ekvivalent fenylacetonu se dvěma ekvivalenty N-methylformamidu za vzniku formyl amidu methamphetaminu a oxidu uhličitého a methylaminu jako vedlejších produktů. Při této reakci vzniká jako meziprodukt iminiový kationt, který se redukuje druhým ekvivalentem N-methylformamidu. Meziprodukt formyl amid se pak hydrolyzuje za kyselých vodných podmínek za vzniku metamfetaminu jako konečného produktu.

Alternativně může fenylaceton (P2P) reagovat s methylaminem za redukčních podmínek za vzniku methamphetaminu. Tuto redukci lze provést pomocí Al/Hg, jak je popsáno zde.

P2P lze také redukovat na metamfetamin pomocí NaBH4 následujícími reakcemi:

Jedním z nejoblíbenějších trendů získávání metamfetaminu je redukce efedrinu, který lze získat z volně prodejných léků.

Metamfetamin lze získat z fenylacetaldehydu ve dvou krocích. Jeden z nich zahrnuje aplikaci Grignardova činidla.

Jedna z nejjednodušších syntéz metamfetaminu je z amfetaminu.

Isomery d- a l-metamfetaminu lze oddělit pomocí kyseliny d-vinné, jak je popsáno v této metodě pro amfetamin. Postup je stejný.

Analýza a čištění

Metamfetamin je často řazen ke kofeinu, nootropikům, jako je cinnarizin, piracetam a další, a-PVP, jiným stimulantům amfetaminového typu a látkám z lékárny. Existuje několik metod kontroly amfetaminu. Nejoblíbenějším a nejjednodušším způsobem jsou reagencie pro testování drog. O dalších metodách se můžete dočístvprotokolu o vyhodnocení metamfetaminu.

Acidobazická extrakce (ABE) jako purifikační metoda umožňuje získat vysoce kvalitní drogu. Metoda je užitečná z toho důvodu, že vyžaduje dostupná činidla, nástroje a přístroje. Čerstvý metamfetamin je třeba po filtraci krystalů na Buchnerově nálevce propláchnout acetonem, aby se vyčistil. Konečný produkt lze také rekrystalizovat alkoholem, aby se získaly velké úlomky pervitinu. Tyto metody bohužel neumožňují zbavit se kofeinu a některých farmaceutických příměsí.

Zde jsou obrázky různých vzorků metamfetaminu po testech pomocí činidel

Účinky a dávkování

Mezi subjektivní účinky patří zvýšení motivace, zvýšení výdrže, potlačení chuti k jídlu, zvýšení libida a euforie. Chronické užívání vysokých dávek může vyvolat stavy úzkosti a paranoie, bludy, dezorganizaci myšlení, psychózy a násilné chování. Je spojen s nutkavým opakovaným dávkováním, zejména pokud je vaporizován ("kouřen") nebo aplikován injekčně, a to kvůli ohromujícímu euforickému návalu, který u uživatele vyvolává při prvním podání.

Metamfetamin má extrémně vysoký potenciál zneužívání a závislosti; je všeobecně považován za jednu z nejvíce návykových látek kvůli intenzivní euforii, kterou vyvolává. Na rozdíl od amfetaminu v terapeutických dávkách je metamfetamin ve středních až vysokých rekreačních dávkách navíc považován za přímo neurotoxický pro člověka, neboť poškozuje dopaminové i serotoninové neurony v centrální nervové soustavě. U savců, kteří nejsou lidmi, je známo, že dochází k degeneraci monaminergních terminálů a apoptóze neuronů (buněčné smrti). U lidí jsou tyto účinky rovněž neurotoxické. Vykazuje také kardiotoxicitu, včetně zvýšení krevního tlaku a zvýšeného rizika mrtvice a srdečního infarktu.

Při užívání této látky se důrazně doporučuje používat postupy harm reduction.

[SPOILER=Fyzikální účinky]

• Stimulace - Z hlediska účinků na hladinu fyzické energie uživatele je metamfetamin obvykle považován za extrémně energický a stimulující způsobem, který je totožný s amfetaminem, ale silnější než u modafinilu, kofeinu a MDMA. Je podobná, ale přesto odlišná od stimulace pociťované při užívání MDMA a podporuje fyzické aktivity, jako je tanec, společenský život, běh nebo úklid. Zvláštní styl stimulace, který metamfetamin představuje, lze popsat jako nucený. To znamená, že při vyšších dávkách je obtížné nebo nemožné udržet se v klidu, protože se objevuje zatínání čelistí, mimovolné tělesné otřesy a vibrace, což vede k extrémnímu chvění celého těla, nestabilitě rukou a celkovému nedostatku motorické kontroly.
• Fyzická euforie - metamfetamin jako silný stimulant je schopen vyvolat stavy intenzivní fyzické euforie, zejména při vaporizaci nebo injekční aplikaci. Počáteční nával euforie však může vyprchat mnohem dříve, než látka vyprchá, což může podporovat nutkavé opakované dávkování, které může mít mimořádně škodlivé kumulativní účinky.
• Abnormální srdeční tep
• Zvýšený krevní tlak
• Zvýšená srdeční frekvence
• Potlačení chuti k jídlu
• Změna tělesného pachu - metamfetamin může potenciálně zanechat velmi výrazný zápach moči, potu a celkového tělesného sekretu. Většina lidí ho považuje za nepříjemný, ale jen málo lidí si ho užívá a považuje ho za velmi příjemný zápach.
• Bronchodilatace
• Dehydratace
• Časté močení
• Zvýšená tělesná teplota
• Zvýšené pocení
• Svalové kontrakce
• Svalové křeče
• Neurotoxicita - při dlouhodobém užívání.
• Zvýšení výdrže - tento účinek je výraznější než u jiných běžně užívaných stimulantů.
• Zvýšení hmatové citlivosti
• Hmatové halucinace - Vysoké dávky a/nebo dlouhodobé užívání některých stimulancií, jako je metamfetamin a kokain, mohou vést k halucinačním pocitům brouků lezoucích po povrchu nebo pod kůží. Tento jev se obvykle označuje jako bludná parazitóza nebo neformálněji jako "pervitinoví roztoči".
• Skřípání zubů
• Dočasná porucha erekce
• Zúžení cév
• Rozšíření zornic
• Vibrující vidění - Při vysokých dávkách nebo určitých způsobech podání se mohou oční bulvy člověka začít samovolně kývat rychlým pohybem sem a tam, což způsobuje rozmazané a dočasně rozostřené vidění. Jedná se o stav známý jako nystagmus.
• Záchvat - jedná se o neobvyklý účinek, ale může se vyskytnout u osob, které k němu mají predispozice, zejména při fyzicky zatěžujících podmínkách, jako je dehydratace, únava nebo podvýživa, nebo při dlouhodobém užívání látky.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuální účinky]

• Vizuální účinky metamfetaminu jsou obvykle méně konzistentní a při vyšších dávkách jsou jen mírně patrné. Jsou do jisté míry srovnatelné s vizuálními efekty vyvolanými delirantními látkami a jsou častější v tmavších oblastech. Scénáře spočívající v těžké spánkové deprivaci způsobené bděním mohou vést k intenzivnějším vizuálním účinkům a dokonce k halucinacím.
• Suprese
• Dvojité vidění
• Zkreslení
• Vizuální driftování - tento účinek je obvykle jemný nebo sotva znatelný a objevuje se pouze při vyšších dávkách nebo v kombinaci s konopím. Nejvýraznější je při kouření nebo nitrožilním užití a obvykle má delirantní charakter. Běžně to, vysoké dávky nebo dlouhodobé užívání mohou způsobit zrakový drift 1.-2. úrovně.
• Změna jasu
• Halucinační stavy
• Proměny - Tento účinek se objevuje velmi zřídka a obvykle pouze tehdy, když uživatel užil vysoké dávky, klesá na mysli nebo byl nezvykle dlouho vzhůru. Pokud se vyskytnou, jsou obvykle velmi mírné.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitivní účinky]

• Kognitivní účinky metamfetaminu lze rozdělit do několika složek, které se postupně zesilují úměrně dávce. Obecný prostor v hlavě po metamfetaminu mnozí popisují jako extrémní mentální stimulaci, zvýšenou pozornost, nafouknutí ega a silnou euforii. Obsahuje velké množství typických stimulačních kognitivních účinků. Ačkoli negativní vedlejší účinky jsou při nízkých až středních dávkách obvykle mírné, při vyšším množství nebo rozsáhlém užívání se projevují stále častěji. Platí to zejména při posunu prožitku. Mezi nejvýznamnější z těchto kognitivních účinků obecně patří:
• Zlepšení analýzy
• Nutkavé opakované dávkování
• Nafukování ega
• Kognitivní euforie - tento účinek je často velmi intenzivní ve srovnání s jinými dopaminergními stimulanty, jako je amfetamin nebo dokonce kokain.
• Zvýšení empatie, náklonnosti a sociability - Tento účinek je mírný až středně silný a obvykle zmizí během několika prvních užití nebo po vzniku jakékoli formy tolerance.
• Zvýšení soustředění - Tato složka je nejúčinnější při nízkých až středních dávkách, protože jakékoli vyšší dávky obvykle zhoršují soustředění.
• Posílení pohlcení
• Zvýšené libido
• Zvýšené vnímání hudby
• Zlepšení paměti
• Zvýšení motivace
• Zrychlení myšlení
• Organizace myšlení
• Komprese času - lze ji popsat jako pocit, že se čas zrychluje a ubíhá mnohem rychleji než obvykle za střízliva.
• Bdělost

[/SPOILER]

[SPOILER=Pozdější účinky]

• Účinky, které se objevují během odsunu stimulačního zážitku, jsou obvykle negativní a nepříjemné ve srovnání s účinky, které se objevily během jeho vrcholu. Tento stav se často označuje jako "comedown" a dochází k němu v důsledku vyčerpání neurotransmiterů. Mezi jeho účinky běžně patří např:
• Úzkost
• Potlačení chuti k jídlu
• Kognitivní únava
• Deprese
• Podrážděnost
• Potlačení motivace
• Spánková paralýza - někteří uživatelé po požití metamfetaminu zaznamenávají spánkovou paralýzu.
• Sebevražedné myšlenky
• Zpomalení myšlení
• Psychóza
• Bdělost - Tento zvláštní následný účinek je výraznější než u jiných běžně užívaných stimulantů.

[/SPOILER]

Farmakologie

Metamfetamin ovlivňuje především centrální nervový systém (CNS) tím, že působí jako uvolňovač neurotransmiterů, jako jsou dopamin, noradrenalin a serotonin. Působí také jako inhibitor zpětného vychytávání některých transportních neuronů, čímž udržuje neurotransmitery, jako je noradrenalin, v synapsi. Metamfetamin také působí jako reverzní transportér pro některé transportní neurony, čímž zvyšuje hladinu monoaminů tím, že vytlačuje neurotransmitery z jejich zásobních váčků a vypuzuje je do synaptické štěrbiny tím, že dopaminové transportéry pracují opačně. Další mechanismy, kterými metamfetamin zvyšuje hladiny monoaminů, jsou známy:

• Snížením exprese dopaminových přenašečů na povrchu buněk, což má stejný účinek jako výše uvedené.
• Zvýšení cytosolických hladin monoaminů inhibicí aktivity monoaminooxidázy (MAO).
• Zvýšení aktivity a exprese enzymu tyrosinhydroxylázy (TH) syntetizujícího dopamin.

Kromě uvolňování silného množství monoaminů má MA vysokou rozpustnost v lipidech, což vede k relativně rychlému přestupu léčiva přes hematoencefalickou bariéru a rychlému nástupu účinku ve srovnání s jinými stimulanty. To vše má za následek pocity odměny, euforie a stimulace, stejně jako nepříjemný posun.

Údaje o nelegálním trhu

Metamfetamin nadále dominoval záchytům a výrobě stimulancií amfetaminového typu na celosvětové úrovni.

Údaje o záchytech ATS (stimulancií amfetaminového typu) naznačují, že na globální úrovni celosvětovému obchodu s ATS nadále dominuje metamfetamin. Dvaasedmdesát procent ATS zabavených v období 2016-2020 se týkalo metamfetaminu, dále amfetaminu (17 %) a "extáze" (4 %), zbytek tvořily jiné ATS*.

Počet zemí, které hlásily záchyt metamfetaminu , vzrostl z 84 v období 2006-2010 na 117 v období 2016-2020, což naznačuje výrazný nárůst geografického rozšíření obchodu s metamfetaminem. Počet zemí hlásících záchyt amfetaminu a "extáze" zůstal mezi těmito dvěma obdobími poměrně stabilní (91 a 105 zemí, resp. 95 a 103 zemí). Ačkoli celkový počet zemí, které nahlásily záchyt ATS, vzrostl, zabavená množství zůstávají poněkud koncentrovaná v některých zemích. Na tři země připadá 65 % celkového celosvětového množství metamfetaminu zabaveného v období 2016-2020, na tři země připadá 54 % zabavené "extáze" a na tři země připadá 43 % zabaveného amfetaminu a "captagonu". V období 2016-2020 bylo ve 45 zemích světa zlikvidováno téměř 16 000 míst a zařízení spojených s výrobou ATS. Přibližně 94 procent z nich bylo spojeno s metamfetaminem. Většina (69 procent) z demontovaných míst se podílela na samotné výrobě metamfetaminu; ostatní byla skládky odpadu (19 procent) nebo sklady používané ke skladování chemikálií (11 procent). Zařízení zabývající se výhradně balením metamfetaminu tvořila méně než 1 procento z celkového počtu, což naznačuje, že většina balení se stále provádí ve výrobních závodech.

Výroba všech hlavních ATS je ovlivněna trendy týkajícími se jejich různých prekurzorů a prekurzorů. Jakmile je jakákoli taková chemická látka, která není pod mezinárodní kontrolou, zařazena do plánu, zkoumají chemici ve výrobních závodech použití alternativ. V důsledku toho mnoho výrobních míst vyrábí nejen konečné produkty ATS, ale také prekurzory potřebné ve výrobním procesu. To obvykle poskytuje konkurenční výhodu organizovaným zločineckým skupinám, které mají in loco nebo si mohou dovolit najmout ze zahraničí vysoce kvalifikované chemiky.

*Kategorie"ostatní ATS" zahrnuje řadu farmaceutických stimulantů, jako je methylfenidát, dexamfetamin, fenmetrazin a Adderall (obchodní název pro kombinaci racemického amfetaminu a dextroamfetaminu), syntetické katinony pod mezinárodní kontrolou (např.např. methcathinone, mephedrone, methylone nebo 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), původně často uváděné na trh jako koupelové soli) a nespecifikované ATS.