Úvod
Mitragynin (1 ) je hlavní alkaloidní složkou thajské tradiční léčivé byliny Mitragyna speciosa a bylo prokázáno, že vykazuje analgetickou aktivitu zprostředkovanou opioidními receptory. Bylo zjištěno, že oxidační deriváty mitragyninu, tj. pseudoindoxyl mitragyninu (4) a 7-hydroxymitragynin (3), jsou opioidními agonisty s vyšší účinností než morfin. Mitragynin pseudoindoxyl (2) lze získat z mitragyninu (1) třemi kroky. Mitragynin (1) lze získat acidobazickou extrakcí kratomu z listů kratomu.
Vybavení a skleněné nádobí.
- Hruškovité baňky o objemu 10 a 100 ml;
- Magnetické míchadlo s ohřívačem;
- Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
- 100 ml x3; 50 ml x3 kádinky;
- Skleněná tyčinka a špachtle;
- Dusíková láhev ~5 l (1 bar);
- Led;
- 500 ml oddělovací nálevka;
- Souprava prozábleskovou chromatografii;
- Rotovap stroj;
- Vakuový exsikátor;
- zpětný chladič.
Reagencie.
- Mitragynin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~114 ml;
- Octan olovnatý (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% čistota, 0,53 mmol;
- Argon nebo dusíkový balón ~10 l (1 bar);
- Síran hořečnatý (MgSO4) ~100 g;
- Síran sodný (NaOH) 0,3 ml 15% aq roztoku;
- Methanol (MeOH) 8 ml [suchý];
- Chloroform (CHCl3) ~150 ml;
- chlorid sodný ~50 g;
- Hexan ~120 ml;
- AcOEt ~80 mL;
- Methylát sodný (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Bod varu: 580.9±50,0 °C při 760 mm Hg;
Bod tání: 170-172 °C;
Molekulová hmotnost: 414,502 g/mole;
Hustota: 1,2±0,1 g/ml;
Číslo CAS: NEUPLATŇUJE SE.
Postup
Derivát 7-acetoxyindoleninu (2)K míchanému roztoku mitragyninu (1) (105 mg, 0,26 mmol) v suchém CH2Cl2 (14 ml) byl přidán Pb(OAc)4 (259 mg, 91% čistota, 0,53 mmol) při 0 °C v atmosféře argonu nebo dusíku ve 100 ml baňce hruškovitého tvaru. Po 1,5 h míchání reakční směsi byla reakční směs přelita na vychlazenou vodu a pětkrát extrahována CH2Cl2. Spojená organická vrstva byla promyta solankou, vysušena nad MgSO4 a odpařena. Zbytek byl separován chromatografií na koloně Al2O3 (Woelm N, stupeň III, CH2Cl2) zavzniku (2) (60 mg, 50 %) jako nažloutlého amorfního prášku.
7-hydroxy-7H-mitragynin (3)
Směs (2) (70 mg, 0,16 mmol) a vodného 15% NaOH (0,3 ml) v MeOH (2 ml) byla míchána při 0 °C za inertní atmosféry po dobu 2 h. Reakční směs byla přelita na vychlazenou vodu a pětkrát extrahována CHCl3. Spojená organická vrstva byla promyta solankou, vysušena nad MgSO4 a odpařena. Zbytek byl separován sloupcovou chromatografií na Al2O3 (n-hexan/AcOEt 6:4) zavzniku (3 ) (62 mg, 95 %) ve formě amorfního prášku.
Mitragynin pseudoindoxyl (4)
Roztok (3) (66 mg, 0,16 mmol) a NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suchém MeOH (6 ml) byl zahříván pod refluxem po dobu 12 h v atmosféře argonu. Reakční směs byla ochlazena, přelita na vychlazenou vodu a poté třikrát extrahována CHCl3. Spojená organická vrstva byla promyta solankou, vysušena nad MgSO4 a odpařena. Zbytek byl oddělen chromatografií na koloně SiO2 (n-hexan/AcOEt 1:2) zavzniku (4) (32 mg, 48 %) ve formě amorfního prášku.
Roztok (3) (66 mg, 0,16 mmol) a NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suchém MeOH (6 ml) byl zahříván pod refluxem po dobu 12 h v atmosféře argonu. Reakční směs byla ochlazena, přelita na vychlazenou vodu a poté třikrát extrahována CHCl3. Spojená organická vrstva byla promyta solankou, vysušena nad MgSO4 a odpařena. Zbytek byl oddělen chromatografií na koloně SiO2 (n-hexan/AcOEt 1:2) zavzniku (4) (32 mg, 48 %) ve formě amorfního prášku.
Last edited by a moderator:
