PREGABLIN
Pregabalin, známý také jako kyselina β-isobutyl-γ-aminomáselná nebo Lyrica, je lék používaný k léčbě epilepsie, neuropatické bolesti, úzkostných poruch a fibromyalgie.
Syntéza pregabalinu zahrnuje několik kroků od 4-methyl-2-pentanonu. Zde je stručný přehled procesu syntézy:
Kompletní syntézní reakci lze znázornit takto:
Krok 1: 4-methyl-2-pentanon + ethylmagnesiumbromid → 4-methylvalerofenon
Krok 2: 4-methylvalerofenon + cyklohexanon + báze → meziprodukt enamin
Krok 3: Enaminový meziprodukt + kyselina bromoctová + báze → klíčový meziprodukt (3-(2-bromoacetyl)-4-methylvalerofenon)
Krok 4: Klíčový meziprodukt + amoniak + ochranné/deprotekční kroky → pregabalin
Pregabalin, známý také jako kyselina β-isobutyl-γ-aminomáselná nebo Lyrica, je lék používaný k léčbě epilepsie, neuropatické bolesti, úzkostných poruch a fibromyalgie.
Syntéza pregabalinu zahrnuje několik kroků od 4-methyl-2-pentanonu. Zde je stručný přehled procesu syntézy:
- Konverze 4-methyl-2-pentanonu na 4-methylvalerofenon: V tomto kroku se 4-methyl-2-pentanon zpracovává s ethylmagnesiumbromidem za vzniku 4-methylvalerofenonu.
- Vznik enaminu: V tomto kroku se 4-methylvalerofenon reakcí s cyklohexanonem za přítomnosti báze vytvoří meziprodukt enamin.
- Alkylace: Meziprodukt enaminu se alkyluje kyselinou bromoctovou za přítomnosti báze za vzniku klíčového meziproduktu, 3-(2-bromoacetyl)-4-methylvalerofenonu.
- Cyklizace: Klíčový meziprodukt se cyklizuje s amoniakem za vzniku 3-(aminomethyl)-5-methyl-hexanové kyseliny, která se následnými kroky zahrnujícími ochranu a deprotekci aminoskupin přemění na pregabalin.
Kompletní syntézní reakci lze znázornit takto:
Krok 1: 4-methyl-2-pentanon + ethylmagnesiumbromid → 4-methylvalerofenon
Krok 2: 4-methylvalerofenon + cyklohexanon + báze → meziprodukt enamin
Krok 3: Enaminový meziprodukt + kyselina bromoctová + báze → klíčový meziprodukt (3-(2-bromoacetyl)-4-methylvalerofenon)
Krok 4: Klíčový meziprodukt + amoniak + ochranné/deprotekční kroky → pregabalin