Zdroj: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodávkování zahrnuje pravidelné samopodávání psychedelických látek v dostatečně malých dávkách, které nenarušují normální kognitivní funkce6. Nejčastěji uváděnými látkami používanými k mikrodávkování jsou psilocybinové houby a LSD, v menší míře pak další psychedelické látky, jako je meskalin a 2-CB7. Průzkumy mikrodávkování psilocybinem zjistily různé postupy, ale obecně se shodují na samopodávání 0,1 až 0,3 g sušených hub 3-5krát týdně7,8,9,10,11,12. Zlepšení nálady, emoční pohody a kognitivních funkcí bylo uvedeno mezi hlavními motivy pro mikrodávkování13 a několik průřezových studií identifikovalo souvislosti mezi mikrodávkováním a vnímaným zlepšením nálady13,14,15,16,17 a kognitivních funkcí10,11,16, snížením stresu7, deprese7,9,16 a úzkosti7,9,14,18.
Mikrodávkování hodnotilo relativně málo prospektivních studií. První longitudinální studie mikrodávkování analyzovala denní hodnocení 98 mikrodávkujících po dobu 6 týdnů a zjistila akutní přechodné zlepšení v širokých oblastech psychologického fungování ve dnech mikrodávkování a snížení stresu, deprese a nesoustředěnosti od výchozího stavu do ukončení studie. Ačkoli jsou závěry této studie omezeny absencí kontrolní skupiny bez mikrodávkování, doplňující vyšetření dospěla k závěru, že pozorované účinky neodpovídají tomu, co by se dalo očekávat na základě běžných očekávání souvisejících s mikrodávkováním7. Následná prospektivní studie, která sledovala 81 osob užívajících mikrodávky po dobu čtyř týdnů, rovněž zaznamenala zlepšení v několika oblastech psychické pohody, včetně zvýšení emoční stability a snížení úzkosti a deprese. Doplňkové analýzy však naznačily, že tyto pozitivní účinky lze přičíst očekáváním, a zdůraznily potřebu dalšího výzkumu s účastníky, kteří mikrodávkování neužívali, aby bylo možné lépe odlišit účinky mikrodávkování od placebo efektů a dalších podélných zmatků18.
Účinné použití placeba představovalo výzvu v několika málo publikovaných studiích, které se o takový design v souvislosti s mikrodávkováním psychedelik pokusily17,19,20. Konkrétně prospektivní studie mikrodávkování, která použila intervenci s vlastním zaslepením k přibližné kontrole placeba u 191 účastníků po dobu 4 týdnů, zjistila zlepšení emoční pohody u mikrodávkujících, ale poznamenala, že správnou identifikaci stavu uvedlo 72 % účastníků, což komplikovalo schopnost přesvědčivě odhadnout vliv placebo účinků na pozorované změny. Podobně dvojitě zaslepená křížová placebo-kontrolní studie na 30 respondentech sledovaných po dobu osmi týdnů zjistila vyšší míru sebehodnocení v reakci na estetické zážitky u mikrodoserů ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně autoři uznali potenciální matoucí účinky porušení slepoty, protože dvě třetiny účastníků přesně odhadly svůj stav19. Další analýza stejného souboru účastníků nezjistila rozdíly v příznacích úzkosti a deprese u mikrodoserů ve srovnání s placebem20. Studie však poznamenala, že předchozí zkušenosti účastníků s psychedeliky vedle nízké úrovně deprese a úzkosti mohly vést ke zmírnění účinků mikrodávkování. Kromě toho značná část účastníků správně odhadla svůj stav v polovině zkušebních bloků, nicméně zjevné nulové účinky ve studii mohou činit potenciální vliv placeba méně zárodečným.
Prolomení slepoty a širší kategorie účinků očekávání nebo placeba jsou identifikovanými problémy při interpretaci studií běžných dávek psychedelik21 a mohou komplikovat i interpretaci výzkumu mikrodávkování. Například longitudinální studie, která se pokusila upravit očekávání kontrolou skóre v modifikované míře očekávání mikrodávek18 , zaznamenala, že více než 80 % účastníků uvedlo předchozí zkušenosti s užíváním psychedelik, což zvyšuje pravděpodobnost, že skóre v míře očekávání bylo ovlivněno minulými zkušenostmi s přímými účinky drog. Individuální rozdíly v odezvě na drogu způsobené metabolismem a řadou dalších faktorů způsobují, že minulé farmakologické účinky drog budou pravděpodobně silně korelovány s následnými přímými farmakologickými účinky, a proto může částečné vyloučení (tj. kontrola) očekávání podhodnotit přímé farmakologické účinky22,23. Souhrnně lze říci, že existující longitudinální studie pozorovaly pozitivní účinky spojené s mikrodávkováním, ale nebyly schopny s jistotou odhadnout přímý farmakologický příspěvek k těmto účinkům. Obecněji řečeno, rozdělení přímých účinků psychedelik od nepřímých faktorů, jako je soubor, prostředí, individuální rozdíly a očekávání, představuje epistemologickou a praktickou výzvu a studiu psychedelik by možná nejlépe prospělo, kdyby se překročilo potenciálně prokrustovský důraz na zaslepení a další přístupy k maximalizaci kontroly24. Například naturalistické zkoumání velkých kohort poskytuje silné příležitosti ke zkoumání konzistence účinků napříč podskupinami a použití srovnávací skupiny bez předpokladu zaslepení, ale s podobnými demografickými charakteristikami a přibližně stejnou úrovní aktivit souvisejících se studiem umožňuje posoudit dopad mikrodávkování na rozdíl od nepřímých účinků, jako je zapojení do studie, účinky praxe, regrese k průměru a další potenciální artefakty běžné pro prospektivní výzkum.
Současně se zvýšeným zájmem o mikrodávkování hub obsahujících psilocybin se zrychluje zájem o další údajně terapeutické houby. Zejména hřib lví (Hericium erinaceus; HE) vzbudil značný zájem pro navrhovanou léčbu deprese25 a mírných kognitivních poruch26 a preklinické důkazy o usnadnění neurogeneze s důsledky pro léčbu neurodegenerativních poruch27,28. Nedávné důkazy naznačují, že někteří mikrodávkovači kombinují psilocybin s HE v procesu označovaném jako stohování8 . Průřezový průzkum více než 4 000 mikrodoserů, který použil vzorek, jenž se částečně překrývá se vzorkem této studie, zjistil, že více než 50 % mikrodoserů psilocybinu kombinuje psilocybin s různými látkami a že nejčastějším přídavkem je HE, následovaná kombinací niacinu (vitaminu B3) a HE8. Vzhledem k tomu, že se jedná o jedinou studii, která o stohování informovala, není známa zobecnitelnost těchto výsledků. Kombinace HE, B3 a psilocybinu byla zpopularizována v neformálních informačních sítích o mikrodávkování na základě domněnky, že B3 může usnadnit biologickou dostupnost psilocybinu a HE prostřednictvím vazodilatace29. Navrhuje se, aby blahodárné účinky psilocybinu i HE působily prostřednictvím procesů souvisejících s BDNF, což zvyšuje možnost superaditivních účinků30,31. Potenciální účinky psilocybinu a HE - s B3 i bez něj - však dosud nebyly formálně zkoumány a popularita stohování pravděpodobně vychází z vlastních experimentů a neoficiálních zpráv.
Celkově lze říci, že navzdory sugestivním výsledkům a rostoucímu zájmu veřejnosti zůstává empirická literatura ohledně důsledků mikrodávkování nejednoznačná. K lepšímu zhodnocení zdravotních důsledků tohoto nově vznikajícího fenoménu je zapotřebí dalšího výzkumu s kontrolními skupinami a velkými vzorky, které umožní zkoumat potenciální moderátory, jako je stav duševního zdraví, věk a pohlaví. V této studii se snažíme rozšířit tuto literaturu zkoumáním prospektivních změn spojených s mikrodávkováním psilocybinu ve srovnání s kontrolní skupinou bez mikrodávkování v oblastech duševního zdraví, nálady a kognitivních a psychomotorických funkcí. Pokud je nám známo, jedná se o dosud nejrozsáhlejší prospektivní studii mikrodávkování psilocybinu, první, která rozlišuje mezi příměsemi mikrodávek (tj. stohováním), a o jednu z mála prospektivních studií, která systematicky rozděluje analýzy podle věku a obav o duševní zdraví.
Tabulka 1 Charakteristika účastníků.
Tabulka v plné velikosti
Studie se skládala ze základního hodnocení vyplněného na začátku studie a následného hodnocení vyplněného o 22-35 dní později; harmonogramy hodnocení byly pro mikrodávkující i nemikrodávkující rovnocenné. Hodnocení se dotazovala na psychedelické praktiky v minulém měsíci, náladu a duševní zdraví a představovala úkoly testující kognitivní a psychomotorické zpracování. Každé hodnocení trvalo 20-30 minut, přičemž variabilita byla způsobena větvením, takže mnoho položek bylo prezentováno pouze části účastníků. Od všech účastníků byl získán informovaný souhlas, studie byla schválena Radou pro etiku výzkumu Univerzity Britské Kolumbie (H19-03051) a všechny metody byly provedeny v souladu s jejími pokyny a předpisy. Hypotézy a výsledky nebyly předem registrovány.
Popisné údaje jsou uvedeny v tabulce 1. Věk byl hodnocen kategoricky a dichotomizován na 55 let a více a méně než 55 let, aby bylo možné posoudit potenciální skupinové rozdíly a zároveň zohlednit velikost skupin pro zachování statistické síly. Přítomnost obav o duševní zdraví byla zjišťována pomocí položky "Máte v současné době nějaké psychologické, psychické nebo závislostní obavy?". Nálada byla hodnocena pomocí dotazníku PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, což je 20položkové sebeposuzovací měřítko s 10položkovými subškálami, které hodnotí pozitivní a negativní afekt. Kvůli technické chybě byla jedna položka v negativní subškále vyloučena; aby se to vyřešilo, bylo skóre převedeno na procenta. Deprese, úzkost a stres byly měřeny pomocí škály Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, která má tři subškály se 7 položkami hodnocenými na čtyřbodové škále. Kognitivní a psychomotorické úkoly byly převzaty ze sady Apple Research Kit, která byla použita a ověřena v několika rozsáhlých studiích35,36. Psychomotorické schopnosti byly měřeny pomocí upravené verze úkolu klepání prstem37 , při němž účastníci po dobu 10 s střídavě klepali ukazováčkem a prostředníčkem dominantní ruky na dva sousední kruhy na obrazovce zařízení iOS. Podobné protokoly poklepávání prstem na smartphone prokázaly dobrou prediktivní a diskriminační validitu pro neurodegenerativní poruchy37,38. Rozsah prostorové paměti byl hodnocen pomocí upravené verze Corsiho úlohy Block-Tapping39, při níž si účastníci vybavovali umístění podnětů na čtvercové mřížce v časově omezené sérii kol se zvyšující se obtížností40,41. Kritériem použitým v této studii byl počet správných odpovědí. Rychlost zpracování byla hodnocena pomocí upraveného Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, který zahrnuje iterativní sčítání střídajících se celých čísel; kritériem byl celkový počet správných odpovědí.
Modely byly sestaveny tak, že proměnné byly ponechány, pokud předpovídaly výsledek modelu nebo byly součástí významných interakcí vyšší úrovně. Pro výsledky, u nichž byla identifikována interakce mikrodávka*čas, byly sestaveny plné faktorové modely zahrnující třícestnou interakci mikrodávka*čas*pohlaví a buď mikrodávka*čas*věk, nebo mikrodávka*čas*obavy o duševní zdraví a všechny hlavní a dvoucestné interakční efekty nižší úrovně. Doplňkové analýzy odstranily odlehlé odpovědi, které přesahovaly dvě směrodatné odchylky od průměru příslušné skupiny. Druhá sada doplňkových analýz vyloučila účastníky, kteří uvedli mikrodávkování před zahájením studie, aby se kontrolovaly potenciální přenosné účinky spojené s historií mikrodávkování. Konkrétně byli odstraněni účastníci, kteří při základním hodnocení uvedli aktivní mikrodávkování; porovnávali jsme tedy mikrodávkující, kteří zahájili své praktikování po základním a následném hodnocení, s těmi, kteří v tomto období mikrodávkování neprováděli. Abychom posoudili stohování, navázali jsme na tyto analýzy až třemi sadami doplňkových analýz ve skupině mikrodávkujících. Tyto doplňkové analýzy byly omezeny na výsledky, u nichž se projevil efekt mikrodávka*čas, aby se zabránilo inflaci chyby typu I v důsledku vícenásobného testování. V první z těchto analýz bylimikrodávkovači Psilocybin+HE porovnáváni s mikrodávkovači pouze s Psilocybinem. Druhá sada analýz porovnávalamikrodávkovače Psilocybin+HE+B3 s mikrodávkovači obsahujícími pouze Psilocybin. Stejně jako v primárních analýzách jsme zkoumali také moderující účinky věku nebo obav o duševní zdraví. V případech, kdy některá z těchto dvou doplňkových analýz zaznamenala významné dvou- nebo třístranné interakční efekty, následovala závěrečná doplňková analýza, která porovnávala Psilocybin+HE smikrodávkami Psilocybin+HE+B3. Chí-kvadrát analýzy hodnotily podskupiny z hlediska ekvivalence napříč věkem, mikrodávkovými dny v minulých měsících a dávkováním mikrodávek; rozdíly v těchto faktorech byly kontrolovány náhodným ořezáváním účastníků z podskupiny, která byla neúměrně vysoká, dokud nebyly poměry skupin zaznamenány jako statisticky ekvivalentní45. Cohenovo d bylo vypočteno pro účinky, aby se usnadnila interpretace a umožnilo srovnání velikosti účinku napříč skupinami a s minulým výzkumem (tabulka 2).
Tabulka 2 Mikrodávkovači versus nemikrodávkovači v průběhu jednoho měsíce.
Tabulka v plné velikosti
Předběžné analýzy identifikovaly očekávané rozdíly podle věku; skupina mladší 55 let prokázala lepší výkon než skupina 55+ ve všech kognitivních úlohách; u testu Tap (průměr = 70,48 (33,18) oproti 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); pro PASAT (průměr = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) a Spatial Span (průměr = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Výchozí rozdíly podle věku byly zjištěny u negativní nálady (průměr = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), nikoli však u pozitivní nálady (průměr = 55 % (16) versus 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Jak se očekávalo, účastníci, kteří uváděli obavy o duševní zdraví, vykazovali vyšší skóre ve všech třech subškálách DASS: Deprese (průměr = 10,44 (9,72) oproti 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Úzkost (průměr = 6,38 (6,36) oproti 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) a Stres (průměr = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analýza pohlaví neodhalila žádný hlavní vliv pohlaví v čase v žádné z domén DASS (všechny F < 1,6, p> 0,20).
Obrázek 1
Mikrodávkování a duševní zdraví. "Výchozí" hodnoty odrážejí průměrné odpovědi účastníků získané 0-7 dní od zahájení studie. Hodnoty "měsíc-1" odrážejí průměrné odpovědi účastníků shromážděné 22-35 dní po zahájení studie.
Obrázek v plné velikosti
Interakce mezi skupinami obav o duševní zdraví a mikrodávkováním nebyly významné pro žádnou z domén(všechny mikrodávky*obavy o duševní zdraví*čas Fs < 1,16; p> 0,10), což naznačuje, že hlavní účinky mikrodávkování byly konzistentní u respondentů s duševním zdravím i bez něj. Mezi mikrodávkami s obavami o duševní zdraví se skóre v oblasti deprese změnilo z 18,85 (12,03) na počátku na 11,73 (9,85) v 1. měsíci, v oblasti úzkosti z 11,04 (8,48) na počátku na 7,46 (6,68) v 1. měsíci a v oblasti stresu z 19,93 (9,71) na počátku na 13,91 (9,02) v 1. měsíci. U respondentů bez anamnézy obav o duševní zdraví se skóre u deprese změnilo z 10,40 (9,78) na počátku na 6,65 (7,60) v Měsíci-1; u úzkosti z 6,53 (6,50) na počátku na 4,81 (5,57) v Měsíci-1; a u stresu z 13,96 (9,12) na počátku na 9,78 (7,50) v Měsíci-1. Doplňkové analýzy porovnávaly podmínky stohování na změny ve skóre deprese, úzkosti a stresu podle DASS od výchozího stavu do 1. měsíce. Nebyly zaznamenány žádné rozdíly mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami psilocybin+HE (všechny F < 0,70; p> 0,10). Stejně tak nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami Psilocybin+HE+B3 (všechny F < 0,77; p> 0,10).
Interakce mezi věkem, stavem mikrodávky a časem nebyla významná ani pro pozitivní náladu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ani pro negativní náladu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), což naznačuje rovnocennost účinků na náladu napříč věkem. Následné analýzy neidentifikovaly významné rozdíly ve změnách pozitivní ani negativní nálady v průběhu času mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami Psilocybin+HE (všechny F < 0,52, p> 0,47) nebo Psilocybin+HE+B3 (všechny F < 2,44, p> 0,12).
Analýzy stohování mezi mikrodávkami (obr. 2) nezjistily žádnou interakci pouze psilocybin versus psilocybin+HE*Čas, což naznačuje, že přidání HE nemělo vliv na účinek psilocybinu na prstový tap (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Naproti tomu interakce pouze psilocybin vs. psilocybin+HE+B3*Time naznačila relativně větší zlepšení výsledků poklepu při přidání HE i B3 k psilocybinu (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po tomto zjištění následovalo zkoumání moderujícího vlivu věku, které identifikovalo interakci pouze psilocybin vs psilocybin+HE+B3 * Čas * Věk (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), což odráželo, že přidání HE a B3 mělo vliv u starších respondentů, ale ne u mladších. Doplňkové analýzy Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Čas odhalily trend k významnosti (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) a byla identifikována trojcestná interakce Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 *Čas*Věk (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), což naznačuje, že účinky byly výraznější mezi staršími respondenty. Následné doplňkové analýzy ukázaly, že tato zjištění byla robustní po kontrole rozdílů v podskupinách ve věku, frekvenci mikrodávek a dávkování mikrodávek (všechny 3-cestné interakce Fs > 6,20, p< 0,05).
Obrázek 2
Výsledky mikrodávek a testu Finger tap. "Výchozí" hodnoty odrážejí průměrné odpovědi účastníků získané 0-7 dní od zahájení studie. Hodnoty "měsíc-1" odrážejí průměrné odpovědi účastníků shromážděné 22-35 dní po zahájení studie. PS se týká účastníků, kteří užívali mikrodávku psilocybinu v nepřítomnosti lví hřívy (HE). PS + HE se týká účastníků, kteří mikrodávkují psilocybin a HE v nepřítomnosti niacinu (B3). Mikrodávkování PS + HE + B3 se týká účastníků, kteří mikrodávkují psilocybin s HE i B3. Rozdíly ve sklonech skupinových podmínek byly předmětem interakčních analýz mikrodávka*čas.
Obrázek v plné velikosti
Srovnání mikrodávkujících s nemikrodávkujícími ve změně od výchozího stavu do 1. měsíce neukázalo žádné rozdíly ani u úlohy prostorového rozpětí (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ani u PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). S ohledem na tuto absenci hlavních účinků nebyly provedeny žádné následné analýzy.
Potenciálním přínosem budoucího výzkumu s placebem kontrolovaným designem by byla možnost rozdělit příspěvky pozitivních očekávání a placebo efektů. Ačkoli je jednoznačně silnou stránkou našeho výzkumu použití skupiny, která nebyla mikrodávkovaná a byla rovnocenná mikrodávkovaným, pokud jde o demografické údaje a zapojení do studijních postupů, jak mikrodávkovaní, tak nemikrodávkovaní v naší studii si byli od počátku studie vědomi svého statusu, což znemožňuje vyloučit příspěvek větších očekávání u skupiny mikrodávkovaných oproti nemikrodávkovaným. Nicméně s ohledem na problémy spojené s prováděním RCT v současném restriktivním regulačním prostředí a s vědomím širších problémů s účinným zaslepením výzkumného léku s dobře známými a výraznými psychoaktivními účinky vyzýváme k tomu, aby výzkum zaujal expanzivní pohled na domnělé placebo účinky24. Konkrétně klinické přehodnocení a studium psychedelik představuje příležitost přehodnotit, do jaké míry se mohou kombinovat očekávání a upřímné psychoaktivní účinky, aby potenciálně významným způsobem ovlivnily subjektivní pohodu19.
Vliv mikrodávkování na testy kognitivních a psychomotorických funkcí byl smíšený a omezený na psychomotorický výkon, bez zjevného vlivu na prostorovou paměť nebo rychlost zpracování. Navíc se zdálo, že rozsah těchto účinků závisí na věku a na kombinaci psilocybinu s HE i B3. Tato specifičnost pro psychomotorickou výkonnost a závislost na kombinaci složek opravňují k opatrné interpretaci, protože literatura o mikrodávkování a kognitivní výkonnosti je skoupá18 a žádné předchozí studie se nezaměřily na kombinaci psilocybinu s jinými údajně účinnými látkami. Ačkoli náš velký vzorek umožnil novou úroveň granularity při zkoumání odlišných postupů mezi podskupinami mikrodávkujících podle věku, tyto skupiny byly přesto relativně malé, což zvyšuje možnost, že naše zjištění o usnadnění tap testu u jedinců starších 55 let, kteří mikrodávkují kombinaci psilocybinu, HE a B3, mohou být anomální. Navíc vzhledem k malému počtu účastníků užívajících B3 bez psilocybinu nebo HE jsme neměli dostatečnou sílu zkoumat, do jaké míry jsou tato zjištění způsobena kombinací psilocybinu, B3 a HE na rozdíl od samotného B3. Kromě toho byl věk zjišťován kategoricky a věková hranice 55 let byla zvolena účelově na základě výkonu; nebyli jsme tedy schopni určit, do jaké míry by se pozorované účinky zachovaly, kdyby byly použity jiné věkové hranice. Před odhadem možných klinických důsledků je proto nutné provést replikaci. Nicméně pokud se tato zjištění prokáží jako spolehlivá u různých vzorků a vyšetřovatelů, mohou současné výsledky představovat důležitý první krok ve vývoji nových léčebných postupů pro prevalentní a refrakterní neurologické poruchy. A konečně, ačkoli by se tato zjištění dala nejlépe popsat jako sugestivní, přesto dodávají předběžnou důvěryhodnost neoficiálním zprávám o prospěšnosti specifické kombinace psilocybinu, HE a B330.
Kromě malých vzorků v podskupinách, observačního designu a obecně explorativního přístupu je interpretace dále omezena možným zkreslením odpovědi souvisejícím se samovýběrem účastníků a náborem prostřednictvím míst, která jsou příznivě nakloněna užívání psychedelik, což mohlo mít za následek nadměrné zastoupení v našem vzorku jedinců, kteří příznivě reagují na mikrodávkování. Dále nedostupnost verze aplikace pro operační systém Android v době studie omezila účast na osoby s přístupem k zařízením Apple. Tato studie také nezkoumala vliv dávky a dávkovacích postupů na výsledky. K upřesnění našeho chápání vlivu těchto klíčových faktorů budou zapotřebí budoucí studie s designem, který umožní pečlivé hodnocení účinnosti, složení a množství mikrodávek. Stejně tak nebyly hodnoceny nežádoucí účinky a interakce s typickými antidepresivy a anxiolytiky; tyto údaje budou nezbytné pro naše chápání bezpečnosti a přijatelnosti mikrodávek. Vzhledem k těmto omezením vyzýváme k budoucímu výzkumu, který by využíval systematičtější přístup k náboru a návrhy, které by hodnotily optimální dávkování, osvědčené postupy a nežádoucí účinky spojené s mikrodávkováním psychedelik.
Joseph Rootman obdržel finanční prostředky na výzkum od společnosti Quantified Citizen Technologies, která vyrábí software pro decentralizovaný mobilní výzkum a která poskytla platformu pro sběr dat pro tuto studii. Maggie Kiraga je zaměstnankyní společnosti Quantified Citizen. Kalin Harvey je spoluzakladatelem a technickým ředitelem společnosti Quantified Citizen, spoluzakladatelem projektu Psychedelic Data Project, spoluzakladatelem a ředitelem kanadské asociace Ketamine Assisted Therapy Association a je také investorem ve společnosti MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow je členkou klinického poradního sboru společnosti Numinus Wellness, která poskytuje služby psychedelické psychoterapie. Pamela Kryskow je za tuto funkci odměňována akciemi společnosti Numinus. Je dobrovolnou konzultantkou společnosti Nectara. Je spoluzakladatelkou společnosti MycoMedica Life Sciences a členkou vědeckého a lékařského poradního sboru. Paul Stamets je investorem ve společnostech Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC a vlastní společnost Fungi Perfecti, LLC, která prodává doplňky stravy Lion Mane. Je přihlašovatelem probíhajících patentů kombinujících houby s psilocybinem, houby Lions Mane a niacin. Eesmyal Santos-Brault je spoluzakladatelem a generálním ředitelem společnosti Quantified Citizen, spoluzakladatelem Psychedelic Data Project a investorem společnosti MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypersová je hlavní řešitelkou výzkumných projektů, tuto studii nevyjímaje, které jsou sponzorovány společnostmi Mindmed a Silopharma, což jsou společnosti vyvíjející psychedelické léky, a je placenou členkou vědeckého poradního sboru společnosti Clerkenwell Health. Zach Walsh je v placeném poradenském vztahu se společnostmi Numinus Wellness a Entheotech BioMedical, pokud jde o medicínský vývoj psychedelik, a je členem poradního sboru kanadské Multidisciplinární asociace pro psychedelická studia (MAPS) a společnosti MycoMedica Life Sciences.
Abstrakt
Mikrodávkování psilocybinem zahrnuje opakované samopodávání hub obsahujících psilocybin v dostatečně malých dávkách, které nemají vliv na běžné fungování. Praktiky mikrodávkování jsou různé a zahrnují kombinaci psilocybinu s látkami, jako jsou houby lví hříva (Hericium erinaceus; HE) a niacin (vitamin B3). Rozšíření mikrodávek mezi veřejností předstihlo důkazy, což si vynucuje další prospektivní výzkum. Pomocí naturalistického, observačního designu jsme sledovali mikrodávkující psilocybin(n= 953)a srovnávací osoby bez mikrodávky(n= 180)po dobu přibližně 30 dnů a zjistili jsme malá až středně velká zlepšení nálady a duševního zdraví, která byla obecně konzistentní napříč pohlavím, věkem a přítomností obav o duševní zdraví, stejně jako zlepšení psychomotorického výkonu, která byla specifická pro starší dospělé. Doplňkové analýzy ukázaly, že kombinace psilocybinu s HE a B3 neměla vliv na změny nálady a duševního zdraví. U starších mikrodoserů však byla kombinace psilocybinu, HE a B3 spojena se zlepšením psychomotoriky ve srovnání se samotným psilocybinem a psilocybinem a HE. Naše zjištění o zlepšení nálady a duševního zdraví v souvislosti s mikrodávkováním psilocybinu doplňují předchozí studie o mikrodávkování psychedelik o použití srovnávací skupiny a o zkoumání konzistence účinků napříč věkem, pohlavím a duševním zdravím. Zjištění týkající se kombinace psilocybinu, HE a B3 jsou nová a zdůrazňují potřebu dalšího výzkumu, který by tyto zjevné účinky potvrdil a objasnil.Úvod
Užívání hub obsahujících psilocybin ke zlepšení zdraví a pohody má dlouhou historii napříč různými kulturami1. Po staletích agresivního koloniálního potlačování, které se naposledy projevilo v "válce proti drogám" vedené Spojenými státy, se psilocybin znovu objevil mimo svůj tradiční domorodý kontext jako terapeutický prostředek k léčbě duševních onemocnění a zlepšení pohody. V posledních letech se totiž v hlavním proudu severoamerické a evropské kultury rozšířily diskuse o léčivých vlastnostech psilocybinových hub2,3. Tento zájem se soustředil převážně na dávky postačující k vyvolání dramatických změn vědomí, nicméně předmětem značného zájmu veřejnosti i vědců se stalo také užívání menších "mikrodávek " 4,5.Mikrodávkování zahrnuje pravidelné samopodávání psychedelických látek v dostatečně malých dávkách, které nenarušují normální kognitivní funkce6. Nejčastěji uváděnými látkami používanými k mikrodávkování jsou psilocybinové houby a LSD, v menší míře pak další psychedelické látky, jako je meskalin a 2-CB7. Průzkumy mikrodávkování psilocybinem zjistily různé postupy, ale obecně se shodují na samopodávání 0,1 až 0,3 g sušených hub 3-5krát týdně7,8,9,10,11,12. Zlepšení nálady, emoční pohody a kognitivních funkcí bylo uvedeno mezi hlavními motivy pro mikrodávkování13 a několik průřezových studií identifikovalo souvislosti mezi mikrodávkováním a vnímaným zlepšením nálady13,14,15,16,17 a kognitivních funkcí10,11,16, snížením stresu7, deprese7,9,16 a úzkosti7,9,14,18.
Mikrodávkování hodnotilo relativně málo prospektivních studií. První longitudinální studie mikrodávkování analyzovala denní hodnocení 98 mikrodávkujících po dobu 6 týdnů a zjistila akutní přechodné zlepšení v širokých oblastech psychologického fungování ve dnech mikrodávkování a snížení stresu, deprese a nesoustředěnosti od výchozího stavu do ukončení studie. Ačkoli jsou závěry této studie omezeny absencí kontrolní skupiny bez mikrodávkování, doplňující vyšetření dospěla k závěru, že pozorované účinky neodpovídají tomu, co by se dalo očekávat na základě běžných očekávání souvisejících s mikrodávkováním7. Následná prospektivní studie, která sledovala 81 osob užívajících mikrodávky po dobu čtyř týdnů, rovněž zaznamenala zlepšení v několika oblastech psychické pohody, včetně zvýšení emoční stability a snížení úzkosti a deprese. Doplňkové analýzy však naznačily, že tyto pozitivní účinky lze přičíst očekáváním, a zdůraznily potřebu dalšího výzkumu s účastníky, kteří mikrodávkování neužívali, aby bylo možné lépe odlišit účinky mikrodávkování od placebo efektů a dalších podélných zmatků18.
Účinné použití placeba představovalo výzvu v několika málo publikovaných studiích, které se o takový design v souvislosti s mikrodávkováním psychedelik pokusily17,19,20. Konkrétně prospektivní studie mikrodávkování, která použila intervenci s vlastním zaslepením k přibližné kontrole placeba u 191 účastníků po dobu 4 týdnů, zjistila zlepšení emoční pohody u mikrodávkujících, ale poznamenala, že správnou identifikaci stavu uvedlo 72 % účastníků, což komplikovalo schopnost přesvědčivě odhadnout vliv placebo účinků na pozorované změny. Podobně dvojitě zaslepená křížová placebo-kontrolní studie na 30 respondentech sledovaných po dobu osmi týdnů zjistila vyšší míru sebehodnocení v reakci na estetické zážitky u mikrodoserů ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně autoři uznali potenciální matoucí účinky porušení slepoty, protože dvě třetiny účastníků přesně odhadly svůj stav19. Další analýza stejného souboru účastníků nezjistila rozdíly v příznacích úzkosti a deprese u mikrodoserů ve srovnání s placebem20. Studie však poznamenala, že předchozí zkušenosti účastníků s psychedeliky vedle nízké úrovně deprese a úzkosti mohly vést ke zmírnění účinků mikrodávkování. Kromě toho značná část účastníků správně odhadla svůj stav v polovině zkušebních bloků, nicméně zjevné nulové účinky ve studii mohou činit potenciální vliv placeba méně zárodečným.
Prolomení slepoty a širší kategorie účinků očekávání nebo placeba jsou identifikovanými problémy při interpretaci studií běžných dávek psychedelik21 a mohou komplikovat i interpretaci výzkumu mikrodávkování. Například longitudinální studie, která se pokusila upravit očekávání kontrolou skóre v modifikované míře očekávání mikrodávek18 , zaznamenala, že více než 80 % účastníků uvedlo předchozí zkušenosti s užíváním psychedelik, což zvyšuje pravděpodobnost, že skóre v míře očekávání bylo ovlivněno minulými zkušenostmi s přímými účinky drog. Individuální rozdíly v odezvě na drogu způsobené metabolismem a řadou dalších faktorů způsobují, že minulé farmakologické účinky drog budou pravděpodobně silně korelovány s následnými přímými farmakologickými účinky, a proto může částečné vyloučení (tj. kontrola) očekávání podhodnotit přímé farmakologické účinky22,23. Souhrnně lze říci, že existující longitudinální studie pozorovaly pozitivní účinky spojené s mikrodávkováním, ale nebyly schopny s jistotou odhadnout přímý farmakologický příspěvek k těmto účinkům. Obecněji řečeno, rozdělení přímých účinků psychedelik od nepřímých faktorů, jako je soubor, prostředí, individuální rozdíly a očekávání, představuje epistemologickou a praktickou výzvu a studiu psychedelik by možná nejlépe prospělo, kdyby se překročilo potenciálně prokrustovský důraz na zaslepení a další přístupy k maximalizaci kontroly24. Například naturalistické zkoumání velkých kohort poskytuje silné příležitosti ke zkoumání konzistence účinků napříč podskupinami a použití srovnávací skupiny bez předpokladu zaslepení, ale s podobnými demografickými charakteristikami a přibližně stejnou úrovní aktivit souvisejících se studiem umožňuje posoudit dopad mikrodávkování na rozdíl od nepřímých účinků, jako je zapojení do studie, účinky praxe, regrese k průměru a další potenciální artefakty běžné pro prospektivní výzkum.
Současně se zvýšeným zájmem o mikrodávkování hub obsahujících psilocybin se zrychluje zájem o další údajně terapeutické houby. Zejména hřib lví (Hericium erinaceus; HE) vzbudil značný zájem pro navrhovanou léčbu deprese25 a mírných kognitivních poruch26 a preklinické důkazy o usnadnění neurogeneze s důsledky pro léčbu neurodegenerativních poruch27,28. Nedávné důkazy naznačují, že někteří mikrodávkovači kombinují psilocybin s HE v procesu označovaném jako stohování8 . Průřezový průzkum více než 4 000 mikrodoserů, který použil vzorek, jenž se částečně překrývá se vzorkem této studie, zjistil, že více než 50 % mikrodoserů psilocybinu kombinuje psilocybin s různými látkami a že nejčastějším přídavkem je HE, následovaná kombinací niacinu (vitaminu B3) a HE8. Vzhledem k tomu, že se jedná o jedinou studii, která o stohování informovala, není známa zobecnitelnost těchto výsledků. Kombinace HE, B3 a psilocybinu byla zpopularizována v neformálních informačních sítích o mikrodávkování na základě domněnky, že B3 může usnadnit biologickou dostupnost psilocybinu a HE prostřednictvím vazodilatace29. Navrhuje se, aby blahodárné účinky psilocybinu i HE působily prostřednictvím procesů souvisejících s BDNF, což zvyšuje možnost superaditivních účinků30,31. Potenciální účinky psilocybinu a HE - s B3 i bez něj - však dosud nebyly formálně zkoumány a popularita stohování pravděpodobně vychází z vlastních experimentů a neoficiálních zpráv.
Celkově lze říci, že navzdory sugestivním výsledkům a rostoucímu zájmu veřejnosti zůstává empirická literatura ohledně důsledků mikrodávkování nejednoznačná. K lepšímu zhodnocení zdravotních důsledků tohoto nově vznikajícího fenoménu je zapotřebí dalšího výzkumu s kontrolními skupinami a velkými vzorky, které umožní zkoumat potenciální moderátory, jako je stav duševního zdraví, věk a pohlaví. V této studii se snažíme rozšířit tuto literaturu zkoumáním prospektivních změn spojených s mikrodávkováním psilocybinu ve srovnání s kontrolní skupinou bez mikrodávkování v oblastech duševního zdraví, nálady a kognitivních a psychomotorických funkcí. Pokud je nám známo, jedná se o dosud nejrozsáhlejší prospektivní studii mikrodávkování psilocybinu, první, která rozlišuje mezi příměsemi mikrodávek (tj. stohováním), a o jednu z mála prospektivních studií, která systematicky rozděluje analýzy podle věku a obav o duševní zdraví.
Metody
Plán a účastníci
Longitudinální data jsme sbírali mezi listopadem 2019 a květnem 2021 od respondentů, kteří byli vybráni sami (tabulka 1) a byli vybráni z větší studie o mikrodávkování psychedelik. Vzorek se částečně překrývá s mnohem větším vzorkem popsaným v předchozí průřezové studii8; přidává však účastníky rekrutované po této analýze a vylučuje účastníky, kteří nedokončili následné hodnocení po jednom měsíci a jejichž mikrodávkování nezahrnovalo psilocybin. Studijní materiály byly integrovány do aplikace dostupné uživatelům systému Apple iOS32, kteří splňovali kritéria pro zařazení: věk 18 let nebo více, schopnost číst v angličtině a přístup k zařízení se systémem iOS. Pro účast ve studii byli způsobilí jak mikrodávkovači, tak jedinci, kteří se mikrodávkování nevěnují, a byli současně rekrutováni prostřednictvím médií souvisejících s užíváním psychedelik a prostřednictvím prezentací na psychedelických výzkumných a vzdělávacích akcích.Tabulka 1 Charakteristika účastníků.
Tabulka v plné velikosti
Studie se skládala ze základního hodnocení vyplněného na začátku studie a následného hodnocení vyplněného o 22-35 dní později; harmonogramy hodnocení byly pro mikrodávkující i nemikrodávkující rovnocenné. Hodnocení se dotazovala na psychedelické praktiky v minulém měsíci, náladu a duševní zdraví a představovala úkoly testující kognitivní a psychomotorické zpracování. Každé hodnocení trvalo 20-30 minut, přičemž variabilita byla způsobena větvením, takže mnoho položek bylo prezentováno pouze části účastníků. Od všech účastníků byl získán informovaný souhlas, studie byla schválena Radou pro etiku výzkumu Univerzity Britské Kolumbie (H19-03051) a všechny metody byly provedeny v souladu s jejími pokyny a předpisy. Hypotézy a výsledky nebyly předem registrovány.
Popisné údaje jsou uvedeny v tabulce 1. Věk byl hodnocen kategoricky a dichotomizován na 55 let a více a méně než 55 let, aby bylo možné posoudit potenciální skupinové rozdíly a zároveň zohlednit velikost skupin pro zachování statistické síly. Přítomnost obav o duševní zdraví byla zjišťována pomocí položky "Máte v současné době nějaké psychologické, psychické nebo závislostní obavy?". Nálada byla hodnocena pomocí dotazníku PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, což je 20položkové sebeposuzovací měřítko s 10položkovými subškálami, které hodnotí pozitivní a negativní afekt. Kvůli technické chybě byla jedna položka v negativní subškále vyloučena; aby se to vyřešilo, bylo skóre převedeno na procenta. Deprese, úzkost a stres byly měřeny pomocí škály Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, která má tři subškály se 7 položkami hodnocenými na čtyřbodové škále. Kognitivní a psychomotorické úkoly byly převzaty ze sady Apple Research Kit, která byla použita a ověřena v několika rozsáhlých studiích35,36. Psychomotorické schopnosti byly měřeny pomocí upravené verze úkolu klepání prstem37 , při němž účastníci po dobu 10 s střídavě klepali ukazováčkem a prostředníčkem dominantní ruky na dva sousední kruhy na obrazovce zařízení iOS. Podobné protokoly poklepávání prstem na smartphone prokázaly dobrou prediktivní a diskriminační validitu pro neurodegenerativní poruchy37,38. Rozsah prostorové paměti byl hodnocen pomocí upravené verze Corsiho úlohy Block-Tapping39, při níž si účastníci vybavovali umístění podnětů na čtvercové mřížce v časově omezené sérii kol se zvyšující se obtížností40,41. Kritériem použitým v této studii byl počet správných odpovědí. Rychlost zpracování byla hodnocena pomocí upraveného Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, který zahrnuje iterativní sčítání střídajících se celých čísel; kritériem byl celkový počet správných odpovědí.
Statistické analýzy
Modely se smíšenými lineárními efekty byly vytvořeny pro 8 výsledků: DASS deprese, DASS úzkost, DASS stres, PANAS pozitivní, PANAS negativní, počet poklepů v testu poklepávání prstem, skóre prostorového rozpětí a skóre PASAT. Víceúrovňové modelování bylo pro analýzu vybráno pro svou schopnost testovat současně rozdíly mezi skupinami i uvnitř skupin, zahrnout nerovnoměrně rozložená pozorování mezi účastníky, jak bylo v této studii běžné, a pro svou robustnost vůči inflaci chyby typu I vyplývající z vícenásobného testování44. Všechny modely zahrnovaly spojitý účinek faktoru Čas (dny od základní odpovědi) a dichotomický faktor skupiny mikrodávek(nemikrodávkující kódovali jako 0, mikrodávkující jako 1). Pro sestavení úsporných modelů a zachování dostatečně velkých podskupin byl do modelů zahrnut pouze jeden další moderátor. Věk byl zkoumán jako moderátor pro testy kognitivních funkcí a nálady, zatímco vzhledem k jeho významu pro domény DASS deprese, úzkost a stres byla ve třech modelech, které zkoumaly skóre DASS, místo věku jako moderátor zkoumána přítomnost obav o duševní zdraví. Konkrétně byl věk zadán jako dichotomická proměnná mezi osobami v modelech s PANAS; testy poklepu prstem, PASAT a prostorového rozpětí a obavy o duševní zdraví byly zahrnuty do modelů s doménami DASS.Modely byly sestaveny tak, že proměnné byly ponechány, pokud předpovídaly výsledek modelu nebo byly součástí významných interakcí vyšší úrovně. Pro výsledky, u nichž byla identifikována interakce mikrodávka*čas, byly sestaveny plné faktorové modely zahrnující třícestnou interakci mikrodávka*čas*pohlaví a buď mikrodávka*čas*věk, nebo mikrodávka*čas*obavy o duševní zdraví a všechny hlavní a dvoucestné interakční efekty nižší úrovně. Doplňkové analýzy odstranily odlehlé odpovědi, které přesahovaly dvě směrodatné odchylky od průměru příslušné skupiny. Druhá sada doplňkových analýz vyloučila účastníky, kteří uvedli mikrodávkování před zahájením studie, aby se kontrolovaly potenciální přenosné účinky spojené s historií mikrodávkování. Konkrétně byli odstraněni účastníci, kteří při základním hodnocení uvedli aktivní mikrodávkování; porovnávali jsme tedy mikrodávkující, kteří zahájili své praktikování po základním a následném hodnocení, s těmi, kteří v tomto období mikrodávkování neprováděli. Abychom posoudili stohování, navázali jsme na tyto analýzy až třemi sadami doplňkových analýz ve skupině mikrodávkujících. Tyto doplňkové analýzy byly omezeny na výsledky, u nichž se projevil efekt mikrodávka*čas, aby se zabránilo inflaci chyby typu I v důsledku vícenásobného testování. V první z těchto analýz bylimikrodávkovači Psilocybin+HE porovnáváni s mikrodávkovači pouze s Psilocybinem. Druhá sada analýz porovnávalamikrodávkovače Psilocybin+HE+B3 s mikrodávkovači obsahujícími pouze Psilocybin. Stejně jako v primárních analýzách jsme zkoumali také moderující účinky věku nebo obav o duševní zdraví. V případech, kdy některá z těchto dvou doplňkových analýz zaznamenala významné dvou- nebo třístranné interakční efekty, následovala závěrečná doplňková analýza, která porovnávala Psilocybin+HE smikrodávkami Psilocybin+HE+B3. Chí-kvadrát analýzy hodnotily podskupiny z hlediska ekvivalence napříč věkem, mikrodávkovými dny v minulých měsících a dávkováním mikrodávek; rozdíly v těchto faktorech byly kontrolovány náhodným ořezáváním účastníků z podskupiny, která byla neúměrně vysoká, dokud nebyly poměry skupin zaznamenány jako statisticky ekvivalentní45. Cohenovo d bylo vypočteno pro účinky, aby se usnadnila interpretace a umožnilo srovnání velikosti účinku napříč skupinami a s minulým výzkumem (tabulka 2).
Tabulka 2 Mikrodávkovači versus nemikrodávkovači v průběhu jednoho měsíce.
Tabulka v plné velikosti
Výsledky
U mikrodoserů byla vyšší pravděpodobnost, že budou starší než u nemikrodoserů(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), bělošské národnosti(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) a uvádět zaměstnání na plný úvazek(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); ve všech ostatních demografických oblastech byly skupiny rovnocenné (všechny x2< 6,03,všechny p> 0,05; viz tabulka 1). Srovnání mezi mikrodávkami dávkování a dnů mikrodávkování v uplynulém měsíci nezjistilo žádné rozdíly mezi Věk (dny: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dávka: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) a Obavy o duševní zdraví (dny: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; dávka: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Předběžné analýzy identifikovaly očekávané rozdíly podle věku; skupina mladší 55 let prokázala lepší výkon než skupina 55+ ve všech kognitivních úlohách; u testu Tap (průměr = 70,48 (33,18) oproti 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); pro PASAT (průměr = 33,67 (14,21) versus 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) a Spatial Span (průměr = 236,25 (51,02) versus 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Výchozí rozdíly podle věku byly zjištěny u negativní nálady (průměr = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), nikoli však u pozitivní nálady (průměr = 55 % (16) versus 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Jak se očekávalo, účastníci, kteří uváděli obavy o duševní zdraví, vykazovali vyšší skóre ve všech třech subškálách DASS: Deprese (průměr = 10,44 (9,72) oproti 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Úzkost (průměr = 6,38 (6,36) oproti 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) a Stres (průměr = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analýza pohlaví neodhalila žádný hlavní vliv pohlaví v čase v žádné z domén DASS (všechny F < 1,6, p> 0,20).
Deprese, úzkost, stres
Srovnání mikrodávek s nemikrodávkami ve změně od výchozího stavu do 1. měsíce(mikrodávka*čas) ukázalo větší zlepšení u mikrodávek v doménách DASS Deprese(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), Úzkost(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) a Stres(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (obr. 1; tab. 2). Tyto účinky zůstaly konzistentní i po odstranění 124, 82 a 75 odlehlých hodnot v rámci domén Deprese, Úzkost a Stres pro skóre přesahující 2 směrodatné odchylky od průměru(všechny Mikrodávka*čas F > 7,99 p< 0,01) a v paralelních analýzách omezených na 594 účastníků, kteří před vstupem do studie neuvedli mikrodávkování(všechny Mikrodávka*čas F > 4,17, p< 0,05). Identifikovali jsme interakci mikrodávka*pohlaví*čas, takže bylo zjištěno, že účinek mikrodávky v průběhu času je u deprese DASS zmírněn pohlavím . Konkrétně bylo snížení deprese související s mikrodávkami silnější u žen než u mužů(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). U úzkosti DASS (F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) ani stresu DASS(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) nebyla zjištěna interakce mikrodávka* pohlaví*čas.Obrázek 1
Mikrodávkování a duševní zdraví. "Výchozí" hodnoty odrážejí průměrné odpovědi účastníků získané 0-7 dní od zahájení studie. Hodnoty "měsíc-1" odrážejí průměrné odpovědi účastníků shromážděné 22-35 dní po zahájení studie.
Obrázek v plné velikosti
Interakce mezi skupinami obav o duševní zdraví a mikrodávkováním nebyly významné pro žádnou z domén(všechny mikrodávky*obavy o duševní zdraví*čas Fs < 1,16; p> 0,10), což naznačuje, že hlavní účinky mikrodávkování byly konzistentní u respondentů s duševním zdravím i bez něj. Mezi mikrodávkami s obavami o duševní zdraví se skóre v oblasti deprese změnilo z 18,85 (12,03) na počátku na 11,73 (9,85) v 1. měsíci, v oblasti úzkosti z 11,04 (8,48) na počátku na 7,46 (6,68) v 1. měsíci a v oblasti stresu z 19,93 (9,71) na počátku na 13,91 (9,02) v 1. měsíci. U respondentů bez anamnézy obav o duševní zdraví se skóre u deprese změnilo z 10,40 (9,78) na počátku na 6,65 (7,60) v Měsíci-1; u úzkosti z 6,53 (6,50) na počátku na 4,81 (5,57) v Měsíci-1; a u stresu z 13,96 (9,12) na počátku na 9,78 (7,50) v Měsíci-1. Doplňkové analýzy porovnávaly podmínky stohování na změny ve skóre deprese, úzkosti a stresu podle DASS od výchozího stavu do 1. měsíce. Nebyly zaznamenány žádné rozdíly mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami psilocybin+HE (všechny F < 0,70; p> 0,10). Stejně tak nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami Psilocybin+HE+B3 (všechny F < 0,77; p> 0,10).
Nálada
Zjištění v obou dílčích škálách PANAS odrážela zjištění DASS. Ve srovnání s nemikrodosery vykazovali mikrodosers větší nárůst pozitivní nálady od výchozího stavu do 1. měsíce (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) a větší pokles negativní nálady v průběhu trvání studie (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Tyto účinky zůstaly konzistentní i po odstranění 75, resp. 76 odlehlých odpovědí v rámci domén pozitivní a negativní nálady pro skóre, která přesahovala dvě směrodatné odchylky nad nebo pod průměr(všechny mikrodávky*čas F > 26,32; p< 0,01), a mezi 479 účastníky, kteří v době zahájení studie užívali mikrodávky(všechny mikrodávky*čas F > 22,05; p< 0,01). Analýzy moderátorů navíc ukázaly, že tyto účinky zůstaly stabilní napříč pohlavím(všechny Mikrodávka*pohlaví*čas F < 1,94; p> 0,05).Interakce mezi věkem, stavem mikrodávky a časem nebyla významná ani pro pozitivní náladu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ani pro negativní náladu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), což naznačuje rovnocennost účinků na náladu napříč věkem. Následné analýzy neidentifikovaly významné rozdíly ve změnách pozitivní ani negativní nálady v průběhu času mezi mikrodávkami pouze s psilocybinem amikrodávkami Psilocybin+HE (všechny F < 0,52, p> 0,47) nebo Psilocybin+HE+B3 (všechny F < 2,44, p> 0,12).
Psychomotorický výkon a poznávání
Analýzy testu poklepu prstem identifikovaly hlavní účinek pro mikrodávkování, takže mikrodávkující vykazovali pozitivnější změnu výkonu než nemikrodávkující (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; tabulka 2). Doplňkové analýzy neodhalily významnou třícestnou interakci mezi mikrodávkami, pohlavím a časem, což naznačuje, že účinky mikrodávek byly konzistentní napříč pohlavím(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Účinek mikrodávkování na skóre tap v průběhu času byl robustní po odstranění 16 odlehlých odpovědí se skóre 2 standardní odchylky od průměru(mikrodávkování*čas F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07) a účinky léčby zůstaly konzistentní, když byl vzorek studie omezen na 515 účastníků, kteří nebyli na počátku léčeni mikrodávkováním(mikrodávkování*čas F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). A konečně interakce mezi mikrodávkou*časem*věkem nebyla významná(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), což naznačuje, že účinek mikrodávek byl konzistentní napříč věkem.Analýzy stohování mezi mikrodávkami (obr. 2) nezjistily žádnou interakci pouze psilocybin versus psilocybin+HE*Čas, což naznačuje, že přidání HE nemělo vliv na účinek psilocybinu na prstový tap (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Naproti tomu interakce pouze psilocybin vs. psilocybin+HE+B3*Time naznačila relativně větší zlepšení výsledků poklepu při přidání HE i B3 k psilocybinu (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po tomto zjištění následovalo zkoumání moderujícího vlivu věku, které identifikovalo interakci pouze psilocybin vs psilocybin+HE+B3 * Čas * Věk (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), což odráželo, že přidání HE a B3 mělo vliv u starších respondentů, ale ne u mladších. Doplňkové analýzy Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Čas odhalily trend k významnosti (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) a byla identifikována trojcestná interakce Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 *Čas*Věk (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), což naznačuje, že účinky byly výraznější mezi staršími respondenty. Následné doplňkové analýzy ukázaly, že tato zjištění byla robustní po kontrole rozdílů v podskupinách ve věku, frekvenci mikrodávek a dávkování mikrodávek (všechny 3-cestné interakce Fs > 6,20, p< 0,05).
Obrázek 2
Výsledky mikrodávek a testu Finger tap. "Výchozí" hodnoty odrážejí průměrné odpovědi účastníků získané 0-7 dní od zahájení studie. Hodnoty "měsíc-1" odrážejí průměrné odpovědi účastníků shromážděné 22-35 dní po zahájení studie. PS se týká účastníků, kteří užívali mikrodávku psilocybinu v nepřítomnosti lví hřívy (HE). PS + HE se týká účastníků, kteří mikrodávkují psilocybin a HE v nepřítomnosti niacinu (B3). Mikrodávkování PS + HE + B3 se týká účastníků, kteří mikrodávkují psilocybin s HE i B3. Rozdíly ve sklonech skupinových podmínek byly předmětem interakčních analýz mikrodávka*čas.
Obrázek v plné velikosti
Srovnání mikrodávkujících s nemikrodávkujícími ve změně od výchozího stavu do 1. měsíce neukázalo žádné rozdíly ani u úlohy prostorového rozpětí (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ani u PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). S ohledem na tuto absenci hlavních účinků nebyly provedeny žádné následné analýzy.
Diskuse
Výsledky této studie přispívají k rostoucí literatuře o mikrodávkování několika způsoby. Zaprvé, ačkoli se design naší studie podstatně liší od designu relativně malého počtu předchozích longitudinálních studií mikrodávkování psychedelik - zejména pokud jde o pokusy zohlednit potenciální vliv očekávání - naše zjištění o zlepšení nálady a snížení příznaků deprese, úzkosti a stresu jsou nicméně obecně podobná směrem i velikostí neupraveným malým až středním pozitivním účinkům uváděným v těchto šetřeních7,17,18. Pokud je nám známo, jedná se o dosud nejrozsáhlejší longitudinální studii mikrodávkování psilocybinu a jednu z mála studií, do které byla zapojena kontrolní skupina17,18,19,20. Ve světle těchto metodologických předností naznačuje srovnatelnost našich zjištění se zjištěními předchozích výzkumů z různých lokalit a s různými metodikami poměrně konzistentní souvislost mezi mikrodávkováním a zlepšením duševního zdraví. Pozoruhodné je, že podskupina respondentů, kteří v době základního hodnocení uváděli obavy o duševní zdraví, vykazovala po přibližně 30 dnech mikrodávkování psychedelik průměrné snížení depresivních příznaků, které vedlo ke změně ze středně těžké na lehkou depresi46. Vzhledem k obrovským zdravotním nákladům a všudypřítomnosti deprese, jakož i značnému podílu pacientů, kteří nereagují na stávající léčbu, si potenciál jiného přístupu k řešení této smrtící poruchy zaslouží zásadní zvážení. Potenciál, že mikrodávkování psilocybinu může poskytnout prostředek ke zlepšení deprese a úzkosti, jasně ukazuje na potřebu dalšího výzkumu, který by pevněji stanovil povahu vztahu mezi mikrodávkováním, náladou a duševním zdravím a míru, do jaké lze tyto účinky přičíst přímo psilocybinu.Potenciálním přínosem budoucího výzkumu s placebem kontrolovaným designem by byla možnost rozdělit příspěvky pozitivních očekávání a placebo efektů. Ačkoli je jednoznačně silnou stránkou našeho výzkumu použití skupiny, která nebyla mikrodávkovaná a byla rovnocenná mikrodávkovaným, pokud jde o demografické údaje a zapojení do studijních postupů, jak mikrodávkovaní, tak nemikrodávkovaní v naší studii si byli od počátku studie vědomi svého statusu, což znemožňuje vyloučit příspěvek větších očekávání u skupiny mikrodávkovaných oproti nemikrodávkovaným. Nicméně s ohledem na problémy spojené s prováděním RCT v současném restriktivním regulačním prostředí a s vědomím širších problémů s účinným zaslepením výzkumného léku s dobře známými a výraznými psychoaktivními účinky vyzýváme k tomu, aby výzkum zaujal expanzivní pohled na domnělé placebo účinky24. Konkrétně klinické přehodnocení a studium psychedelik představuje příležitost přehodnotit, do jaké míry se mohou kombinovat očekávání a upřímné psychoaktivní účinky, aby potenciálně významným způsobem ovlivnily subjektivní pohodu19.
Vliv mikrodávkování na testy kognitivních a psychomotorických funkcí byl smíšený a omezený na psychomotorický výkon, bez zjevného vlivu na prostorovou paměť nebo rychlost zpracování. Navíc se zdálo, že rozsah těchto účinků závisí na věku a na kombinaci psilocybinu s HE i B3. Tato specifičnost pro psychomotorickou výkonnost a závislost na kombinaci složek opravňují k opatrné interpretaci, protože literatura o mikrodávkování a kognitivní výkonnosti je skoupá18 a žádné předchozí studie se nezaměřily na kombinaci psilocybinu s jinými údajně účinnými látkami. Ačkoli náš velký vzorek umožnil novou úroveň granularity při zkoumání odlišných postupů mezi podskupinami mikrodávkujících podle věku, tyto skupiny byly přesto relativně malé, což zvyšuje možnost, že naše zjištění o usnadnění tap testu u jedinců starších 55 let, kteří mikrodávkují kombinaci psilocybinu, HE a B3, mohou být anomální. Navíc vzhledem k malému počtu účastníků užívajících B3 bez psilocybinu nebo HE jsme neměli dostatečnou sílu zkoumat, do jaké míry jsou tato zjištění způsobena kombinací psilocybinu, B3 a HE na rozdíl od samotného B3. Kromě toho byl věk zjišťován kategoricky a věková hranice 55 let byla zvolena účelově na základě výkonu; nebyli jsme tedy schopni určit, do jaké míry by se pozorované účinky zachovaly, kdyby byly použity jiné věkové hranice. Před odhadem možných klinických důsledků je proto nutné provést replikaci. Nicméně pokud se tato zjištění prokáží jako spolehlivá u různých vzorků a vyšetřovatelů, mohou současné výsledky představovat důležitý první krok ve vývoji nových léčebných postupů pro prevalentní a refrakterní neurologické poruchy. A konečně, ačkoli by se tato zjištění dala nejlépe popsat jako sugestivní, přesto dodávají předběžnou důvěryhodnost neoficiálním zprávám o prospěšnosti specifické kombinace psilocybinu, HE a B330.
Kromě malých vzorků v podskupinách, observačního designu a obecně explorativního přístupu je interpretace dále omezena možným zkreslením odpovědi souvisejícím se samovýběrem účastníků a náborem prostřednictvím míst, která jsou příznivě nakloněna užívání psychedelik, což mohlo mít za následek nadměrné zastoupení v našem vzorku jedinců, kteří příznivě reagují na mikrodávkování. Dále nedostupnost verze aplikace pro operační systém Android v době studie omezila účast na osoby s přístupem k zařízením Apple. Tato studie také nezkoumala vliv dávky a dávkovacích postupů na výsledky. K upřesnění našeho chápání vlivu těchto klíčových faktorů budou zapotřebí budoucí studie s designem, který umožní pečlivé hodnocení účinnosti, složení a množství mikrodávek. Stejně tak nebyly hodnoceny nežádoucí účinky a interakce s typickými antidepresivy a anxiolytiky; tyto údaje budou nezbytné pro naše chápání bezpečnosti a přijatelnosti mikrodávek. Vzhledem k těmto omezením vyzýváme k budoucímu výzkumu, který by využíval systematičtější přístup k náboru a návrhy, které by hodnotily optimální dávkování, osvědčené postupy a nežádoucí účinky spojené s mikrodávkováním psychedelik.
Odkazy:
- Carod-Artal, F. J. Halucinogenní drogy v předkolumbovských mezoamerických kulturách (anglické vydání). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Mikrodávkování: Lidé užívající LSD ke snídani. Zpravodajství BBC. Zpravodajství BBC (2017). Dostupné na: https: //www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Jak LSD zachránilo manželství jedné ženy. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Může být mikrodávkování psychedelik bezpečné a prospěšné? Počáteční průzkum. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Článek PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potenciální bezpečnost, přínosy a vliv placebo efektu při mikrodávkování psychedelických drog: Systematický přehled. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Článek PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics ( Mikrodávkování psychedelik): Více otázek než odpovědí? Přehled a návrhy pro budoucí výzkum. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics (Systematická studie mikrodávkování psychedelik). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Dospělí, kteří užívají mikrodávky psychedelik, uvádějí motivaci související se zdravím a nižší míru úzkosti a deprese ve srovnání s těmi, kteří mikrodávky neužívají. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Prevalence a subjektivní účinky. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing (Psychedelické mikrodávkování): A subreddit analysis (Analýza subredditů). J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Článek PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics ( Mikrodávkování psychedelik): Demografické údaje, praktiky a psychiatrické komorbidity. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Článek PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics ( Mikrodávkování psychedelik): Rozdíly v osobnosti, duševním zdraví a kreativitě u mikrodávkujících. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Článek PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders (Vnímané výsledky mikrodávkování psychedelik jako samosprávné terapie duševních poruch a poruch užívání návykových látek). Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Článek PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Mocné látky v nepatrném množství: An interview study of psychedelic microdosing (Rozhovor o mikrodávkování psychedelik). NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Článek Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narativní identita, racionalita a mikrodávkování klasických psychedelik. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Článek PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing [ Samostatná občanská věda ke zkoumání mikrodávkování psychedelik]. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing [ Pozitivní očekávání předpovídají lepší výsledky v oblasti duševního zdraví v souvislosti s mikrodávkováním psychedelik. Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Účinky mikrodávkování psilocybinu na úctu a estetické zážitky: Předběžná terénní a laboratorní studie. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Mikrodávkování psilocybinem neovlivňuje příznaky a zpracování emocí: Předběžně registrovaná terénní a laboratorní studie. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Článek Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Slepota a očekávání v psychedelických randomizovaných kontrolovaných studiích). Odborný časopis. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Článek PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Článek PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy (Nebezpečí částečného sdílení: varovné příběhy z oblasti agrese a psychopatie). Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Kdo je slepý v psychedelickém výzkumu? Dopis redaktorovi týkající se: zaslepení a záměny očekávání v psychedelických randomizovaných kontrolovaných studiích. Odborník: Vědecký časopis pro psychodiagnostiku a psychoanalýzu. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Článek PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Snížení deprese a úzkosti při 4týdenním užívání Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Článek PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment (Zlepšení účinků houby Yamabushitake na mírné kognitivní poruchy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Článek Google Scholar - Stamets, P. Psilocybinové houby a mykologie vědomí. (Pozvaná přednáška na konferenci Psychedelic Science, 2017).
- De Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity (Psychedelika a neuroplasticita): A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics [Systematický přehled odhalující biologické základy psychedelik]. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus zlepšuje náladu a poruchy spánku u pacientů postižených nadváhou nebo obezitou: Mohly by být cirkulující pro-BDNF a BDNF potenciálními biomarkery? Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Článek Google Scholar - Kvantifikovaný občan. Quantified Citizen (verze 1.1.-1.2.1.) [mobilní aplikace]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect (Vývoj a validace krátkých měřítek pozitivního a negativního afektu): Škály PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Článek PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states (Struktura negativních emočních stavů): Srovnání škály Depression Anxiety Stress Scales (DASS) s Beckovými inventáři deprese a úzkosti. Behavior. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Článek PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Zpět na trať": Pozorovací studie mobilních aplikací s využitím rámce researchkit společnosti Apple. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease (Validační studie aplikace pro poklepávání prstem na chytrém telefonu pro kvantitativní hodnocení bradykineze u Parkinsonovy nemoci). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Lidská paměť a mediální temporální oblast mozku. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task (Vývojová normativní data pro Corsiho úlohu blokového poklepu). J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Článek PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementation and testing of the Corsi block-tapping task for digital tablets (eCorsi: Implementace a testování Corsiho blokově-tappingové úlohy pro digitální tablety). Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Článek PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion (Psychologické účinky otřesu mozku). Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) [Komplexní přehled testu PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test)]. Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Článek PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) don't have to worry about multiple comparisons. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Článek Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score [Snížení zkreslení v observačních studiích pomocí subklasifikace na základě skóre náchylnosti]. J. Am. Stat. Assoc. https://doi. org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Článek Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Poděkování
Rádi bychom poděkovali Jimu Fadimanovi za konzultace k tomuto projektu a za jeho průkopnickou práci v oblasti mikrodávek v širším smyslu. Rádi bychom také ocenili technickou podporu, které se nám dostalo od celého týmu Quantified Citizen, zejména úsilí Delana Mandelbauma. Kromě toho oceňujeme konzultace projektu od Renee Davisové, Zoltona Baira a Chase Beatharda ze společnosti Fungi Perfecti. V neposlední řadě bychom rádi ocenili finanční podporu hlavního autora Josepha Rootmana, a to prostřednictvím grantu, na kterém se podílely společnosti Mitacs a Quantified Citizen.Informace o autorovi
Autoři a afilace
- Katedra psychologie, University of British Columbia, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Department of Family Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
Paul Stamets - Katedra neuropsychologie a psychofarmakologie, Fakulta psychologie a neurověd, Maastrichtská univerzita, Maastricht, Nizozemsko
Maggie Kiraga a Kim P. C. Kuypers
Příspěvky
J. R. navrhl studii, analyzoval data, částečně napsal první verzi rukopisu, vytvořil reference a upravil rukopis. M.K. Konzultoval analýzu dat, částečně napsal první verzi rukopisu a upravil rukopis. P.K. navrhl studii, částečně napsal první verzi rukopisu a rukopis upravil. K.H. navrhl studii, organizoval sběr dat, částečně napsal první verzi rukopisu a rukopis upravil. P.S. navrhl studii, částečně napsal první verzi rukopisu a rukopis upravil. E.S.B. navrhla studii, organizovala sběr dat, částečně napsala první verzi rukopisu a rukopis upravila. K.P.C.K. částečně napsal první verzi rukopisu a rukopis upravil. Z.W navrhl studii, částečně napsal první verzi rukopisu a rukopis upravil.Korespondující autor
Korespondence: Joseph M. Rootman.Etická prohlášení
Konkurenční zájmy
Joseph Rootman obdržel finanční prostředky na výzkum od společnosti Quantified Citizen Technologies, která vyrábí software pro decentralizovaný mobilní výzkum a která poskytla platformu pro sběr dat pro tuto studii. Maggie Kiraga je zaměstnankyní společnosti Quantified Citizen. Kalin Harvey je spoluzakladatelem a technickým ředitelem společnosti Quantified Citizen, spoluzakladatelem projektu Psychedelic Data Project, spoluzakladatelem a ředitelem kanadské asociace Ketamine Assisted Therapy Association a je také investorem ve společnosti MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow je členkou klinického poradního sboru společnosti Numinus Wellness, která poskytuje služby psychedelické psychoterapie. Pamela Kryskow je za tuto funkci odměňována akciemi společnosti Numinus. Je dobrovolnou konzultantkou společnosti Nectara. Je spoluzakladatelkou společnosti MycoMedica Life Sciences a členkou vědeckého a lékařského poradního sboru. Paul Stamets je investorem ve společnostech Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC a vlastní společnost Fungi Perfecti, LLC, která prodává doplňky stravy Lion Mane. Je přihlašovatelem probíhajících patentů kombinujících houby s psilocybinem, houby Lions Mane a niacin. Eesmyal Santos-Brault je spoluzakladatelem a generálním ředitelem společnosti Quantified Citizen, spoluzakladatelem Psychedelic Data Project a investorem společnosti MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypersová je hlavní řešitelkou výzkumných projektů, tuto studii nevyjímaje, které jsou sponzorovány společnostmi Mindmed a Silopharma, což jsou společnosti vyvíjející psychedelické léky, a je placenou členkou vědeckého poradního sboru společnosti Clerkenwell Health. Zach Walsh je v placeném poradenském vztahu se společnostmi Numinus Wellness a Entheotech BioMedical, pokud jde o medicínský vývoj psychedelik, a je členem poradního sboru kanadské Multidisciplinární asociace pro psychedelická studia (MAPS) a společnosti MycoMedica Life Sciences.