Terapeutický potenciál psychedelik při léčbě psychiatrických poruch nebo poruch spojených s užíváním návykových látek je znám již desítky let. Důvody, proč psychedelika vykazují nápadné výsledky, však nejsou tak zřejmé. Tato publikace se zaměřuje na zkoumání neuroplasticity vyvolané psychedeliky jako hlavního faktoru jejich účinnosti.
Psychedelika, hmota a duch
Jak píše Dr. Nora Volkow ve svém komentáři k výzkumu: "Převládající pohled na drogovou závislost ji považuje za onemocnění mozku". V tomto modelu je závislost charakterizována ztrátou svobodné vůle a je vysvětlována neurobiologickými důvody - užívání drog mění normální kognitivní procesy i procesy spojené se systémem odměny v patologické (obrázek 2). Tento model má destigmatizovat užívání návykových látek: příčinou přece není přirozená slabost charakteru, ale nemoc. Bohužel ve skutečnosti je návštěva narkologa také nálepkována a v důsledku toho se opět vytváří stigma.
Alternativou je model učení, který je zase odpuzován společenskými a environmentálními faktory: nepříznivé zkušenosti v dětství a dospívání, fyzická a psychická traumata a chudoba vedou k užívání návykových látek. V tomto paradigmatu je závislost vnímána spíše jako přirozená, kontextově závislá reakce na složité okolnosti prostředí než jako nemoc nebo charakterová slabost.
Neurobiologické změny jsou zde také přítomny, ale jsou vnímány jako důsledek normálního fungování mozku: návyky v chování se vyvíjejí podle modelu "podnět-odpověď" a jejich následné opakování je normálním učením. Na druhou stranu uvědomění si pacienta znamená, že jeho první povinností je řídit se pokyny těch odborníků, kteří se spoléhají na medikamentózní přístup, což v některých případech vede k přenesení odpovědnosti za uzdravení na zdravotnický personál. Z hlediska modelu učení je klíčové zkoumání vlastních motivací a přesvědčení.
Neurobiologické změny jsou zde také přítomny, ale jsou vnímány jako důsledek normálního fungování mozku: návyky v chování se vyvíjejí podle modelu "podnět-odpověď" a jejich následné opakování je normálním učením. Na druhou stranu uvědomění si pacienta znamená, že jeho první povinností je řídit se pokyny těch odborníků, kteří se spoléhají na medikamentózní přístup, což v některých případech vede k přenesení odpovědnosti za uzdravení na zdravotnický personál. Z hlediska modelu učení je klíčové zkoumání vlastních motivací a přesvědčení.
Obecně termín"(neuro)plasticita" označuje schopnost mozku měnit během života stávající neuronální dráhy na strukturální a funkční úrovni.
Strukturální plasticita se týká morfologických změn neuronů (v axonech, dendritech a dendritických trnech - obrázek 3) nebo neuronálních drah, vzniku a zániku synapsí a neurogeneze.
Synaptická plasticita se týká zvýšení nebo snížení synaptické síly v závislosti na zvýšení nebo snížení aktivity mezi neurony. Změny aktivity jsou ovlivněny zkušenostmi: učením, při němž se komunikace mezi určitými neurony zvyšuje, a zapomínáním, kdy se komunikace oslabuje.
Názorným příkladem plasticity spojené s adaptivními změnami je reorganizace mozkové kůry v důsledku změn příchozích informací. Například u slepých lidí se zraková kůra aktivuje při lokalizaci zvuku, hmatovém vnímání a vnímání pachů. Zřejmě neobsazena zrakovým vnímáním začne tato část mozku zpracovávat smyslové toky jiných modalit. Neméně nápadným příkladem maladaptivních změn je závislost, neboť je založena na plasticitě neuronálních okruhů podílejících se na rozhodování; mechanismech posilování a odměňování; změnách v neurotransmiterových systémech, morfologii neuronů atd. Na osobní úrovni se to projevuje sníženou schopností kontrolovat užívání a menší motivací k užívání přirozených zdrojů, jako je sport, jídlo nebo sex.
.Může však být plasticita vyvolána kognitivními procesy, ale tabletami? - Zdá se, že tato otázka již má odpověď!
Látky schopné po jednorázovém podání výrazně změnit plasticitu (ovlivnit růst neuritů, hustotu dendritických trnů, počet synapsí atd.) se nazývají psychoplastogeny. Jejich důležitými rozlišovacími znaky jsou projevení účinků po jednorázové aplikaci a jejich dlouhodobé přetrvávání.
.Může však být plasticita vyvolána kognitivními procesy, ale tabletami? - Zdá se, že tato otázka již má odpověď!
Látky schopné po jednorázovém podání výrazně změnit plasticitu (ovlivnit růst neuritů, hustotu dendritických trnů, počet synapsí atd.) se nazývají psychoplastogeny. Jejich důležitými rozlišovacími znaky jsou projevení účinků po jednorázové aplikaci a jejich dlouhodobé přetrvávání.
Je třeba zdůraznit, že jak snížení, tak zvýšení počtu hrotů se týká plasticity. Zda je to dobře, nebo špatně, však závisí na oblasti mozku a na typu vlivu na plasticitu (užívání stimulancií, psychoplastogenů, řešení sudoku, učení se novému jazyku atd.) Více hrotů může například znamenat schopnost neuronu vytvářet více synapsí s jinými neurony.
Ponořme se do oceánu psychoplastogenů
Zpočátku měl výzkum psychedelik jiné cíle a otázky. V 50. letech 20. století psychiatři zkoumali možnost využití psychedelik jednak k pochopení podstaty psychóz (tím, že je sami užívali), jednak jako doprovodné látky k psychoterapii (v tomto případě již psychoaktivní látky užívali pacienti). Poté, co LSD uniklo z laboratoří na ulici, byl však výzkum zakázán, nejprve v USA a poté v řadě dalších zemí. Zákaz v USA a vypuknutí války proti drogám se připisuje skutečnosti, že v 60. letech 20. století byla Amerika ve válce s Vietnamem a mezi účastníky protiválečného hnutí byli hippies, kontrakultura částečně spojená s užíváním psychedelik. Americká vláda démonizovala LSD šířením mýtů, například že LSD obsahuje jedovatý strychnin.
To samozřejmě nepřispělo k rozkvětu vědeckého výzkumu, který rozkvetl o několik desetiletí později a byl nazván "psychedelickou renesancí" - od té doby se psychedelika zkoumají jako lék na deprese, posttraumatickou stresovou poruchu, závislosti na návykových látkách, snižují úzkost spojenou se strachem ze smrti u lidí s rakovinou v terminálním stadiu.
Dnes se začíná přehodnocovat metodika používaná v pilotních a následných studiích, protože psychedelická zkušenost činí dvojitě slepé placebem kontrolované studie (co říkají vědci místo mantinelu) velmi obtížnými, protože i přes použití aktivního placeba jsou lékař i pacient schopni rozeznat vysoké dávky psychedelik od placeba. Vědci jsou nyní při sestavování kontrolních experimentů důslednější a kladou si nové otázky - a zde se ocitáme v bodě, kdy místo popisu nehmotného mystického zážitku vědci počítají počet hrotů nebo receptorů, aby se na tento jev podívali z materialističtější perspektivy.
Zpočátku měl výzkum psychedelik jiné cíle a otázky. V 50. letech 20. století psychiatři zkoumali možnost využití psychedelik jednak k pochopení podstaty psychóz (tím, že je sami užívali), jednak jako doprovodné látky k psychoterapii (v tomto případě již psychoaktivní látky užívali pacienti). Poté, co LSD uniklo z laboratoří na ulici, byl však výzkum zakázán, nejprve v USA a poté v řadě dalších zemí. Zákaz v USA a vypuknutí války proti drogám se připisuje skutečnosti, že v 60. letech 20. století byla Amerika ve válce s Vietnamem a mezi účastníky protiválečného hnutí byli hippies, kontrakultura částečně spojená s užíváním psychedelik. Americká vláda démonizovala LSD šířením mýtů, například že LSD obsahuje jedovatý strychnin.
To samozřejmě nepřispělo k rozkvětu vědeckého výzkumu, který rozkvetl o několik desetiletí později a byl nazván "psychedelickou renesancí" - od té doby se psychedelika zkoumají jako lék na deprese, posttraumatickou stresovou poruchu, závislosti na návykových látkách, snižují úzkost spojenou se strachem ze smrti u lidí s rakovinou v terminálním stadiu.
Dnes se začíná přehodnocovat metodika používaná v pilotních a následných studiích, protože psychedelická zkušenost činí dvojitě slepé placebem kontrolované studie (co říkají vědci místo mantinelu) velmi obtížnými, protože i přes použití aktivního placeba jsou lékař i pacient schopni rozeznat vysoké dávky psychedelik od placeba. Vědci jsou nyní při sestavování kontrolních experimentů důslednější a kladou si nové otázky - a zde se ocitáme v bodě, kdy místo popisu nehmotného mystického zážitku vědci počítají počet hrotů nebo receptorů, aby se na tento jev podívali z materialističtější perspektivy.
Když už mluvíme o psychoplastogenech, nemůžeme nezmínit ten nejznámější - ketamin, který způsobuje rychlé změny v prefrontální kůře prostřednictvím zvýšení počtu hrotů. Snad s tím souvisí antidepresivní účinek ketaminu (obr. 5), neboť se předpokládá, že při depresi počet dendritických trnů klesá, takže zvýšení jejich počtu může být základem pro uzdravení.
Pokud jde o lékařské využití, existují studie, které neuvádějí žádné závažné nežádoucí účinky při použití ketaminu k tlumení silné bolesti na pohotovostních odděleních, zatímco jiné uvádějí stejnou frekvenci nežádoucích účinků jako u benzodiazepinů. V randomizovaných klinických studiích zaměřených na pooperační bolest ketamin neprokázal žádné nežádoucí účinky - a přesto v krátkodobém horizontu účinně zmírňuje bolest a snižuje spotřebu opioidů, pokud je ketamin přidáván jako pomocná látka při celkové anestezii. To vše při nízkých dávkách, protože více než 1 mg/kg již způsobuje nejen sedaci, ale i disociativní stav.
A v USA byl v roce 2019 FDA (Food and Drug Administration ) schválen S-enantiomer ketaminu, který je účinnější než R-enantiomer, pro léčbu rezistentní deprese. Vědci se však obávají, že ketamin je návykový, takže tento výzkum potřebuje důkladné a rozsáhlé sledování.
Je však také třeba vzít v úvahu, že terapeutický potenciál psychedelik může být omezen následujícími faktory.
Pokud jde o lékařské využití, existují studie, které neuvádějí žádné závažné nežádoucí účinky při použití ketaminu k tlumení silné bolesti na pohotovostních odděleních, zatímco jiné uvádějí stejnou frekvenci nežádoucích účinků jako u benzodiazepinů. V randomizovaných klinických studiích zaměřených na pooperační bolest ketamin neprokázal žádné nežádoucí účinky - a přesto v krátkodobém horizontu účinně zmírňuje bolest a snižuje spotřebu opioidů, pokud je ketamin přidáván jako pomocná látka při celkové anestezii. To vše při nízkých dávkách, protože více než 1 mg/kg již způsobuje nejen sedaci, ale i disociativní stav.
A v USA byl v roce 2019 FDA (Food and Drug Administration ) schválen S-enantiomer ketaminu, který je účinnější než R-enantiomer, pro léčbu rezistentní deprese. Vědci se však obávají, že ketamin je návykový, takže tento výzkum potřebuje důkladné a rozsáhlé sledování.
Je však také třeba vzít v úvahu, že terapeutický potenciál psychedelik může být omezen následujícími faktory.
- Pravděpodobnost krátkodobé úzkosti nebo psychické nepohody.
- Kontraindikace užívání v důsledku psychiatrických poruch v anamnéze.
- Vysoká cena terapie spojené s psychedeliky (kvůli nutnosti zapojení odborníků, kteří budou pacienta doprovázet po celou dobu trvání psychedelického účinku).
V zemích, kde se tento výzkum rozvíjí, již existuje Centrum pro studium psychedelik a vědomí (USA) a Centrum pro studium psychedelik (Velká Británie). Samostatně stojí za zmínku skutečnost, že vzhledem k tomu, že psychoaktivní látky jsou mimo zákon, je k získání povolení s nimi pracovat zapotřebí zvláštní licence.
Kniha Stanislava Grofa, průkopníka terapie spojené s LSD, obsahuje informace o vědeckém paradigmatu: jak je rigidní, když je přijato akademickou obcí; jak je omezeno vědcem, který se stává pouhým "řešitelem problémů", a nikoli tázajícím se subjektem, a který zkoumá pouze tu oblast nevysvětlitelného, která je v rámci paradigmatu považována za hodnotnou. Za takových podmínek se nerodí převratné poznatky, neuvažuje se o nových konceptech a dochází ke stagnaci na celá desetiletí.
Dnes naopak vyslanci psychedelické renesance překračují paradigmata minulosti a kladou si otázku: Lze změnit strukturu psychedelik tak, aby se zachovaly jejich terapeutické účinky, ale odstranily ty halucinační? A je možné, že terapeutické účinky psychedelik jsou způsobeny právě jejich působením na neuroplasticitu, a nikoli hlubokými mystickými zážitky?
Dnes naopak vyslanci psychedelické renesance překračují paradigmata minulosti a kladou si otázku: Lze změnit strukturu psychedelik tak, aby se zachovaly jejich terapeutické účinky, ale odstranily ty halucinační? A je možné, že terapeutické účinky psychedelik jsou způsobeny právě jejich působením na neuroplasticitu, a nikoli hlubokými mystickými zážitky?