Reduktivní aminace fenyl-2-propanonu kyanoborohydridem sodným (měřítko 1 kg)

[WillD]

Reakční schéma.

Syntéza:
1. Směs fenyl-2-propanonu (1000 g), octanu amonného (6000 g) a kyanoborohydridu sodného (600 g) v 15 litrech IPA byla míchána při pokojové teplotě po dobu 48 h.
2. Směs byla rozpuštěna a rozpuštěna. V průběhu reakce bylo pH směsi udržováno na neutrální hodnotě po kapkách přidáváním koncentrované HCl.
3. V průběhu reakce byla směs rozpuštěna. Reakční směs byla odpařena do sucha za vzniku žluté polotuhé látky, která byla suspendována ve vodě (25 ml) a následně okyselena na pH 1 pomalým přidáváním koncentrované HCl.
4. Reakční směs byla odpařena do sucha za vzniku žluté polotuhé látky. Kyselá suspenze byla promyta methylenchloridem a poté bazická (pH 10) přídavkem pelet NaOH.
5. V případě, že byla suspenze promyta methylenchloridem, byla přidána peleta NaOH. Vzniklá zásaditá vodná suspenze byla extrahována methylenchloridem.
6. Zbytek byl extrahován methylenchloridem. Spojené extrakty methylenchloridu byly promyty vodou, vysušeny nad síranem hořečnatým a odpařeny do sucha, čímž se získal amfetamin jako žlutý olej.
7. Zbytek extraktu byl rozpuštěn a vyčištěn. Olej se rozpustí ve třech množstvích acetonu.
8. Za stálého míchání se po kapkách přidává kyselina sírová (nebo ortofosforečná) na pH - 6.
9. Zbytek se rozdělí na dvě části. Vložte na 12 hodin do mrazáku.
10. Vložte do chladničky. Přefiltruje se a vysuší.

 

[caesare.robot]

Jaké jsou výtěžnosti této metody?

 

[btcboss2022]

Je možné nahradit kyanoborohydrid sodný NaBH4 v menším množství? Kyanoborohydrid sodný je redukční činidlo slabší než NaBH4, pokud se nemýlím.

Děkuji.

 

[caesare.robot]

plavání použil methanol a nabh4. po vakuové destilaci ~50% výtěžek

 

[btcboss2022]

V jakém množství to bylo?

 

[Jamroz]

V druhém kroku u máte na mysli, že se pH mění po dobu 48 h, kdy probíhá reakce, a já ho musím kontrolovat? Nebo možná stačí, aby bylo jednorázově neutrální a zůstalo na neutrální úrovni, když reakce probíhá.

 

[caesare.robot]

90 g p2p.
Reakce může být citlivá na vodu

 

[btcboss2022]

90gr P2P v pořádku a množství NaBH4 a Methanolu? Stejné načasování a postup jako v příspěvku?
Děkuji.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 se přidává po částech cca 30 min,
po 2 hodinách při míchání 25 °C.

při odpařování methanolu z RM se odebírá spousta solí?!?? nějaké návrhy.

a jaký má smysl udržovat reakci neutrální?

plavání je myšleno na probublávání amoniaku do ledového a vysušeného methanolu a jeho použití přímo v reakci? pomocí molekulových sít? zvýší to výtěžky?

 

[caesare.robot]

Zná někdo poměr NH3 k P2P v molech?

 

[Davidrobinson]

Bude to prostě 1 mol NH3 na 1 mol p2p. Stechiometrický poměr

 

[OrgUnikum]

To dává velmi velmi nízkou výtěžnost. Jediný známý způsob, jak získat amfetamin redukcí borohydridu a amoniaku nebo soli amoniaku, je přidáním alespoň jednoho ekvivalentního titan-(IV)-isopropoxidu.
Osobně si myslím, že by mohl fungovat i isopropoxid hlinitý (III) nebo isopropoxid cíničitý (IV), ale to je jen odhad. A žádná voda v reakci. Vůbec žádná.

Důvod: Čpavek je v této reakci mnohem méně reaktivní než vznikající amfetamin, asi 20krát méně reaktivní, a tak většina fenylacetonu (P2P) přednostně reaguje s jakýmkoli vznikajícím amfetaminem a člověk skončí téměř jen s di-alkylovaným produktem, což je P2P spojený s amfetaminem, a to není legrace.

Titan-(IV)-isopropoxid tvoří s amfetaminem komplex a zabraňuje jeho reakci s P2P.

Přestaňte si laskavě vymýšlet věci, o kterých si "myslíte, že by měly fungovat".
thx