Dichlormethan (DCM) se používá jako rozpouštědlo. Má nízký bod varu (~40 °C) a postupy syntézy trvají krátce.
Pracovní podmínky:
Bromování:1000g 4'-methylpropyrofenonu (cas 5337-93-9) a 3000 ml DCM se vloží do 10 l baňky a třese se, dokud se nezíská homogenní roztok. Do kapací nálevky se nalije dávka bromu (Br2) 1000 g, 330 ml. Je důležité vědět: Práce s bromem vyžaduje zvláštní bezpečnostní opatření, protože tato látka je vysoce korozivní a toxická. Každý povrch, který přijde do styku s bromem, bude zcela zničen. K měření objemu této látky je nejlepší použít dlouhou odměrnou pipetu nebo odměrný válec. Bromování by se mělo provádět na čerstvém vzduchu nebo v dobře větrané místnosti, protože brom je velmi těkavý. Postup není složitý, ale vyžaduje pozornost.
Veškeré skleněné nádobí používané pro manipulaci s bromem musí být chlazené a zcela suché. 50 ml kyseliny chlorovodíkové (36% vodný roztok HCl) se přidá do reakční směsi. To je katalyzátor bromovací reakce.
Aktivuje se jemné míchání a začne se přidávat brom. Přidá se první dávka bromu, ~50 ml. Roztok se zbarví do hněda a nakonec změní barvu. To znamená, že proběhla bromovací reakce.
Vyčkejte na tento okamžik a nepřilévejte všechen brom najednou, aby nedošlo k prudké exotermické reakci s následným varem roztoku. Brom se přidává z kapací nálevky do roztoku po kapkách, když se první dávka Br2 odbarví, aby reakce probíhala hladce.
Pokud roztok začne vřít, je třeba přidávání bromu zastavit, dokud se roztok neochladí na 30-35 °C. Je důležité vědět: Při bromování se uvolňuje bromovodík. Je to žíravý (kyselý) bílý plyn. Je nutná ochrana dýchacích cest a očí (celoobličejová maska) a dobře větraná digestoř.
Je nutné se ujistit, že reakce je ukončena po vylití veškerého bromu: teplota reakce přestane stoupat, roztok přestane měnit barvu. Reakční směs se pak míchá 30-60 min.
Získaný roztok se promyje od zbývajícího bromu, který pozitivně ovlivňuje kvalitu konečného produktu. Reakční směs se promyje stejným objemem 10 % roztoku thiosíranu sodného (Na2S2O3) nebo 10 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztok se dobře protřepává po dobu 10 minut, vrstvy se zřetelně oddělí. Spodní organická vrstva se odebere pro další manipulaci. Horní vrstva se vyřadí.
Reakční směs se poté promyje stejným objemem vody na neutrální pH. Postup promývání organické vrstvy lze v případě potřeby několikrát opakovat. Reakční výtěžek 2-brom-4'-methylpropyrofenonu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, který je již rozpuštěn v DCM.
Metylace K výše uvedenému reakčnímu roztoku se přidá 40% vodný roztok methylaminu. Tato reakce je rovněž exotermická, proto se methylamin přidává pomalu, aby se zabránilo varu roztoku. To ovlivňuje výtěžek reakce. Přebytek methylaminu se odebírá, protože se část z něj během reakce odpaří. Průměrný poměr je 2 ml na 1 g 2-brom-4'-methylpropyrofenonu. K 1400 g 2-brom-4'-methylpropyrofenonu se přidá 2800 ml 40 % vodného roztoku methylaminu.
Methylamin se přidává kapací nálevkou jemným proudem nebo se rozdělí na 2-3 dávky a za mírného míchání bez rozstřikování se nalévá po stejných částech. Reakční směs se míchá 2 hodiny při 40 °C. Separace a čištění volné báze Po zpracování směsi z předchozí části se volná báze promyje a oddělí. Spodní organická vrstva se oddělí od horní vodné vrstvy. Organická vrstva se promyje, jak je popsáno v kroku 7 (stejné postupy), horní vrstva se vyloučí.
Promývání organické vrstvy se několikrát opakuje, dokud nezmizí methylaminový zápach. Výtěžek DCM roztoku volné báze mefedronu (4-MMC) je ~3000 ml. Pokud je organická vrstva po methylaminaci příliš malá, přidá se 1 až 2 l DCM. To pomůže lépe extrahovat volnou bázi 4-MMC.
Poté se vrstvy oddělí a vodná vrstva se zlikviduje. Je velmi důležité oddělit organickou vrstvu od vody. Pro jistotu můžete dát roztok DCM do mrazničky, zbylá voda zmrzne a bude se snadno oddělovat. Roztok můžete také vysušit bezvodým síranem hořečnatým (MgSO4).
Pokud voda zůstane, mohou v dalším kroku při okyselování nastat problémy se srážením. Okyselování 14. Vzniklá volná báze mefedronu v DCM se upraví kyselinou chlorovodíkovou. Nejlepší metodou pro výrobu soli je zplyňování HCl.
Používá se také vodný roztok 35-38 % kyseliny chlorovodíkové HCl v acetonu nebo isopropanolu v poměru 1 ml kyseliny chlorovodíkové na 10 ml rozpouštědla (1:10). Kyselina se přidává po malých dávkách za stálého míchání. Pokud je reakční hmota příliš hustá, zředí se acetonem. Směs by měla být dostatečně tekutá, aby rovnoměrně okyselovala volnou bázi 4-MMC. Během tohoto postupu se aktivně uvolňuje bílý plyn (HCl). Je třeba používat ochranu dýchacích cest a očí. Pro minimalizaci uvolňování plynu se doporučuje roztok ochlazovat. Během procesu okyselování je důležité kontrolovat pH. Při pH 5,5 až 6 se okyselování zastaví. Směs se vloží na několik hodin do mrazničky. Poté se produkt přefiltruje a vysuší. Hodnota pH se kontroluje pomocí pH indikátorového papírku.
Pracovní podmínky:
- Teplota vzduchu 20-24 °C;
- Relativní vlhkost <60 %;
- Dobře větraná místnost (s přívodem vzduchu/odsávací digestoří);
- přístup k vodě a elektřině;
- Bromování;
- Methylaminace;
- Separace/čištění volné báze;
- Okyselování;
Bromování:1000g 4'-methylpropyrofenonu (cas 5337-93-9) a 3000 ml DCM se vloží do 10 l baňky a třese se, dokud se nezíská homogenní roztok. Do kapací nálevky se nalije dávka bromu (Br2) 1000 g, 330 ml. Je důležité vědět: Práce s bromem vyžaduje zvláštní bezpečnostní opatření, protože tato látka je vysoce korozivní a toxická. Každý povrch, který přijde do styku s bromem, bude zcela zničen. K měření objemu této látky je nejlepší použít dlouhou odměrnou pipetu nebo odměrný válec. Bromování by se mělo provádět na čerstvém vzduchu nebo v dobře větrané místnosti, protože brom je velmi těkavý. Postup není složitý, ale vyžaduje pozornost.
Veškeré skleněné nádobí používané pro manipulaci s bromem musí být chlazené a zcela suché. 50 ml kyseliny chlorovodíkové (36% vodný roztok HCl) se přidá do reakční směsi. To je katalyzátor bromovací reakce.
Aktivuje se jemné míchání a začne se přidávat brom. Přidá se první dávka bromu, ~50 ml. Roztok se zbarví do hněda a nakonec změní barvu. To znamená, že proběhla bromovací reakce.
Vyčkejte na tento okamžik a nepřilévejte všechen brom najednou, aby nedošlo k prudké exotermické reakci s následným varem roztoku. Brom se přidává z kapací nálevky do roztoku po kapkách, když se první dávka Br2 odbarví, aby reakce probíhala hladce.
Pokud roztok začne vřít, je třeba přidávání bromu zastavit, dokud se roztok neochladí na 30-35 °C. Je důležité vědět: Při bromování se uvolňuje bromovodík. Je to žíravý (kyselý) bílý plyn. Je nutná ochrana dýchacích cest a očí (celoobličejová maska) a dobře větraná digestoř.
Je nutné se ujistit, že reakce je ukončena po vylití veškerého bromu: teplota reakce přestane stoupat, roztok přestane měnit barvu. Reakční směs se pak míchá 30-60 min.
Získaný roztok se promyje od zbývajícího bromu, který pozitivně ovlivňuje kvalitu konečného produktu. Reakční směs se promyje stejným objemem 10 % roztoku thiosíranu sodného (Na2S2O3) nebo 10 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztok se dobře protřepává po dobu 10 minut, vrstvy se zřetelně oddělí. Spodní organická vrstva se odebere pro další manipulaci. Horní vrstva se vyřadí.
Reakční směs se poté promyje stejným objemem vody na neutrální pH. Postup promývání organické vrstvy lze v případě potřeby několikrát opakovat. Reakční výtěžek 2-brom-4'-methylpropyrofenonu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, který je již rozpuštěn v DCM.
Metylace K výše uvedenému reakčnímu roztoku se přidá 40% vodný roztok methylaminu. Tato reakce je rovněž exotermická, proto se methylamin přidává pomalu, aby se zabránilo varu roztoku. To ovlivňuje výtěžek reakce. Přebytek methylaminu se odebírá, protože se část z něj během reakce odpaří. Průměrný poměr je 2 ml na 1 g 2-brom-4'-methylpropyrofenonu. K 1400 g 2-brom-4'-methylpropyrofenonu se přidá 2800 ml 40 % vodného roztoku methylaminu.
Methylamin se přidává kapací nálevkou jemným proudem nebo se rozdělí na 2-3 dávky a za mírného míchání bez rozstřikování se nalévá po stejných částech. Reakční směs se míchá 2 hodiny při 40 °C. Separace a čištění volné báze Po zpracování směsi z předchozí části se volná báze promyje a oddělí. Spodní organická vrstva se oddělí od horní vodné vrstvy. Organická vrstva se promyje, jak je popsáno v kroku 7 (stejné postupy), horní vrstva se vyloučí.
Promývání organické vrstvy se několikrát opakuje, dokud nezmizí methylaminový zápach. Výtěžek DCM roztoku volné báze mefedronu (4-MMC) je ~3000 ml. Pokud je organická vrstva po methylaminaci příliš malá, přidá se 1 až 2 l DCM. To pomůže lépe extrahovat volnou bázi 4-MMC.
Poté se vrstvy oddělí a vodná vrstva se zlikviduje. Je velmi důležité oddělit organickou vrstvu od vody. Pro jistotu můžete dát roztok DCM do mrazničky, zbylá voda zmrzne a bude se snadno oddělovat. Roztok můžete také vysušit bezvodým síranem hořečnatým (MgSO4).
Pokud voda zůstane, mohou v dalším kroku při okyselování nastat problémy se srážením. Okyselování 14. Vzniklá volná báze mefedronu v DCM se upraví kyselinou chlorovodíkovou. Nejlepší metodou pro výrobu soli je zplyňování HCl.
Používá se také vodný roztok 35-38 % kyseliny chlorovodíkové HCl v acetonu nebo isopropanolu v poměru 1 ml kyseliny chlorovodíkové na 10 ml rozpouštědla (1:10). Kyselina se přidává po malých dávkách za stálého míchání. Pokud je reakční hmota příliš hustá, zředí se acetonem. Směs by měla být dostatečně tekutá, aby rovnoměrně okyselovala volnou bázi 4-MMC. Během tohoto postupu se aktivně uvolňuje bílý plyn (HCl). Je třeba používat ochranu dýchacích cest a očí. Pro minimalizaci uvolňování plynu se doporučuje roztok ochlazovat. Během procesu okyselování je důležité kontrolovat pH. Při pH 5,5 až 6 se okyselování zastaví. Směs se vloží na několik hodin do mrazničky. Poté se produkt přefiltruje a vysuší. Hodnota pH se kontroluje pomocí pH indikátorového papírku.