Začněte psát: Do trojhrdlé baňky s kulatým dnem a termočlánkem vloženým do středního hrdla bylo přidáno 5,95 g (26,25 mmol) 5-MeO-Tryptamine HCL a rozpuštěno ve 150 ml MeOH. Pro převedení tryptaminové soli na volnou formu (pH ~9) byly přidány rozdrcené pelety KOH. MeOH a suchý led byly umístěny do lázně pod baňkou a směs se nechala vychladnout na -15 až -20 °C. 5,0 g NaBH4 (132,15 mmol) bylo rozpuštěno ve 12,5 ml 3% vodného roztoku KOH a umístěno do mrazničky, aby se ochladilo na teplotu pod 15 stupňů Celsia. Druhý roztok 37% vodného formaldehydu stabilizovaného 12% methanolem byl umístěn do mrazničky, aby se ochladil pod 15 stupňů.
Po ochlazení se oba roztoky přidaly do adičních nálevek a začalo se s kapkovým přidáváním obou roztoků. Kvůli stechiometrickým a mechanistickým obavám byl roztok formaldehydu přidáván dvojnásobnou rychlostí než roztok borohydridu (viz můj předchozí příspěvek, kde jsou užitečné komentáře vysvětlující, proč tomu tak je). Teplota reakce během tohoto přidávání by měla být pečlivě sledována, protože vznik a následná redukce iminu je exotermický proces. Po dokončení obou přídavků se reakční směs nechala dále míchat a do lázně s reakční baňkou se přidal další suchý led a methanol, aby se udržovala reakční teplota mezi -15 a -20 stupni. V úryvku jeho pořadu Hamilton myslím říká, že těsně pod 0 stupňů, což mě zpočátku zmátlo, ale nemohu dostatečně zdůraznit, že tato reakce by měla být udržována pod -15. Prostě mi věřte. Snížená teplota výrazně napomáhá výtěžku a specifičnosti reakce.
Reakce byla pravidelně sledována pomocí TLC, a to tak, že se odebral alikvotní podíl reakční směsi, přidalo se malé množství vody a poté se tento alikvotní podíl extrahoval malým množstvím etheru a poté se etherová vrstva zkoumala proti volné bázi 5-MeO-tryptaminu. To byl původně jeden z mých hlavních problémů s původní syntézou, protože systém rozpouštědel použitý v ukázce způsobil neideální separaci, což způsobilo, že jsem při prvním spuštění této reakce předčasně ukončil reakci. Z předchozích zkušeností vím, že systém rozpouštědel 8:2 CHCl3/MeOH je pro tryptaminové sloučeniny vynikající, takže jsem použil právě tento systém. Možná to není dokonalý systém rozpouštědel, ale v kombinaci s několika kapkami NH4OH byla separace mezi methylovaným a nemethylovaným tryptaminem více než dostatečná (rozdíl Rf ~0,3).
Po 2 h běhu TLC nevykazovala žádnou další spotřebu výchozího materiálu, proto bylo přidáno malé množství (0,25 g) NaBH4, aby se zjistilo, zda bude reakce pokračovat. Po 3 h se skvrna výchozího materiálu nepatrně zmenšila a po 4 h se spotřeba výchozího materiálu opět zastavila. Hamilton uvádí možnost výskytu skvrn pro N-methyl 5-MeO-Tryptamin i Pictetův-Spenglerův cyklizační produkt 6-MeO-THBC, ale stejně jako on jsem pozoroval pouze skvrny pro 5-MeO-Tryptamin a 5-MeO-DMT.
Aby se průběh reakce dále nezměnil, nebyl přidán žádný další formaldehyd ani NaBH4 a reakce se nechala zahřát na pokojovou teplotu. MeOH byl z reakce odstraněn a zbytek byl znovu rozpuštěn ve vodě a extrahován CHCl3. Použití extrakčního rozpouštědla bylo další částí reakce, která se odchylovala od Hamiltonova přístupu, protože podle dříve publikovaných prací (viz minulý příspěvek) byl chloroform účinnější než ethylacetát, ale ethylacetát lze použít, aby reakce zůstala zelená nebo pokud není chloroform snadno dostupný. Nejsem si jist, proč tryptamin nebyl zcela spotřebován, protože poměr použitých činidel odpovídal těm, které byly použity v Hamiltonově ukázce, a on viděl úplnou přeměnu výchozího materiálu. Mohu se pouze domnívat, že činidla, která mám k dispozici, jsou méně kvalitní (stará) nebo že jsem NaBH4 uchovával v mrazáku příliš dlouho a že v době, kdy jsem ho přidal, ztratil část své účinnosti. Ale to už odbočuji.
CHCl3 byl odstraněn ve vakuu a vzniklý hnědorůžový olej byl vysušen za sníženého tlaku. Zjistil jsem, že přítomnost růžové barvy v produktu obvykle znamená, že v něm ještě zůstalo určité množství 5-MeO-tryptaminu. Hmotnost suchého oleje před jakýmkoli čištěním byla 5,8 g. Po víkendovém ležení při pokojové teplotě se v oleji objevily jemné hnědé krystalky. Pokusy o odstranění pevné látky z oleje byly neúspěšné, takže nyní, když byl nalezen vhodný systém rozpouštědel s přijatelnou separací, byla použita sloupcová chromatografie. Byl použit poměr 8:2 CHCl3/MeOH s několika kapkami NH4OH a bylo získáno mnoho frakcí, které obsahovaly pouze 5-MeO-DMT a žádný 5-MeO-Tryptamin. Postup 5-MeO-DMT po koloně dolů byl zřetelně patrný prostřednictvím dlouhovlnného UV světla, ačkoli produkt pokračoval v sestupu z kolony ještě dlouho poté, co pominul počáteční luminiscenční pás.
Nejsem si jistý, jaký je zde konsenzus, ale já raději nedestiluji, částečně proto, že mi to nejde, a za druhé proto, že se děsím zahřívání sloučenin s nízkým bodem varu, jako jsou tyto, protože jsem s tím měl v minulosti smůlu. Pokud máte schopnost a/nebo techniku na frakční vakuovou destilaci, jděte do toho. Ani já bych neřekl, že jsem zvlášť dobrý v kolonové chromatografii, ale díky použitému systému rozpouštědel je to téměř blbuvzdorné. Opět odbočuji.
Frakce obsahující produkt a pouze produkt byly spojeny a zbaveny rozpouštědla ve sníženém vakuu. Vzniklý jantarově zbarvený olej se opět nechal odstát při pokojové teplotě a produkt byl natolik čistý, že spontánně vykrystalizoval v dlouhé, tenké, voskovité jantarové krystaly čisté 5-MeO-DMT freebase. Šťavelanová sůl se velmi snadno připraví rozpuštěním frebazy v éteru a přidáním nasyceného roztoku kyseliny šťavelové v éteru. Já jsem si ponechal svou volnou bázi.
Teoretický výtěžek: 5,73 g. Skutečný výtěžek: 4,44 g. Procentuální výtěžek: 73 %.
Last edited by a moderator:
