Vynález popisuje způsob syntézy meziproduktu léčiva 1-amyl-3-(1-naftoyl) indolu; způsob syntézy zahrnuje následující kroky: za použití kyseliny 1-naftoové, oxalylchloridu, indolu a bromopentanu jako surovin, za použití dichlormethanu, toluenu, ethylacetátu nebo acetonu jako rozpouštědla a za použití EtAlCl2 a DMF ke katalýze.
Přičemž tato metoda sloučenin může dále zahrnovat tyto kroky:
⑴ kapání oxalylchloridu v 0 ℃ v roztoku kyseliny 1-naftoové a odkapávání a pomalé zahřívání na 25～30 ℃, míchání reakce 1 h, stoupající teplota refluxní reakce 1 h mírně sníží teplotu a rozpouštědlo v systému a zbývající oxalylchlorid se vyvaří podtlakem, získá se 1-naftoylchlorid.
⑵ zbytek po výše uvedené vakuové destilaci se ochladí na teplotu pod 40 ℃, míchá se a rychle se přidá toluen v úměrném množství, pokračuje se v přidávání a ochladí se na 0～5 ℃, přidá se toluenový roztok indolů, míchá se 5 minut, opět v 0 ℃ pomalu kapající roztok EtAlCl 2Normální hexan, odkapává a míchá 15 minut, pomalu se zahřívá na 25 ± 2 ℃, míchání reakce 12h, zrušení vody, extrakce ethylacetátem, po extrakci kapaliny vakuovou destilací se odstraní rozpouštědlo, 3-(1 naftoyl) indoly
⑶ přidat DMF do acetonového roztoku s 3-(1 naftoyl) indoly výše uvedeného přípravku,, hodit a pokračovat v míchání 15 minut ve 20 ± 2 ℃ KOH, který míchá vstupní úměrné množství v dávkách; Po zpracování, že teplota systému klesá, začít kapat bromo pentan, klesá kontrola teploty je 25～30 ℃; 2.5～3h odkapává a zahřívá se na 40 ± 2 ℃ izolační reakce 1h, po skončení reakce; Po vakuové destilaci odstraněno rozpouštědlo, přidání methanolu vířivé míchá promyje 1h, ochladí se na asi 15 ± 1 ℃; Filtr, získat mokrý článek 1-amyl skupiny-3-(1 naftoyl) indolů bullionu
⑷ kapka do výše uvedeného hustého mokrého článku v methylalkoholu úměrného množství a teplota stoupá refluxem 1 h se ochladí na 15 ± 1 ℃ a filtrací se napojí studeným methanolem a promyje se a sušením ve vakuu se získá produkt 1-amylskupina-3-(1 naftoyl) indolů, čistota (HPLC): >=99,0 % a M.P:66～68 ℃.
Přičemž tato metoda sloučenin může dále zahrnovat tyto kroky:
⑴ kapání oxalylchloridu v 0 ℃ v roztoku kyseliny 1-naftoové a odkapávání a pomalé zahřívání na 25～30 ℃, míchání reakce 1 h, stoupající teplota refluxní reakce 1 h mírně sníží teplotu a rozpouštědlo v systému a zbývající oxalylchlorid se vyvaří podtlakem, získá se 1-naftoylchlorid.
⑵ zbytek po výše uvedené vakuové destilaci se ochladí na teplotu pod 40 ℃, míchá se a rychle se přidá toluen v úměrném množství, pokračuje se v přidávání a ochladí se na 0～5 ℃, přidá se toluenový roztok indolů, míchá se 5 minut, opět v 0 ℃ pomalu kapající roztok EtAlCl 2Normální hexan, odkapává a míchá 15 minut, pomalu se zahřívá na 25 ± 2 ℃, míchání reakce 12h, zrušení vody, extrakce ethylacetátem, po extrakci kapaliny vakuovou destilací se odstraní rozpouštědlo, 3-(1 naftoyl) indoly
⑶ přidat DMF do acetonového roztoku s 3-(1 naftoyl) indoly výše uvedeného přípravku,, hodit a pokračovat v míchání 15 minut ve 20 ± 2 ℃ KOH, který míchá vstupní úměrné množství v dávkách; Po zpracování, že teplota systému klesá, začít kapat bromo pentan, klesá kontrola teploty je 25～30 ℃; 2.5～3h odkapává a zahřívá se na 40 ± 2 ℃ izolační reakce 1h, po skončení reakce; Po vakuové destilaci odstraněno rozpouštědlo, přidání methanolu vířivé míchá promyje 1h, ochladí se na asi 15 ± 1 ℃; Filtr, získat mokrý článek 1-amyl skupiny-3-(1 naftoyl) indolů bullionu
⑷ kapka do výše uvedeného hustého mokrého článku v methylalkoholu úměrného množství a teplota stoupá refluxem 1 h se ochladí na 15 ± 1 ℃ a filtrací se napojí studeným methanolem a promyje se a sušením ve vakuu se získá produkt 1-amylskupina-3-(1 naftoyl) indolů, čistota (HPLC): >=99,0 % a M.P:66～68 ℃.
