1-Pentyl-3-(trifluoroacetyl)indol.
1. Na ochlazenou (0 *C) suspenzi NaH (60% disperze v minerálním oleji, 68 g) v DMF (1000 ml) byl aplikován roztok indolu (100 g) v DMF (200 ml).
2. Zahřál se na rt a míchal se 10 min.
3. Směs byla ochlazena na 0*C, pomalu ošetřena příslušným 1-bromopentanem (135 g), zahřáta na rt a míchána 1 h.
4. Roztok byl ochlazen na 0 *C, ošetřen (CF3CO)2O (300 ml), zahřát na rt a míchán po dobu 1 h.
5. Směs byla přelita na ledovou vodu (6000 ml) a intenzivně míchána.
6. Směs byla zfiltrována a sraženina byla vysušena za vzniku surového produktu v podobě červené pevné látky, která byla použita v následujícím kroku bez čištění, výtěžek 100 %.
Kyselina 1-pentylindol-3-karboxylová.
1. K refluxujícímu roztoku KOH (66 g) v MeOH (120 ml) byl po částech přidán roztok příslušného surového 1-pentyl-3-trifluoroacetylindolu (100 g) v toluenu (300 ml).
2. Po zahřívání při refluxu po dobu 2 h byla směs ochlazena na teplotu okolí a přidána H2O (1000 ml).
3. Vrstvy byly odděleny a organická vrstva byla extrahována 1M aq. NaOH (350 ml).
4. Spojené vodné fáze byly okyseleny na pH 1 10M aq. HCl, extrahovány Et2O (3x500 ml), vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku.
5. Surová pevná látka byla rekrystalizována z i-PrOH za vzniku příslušných 37 g kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové ve formě bezbarvých krystalů.
ADBICA (S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. Roztok kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-terc-leucinamidem (86 g) a míchán po dobu 24 hodin.
2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 112 g (75 %) bílé pevné látky.
1. Na ochlazenou (0 *C) suspenzi NaH (60% disperze v minerálním oleji, 68 g) v DMF (1000 ml) byl aplikován roztok indolu (100 g) v DMF (200 ml).
2. Zahřál se na rt a míchal se 10 min.
3. Směs byla ochlazena na 0*C, pomalu ošetřena příslušným 1-bromopentanem (135 g), zahřáta na rt a míchána 1 h.
4. Roztok byl ochlazen na 0 *C, ošetřen (CF3CO)2O (300 ml), zahřát na rt a míchán po dobu 1 h.
5. Směs byla přelita na ledovou vodu (6000 ml) a intenzivně míchána.
6. Směs byla zfiltrována a sraženina byla vysušena za vzniku surového produktu v podobě červené pevné látky, která byla použita v následujícím kroku bez čištění, výtěžek 100 %.
Kyselina 1-pentylindol-3-karboxylová.
1. K refluxujícímu roztoku KOH (66 g) v MeOH (120 ml) byl po částech přidán roztok příslušného surového 1-pentyl-3-trifluoroacetylindolu (100 g) v toluenu (300 ml).
2. Po zahřívání při refluxu po dobu 2 h byla směs ochlazena na teplotu okolí a přidána H2O (1000 ml).
3. Vrstvy byly odděleny a organická vrstva byla extrahována 1M aq. NaOH (350 ml).
4. Spojené vodné fáze byly okyseleny na pH 1 10M aq. HCl, extrahovány Et2O (3x500 ml), vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku.
5. Surová pevná látka byla rekrystalizována z i-PrOH za vzniku příslušných 37 g kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové ve formě bezbarvých krystalů.
ADBICA (S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-karboxamid).
1. Roztok kyseliny 1-pentylindol-3-karboxylové (100 g) v DMF (1000 ml) byl ošetřen EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-terc-leucinamidem (86 g) a míchán po dobu 24 hodin.
2. Směs byla rozdělena mezi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována EtOAc (2x500 ml).
3. Spojené organické fáze byly vysušeny (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku.
4. Surové produkty byly přečištěny rekrystalizací, čímž se získalo 112 g (75 %) bílé pevné látky.
Last edited by a moderator:
