2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptan:
1. K suspenzi 1,4 g (34 mmol, 60% disperze v oleji) NaH ve 14 ml suchého DMF bylo po kapkách přidáno 4,2 ml (46 mmol) 1-propanetiolu.
2. Reakce byla míchána 30 min při pokojové teplotě.
3. K této směsi bylo přidáno 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyfenyl)-2-methylheptanu v 7 ml suchého DMF.
4. Výsledná směs byla zahřívána při refluxu po dobu 5 h.
5. Ochladil se na teplotu okolí a přelil do 40 ml 1M HCl.
6. Roztok byl extrahován třemi dávkami éteru a éterické extrakty byly promyty postupnými dávkami vodného roztoku NaHCO3, solankou, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
7. Surový produkt byl přečištěn za vzniku 0,96 g (77 %) 2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptanu jako bezbarvého oleje.
2-(3-methoxyfenyl)-2-methylheptan:
1. K roztoku 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptanu a 1,08 ml (8,42 mmol) diethylfosfitu ve 4 ml CCl 4 při 0 *C byl po kapkách přidán 1 ml (7,17 mmol) triethylaminu.
2. Roztok byl míchán při 0 *C po dobu 1 hodiny.
3. Nechal se zahřát na teplotu okolí a míchal se 7 h při teplotě okolí.
4. Směs byla zředěna CH2Cl2 a postupně promývána roztoky H2O, 1M vodného roztoku NaOH, H2O, 1M HCl a H2O.
5. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna za vzniku 2,01 g (93 %) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptan diethylfosfátu jako červeného oleje, který byl použit v dalším kroku bez dalšího čištění.
2-(4-brom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptan:
1. K roztoku 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptan diethylfosfátu v 0,5 ml ledové kyseliny octové bylo při pokojové teplotě pomalu přidáno 0,065 ml (1,27 mmol) bromu v 0,5 ml kyseliny octové.
2. Roztok byl míchán 2 h při pokojové teplotě, zředěn 5 ml vody a 3 ml vodného roztoku NaHCO3.
3. Reakční směs byla extrahována dvěma dávkami éteru a éterické extrakty byly promyty solankou, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
4. Vzniklý oranžový olej byl přečištěn za vzniku 0,201 g (79 %) 2-(4-brom-3-methoxy-fenyl)-2-methylheptanu (9) jako bezbarvého oleje.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. K roztoku 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-bromo-3-methoxyfenyl)-2-methylheptanu ve 3 ml suchého THF při -78*C bylo přidáno 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M roztok v cyklohexanu) n-butyllithia.
2. Směs byla míchána po dobu 30 min.
3. Po kapkách byl přidán roztok 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyklohexen-1-onu ve 2 ml suchého THF.
4. Roztok byl zahříván 4 h při refluxu.
5. Po ochlazení na teplotu okolí byla reakce zředěna 15 ml 10% vodného roztoku HCl.
6. Míchal se 30 min a extrahoval dvěma dávkami etheru.
7. Spojené éterické vrstvy byly promyty nasyceným vodným roztokem NaHCO3, solankou, vysušeny (MgSO4).
8. Koncentrací ve vakuu bylo získáno 0,075 g (71 %) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-onu jako žlutý olej.
3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanon:
1. K 20 ml kapalného amoniaku o teplotě -78 *C bylo přidáno 0,004 g (0,579 g atomu) lithného broku.
2. Roztok byl míchán po dobu 10 min.
3. Pomalu byl přidán roztok 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-onu v 25 ml suchého THF a směs byla míchána při -78 *C po dobu 30 min.
4. Reakce byla uhašena přídavkem NH4Cl a amoniak byl odpařen při pokojové teplotě.
5. Směs byla zředěna 10 ml H2O a extrahována dvěma dávkami etheru.
6. Éterické extrakty byly promyty solným roztokem, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
7. Žlutý olej byl přečištěn za vzniku 0,056 g (78 %) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanonu jako bezbarvého oleje.
CP-47,497.
Redukce 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanonu pomocí NaBH4 a Pd/C-vodíku.
1. K suspenzi 1,4 g (34 mmol, 60% disperze v oleji) NaH ve 14 ml suchého DMF bylo po kapkách přidáno 4,2 ml (46 mmol) 1-propanetiolu.
2. Reakce byla míchána 30 min při pokojové teplotě.
3. K této směsi bylo přidáno 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyfenyl)-2-methylheptanu v 7 ml suchého DMF.
4. Výsledná směs byla zahřívána při refluxu po dobu 5 h.
5. Ochladil se na teplotu okolí a přelil do 40 ml 1M HCl.
6. Roztok byl extrahován třemi dávkami éteru a éterické extrakty byly promyty postupnými dávkami vodného roztoku NaHCO3, solankou, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
7. Surový produkt byl přečištěn za vzniku 0,96 g (77 %) 2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptanu jako bezbarvého oleje.
2-(3-methoxyfenyl)-2-methylheptan:
1. K roztoku 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptanu a 1,08 ml (8,42 mmol) diethylfosfitu ve 4 ml CCl 4 při 0 *C byl po kapkách přidán 1 ml (7,17 mmol) triethylaminu.
2. Roztok byl míchán při 0 *C po dobu 1 hodiny.
3. Nechal se zahřát na teplotu okolí a míchal se 7 h při teplotě okolí.
4. Směs byla zředěna CH2Cl2 a postupně promývána roztoky H2O, 1M vodného roztoku NaOH, H2O, 1M HCl a H2O.
5. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna za vzniku 2,01 g (93 %) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptan diethylfosfátu jako červeného oleje, který byl použit v dalším kroku bez dalšího čištění.
2-(4-brom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptan:
1. K roztoku 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptan diethylfosfátu v 0,5 ml ledové kyseliny octové bylo při pokojové teplotě pomalu přidáno 0,065 ml (1,27 mmol) bromu v 0,5 ml kyseliny octové.
2. Roztok byl míchán 2 h při pokojové teplotě, zředěn 5 ml vody a 3 ml vodného roztoku NaHCO3.
3. Reakční směs byla extrahována dvěma dávkami éteru a éterické extrakty byly promyty solankou, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
4. Vzniklý oranžový olej byl přečištěn za vzniku 0,201 g (79 %) 2-(4-brom-3-methoxy-fenyl)-2-methylheptanu (9) jako bezbarvého oleje.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. K roztoku 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-bromo-3-methoxyfenyl)-2-methylheptanu ve 3 ml suchého THF při -78*C bylo přidáno 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M roztok v cyklohexanu) n-butyllithia.
2. Směs byla míchána po dobu 30 min.
3. Po kapkách byl přidán roztok 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyklohexen-1-onu ve 2 ml suchého THF.
4. Roztok byl zahříván 4 h při refluxu.
5. Po ochlazení na teplotu okolí byla reakce zředěna 15 ml 10% vodného roztoku HCl.
6. Míchal se 30 min a extrahoval dvěma dávkami etheru.
7. Spojené éterické vrstvy byly promyty nasyceným vodným roztokem NaHCO3, solankou, vysušeny (MgSO4).
8. Koncentrací ve vakuu bylo získáno 0,075 g (71 %) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-onu jako žlutý olej.
3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanon:
1. K 20 ml kapalného amoniaku o teplotě -78 *C bylo přidáno 0,004 g (0,579 g atomu) lithného broku.
2. Roztok byl míchán po dobu 10 min.
3. Pomalu byl přidán roztok 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-onu v 25 ml suchého THF a směs byla míchána při -78 *C po dobu 30 min.
4. Reakce byla uhašena přídavkem NH4Cl a amoniak byl odpařen při pokojové teplotě.
5. Směs byla zředěna 10 ml H2O a extrahována dvěma dávkami etheru.
6. Éterické extrakty byly promyty solným roztokem, vysušeny (MgSO4) a zkoncentrovány ve vakuu.
7. Žlutý olej byl přečištěn za vzniku 0,056 g (78 %) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanonu jako bezbarvého oleje.
CP-47,497.
Redukce 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyklohexanonu pomocí NaBH4 a Pd/C-vodíku.
Last edited by a moderator:
