1. Difenylacetoniril.
1. Do baňky se vloží 1000 g benzylkyanidu a zahřeje se na 110 *C.
2. Během 2 hodin se za stálého míchání přidá 1500 g bromu. Teplota se udržuje na 110 *C.
3. Po ochlazení reakční směsi pod 80 *C se přidá 1000 ml benzenu.
4. V další baňce se přidá 3000 ml benzenu a 1200 g práškového AlCl3, začne se míchat a zahřívat na reflux.
5. Roztok z kroku 3 se po malých dávkách přidává do vroucí směsi z kroku 4 po dobu 2 hodin.
6. Poté se reakční směs refluxuje další hodinu a ochladí se.
7. Přidá se 5 kg drceného ledu a 600 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové.
8. Benzenová vrstva se oddělí a promyje se vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a čistou vodou.
9. Benzen se odstraní zahřátím na parní lázni a ochladí se, přičemž vykrystalizuje žlutá pevná látka.
10. Pevná látka se rekrystalizuje z IPA (1 ml na 1 g) při pokojové teplotě bez třepání a míchání.
11. Krystaly se poté seberou a promyjí vychlazeným isopropylalkoholem.
12. Výtěžek čistého bílého produktu 900 g.
2. Dimethylamino-2-propanol.
1. Do baňky byl přidán propylenoxid (1000 g) a dimethylamin 40% (2600 ml vodného roztoku).
2. Míchání při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
3. Extrahováno 1500 ml diethyletheru (nebo DCM), extrakt promyt vodou a vysušen nad bezvodou Na2SO4.
4. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku za vzniku dimethyaminel-2-propanolu v téměř čisté formě (1500 g).
3. Dimethylamino-2-chlorpropan hcl.
1. 1000 g dimethylamino-2-propanolu a 2000 ml DCM bylo za míchání ochlazeno na přibližně ledovou vodní lázeň.
2. Byl přidán roztok 1500 g thionylchloridu v 1000 ml DCM.
3. Ponechán při pokojové teplotě a míchání po dobu 1 hodiny, po zahřátí na reflux další 1 hodinu. Vysrážený materiál se při zahřívání znovu rozpustil.
4. Z vroucího roztoku se začal srážet dimethylamino-2-chlorpropan hydrochlorid.
5. Reakční směs se ochladila a zfiltrovala, na filtru se promyla studenou IPA. Výtěžek 1500 g.
4. 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutan.
1. V baňce bylo smícháno 1200 g hydroxidu sodného, 1500 g difenylacetonitrilu a 1500 g dimethylamino-2-choropropan hcl.
2. Zahřívaly se za občasného míchání po dobu 6-7 hodin při teplotě 100 *C.
3. Reakční směs byla poté extrahována etherem a ether následně extrahován zředěnou kyselinou HCl 5%.
4. Roztok kyseliny byl silně alkalizován 25% roztokem hydroxidu sodného a uvolněná zásada byla extrahována etherem.
5. Roztok éteru byl vysušen nad bezvodým uhličitanem draselným, zfiltrován a éter vydestilován.
6. Zbytek byl vydestilován ve vakuu za vzniku 1700 g produktu.
7. Poté byl rekrystalizován z petroletheru za vzniku 900 g 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutanu.
5. Bromid ethylmagneziový.
1. Do baňky bylo umístěno 160 g hořčíkových točenin.
2. Přidá se 1200 ml bezvodého tetrahydrofuranu a 1 g krystalu jódu.
3. Po zahřátí se po kapkách přidá roztok bromoetanu.
4. Po dokončení přídavku se směs po určitou dobu zahřívá.
5. Tvorba Grignarova činidla je dokončena. V baňce zůstává malé množství hořčíku.
6. Metadon HCl.
1. Byl připraven roztok 900 g 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutanu v 700 ml horkého (65 *C) bezvodého xylenu a byl přidán k míchanému roztoku ethylbromidu hořečnatého.
2. Směs se poté zahřívala pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
3. Kondenzátor byl připraven k destilaci a ke směsi bylo přidáno 5000 ml 10% HCl a organické rozpouštědlo bylo z reakční směsi vydestilováno.
4. Zbytek byl poté převeden do kádinky a přidáno 2000 ml benzenu, načež se vytvořily tři vrstvy
5. Po odstátí byl methadon-hydrochlorid, který vykrystalizoval z olejovité střední vrstvy, sebrán a vysušen za vzniku 960 g.
1. Do baňky se vloží 1000 g benzylkyanidu a zahřeje se na 110 *C.
2. Během 2 hodin se za stálého míchání přidá 1500 g bromu. Teplota se udržuje na 110 *C.
3. Po ochlazení reakční směsi pod 80 *C se přidá 1000 ml benzenu.
4. V další baňce se přidá 3000 ml benzenu a 1200 g práškového AlCl3, začne se míchat a zahřívat na reflux.
5. Roztok z kroku 3 se po malých dávkách přidává do vroucí směsi z kroku 4 po dobu 2 hodin.
6. Poté se reakční směs refluxuje další hodinu a ochladí se.
7. Přidá se 5 kg drceného ledu a 600 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové.
8. Benzenová vrstva se oddělí a promyje se vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a čistou vodou.
9. Benzen se odstraní zahřátím na parní lázni a ochladí se, přičemž vykrystalizuje žlutá pevná látka.
10. Pevná látka se rekrystalizuje z IPA (1 ml na 1 g) při pokojové teplotě bez třepání a míchání.
11. Krystaly se poté seberou a promyjí vychlazeným isopropylalkoholem.
12. Výtěžek čistého bílého produktu 900 g.
2. Dimethylamino-2-propanol.
1. Do baňky byl přidán propylenoxid (1000 g) a dimethylamin 40% (2600 ml vodného roztoku).
2. Míchání při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
3. Extrahováno 1500 ml diethyletheru (nebo DCM), extrakt promyt vodou a vysušen nad bezvodou Na2SO4.
4. Rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku za vzniku dimethyaminel-2-propanolu v téměř čisté formě (1500 g).
3. Dimethylamino-2-chlorpropan hcl.
1. 1000 g dimethylamino-2-propanolu a 2000 ml DCM bylo za míchání ochlazeno na přibližně ledovou vodní lázeň.
2. Byl přidán roztok 1500 g thionylchloridu v 1000 ml DCM.
3. Ponechán při pokojové teplotě a míchání po dobu 1 hodiny, po zahřátí na reflux další 1 hodinu. Vysrážený materiál se při zahřívání znovu rozpustil.
4. Z vroucího roztoku se začal srážet dimethylamino-2-chlorpropan hydrochlorid.
5. Reakční směs se ochladila a zfiltrovala, na filtru se promyla studenou IPA. Výtěžek 1500 g.
4. 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutan.
1. V baňce bylo smícháno 1200 g hydroxidu sodného, 1500 g difenylacetonitrilu a 1500 g dimethylamino-2-choropropan hcl.
2. Zahřívaly se za občasného míchání po dobu 6-7 hodin při teplotě 100 *C.
3. Reakční směs byla poté extrahována etherem a ether následně extrahován zředěnou kyselinou HCl 5%.
4. Roztok kyseliny byl silně alkalizován 25% roztokem hydroxidu sodného a uvolněná zásada byla extrahována etherem.
5. Roztok éteru byl vysušen nad bezvodým uhličitanem draselným, zfiltrován a éter vydestilován.
6. Zbytek byl vydestilován ve vakuu za vzniku 1700 g produktu.
7. Poté byl rekrystalizován z petroletheru za vzniku 900 g 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutanu.
5. Bromid ethylmagneziový.
1. Do baňky bylo umístěno 160 g hořčíkových točenin.
2. Přidá se 1200 ml bezvodého tetrahydrofuranu a 1 g krystalu jódu.
3. Po zahřátí se po kapkách přidá roztok bromoetanu.
4. Po dokončení přídavku se směs po určitou dobu zahřívá.
5. Tvorba Grignarova činidla je dokončena. V baňce zůstává malé množství hořčíku.
6. Metadon HCl.
1. Byl připraven roztok 900 g 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutanu v 700 ml horkého (65 *C) bezvodého xylenu a byl přidán k míchanému roztoku ethylbromidu hořečnatého.
2. Směs se poté zahřívala pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
3. Kondenzátor byl připraven k destilaci a ke směsi bylo přidáno 5000 ml 10% HCl a organické rozpouštědlo bylo z reakční směsi vydestilováno.
4. Zbytek byl poté převeden do kádinky a přidáno 2000 ml benzenu, načež se vytvořily tři vrstvy
5. Po odstátí byl methadon-hydrochlorid, který vykrystalizoval z olejovité střední vrstvy, sebrán a vysušen za vzniku 960 g.
Last edited by a moderator:
