Pro ty, kteří se zajímají o analogy tryptaminu, by mohla být známá syntéza DMT pomocí N,N-dimethylace tryptaminu s formaldehydem a NaBH3CN.
Tato metoda je nejlepší pro prostředí tajných laboratoří díky snadnému přístupu k činidlům. Jedinou nevýhodou je tvorba tricyklických nečistot při příliš vysoké reakční teplotě.
Aby se tomu zabránilo, udržuje se reakční teplota nízká pomocí ledové lázně nebo suché ledovo-methanolové lázně. Tím se snižuje tvorba nečistot, ale ztěžuje se tím zpracování syntézy ve velkém měřítku, protože se zpomaluje celá reakce a snižuje se výtěžek (asi 30 ~ 40 % při reakci o hmotnosti několika set gramů. upřímně řečeno, není to tak špatné).
Pokud máte přístup k průmyslovým chemikáliím a laboratornímu sklu a chcete syntetizovat DMT s vysokou čistotou, může být ideálnější postup využívající Fischerovu indolovou syntézu.
Tyto postupy pocházejí z publikovaných prací a já jsem je několikrát provedl s různě velkými dávkami v laboratorním prostředí. Většina z nich je přiměřeně škálovatelná, ale vyžaduje laboratorní vybavení a vakuovou destilaci.
Část 1 : Syntéza chlorobutanalu
Chlorbutanal můžete koupit od dodavatelů chemikálií, ale může být obtížné ho sehnat.
1, 3 L tříhrdlý RBF se naplní 450 ml DCM, 100 g butanchlorhydrinu(4-chlorbutan-1-ol), 360 mg volného radikálu TEMPO. Směs se ochladí ledovou solnou lázní.
2, Připravte 900 ml bělidla chlornanu sodného (7,5 % - vyzkoušejte koncentraci bělidla pomocí peroxidu vodíku a použijte jeho molární ekvivalent) a pomocí roztoku NaHCO3 nastavte pH na 6,0~8,5.
3, Roztok bělidla se přidává do baňky během 10-15 minut. Dvě fáze se oddělí a musí se udržovat silné míchání. Udržujte teplotu pod 25'C a nechte směs reagovat po dobu 2 hodin.
4, Organická vrstva se oddělí a vodná vrstva se extrahuje 3*150 ml DCM. Spojená organická vrstva se vysuší pod MgSO4.
5, DCM se oddělí destilací a produkt aldehyd se vydestiluje za sníženého tlaku (bp 55-56'C při 16mmHg). Výtěžek asi 70 %
Část 2 : Syntéza 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetalu
Syntéza Fischerova indolu se obvykle provádí přidáním normálního aldehydu k fenylhydrazinu. Protože však dimetylaminový postranní řetězec snižuje celkový výtěžek, je pro tento postup zapotřebí vhodná modifikovaná adiční skupina.
1, 100 g chlorobutanalu se smíchá s 250 ml DCM a 138 ml ethanolu. směs se míchá 15 min v 500 ml RBF.
2, Koncentrovaná kyselina sírová se přidává po kapkách po dobu 0,5 h při teplotě 25 ~ 30'C. Kyselina sírová působí jako katalyzátor, takže přesný objem se neměří.
3, Roztok se míchá po dobu 3 hodin a filtruje se. Filtrát se promyje 300 ml 5% vodného roztoku NaHCO3 a 500 ml 10% roztoku NaCl.
4, Organická vrstva se vysuší síranem sodným a destiluje se frakce. (bp 90'C pod 15mmHg)
5, 100 g výše uvedeného produktu se rozpustí ve 200 ml vodného roztoku dimetylaminu a míchá se 15 min. Zahřívá se na 50'C a míchá se další 3 h.
6, Po ochlazení reakční směsi na rt se produkt extrahuje 2*250ml DCM. A spojená organická vrstva se promyje 2*100 ml roztoku NaHCO3 a 2*100 ml solného roztoku.
7, Rozpouštědlo se odstraní destilací a zbytek se frakčně vydestiluje. (bp 85'C při 15mmHg). Výtěžek asi 75 %.
Část 3 : Syntéza fenylhydrazin-hydrochloridu
Fenylhydrazin a jeho hydrochloridovou sůl lze snadno zakoupit u dodavatelů chemikálií. V případě, že si je nemůžete dovolit...
1, 10 g čerstvě destilovaného anilinu se přidá k roztoku 30 g konc. kyseliny chlorovodíkové ve 30 ml vody. Roztok 8 g dusitanu sodného ve 30 ml vody se přidává za stálého míchání po dobu 15 minut. Udržujte teplotu kolem 0'C. Roztok se dále míchá po dobu dalších 15 minut.
2, Směs 60 g chloridu cínatého ve studené 25 g konc. kyseliny chlorovodíkové se pomalu přidává tak, aby teplota nepřesáhla 3'C.
3, Po přidání se reakční směs dále míchá po dobu 4 h za nízké teploty.
4, Pevná sraženina se odfiltruje a promyje se solným roztokem.
5, Vzniklý fenylhydrazin HCl lze dále čistit volným rozpuštěním s přebytkem uhličitanu sodného s následnou filtrací a destilací a opětovným solením roztokem HCl. Výtěžek asi 90 %.
Bohužel, zvětšení tohoto postupu vede k nižším výtěžkům a většímu množství nečistot v důsledku problémů s regulací teploty a hydrolýzou chloridu cínatého.
Část 4 : Syntéza N,N-DMT
1, 120 g roztoku fenylhydrazinu HCl v 1,45 l vody se naplní do 5l čtyřhrdlového RBF. Míchá se, připojí se zpětný chladič a teploměr. Baňka se propláchne dusíkem a míchá se při teplotě 30~35'C.
2, K suspenzi se opatrně přidá 47,7 ml konc. kyseliny sírové v atmosféře N2 po dobu 10 min při udržování teploty pod 40'C.
3, Roztok (může být hnědý nebo červený) se zahřeje na 35~40'C a míchá se dalších 10 min.
4, Zatímco reakce probíhá, přidá se roztok 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetalu v 580 ml acetonitrilu.
5, Po 10 min se roztok 4 přidává po kapkách po dobu 60 min, přičemž se teplota udržuje na 35~40'C. Po přidání se adiční nálevka propláchne acetonitrilem (asi 140 ml) a po kapkách se přidá do reaktoru.
6, Obsah se míchá další 4 hodiny, přičemž se teplota udržuje na 40'C.
7, Směs se ochladí na rt a promyje se 2*2l 2-methyl-THC (volitelně).
8, Do kyselé vodné vrstvy (celé kyselé reakční směsi, pokud není promyta) se po kapkách přidá 650 ml roztoku NaOH při udržování teploty 20~25'C, čímž se pH zvýší na 11-12 s mléčnou suspenzí.
9, suspenze se extrahuje 3*1,45 l 2-Me-THF, který může být nahrazen isopropylacetátem nebo DCM.
10, Organické vrstvy se spojí a rozpouštědlo se odstraní destilací. Zbývající olejovitý zbytek se znovu rozpustí v rozpouštědle a rekoncentruje (pro odstranění azeotropu vody).
11, Vzniklý zbytek se suší ve vakuu (nejlépe na rotační odparce), aby se získala N,N-DMT volná báze. Výtěžek asi 65 %, čistota asi 95 % podle HPLC.
DMT s takto vysokou čistotou nemá ve skutečnosti žádné výhody oproti DMT extrahovanému z kořenů pro výlety. Je to však jedna z mála škálovatelných operací pro syntetický DMT a lze ji použít pro různé tryptaminové analogy.
Někdo by se mohl zeptat, zda je to možné i pro 5-MeO a 4-OH substituované tryptaminové analogy. Methoxy sloučeniny lze syntetizovat pomocí 4-methoxy-fenylhydrazinu, ale je velmi obtížné ho získat a možná si ho budete muset syntetizovat sami pomocí 4-anisidinu. 4-MeO-fenylhydrazin je ve volné formě poměrně nestabilní a jeho sůl by se měla uchovávat při nízké teplotě.
Bohužel to nelze udělat pro sloučeniny substituované OH, protože acetal snadno reaguje s hydroxyskupinami na substituovaném fenylhydrazinu.
Tato metoda je nejlepší pro prostředí tajných laboratoří díky snadnému přístupu k činidlům. Jedinou nevýhodou je tvorba tricyklických nečistot při příliš vysoké reakční teplotě.
Aby se tomu zabránilo, udržuje se reakční teplota nízká pomocí ledové lázně nebo suché ledovo-methanolové lázně. Tím se snižuje tvorba nečistot, ale ztěžuje se tím zpracování syntézy ve velkém měřítku, protože se zpomaluje celá reakce a snižuje se výtěžek (asi 30 ~ 40 % při reakci o hmotnosti několika set gramů. upřímně řečeno, není to tak špatné).
Pokud máte přístup k průmyslovým chemikáliím a laboratornímu sklu a chcete syntetizovat DMT s vysokou čistotou, může být ideálnější postup využívající Fischerovu indolovou syntézu.
Tyto postupy pocházejí z publikovaných prací a já jsem je několikrát provedl s různě velkými dávkami v laboratorním prostředí. Většina z nich je přiměřeně škálovatelná, ale vyžaduje laboratorní vybavení a vakuovou destilaci.
Část 1 : Syntéza chlorobutanalu
Chlorbutanal můžete koupit od dodavatelů chemikálií, ale může být obtížné ho sehnat.
1, 3 L tříhrdlý RBF se naplní 450 ml DCM, 100 g butanchlorhydrinu(4-chlorbutan-1-ol), 360 mg volného radikálu TEMPO. Směs se ochladí ledovou solnou lázní.
2, Připravte 900 ml bělidla chlornanu sodného (7,5 % - vyzkoušejte koncentraci bělidla pomocí peroxidu vodíku a použijte jeho molární ekvivalent) a pomocí roztoku NaHCO3 nastavte pH na 6,0~8,5.
3, Roztok bělidla se přidává do baňky během 10-15 minut. Dvě fáze se oddělí a musí se udržovat silné míchání. Udržujte teplotu pod 25'C a nechte směs reagovat po dobu 2 hodin.
4, Organická vrstva se oddělí a vodná vrstva se extrahuje 3*150 ml DCM. Spojená organická vrstva se vysuší pod MgSO4.
5, DCM se oddělí destilací a produkt aldehyd se vydestiluje za sníženého tlaku (bp 55-56'C při 16mmHg). Výtěžek asi 70 %
Část 2 : Syntéza 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetalu
Syntéza Fischerova indolu se obvykle provádí přidáním normálního aldehydu k fenylhydrazinu. Protože však dimetylaminový postranní řetězec snižuje celkový výtěžek, je pro tento postup zapotřebí vhodná modifikovaná adiční skupina.
1, 100 g chlorobutanalu se smíchá s 250 ml DCM a 138 ml ethanolu. směs se míchá 15 min v 500 ml RBF.
2, Koncentrovaná kyselina sírová se přidává po kapkách po dobu 0,5 h při teplotě 25 ~ 30'C. Kyselina sírová působí jako katalyzátor, takže přesný objem se neměří.
3, Roztok se míchá po dobu 3 hodin a filtruje se. Filtrát se promyje 300 ml 5% vodného roztoku NaHCO3 a 500 ml 10% roztoku NaCl.
4, Organická vrstva se vysuší síranem sodným a destiluje se frakce. (bp 90'C pod 15mmHg)
5, 100 g výše uvedeného produktu se rozpustí ve 200 ml vodného roztoku dimetylaminu a míchá se 15 min. Zahřívá se na 50'C a míchá se další 3 h.
6, Po ochlazení reakční směsi na rt se produkt extrahuje 2*250ml DCM. A spojená organická vrstva se promyje 2*100 ml roztoku NaHCO3 a 2*100 ml solného roztoku.
7, Rozpouštědlo se odstraní destilací a zbytek se frakčně vydestiluje. (bp 85'C při 15mmHg). Výtěžek asi 75 %.
Část 3 : Syntéza fenylhydrazin-hydrochloridu
Fenylhydrazin a jeho hydrochloridovou sůl lze snadno zakoupit u dodavatelů chemikálií. V případě, že si je nemůžete dovolit...
1, 10 g čerstvě destilovaného anilinu se přidá k roztoku 30 g konc. kyseliny chlorovodíkové ve 30 ml vody. Roztok 8 g dusitanu sodného ve 30 ml vody se přidává za stálého míchání po dobu 15 minut. Udržujte teplotu kolem 0'C. Roztok se dále míchá po dobu dalších 15 minut.
2, Směs 60 g chloridu cínatého ve studené 25 g konc. kyseliny chlorovodíkové se pomalu přidává tak, aby teplota nepřesáhla 3'C.
3, Po přidání se reakční směs dále míchá po dobu 4 h za nízké teploty.
4, Pevná sraženina se odfiltruje a promyje se solným roztokem.
5, Vzniklý fenylhydrazin HCl lze dále čistit volným rozpuštěním s přebytkem uhličitanu sodného s následnou filtrací a destilací a opětovným solením roztokem HCl. Výtěžek asi 90 %.
Bohužel, zvětšení tohoto postupu vede k nižším výtěžkům a většímu množství nečistot v důsledku problémů s regulací teploty a hydrolýzou chloridu cínatého.
Část 4 : Syntéza N,N-DMT
1, 120 g roztoku fenylhydrazinu HCl v 1,45 l vody se naplní do 5l čtyřhrdlového RBF. Míchá se, připojí se zpětný chladič a teploměr. Baňka se propláchne dusíkem a míchá se při teplotě 30~35'C.
2, K suspenzi se opatrně přidá 47,7 ml konc. kyseliny sírové v atmosféře N2 po dobu 10 min při udržování teploty pod 40'C.
3, Roztok (může být hnědý nebo červený) se zahřeje na 35~40'C a míchá se dalších 10 min.
4, Zatímco reakce probíhá, přidá se roztok 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetalu v 580 ml acetonitrilu.
5, Po 10 min se roztok 4 přidává po kapkách po dobu 60 min, přičemž se teplota udržuje na 35~40'C. Po přidání se adiční nálevka propláchne acetonitrilem (asi 140 ml) a po kapkách se přidá do reaktoru.
6, Obsah se míchá další 4 hodiny, přičemž se teplota udržuje na 40'C.
7, Směs se ochladí na rt a promyje se 2*2l 2-methyl-THC (volitelně).
8, Do kyselé vodné vrstvy (celé kyselé reakční směsi, pokud není promyta) se po kapkách přidá 650 ml roztoku NaOH při udržování teploty 20~25'C, čímž se pH zvýší na 11-12 s mléčnou suspenzí.
9, suspenze se extrahuje 3*1,45 l 2-Me-THF, který může být nahrazen isopropylacetátem nebo DCM.
10, Organické vrstvy se spojí a rozpouštědlo se odstraní destilací. Zbývající olejovitý zbytek se znovu rozpustí v rozpouštědle a rekoncentruje (pro odstranění azeotropu vody).
11, Vzniklý zbytek se suší ve vakuu (nejlépe na rotační odparce), aby se získala N,N-DMT volná báze. Výtěžek asi 65 %, čistota asi 95 % podle HPLC.
DMT s takto vysokou čistotou nemá ve skutečnosti žádné výhody oproti DMT extrahovanému z kořenů pro výlety. Je to však jedna z mála škálovatelných operací pro syntetický DMT a lze ji použít pro různé tryptaminové analogy.
Někdo by se mohl zeptat, zda je to možné i pro 5-MeO a 4-OH substituované tryptaminové analogy. Methoxy sloučeniny lze syntetizovat pomocí 4-methoxy-fenylhydrazinu, ale je velmi obtížné ho získat a možná si ho budete muset syntetizovat sami pomocí 4-anisidinu. 4-MeO-fenylhydrazin je ve volné formě poměrně nestabilní a jeho sůl by se měla uchovávat při nízké teplotě.
Bohužel to nelze udělat pro sloučeniny substituované OH, protože acetal snadno reaguje s hydroxyskupinami na substituovaném fenylhydrazinu.
