Příprava Nordiazepamu 2-(chloroacetamido)-5-chlorbenzofenon V 500 ml baňce s kulatým dnem rozpusťte 46 g 2-amino-5-chlorbenzofenonu (Aldrich) ve 200 ml suchého (!) chloroformu. Za stálého míchání přidejte 20 ml chloroacetylchloridu během 10 min. po kapkách a míchejte ještě 1 h. Roztok se zahřívá, uvolňuje se plynná HCL. Po hodině odpařte na rotační odparce do úplné suchosti. Ke žlutooranžovému zbytku přidejte 100 ml čerstvého suchého chloroformu a opět odpařte. 7-chlor-1,3-dihydro-5-fenyl-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) Na 250 g hydroxidu sodného se během 2 h kape 400 ml 25% vodného roztoku amoniaku, uvolněný plynný amoniak se probublává do 1000 ml ledem chlazeného 95% ethanolu. (Mezi probubláváním a generátorem použijte bezpečnostní láhev na promývání plynu!). Z 500ml baňky seškrábněte veškerý 2-(chloroacetamido)-5-chlorbenzofenon, přidejte jej, ethanol nasycený amoniakem, 58 g hexamethylentetraminu (hexaminu) a 150 ml THF do 2l baňky s kulatým dnem a zpětným chladičem (dvojitý povrch). Suspenzi promíchejte a zahřejte na olejové lázni na reflux. Po 6 hodinách refluxu (vše by se mělo rozpustit) vydestilujte těkavé látky ve vakuu. Přidejte několik krystalů (200 mg) kyseliny para-toluensulfonové a 250 ml toluenu a refluxujte za míchání (Dean-Stark-adaptér, dvoupovrchový kondenzátor) s azeotropickým odstraňováním vody po dobu 2 hodin. Po opětovném ochlazení směsi na 70 °C se za míchání přidá 150 ml horké (75 °C) vody. Nechá se vychladnout, druhý den ráno se baňka silně protřepe, aby se rozbily hrudky. Surový produkt se vakuově přefiltruje, dvakrát se promyje 100 ml vody (20 °C) a 25 ml ledově studeného (0 °C, důležité) toluenu. Poté se produkt suší 1 den na skleněné misce a stáčí se do lahví. Výtěžek 50 gr. IČ spektrum popsaného produktu nordiazepamu odpovídá literárnímu. 1H-NMR ukazuje a) identitu produktu a b) obsahuje 90 % nordiazepamu a 10 % neodstraněného urotropinu (hexamethylenetetraminu) a stopy vody. Žádné další nečistoty nebyly zjištěny. Popis léčivého přípravku Podobná aktivita jako diazepam, poločas v těle 30-90 hodin, nebezpečí kumulace! Dávka: 5 mg nordiazepamu = 5 mg diazepamu, metabolit: oxazepam. Silný trankvilizér, vyšší dávky navozují spánek. Varování! Zneužití vede k návyku/návyku! |
Last edited by a moderator:
