Syntéza testosteronu z DHEA

[MikeBlast]

Níže je uvedena syntéza testosteronu z DHEA, kterou poskytl Patrick Arnold. Ochranná skupina byla odvozena a způsob redukce není znám.

1. 3β-O ochrana pomocí TMSCl
2. 17β Enantioselektivní redukce
3. 17β Esterifikace
4. 3β-O Deprotekce pomocí TBAF
5. 3-O Oppenauerova oxidace se současným přeskupením alkenů do konjugované polohy

 

[G.Patton]

Dobrý den. Jakou hodnotu má váš příspěvek bez podrobného vysvětlení?

 

[MikeBlast]

Mým záměrem bylo začít diskusi o syntéze testosteronu, protože jsem toho na internetu moc nenašel. Pokud je toto špatné místo pro můj příspěvek, omlouvám se.

 

[G.Patton]

Žádný problém. Na vašem místě bych v příspěvku jasně uvedl záměr.

 

[MikeBlast]

Zdá se, že to lze zjednodušit do tří kroků.
1. 3-O Oppenauerova oxidace se současným přeskupením alkenů do konjugované polohy
2. 17β Enantioselektivní redukce pomocí Saccharomyces cerevisiae (pekařské/pivovarské kvasinky)
3. 17β Esterifikace

Nenašel jsem výtěžky pro androstendion -> testosteron, ale na základě podobných substrátů v knize Microbial Transformations of Steroids by to pravděpodobně bylo kolem 70 %.

Mikrobiální transformace steroidů. Příručka. Willium Charney a Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Ukázalo se, že 17β je kinetický produkt a lze jej vyrábět s dobrou selektivitou (17α: 3 %, 17β: 97 %) pouze pomocí NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Výše uvedená studie rovněž ukazuje, že redukce MPV má střední selektivitu (17α: 34 %, 17β: 66 %). Zajímalo by mě, zda lze dosáhnout současné oxidace a redukce poloh 3 a 17 pomocí Al katalyzátoru. Představoval bych si, že konjugovaná 3 keto forma bude upřednostňována, což by vedlo reakci vpřed.

Více informací o oppenauerově oxidaci pro můj vlastní odkaz https://doi.org/10.1002/recl.19370560206.

 

[HerrHaber]

Biochemik mi radí, abyste nekonzumovali žádné racemické steroidy, protože to může vést k nevratnému poškození, které bude pozorováno příliš pozdě.

 

[MikeBlast]

Máte nějaký důvod se domnívat, že 17α-testosteron (epitestosteron) je toxický? Jedná se o endogenní steroid, který se vyskytuje v koncentracích přibližně stejných jako testosteron.

 

[HerrHaber]

Jde mi spíše o jeho funkci (existují modernější modulátory testosteronu s mnohem menšími vedlejšími účinky).

 

[MikeBlast]

Epitestosteron je pozitivní alosterický modulátor receptoru GABAA. Zdá se, že je neuroprotektivní a vysoký poměr testosteronu a epitestosteronu zřejmě koreluje s autismem.

Poměr testosteron/Epitestosteron - další náznaky vysvětlení hyperandrogenemie u dětí s autismem - PubMed

Protože komplexní analýzy steroidních hormonů jsou nákladné a pracné, doufali jsme, že najdeme snadno použitelný biomarker, který by podpořil diagnostiku autismu. Protože však byl analyzován relativně malý vzorek pouze 22 dívek s autismem a menstruační cyklus a pubertální stav byly jen částečně...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM jsou rozhodně něco, co zkoumám. Zdá se, že mají své nevýhody, jako je snížení hladiny estrogenu. Jakmile zjistím syntézu testosteronu, podívám se na tkáňově selektivnější steroidy, jako je boldenon a DHT. Syntéza fluorovaných SARM je v tuto chvíli mimo mě.

 

[HerrHaber]

Doufám, že jsem se podílel na motivaci k dalšímu dokumentování, tak jako jsem se kdysi do vědy nořil abbysicky hluboko... a pak našel cestu ven. Líbí se mi vaše myšlení!

 

[MikeBlast]

Vy jste byli. Velmi si vážím zpětné vazby. Nemám formální vzdělání v oblasti chemie ani farmakologie, takže jsem doufal, že mou práci zkontroluje toto fórum

 

[HerrHaber]

Vášeň je klíčová... Budu se snažit být pozorný a pomoci vám kdykoli

 

[MikeBlast]

Velmi vám děkujeme!

 

[HerrHaber]

Jste srdečně zváni!