Oživení léčiv

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
MXr0OcTQl3


Není žádným tajemstvím, že legislativa mnoha zemí je obzvláště přísná, pokud jde o drogy, které i teoreticky mohou způsobit fyzickou nebo psychickou závislost. Navíc je obzvláště netolerantní ke specifickým skupinám léků - lékům proti bolesti, psychostimulancím a anestetikům, ale přivírá oči nad přítomností škodlivého fenobarbitalu ve volném prodeji (jako součást některých kombinovaných sedativ).

Povíme si o případech, kdy se léky, které byly legální, staly nelegálními a pak se vrátily do klinické praxe.

Lékaři dlouho nemohli bezpečně předepisovat fentanylové náplasti nebo opioidní léky proti bolesti: odpovědnost byla příliš velká a byrokratický postup příliš těžkopádný.

Zajímavé je, že narkotické (opioidní) léky proti bolesti ve formě náplastí jsou v mnoha zemích běžné. I když se droga v této podobě dostane do rukou člověku, který se chce skutečně "sjet", nebo je na ní dokonce závislý, nepomůže mu to odbourat absťák a získat dlouho očekávané opioidní opojení. Faktem je, že rychlost uvolňování stejného fentanylu do krevního oběhu je velmi pomalá a jednoduché a doma dostupné metodyjeho"izolace od náplasti"
vsoučasné době nejsou známy.

JpBZqaiGy3


Fencyklidin
Mnoho drog, které jsou v současné době zakázány, jsou "modelové drogy" při popisu určitých farmakologických procesů nebo jevů.

Například fencyklidin (známý také jako sernyl, alias PCP) se používal k celkové anestezii po dobu 15 let (od roku 1950 do roku 1965). Později byl z rutinního klinického používání vyřazen, ale v experimentální farmakologii zůstal jako látka, která v určitém množství způsobuje akutní psychózu, nerozeznatelnou od psychózy při schizofrenii (o tom psali zejména
R. Garey a E. Luby).

Garey ve svém článku použil termín "schizofrenomimetikum
"- látka, jejíž účinky jsou velmi podobné příznakům schizofrenie. Tento pojem dále zmutoval na "psychotomimetikum"- látku napodobující psychózu (jakéhokoli charakteru) a dále se tento termín začal používat spolu se slovem "psychedelikum".

WHfLOscbS8


LSD
Padesátá a šedesátá léta dala lidstvu nejen fencyklidin, ale také LSD. Ani toto slovo nemělo dlouhou dobu negativní konotaci. Například Ronald A. Sandison se zabýval výzkumem klinického užívání LSD a napsal velmi zajímavou knihu s podrobným popisem příznaků psychózy vyvolané drogou při užívání psychomimetických látek (1964).

Na počátku své výzkumné kariéry popisoval psychedelické účinky LSD v kontrolovaných podmínkách a za přítomnosti lékařů. Kromě toho si psychiatři na klinikách sami aplikovali 100 mcg látky a vyprávěli o svých zážitcích. Po tripu se psychiatři "úspěšně věnovali své běžné činnosti": jen si představte, že se ocitnete v psychiatrické léčebně a lékař se právě sám vrátil do reality!

Psychiatři zjistili, že LSD působí jinak na zdravé lidi a jinak na pacienty s neurózami a poruchami podobnými neurózám: u těch druhých se zvýšily negativní příznaky a byly pozorovány pětkrát častěji než u zdravých lidí.
Jz86pe7Nso

Navzdoryrozšířenému omylu LSD schizofrenii neléčí, ale spíše zhoršuje její příznaky.

Ronald A. Sandison navíc popsal protrahované psychózy po jednorázovém požití látky, kdy pacienti změnili chování.

Novější práce však přidaly obecnější definici popisující dlouhodobé následné účinky LSD: dlouhodobá halucinogenem indukovaná porucha vnímání (HPPD). Tento stav zahrnuje nejen poruchy chování, ale také efekt "vizuálního sněhu": jedinci, kteří užili LSD, mohou pociťovat "efekt zrnitého filmu" (nebo, jak říkají zkoumané osoby, "efekt televizního rušení"). Vypadá to asi takto
.

QyUJZ5AdpS


Jaké klinické využití tedy může mít LSD, údajně nejbezpečnější psychedelikum? Paradoxně v některých případech dokáže tato látka nikoli zhoršovat, ale naopak léčit úzkostné poruchy.

V těchto dnech ve Švýcarsku, rodišti "otce" LSD Alberta Hoffmana, vědci zkoumají, zda lze tuto látku použít jako sedativum u somaticky zdravých lidí a u lidí podstupujících paliativní péči (například v terminálním stadiu rakoviny).

Tato klinická studie probíhá podle všech kánonů medicíny založené na důkazech. Je kontrolovaná placebem, s přísným výběrem dobrovolníků a "zaslepením" - nikdo, včetně zdravotnického personálu a pacientů, nebude vědět, komu byl podán uspávací prostředek a komu účinná látka.

Tato studie potrvá do roku 2025, poté budou její výsledky zveřejněny, a pokud se ukáží jako pozitivní, mohlo by být LSD zavedeno do psychiatrické praxe v mnoha zemích. Zkoumá se také, zda lze LSD použít k léčbě clusterových bolestí hlavy, což je extrémně obtěžující forma migrény.

4k6Qfyoln3


Od léku na zvýšení srážlivosti krve po lék na posttraumatickou stresovou poruchu
Vraťme se na začátek dvacátého století. Nad Evropou se stahovala mračna nadcházející války, rodičky a šlechtičny často umíraly na krvácení a neexistovaly žádné účinné léky na uvolnění krve. A pak se objevila droga zastavující krvácení hydrastinin, jejímž poloproduktem je MDMA (methylendioxymetamfetamin).

Dlouhou dobu byl MDMA považován jen za nepotřebný reakční produkt, až se v roce 1927 chemik Max Oberlin rozhodl odhalit fyziologické účinky této látky.

Nejenže zopakoval syntézu z Merckova patentu, ale zřejmě její účinky skutečně testoval: ještě před Alexandrem Shulginem [americkým chemikem, který syntetizoval a studoval MDMA a další psychedelika] se zmínil o "účincích na velikost zornic".

Navíc se o MDMA ještě před Shulginem zajímala také americká armáda. V roce 1953 financovala výzkum účinků této látky a výsledky těchto testů byly odtajněny až v 70. letech 20. století.
Ani profesionální historikové nedokážou uvést přesné datum, kdy lidé začali MDMA užívat poprvé.

NBlXiwRrYT

Alexander Shulgin, který je označován za "otce MDMA" ,začal účinky látky vážně zkoumat až v 70. letech 20. století.

Tehdy se o látku začali zajímat také psychoterapeuti, kteří se však snažili její užívání nijak senzacechtivě nepopisovat, ačkoli psycholog Leo Zeff popsal její účinky velmi pozitivně. Látka však opustila hranice laboratoří a nemocnic a stala se jedním ze "základních kamenů" rodící se rave kultury.

Bohužel nekontrolované užívání látky často vedlo k předávkování a distribuci nekvalitních dávek.MDMA začali užívat i ti, kteří by tak mimo ordinaci psychiatra činit neměli, například lidé s neurotickými poruchami.

Psychoterapeutický potenciál MDMA podrobně zkoumali američtí psychiatři a psychoterapeuti Debbie Harlowová, Alice Agerová a Rick Doblin. Posledně jmenovaný také spoluzaložil MAPS, Multidisciplinární asociaci pro studium psychedelik.

Doblin prosazuje pro-drogovou politiku nikoli z pohledu sociálního aktivisty nebo kohokoli jiného, ale z pohledu člověka, který na Harvardu vypracoval doktorskou práci o sociálních důsledcích a právních aspektech regulace oběhu psychoaktivních látek.

6rlnQkTe1u


Poté, co byla MDMA v polovině 80. let zakázána, se farmakologové kupodivu této látky znovu ujali - nyní vyzbrojeni modernějšími technikami hodnocení toxicity. Od té doby existuje teorie neurotoxicity MDMA, která má své zastánce i odpůrce - a obě strany mají argumenty podložené experimentálním výzkumem. Obě zároveň považují metodiky odpůrců pro hodnocení účinků látky za nesprávné.

V současné době probíhajíklinické zkoušky psychoterapie s pomocí MDMA (MDMA-Assisted Psychotherapy). V tomto případě se užívání MDMA liší od užívání v rámci hlasitého techna a EBM tím, že na něj dohlíží psychiatr nebo psychoterapeut.

Odborníci nejprve posoudí fyzický a psychický stav pacienta (
především zjišťují, zda pacient netrpí nějakým závažným kardiovaskulárním a psychickým onemocněním, které může MDMA zhoršit).

MAPS také testuje MDMA jako pomoc pacientům s posttraumatickou stresovou poruchou (
PTSD, oficiální záznam v registru klinických studií). Podobné testy probíhají také v univerzitní nemocnici v Basileji ve Švýcarsku.
XNmrZeaE7b

Konopí
A jak je na tom jedna z nejrozšířenějších a nejkontroverznějších drog, marihuana? Bojuje se s ní: S pomocí medicíny založené na důkazech se marihuana snaží vybojovat si svůj malý kousek využití v terapii různých onemocnění.

Již zmíněný Rick Doblin byl jedním z prvních, kdo provedl důkladnou a systematickou studii, která zdůvodnila používání marihuany a jejích léčivých forem: pomáhají předcházet zvracení a nevolnosti u pacientů s rakovinou.

Článek, který vyšel již v roce 1991 v autoritativním lékařském časopise Journal of Clinical Oncology, skončil následujícími závěry: přibližně polovina onkologů v té či oné formě doporučila svým pacientům užívání marihuany ke zmírnění příznaků. Stejné procento lékařů by souhlasilo s předepsáním léků na bázi marihuany pacientovi s rakovinou, který by je potřeboval.

O účincích dlouhodobého lékařského a rekreačního užívání marihuany ostatně nepanuje shoda.Autoři přehledové publikace, která je dokonce zařazena do databáze Cochrane review (jakýsi nejvyšší soud ve světě medicíny založené na důkazech), uvádějí, že u uživatelů marihuany bylo pozorováno mírné snížení kognitivních schopností.

Na druhou stranu se v závěrech článku dočtete, že při lékařském užívání marihuany vědci nezjistili žádný antipsychotický účinek. Ke konci se vědci odvolávají na skutečnost, že v současné době není k dispozici dostatek klinických studií, které by splňovaly všechny požadavky na důkazy.
Anglo-kanadský tým vědců však zjistil zvýšenou pravděpodobnost výskytu depresí u uživatelů konopí.

PjQ5w9sAZu


I mezi lékaři tedy probíhá debata o účincích dlouhodobého užívání marihuany a léků na bázi marihuany. Přesto se ve Spojených státech dronabinol (známý také jako marinol), syntetická směs látek obsažených v marihuaně, používá k léčbě anorexie způsobené virem HIV a k udržovací léčbě u pacientů s rakovinou.

Jaký je tedy závěr?
Jaké jsouúčinky marihuany, které lze využít v medicíně?

Kanabinoidy mají poměrně silné protizánětlivé a protirevmatické účinky.

Výzkumem léčby těchto onemocnění se zabývají na
univerzitě v dánském Aalborgu a vQueen Elizabeth II Health Sciences Centre v kanadském Halifaxu.

Protizánětlivé účinky marihuany zpochybňují i některé týmy vědců. Studie ukázaly, že její hlavní účinná látka THC naopak zvyšuje aktivitu enzymu, který se podílí na produkci prozánětlivých faktorů. Mimochodem, stejný mechanismus může u uživatelů marihuany snižovat i kognitivní schopnosti.

jjgi7eanz2-jpeg.17192

Klinicky významný protirevmatický účinek marihuany byl prokázán, ale jeho mechanismy stále nejsou zcela jasné.

U člověka existuje několik biochemických drah, které mohou být aktivní při zánětu, a která z nich je ovlivněna THC tak, že zcela utlumí tento patologický proces, není zcela jasné.


Co dalšího si o tomto tématu přečíst.
 

Attachments

  • jJGi7EANz2.jpeg
    2.5 MB · Views: 531
Top