2-Fluorodeschloroketamin (2- (2-fluorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-on ) - er et dissociativt bedøvelsesmiddel (strukturel analog til
ketamin), der tilhører klassen af arylcyclohexylaminer. Når det bruges, forårsager det oftest bevidsthedssvækkelse, agitation og hallucinationer. Det har lignende forstærkende og diskriminerende effekter som ketamin. 2F-DCK er et nyt psykoaktivt ketaminderivat, som er blevet fundet i spildevandsrensningsanlæg. Forskellige sporadiske kliniske rapporter beskriver brugen af dette psykoaktive stof til at fremkalde en dissociativ tilstand og afslører koncentrationer i det høje område (humane biologiske prøver). 2F-DCK er dog ikke kontrolleret eller reguleret i mange lande. 2-FDCK tilhører en klasse af forbindelser kaldet arylcyclohexylaminer, som indeholder forskellige andre stoffer såsom PCP og ketamin. Deres generelle struktur består af en cyclohexylamin-enhed med en arylgruppe bundet til det samme kulstof som aminen. 2-FDCK har en o-fluorophenylgruppe som arylsubstituent, og amingruppen er methyleret. Cyclohexylringen har en ketongruppe ved siden af aminpositionen.
Den kemiske struktur af 2-FDCK adskiller sig kun fra ketamin ved, at der er et fluoratom bundet til phenylgruppen. Ketamin har et kloratom i den position. 2-FDCK blev syntetiseret af et team af kemikere i den nuklearmedicinske afdeling på The Educational, Research and Clinical Center i 2013 som en del af den anden fase af forskning og evaluering af nye bedøvelsesmidler til fluorerede derivater af ketamin og dets analoger. Allerede i 2020 gennemførte Xue-Ting Shao en undersøgelse, der først beskrev påvist 2F-DCK i spildevandsprøver indsamlet fra ni rensningsanlæg i syv større kinesiske byer mellem 2018 og 2020 ved hjælp af den epidemiologiske undersøgelse (WBE). I en undersøgelse af Li og Huskinson viste 2F-DCK sig at inducere selvadministration, generalisere til diskriminerende ketaminstimuli og inducere betinget stedpræference hos rotter, og selvadministration af ketamin eller 2F-DCK bestemmer deres funktioner som forstærkere, men giver ikke kvantitativ information om deres forstærkende effektivitet; prækliniske data har vist genindførelse af ketamin-søgende adfærd induceret af signaler og ketamin-priming efter ketamin-selvadministration, men til dato er den forstærkende effektivitet og genindførelse af narkotikasøgning af 2F-DCK stadig uklar. I2016 meddelte EMCDDA formelt for første gang, at der var indført kontrol med stoffet, efter at have udsendt sin årlige salgsrapport.
Grundlæggende aspekter af syntesen: 0,05 mol (10,4 gr) α-hydroxycyclophenthyl-(2-flourophenyl)-N-methylamin blev opløst i 85 mL decalin efterfulgt af tilsætning af 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) og blev tilbagesvalet i 4 timer. Opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk, og resten blev ekstraheret med 160 ml saltsyre (10 %). Til denne sure opløsning blev der tilsat 80 ml NaOH (50 %), efterfulgt af 120 ml chloroform. Det organiske lag blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret to gange med 25 ml chloroform. Den kombinerede organiske fase blev tørret på MgSO4. Det uopløselige materiale blev filtreret fra, og det organiske opløsningsmiddel blev inddampet under reduceret tryk for at give 5,5 g (53 %) ren, brun, olieagtig fluorketamin.Læs mere om syntese:
Ketaminsyntese fra 2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexanon
Introduktion I denne metode blev imiation af (1) udført ved reaktion af denne forbindelse med methylamin. Reaktionen blev udført i nærvær af 0,04 g kaliumcarbonat og i mørke og opløsningsmiddelfrie forhold. Endelig producerede termisk omlejring af (2) ketamin (3) ...
bbgate.comSyntese af ketamin-prækursor
Introduktion 2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexanon (cas 1823362-29-3) er en forløber i simpel ketaminsyntese. Denne syntese har mindre trin end klassisk ketaminsyntese fra cyclopentylbromid og o-chlorbenzonitril og et lidt større udbytte. Desuden kan du sende ...
bbgate.comFarmakokinetik og farmakodynamik
2F-DCK gennemgår ligesom ketamin en ret omfattende metabolisme. I første omgang dannes den aktive metabolit nor-2F-DCK gennem
Oral biotilgængelighed af fluoroketamin er kun 25-35%, og topkoncentrationer nås inden for 15-75 minutter, hvilket er forbundet med intensiv levermetabolisme under den første passage af stoffet. Intranasal og intrarektal biotilgængelighed varierer fra 45 % til 65 %. Fluoroketamin distribueres hurtigt i væv med høj perfusionskapacitet, herunder hjernen, og bindes til plasmaproteiner fra 10 % til 50 %, hvilket forklarer et stort distributionsvolumen på 3-5 l/kg. Halveringstiden for eliminering er ca. 69 minutter (i in vitro-studier) med en CLint på ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoretisk set vil 2F-DCK ved intravenøs administration have en halveringstid på ca. 250 minutter med en samlet clearance på ca. 15 ml/min. Omkring 85-95 % af 2F-DCK-metabolitterne udskilles i urinen, og lave koncentrationer af 2F-DCK udskilles i galden og fæces. 2F-DCK er ligesom ketamin hovedsageligt fordelt i hjernebarken, og dets N-demethylerede metabolitter i lillehjernen og nyrerne. Der findes ingen oplysninger om de kvantitative koncentrationer af fluoroketamin i andre kropsvæsker på nuværende tidspunkt.
Virkningsmekanismen for 2-FDCK er næsten identisk med den for ketamin. 2-fluordeskloroketamin (svarende til ketamin) binder sig
Kliniske virkninger af ketamin
Hvad angår de ønskelige positive virkninger af rekreativ brug af 2-fluorodeschloroketamin, har det en moderat eller udtalt beroligende effekt. Ekstremt udtalte effekter relateret til "spontane kropslige fornemmelser" udjævnes med en stigning i dosis. Eufori ved brug af 2-fluorodeschloroketamin beskrives som let eller moderat. Ved høje doser forstyrres generel motorisk aktivitet og motoriske færdigheder, i forhold til stigningen i dosis vises "Optisk glidende" effekter, svimmelhed, angstniveauet falder op til dets fuldstændige fravær (dog med øget dosis kan angstniveauet også stige. Hos nogle brugere kan angstniveauet opbygges, selv når de bruger lave doser. Dette er en indikation for at afbryde brugen). Ved lave og mellemstore doser opstår virkningerne af "Konceptuel tænkning", "Forbedring af fordybelse", "Øget musikforståelse" og "Introspektion". Udseendet af forskellige lyd- og optiske illusioner betragtes også som positivt af brugerne. "Eksistentiel selvrealisering" og "Spiritualitetsforbedring" er subjektive personlige effekter af 2-fluorodeschloroketamin. Ved brug af 2-FDCK stiger blodtrykket med gennemsnitligt 25 %, og hjertefrekvensen stiger med 20 %, ligesom hjertets minutvolumen og myokardiets iltforbrug stiger. Den positive inotrope effekt er forbundet med en stigning i den interne calciumstrøm, der moduleres af cAMP. 2-FDCK kan øge trykket i lungearterien, den pulmonale vaskulære modstand og den intra-pulmonale shunt betydeligt. Hæmodynamiske virkninger af 2-FDCK er ikke dosisafhængige, og gentagen administration af dette stof forårsager mindre eller endda modsatte virkninger. Det er sandsynligt, at mekanismen for ovenstående ændringer skyldes, at 2-FDCK undertrykker baroreceptorernes funktion gennem effekten på NMDA-receptorerne i nucleus tractus solitarii samt på grund af den sympatiske-neuronale frigivelse af noradrenalin.
Negative uønskede virkninger af rekreativ brug af 2-fluorodeschloroketamin inkluderer: udtalt sedation op til dyb døvhed og koma, fuldstændigt tab af kontrol over motoriske færdigheder og bevidsthed, hypersalivation, kvalme og opkastning, nedsat libido, fysisk autonomi, nedsat vandladning op til fuldstændig umulighed at tømme blæren (i nogle tilfælde blærebetændelse, hydronefrose, dysuri, udseende af blod i urinen og anden lignende patologi forbundet med urinsystemet, som er en af de vigtigste former for 2-fluorodeschloroketamin-toksicitet, især ved langvarig brug); der er også depersonalisering og derealisering, hyppig deja vu (nogle brugere tilskriver dette symptom positive effekter), umuligheden af logisk og abstrakt tænkning, forvirring, manglende evne til at fokusere på en bestemt opgave, kortvarig hukommelsessvigt (med høje doser - komplet retrograd amnesi), undertrykkelse af personlige fordomme, psykose, synæstesi, rumlig og tidsmæssig desorientering, forvrængning af tidsfølelsen, udtalte auditive og visuelle hallucinationer (sande og falske).
Hallucinationer er de hyppigste og beskrives ved mellemstore og høje doser som lyse, hurtigt bevægende farverige og komplekse geometriske mønstre eller konstanter af form, fraktaler og farver, organiseret eller uorganiseret, strukturløs eller strukturel, placeret langt ud over opfattelsen af brugerens tanker, kan ledsages af visuel støj, lyse blink, billeder af rigtige mennesker, genstande. Ved brug af 2-fluorodeschloroketamin kan der udvikles afhængighed; dets potentiale er dog ret lavt og forbliver på det psykosomatiske niveau uden fysiske manifestationer. Bivirkninger ved brug af 2-fluorodeschloroketamin inkluderer også: anafylaktiske reaktioner (sjældent) og overfølsomhedsreaktioner, anoreksi (ved langvarig brug), delirium, "flashbulb"-symptom, dysfori, søvnløshed, diplopi, nystagmus, øget skeletmuskeltonus og tonisk-kloniske anfald, øget intraokulært tryk, bradykardi, arytmi, laryngospasme, øget frekvens af åndedrætsbevægelser (med induktionsdoser).
Anvendelsesmetoder og doser
Når 2F-DCK indgives oralt, varierer doserne fra 0,5 mg/kg til 2 mg/kg. Denne indgivelsesmåde hjælper med at undgå irritation af næseslimhinden og smerter (2-fluorodeschloroketamin skader næseslimhinden mere end ketamin). Det er tilrådeligt at bruge kapsler (hvis ketamin er i form af pulver). Virkningsvarigheden ved oral administration er i gennemsnit 4-5 timer, og virkningen begynder gradvist efter 10-20 minutter.
Ved intranasal indgift viser virkningen sig efter 5-15 minutter og har en samlet varighed på op til to timer (i gennemsnit 4-5,5 timer). Med denne indgivelsesmåde er det nemt at overvåge og kontrollere ens tilstand og brugsfrekvens. Startdosis (lav) af 2F-DCK er 0,1-0,4 mg/kg, mellemdosis er 0,5-1 mg/kg. Doser på mere end 1,5 mg/kg betragtes som høje og øger risikoen for bivirkninger, hallucinationer, retrograd amnesi og bevidsthedstab med respirationsdepression.
Når det administreres parenteralt (intravenøst og intramuskulært), starter doserne fra 0,05 mg/kg og giver særlige subjektive følelser under 2F-DCK-turen. Hvis dosis øges, er der imidlertid risiko for at få generel anæstesi ved nålespidsen, hvilket er kendetegnet ved retrograd amnesi og manglende evne til at huske følelsen af 2F-DCK-trip, hvorfor grundig titrering eller lav startdosis tilrådes.
Særlige instruktioner, farlige interaktioner med andre stoffer
2F-DCK anbefales ikke til fritidsbrug af personer med skjoldbruskkirtelsygdomme, nyrer, psykiske lidelser, infektionssygdomme, hjernesvulster eller kontusioner, kroniske alvorlige (eller moderate) sygdomme i det kardiovaskulære system, lunger, lever og nyrer. Når 2F-DCK bruges sammen med ethanol, phenothiaziner, antihistaminer eller sovepiller, kan det forværre depressionen i centralnervesystemet, hvilket øger risikoen for at udvikle centralt åndedrætssvigt.
Særlige instruktioner, farlige interaktioner med andre stoffer
2-fluorodeschloroketamin anbefales ikke til rekreativ brug af personer med skjoldbruskkirtelsygdomme, nyrer, psykiske lidelser, infektionssygdomme, hjernesvulster eller kontusioner, kroniske alvorlige (eller moderate) sygdomme i det kardiovaskulære system, lunger, lever og nyrer. Når 2-fluorodeschloroketamin anvendes sammen med ethanol, phenothiaziner, antihistaminer eller sovepiller, kan det forværre depressionen i centralnervesystemet, hvilket øger risikoen for at udvikle centralt åndedrætssvigt.
Lav risiko ved brug sammen med 2-fluorodeschloroketamin (eller forstærkning af 2-fluorodeschloroketamins virkninger ): svampe, LSD, DMT, DOx, NBOMes, cannabis, MDMA, meskalin, DXM, SSRIS, koffein.
Høj risiko ved brug sammen med 2-fluorodeschloroketamin: amfetamin, kokain, benzodiazepiner, MAOI'er, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Ekstremt høj risiko ved brug sammen med 2-fluorodeschloroketamin: alkohol, GHB/GBL, opioider, tramadol.
Hos personer, der tager hormonbehandling, anbefales rekreativ brug af 2-fluorodeschloroketamin i alle doser ikke på grund af den høje risiko for forhøjet blodtryk. I nogle tilfælde kan der efter indtagelse af en høj 2-FDCK-dosis opstå en depressiv tilstand, nedsat korttids- og langtidshukommelse (herunder verbal og visuel). Dette kognitive underskud gendannes i nogen tid uden farmakologisk behandling. Absolutte kontraindikationer for brug af 2-FDCK er: alvorlige kardiovaskulære sygdomme (for eksempel ukontrolleret hypertension eller ustabil angina), ukontrolleret psykose eller skizofreni, graviditet uanset tidspunkt, alvorlige leversygdomme (cirrose, aktiv hepatitis uanset ætiologi, hepatocellulært karcinom og så videre).
Informativ