Introduktion
4-Acetoxy-N,N-dimethyltryptamin (også kendt som 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocin, psilacetin og "syntetiske svampe") er et nyt, mindre kendt psykedelisk stof i tryptaminklassen. Det er strukturelt beslægtet med psilocybin og psilocin, den aktive ingrediens i psilocybinsvampe ("magiske svampe"). 4-AcO-DMT menes at frembringe sine virkninger ved at binde sig til serotoninreceptorer i hjernen, men den præcise mekanisme er ikke kendt.
4-AcO-DMT blev først syntetiseret i 1963 af Albert Hofmann og Franz Troxler som led i en kemisk undersøgelse af psilocin-analoger. Det blev dog ikke testet for psykoaktivitet på dette tidspunkt. Det er uvist, hvornår det først blev udforsket hos mennesker. I en artikel skrevet af David E. Nichols i 1999 blev det foreslået at bruge det som et alternativ til psilocybin til farmakologisk forskning på grund af de lavere synteseomkostninger. Rapporter om rekreativ brug begyndte at dukke op kort efter, at det kom på markedet for online-forskningskemikalier i 2010'erne.
4-AcO-DMT blev først syntetiseret i 1963 af Albert Hofmann og Franz Troxler som led i en kemisk undersøgelse af psilocin-analoger. Det blev dog ikke testet for psykoaktivitet på dette tidspunkt. Det er uvist, hvornår det først blev udforsket hos mennesker. I en artikel skrevet af David E. Nichols i 1999 blev det foreslået at bruge det som et alternativ til psilocybin til farmakologisk forskning på grund af de lavere synteseomkostninger. Rapporter om rekreativ brug begyndte at dukke op kort efter, at det kom på markedet for online-forskningskemikalier i 2010'erne.
Udstyr og glasvarer:
- 2 L og 1 L trehalsede kolber med rund bund;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Magnetisk omrører eller topomrører med varmelegeme;
- 250 mL dryptragt;
- Vakuumkilde;
- Glasstang og spatel;
- Rotovap-maskine;
- Reflux-kondensator;
- Is-salt og oliebad;
- Laboratorievægt (0,001-100 g er velegnet) [afhænger af syntesebelastning];
- Laboratorietermometer (-10 °C til 150 °C) med kolbeadapter;
- Buchner-kolbe og tragt [Schott-filter kan bruges til små mængder];
- pH-indikatorpapir;
- Konventionel tragt;
- Filterpapir;
- Dimethylamin-gassæt;
- Kilde tilbrintgas (H2);
- TLC-kit (valgfrit);
- Vakuumdestillationsapparat med manometer (valgfrit);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Bægerglas;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Målecylindre;
- 250 mL Parr-hydrogeneringsflaske [du kan bruge en champagneflaske i stedet for];
- Vakuum-ekssikkator (valgfrit).
Reagenser.
- 4-Benzyloxyindol ( 1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Diethylether (Et2O) 2,05 L;
- Oxalylchlorid 20,3 g, 0,16 mol;
- Vandfri dimethylamin;
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~880 mL;
- Destilleret vand (H2O) ~700 mL;
- Hexan 375 ml;
- Natriumchlorid (NaCl) ~50-100 g;
- Magnesiumsulfat (MgSO4) vandfrit ~200 g;
- Methanol (MeOH) ~150 mL;
- Lithiumaluminiumhydrid (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahydrofuran (THF) 375 mL;
- Dioxan 450 mL;
- Ethylacetat (EtOAc) ~700 mL;
- Palladium på trækul 0,25 g 10% ;
- Benzen 50 mL;
- Eddikesyreanhydrid (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 mL;
- Toluen 50 mL;
- Absolut (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-yl] acetat:
Kogepunkt: 405,6 °C ved 21 torr;
Smeltepunkt: 172-173 °C;
Molekylvægt: 246,31 g/mol;
Massefylde: 1,2±0,1 g/mL;
CAS-nummer: 92292-84-7.
Fremgangsmåde
4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamid (2)
En opløsning af 4-benzyloxyindol ( 1 ) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) i vandfri Et2O (500 mL) blev mekanisk omrørt i en 1 L, 3-halset kolbe og afkølet i et is-saltbad til en indre temperatur på 0 °C. Oxalylchlorid (20,3 g, 0,16 mol) blev tilsat dråbevis med en hastighed, der opretholdt en indre temperatur mellem 0-5 °C. Omrøringen fortsatte i 3 timer ved en temperatur mellem 5-10 °C med en blid argon-sparge for at fjerne udviklet HCl. Argon-sparringen blev erstattet af et gasindløbsrør og en tøris/aceton-køler. Vandfri dimethylamin blev derefter boblet ind i reaktionen under afkøling og kraftig omrøring, indtil en pH-værdi (bestemt med fugtigt pH-papir) mellem 9 og 11 blev opnået. På dette tidspunkt var den orange farve i den oprindelige opløsning for det meste forsvundet, og reaktionen så ud som en lidt off-white opslæmning med nogle få pletter af gult ureageret udgangsmateriale. Dichlormethan (20 ml) blev tilsat for at hjælpe med at opløse det ureagerede materiale, og reaktionen blev omrørt i yderligere 6 timer for endelig at give en offwhite opslæmning. Et2O (150 mL) blev tilsat, og blandingen blev afkølet til 10 °C. De hvide faste stoffer blev opsamlet ved sugefiltrering på filterpapir i en Buchner-tragt og blev derefter suspenderet i destilleret H2O (250 mL) og omrørt i 1 time for at fjerne dimethylaminhydrochlorid. Opslæmningen blev filtreret, og de opsamlede faste stoffer blev vasket på filteret med destilleret H2O (3 x 75 mL) og hexan (75 mL) og tørret natten over i en vakuumekssikkator. Det tørrede produkt vejede 18,3 g. De organiske filtrater og vaske blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet ved roterende fordampning. Resten blev opløst i CH2Cl2 (100 mL), og den organiske opløsning blev vasket med destilleret H2O (2 x 50 mL) og saltlage (2 x 50 mL). Efter tørring (MgSO4) blev volumenet reduceret ved roterende fordampning. Den koncentrerede restopløsning blev underkastet flashkromatografi over silicagel, først eluering med CH2Cl2 for at genvinde ureageret indol (1,3 g, 7,4%), efterfulgt af eluering med 10% MeOH i CH2Cl2 for at genvinde 3,3 g ( 2). Sidstnævnte blev kombineret med det oprindelige produkt for at give en samlet vægt på 21,6 g (85,9%). Råproduktet blev omkrystalliseret fra MeOH/EtOAc for at give 19,5 g (77 %) af 3 med m.p. 152-155 °C (Lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benzyloxy-N,N-dimethyltryptamin (3)
En opslæmning af LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) i vandfri THF (100 mL) blev fremstillet i en 2 L, 3-halset kolbe, der tidligere blev tørret med en varmepistol eller flamme. Kolben blev udstyret med en tilbagesvalingskondensator, mekanisk (eller magnetisk) omrører og tilsætningstragt. Vandfri dioxan (200 mL) blev tilsat, og blandingen blev opvarmet til 60 °C på et oliebad. 4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamid ( 2 ) (14,5 g, 0,045 mol) blev opløst i en blanding af dioxan (250 mL) og THF (150 mL), og under hurtig omrøring blev denne opløsning tilsat dråbevis over 1 time. Oliebadstemperaturen blev holdt på 70 °C i 4 timer, efterfulgt af kraftig tilbagesvaling natten over (16 timer) ved en oliebadstemperatur på 95 °C. Tyndlagskromatografisk analyse (9:1 CH2Cl2/MeOH-silicaplader) viste næsten fuldstændig reduktion. Reaktionen blev opvarmet ved tilbagesvaling i yderligere 4 timer og derefter afkølet til 20 °C. En opløsning af destilleret H2O (27 mL) i THF (100 mL) blev tilsat dråbevis, hvilket resulterede i et gråt flokkulent bundfald. Et2O (250 mL) blev tilsat for at hjælpe med at bryde komplekset op og forbedre filtreringen. Denne opslæmning blev omrørt i 1 time, og blandingen blev derefter filtreret med en Buchner-tragt. Filterkagen blev vasket på filteret med varm Et2O (2 x 250 mL) og blev brudt op, overført tilbage til reaktionskolben og omrørt kraftigt med yderligere varm Et2O (500 mL). Denne opslæmning blev filtreret, og kagen blev vasket på filteret med Et2O (150 mL) og hexan (2 x 150 mL). Alle de organiske filtrater blev kombineret og tørret (MgSO4). Efter at tørremidlet var fjernet ved filtrering, blev filtratet koncentreret under vakuum ved 40 °C og tørret under højvakuum ved 0,01 mmHg, hvilket førte til krystallisering af resten som et hvidt voksagtigt fast stof. Omkrystallisering fra EtOAc gav 12,57 g (94,8 %) af 4 med m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p.125-126 °C).
4-Acetoxy-N,N-dimethyltryptamin-fumarat(4)
I en 250 mL Parr-hydrogeneringsflaske [du kan bruge en champagneflaske i stedet for] blev der anbragt 0,25 g 10% palladium på trækul efterfulgt af anhyd-natriumacetat (1,50 g, 18 mmol). Benzen (50 mL) blev tilsat, efterfulgt af eddikesyreanhydrid (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) og ( 3 ) (0,50 g, 1,7 mmol). Blandingen blev rystet under 60 psig (4,14 barr) brint i 4 timer. Efter at optagelsen af brint var ophørt, blev hydrogeneringsflasken fjernet fra apparatet, blandingen blev fortyndet med THF (25 mL), og katalysatoren blev fjernet ved filtrering gennem en pude af Celite 545. Katalysatoren blev vasket gentagne gange med isopropanol (3 x 50 mL). Vask og moderlud blev opsamlet separat på grund af ureageret Ac2O i filtratet. Moderluten blev koncentreret under vakuum til ca. halvdelen af det oprindelige volumen, hvorefter toluen (50 mL) blev tilsat. Opløsningen blev igen koncentreret ved roterende inddampning. Isopropanolvaskene blev kombineret med resten og også koncentreret. Resten blev derefter opløst i anhyd MeOH (50 mL). Fumarsyre (0,198 g, 1,7 mmol) blev opløst i MeOH (10 ml) og tilsat til den omrørte methanoliske opløsning af restproduktet. Efter omrøring i 10 minutter blev toluen (50 mL) tilsat, og opløsningen blev koncentreret til tørhed ved roterende inddampning. Absolut EtOH blev tilsat til resten, og der blev dannet et hvidt bundfald af (4 )-fumarat (0,290 g, 0,8 mmol), som blev opsamlet ved filtrering. Filtratet blev inddampet, og resten blev opløst i en minimal mængde MeOH. EtOAc blev tilsat, og der begyndte at blive dannet klare krystaller. Efter opbevaring af opløsningen i en fryser ved -10 °C blev der opsamlet 0,170 g yderligere produkt til et samlet udbytte på 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: