4-fluoramfetamin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoramfetamin, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) er et nyt psykoaktivt stof i amfetaminklassen, et meget aktivt empatogen med euforiske virkninger, som anses for at være mindre intense end MDMA og mere intense end amfetamin, efterfulgt af moderat stimulering i en periode fra 4 til 10 timer. Det blev først opdaget i Tyskland under en retsmedicinsk undersøgelse i 2003, og i 2010 var det allerede blevet identificeret i 12 andre europæiske lande, både under retsmedicinske undersøgelser og i nogle kliniske undersøgelser af brugere af psykostimulanter. Det er bemærkelsesværdigt, at den seneste kemiske struktur af 4-FA er forskellig fra den, der blev nævnt i tidligere undersøgelser i 1980'erne.
4-fluoramfetaminmolekylet indeholder en phenethylaminkerne og en phenylring, som er forbundet med aminogruppen gennem en ethylgruppe og en yderligere substitueret methylgruppe. I betragtning af at 4-fluoramfetamin direkte tilhører klassen af fluorerede analoger af amfetamin, har det også et pulveragtigt udseende med lav-moderat hygroskopiske egenskaber og en tendens til at danne sten. Stoffets farve er normalt lysegul, beige, creme, skarp i smagen, men det har en let mættet lugt, der adskiller sig fra amfetamin.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
Der er ikke nok data om farmakokinetikken for 4-FA på grund af dets lave popularitet på markedet. Efter oral administration nås den maksimale koncentration i blodplasmaet i gennemsnit efter 2 timer. Efter en enkelt indtagelse af stoffet i en dosis på 100 mg er den maksimale koncentration i blodplasma 195 (155-316) ng/ml, og koncentrationen af stoffet i serum 12 timer efter brug er i gennemsnit 85 ng/ml. I betragtning af at 4-FА hovedsageligt udskilles i urinen, blev der udført en undersøgelse, hvor koncentrationen af stoffet i dette biologiske materiale blev identificeret. Efter oral indgivelse af en standarddosis 4-fluoramfetamin er den identificerbare koncentration af stoffet til stede i urinen i 12 timer og ligger i intervallet 0,7-38 mg/l. Den maksimale koncentration i urinen nås i gennemsnit 4 timer efter indtagelse.
Kun 3 metabolitter af 4-fluoramfetamin er blevet identificeret indtil videre (de blev påvist i lave koncentrationer i eksperimenter): den første er den vigtigste, den anden er en diastereomer af 4-fluoramfetamin, og den tredje er hydroxyleret 4-fluoramfetamin, som er blevet konjugeret, og dets koncentrationstidskurve falder sammen med 4-FA's. Det er således muligt at antage, at 4-FA har to måder at blive metaboliseret på efter oral administration.
4-FA kan påvises i spyt efter 12 timer, hvis der udføres LC-MS/MS. Koncentrationen af stoffet i spyt efter dette tidspunkt er højere end i serum og er 403 ng/ml, og den maksimale koncentration i spyt nås efter 1,25 timer. Den gennemsnitlige dødelige dosis for dette stof varierer fra 40 til 55 mg/kg. Halveringstiden for eliminering af stoffet fra blodserum er i gennemsnit 8,4 timer; under hensyntagen til betydelige forskelle i koncentrationer blev der ikke udført eksponentiel regression af halveringstiden, når man undersøgte konstanterne for koncentrationsforholdet i spyt og blodserum.
Der er tegn på krydsreaktivitet i positive tests for amfetamin og MDMA, hvor kun 4-FA er til stede i hele CEDIA DAU-screeningen, hvor den gennemsnitlige værdi er 307 ng/ml med en cut-off-koncentration på 250 ng/ml. Analyse af Abbott TDx giver også en vis bekræftelse af dataene. 4-FA-kinetik blev undersøgt selv i ørevoks (som er et af de vigtige stadier i lægeundersøgelsen sammen med undersøgelsen af tilstedeværelsen af psykoaktivt stof i hår og negle til identifikation af brugstidspunktet). Så 1 time efter oral indtagelse af 150 mg 4-FA når koncentrationen i ørevoks i gennemsnit op på 1,52 ng/mg. Detektionstiden for stoffet i ørevoks kan være op til 7 dage.
Farmakodynamiske aktiviteter af 4-fluoramfetamin består af en klassisk kaskade af amfetaminer, herunder frigivelse af NE, DA og 5-HT i hjernen og hæmning af deres genoptagelse. Det blev bevist, at 4-FA stærkest inducerer frigivelsen af NE, derefter DA og 5-HT (EC50 <50, <200 og <1000 nM, henholdsvis). En lignende effekt blev observeret ved hæmning af genoptagelsen af disse neurotransmittere (IC50-værdierne for NE, DA og 5-HT var henholdsvis <0,4, <4 og <20 M). I eksperimentelle studier blev det bevist, at 4-FA's effekt på det dopaminerge system i nucleus accumbens er meget højere end på det serotonerge system. Så i nærvær af 4-FA i en dosis på 1 mg/kg hos rotter steg DA-niveauet med 300%, og niveauet af 5-HT kun med 30%. I striatum steg DA til 800 %.
Kliniske virkninger af brug.
I undersøgelser af Brunt og Linsen rapporteres det, at brugere identificerer en række effekter efter indtagelse af 4-FA, hovedsageligt relateret til stoffets tilknytning til amfetamingruppen. Symptomerne på 4-FA-forgiftning omfatter oftest: nedsat appetit, tørre slimhinder, svedtendens, mydriasis, snurren i kroppen, koordinationsbesvær, bruxisme, øget energi og en bølge af styrke, koordinationsbesvær, hyperaktivitet og en stigning i kropstemperaturen.
Derudover kan der være psykologiske effekter, såsom udtalt empati, en følelse af lykke og glæde, energiopfyldning. Uønskede virkninger består af klassiske symptomer på brug af psykostimulanter: rysten, forvirring, hvileagitation, synsforstyrrelser, takykardi, forhøjet blodtryk, takypnø, hovedpine, dysfagi, kvalme, opkastning, synkope, mavesmerter eller ubehag, meget sjældent auditive eller visuelle illusioner eller hallucinationer.
I øjeblikket er der kun få artikler, der beskriver tilfælde af akut 4-fluoramfetamin-toksicitet. Et af de kliniske tilfælde, en patient med akut forgiftning med laboratoriebekræftet tilstedeværelse af et stof (koncentration i urinen på 64 mg/l), blev præsenteret. Patienten modtog intensiv behandling på intensivafdelingen for kardiogent chok. Der blev udført invasiv ventilation; han kom sig inden for to uger og blev udskrevet fra hospitalet i en tilfredsstillende tilstand. Det andet kliniske tilfælde var forbundet med serotoninsyndrom efter brug af 200 mg 4-FA. Han blev indlagt på intensivafdelingen 4 timer senere med sympatomimetiske virkninger: udtalt agitation, hyperrefleksi, mydriasis, diaforese, takykardi, en stigning i kropstemperaturen til 41,4 C. Efter nedsænkning i isvand og intensiv terapi blev han udskrevet fra hospitalet den næste dag med bedring.
Anvendelsesmetoder, doser, interaktioner.
Det anbefales at bruge hovedsageligt ved oral administration ved brug af gelatinekapsler. Det tilrådes ikke at spise mad i 2 timer i forvejen og at begynde at tage protonpumpehæmmere (omeprazol) 1 dag før brug. Den lette orale dosis er 0,5-0,9 mg/kg, og det anbefales altid at starte med de mindste doser. Den gennemsnitlige dosis af stoffet er 0,9-1,4 mg/kg, og en høj dosis er enhver dosis, der overstiger 1,4 mg/kg. En anden metode er intranasal administration. Den gennemsnitlige dosis for denne metode er 0,3-0,5 mg/kg. Stoffets virkning indtræder inden for 30 minutter med en tendens til en stigning i empatisk tilstand, lav eufori, klassiske virkninger af psykostimulerende midler.
I den indledende fase kan der være kvalme, dyspepsi, ubehag i øvre del af maven og brystet, og derefter kan symptomerne være helt udjævnet. Virkningerne varer 3-6 timer med en glidende overgang til eftervirkninger, som kan vare i en dag.
Lav risiko, når 4-FA bruges sammen med følgende stoffer: benzodiazepiner, SSRI, MDMA.
Middel risiko, når 4-FA bruges sammen med følgende stoffer: svampe, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, cannabis, ketamin, kokain, methoxetamin, koffein, alkohol, GHB.
Høj risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Det er ekstremt farligt at bruge 4-fluoramfetamin sammen med αMT, tramadol, andre opioidreceptoragonister, MAO-hæmmere.
4-fluoramfetaminmolekylet indeholder en phenethylaminkerne og en phenylring, som er forbundet med aminogruppen gennem en ethylgruppe og en yderligere substitueret methylgruppe. I betragtning af at 4-fluoramfetamin direkte tilhører klassen af fluorerede analoger af amfetamin, har det også et pulveragtigt udseende med lav-moderat hygroskopiske egenskaber og en tendens til at danne sten. Stoffets farve er normalt lysegul, beige, creme, skarp i smagen, men det har en let mættet lugt, der adskiller sig fra amfetamin.
Farmakokinetik og farmakodynamik.
Der er ikke nok data om farmakokinetikken for 4-FA på grund af dets lave popularitet på markedet. Efter oral administration nås den maksimale koncentration i blodplasmaet i gennemsnit efter 2 timer. Efter en enkelt indtagelse af stoffet i en dosis på 100 mg er den maksimale koncentration i blodplasma 195 (155-316) ng/ml, og koncentrationen af stoffet i serum 12 timer efter brug er i gennemsnit 85 ng/ml. I betragtning af at 4-FА hovedsageligt udskilles i urinen, blev der udført en undersøgelse, hvor koncentrationen af stoffet i dette biologiske materiale blev identificeret. Efter oral indgivelse af en standarddosis 4-fluoramfetamin er den identificerbare koncentration af stoffet til stede i urinen i 12 timer og ligger i intervallet 0,7-38 mg/l. Den maksimale koncentration i urinen nås i gennemsnit 4 timer efter indtagelse.
Kun 3 metabolitter af 4-fluoramfetamin er blevet identificeret indtil videre (de blev påvist i lave koncentrationer i eksperimenter): den første er den vigtigste, den anden er en diastereomer af 4-fluoramfetamin, og den tredje er hydroxyleret 4-fluoramfetamin, som er blevet konjugeret, og dets koncentrationstidskurve falder sammen med 4-FA's. Det er således muligt at antage, at 4-FA har to måder at blive metaboliseret på efter oral administration.
4-FA kan påvises i spyt efter 12 timer, hvis der udføres LC-MS/MS. Koncentrationen af stoffet i spyt efter dette tidspunkt er højere end i serum og er 403 ng/ml, og den maksimale koncentration i spyt nås efter 1,25 timer. Den gennemsnitlige dødelige dosis for dette stof varierer fra 40 til 55 mg/kg. Halveringstiden for eliminering af stoffet fra blodserum er i gennemsnit 8,4 timer; under hensyntagen til betydelige forskelle i koncentrationer blev der ikke udført eksponentiel regression af halveringstiden, når man undersøgte konstanterne for koncentrationsforholdet i spyt og blodserum.
Der er tegn på krydsreaktivitet i positive tests for amfetamin og MDMA, hvor kun 4-FA er til stede i hele CEDIA DAU-screeningen, hvor den gennemsnitlige værdi er 307 ng/ml med en cut-off-koncentration på 250 ng/ml. Analyse af Abbott TDx giver også en vis bekræftelse af dataene. 4-FA-kinetik blev undersøgt selv i ørevoks (som er et af de vigtige stadier i lægeundersøgelsen sammen med undersøgelsen af tilstedeværelsen af psykoaktivt stof i hår og negle til identifikation af brugstidspunktet). Så 1 time efter oral indtagelse af 150 mg 4-FA når koncentrationen i ørevoks i gennemsnit op på 1,52 ng/mg. Detektionstiden for stoffet i ørevoks kan være op til 7 dage.
Farmakodynamiske aktiviteter af 4-fluoramfetamin består af en klassisk kaskade af amfetaminer, herunder frigivelse af NE, DA og 5-HT i hjernen og hæmning af deres genoptagelse. Det blev bevist, at 4-FA stærkest inducerer frigivelsen af NE, derefter DA og 5-HT (EC50 <50, <200 og <1000 nM, henholdsvis). En lignende effekt blev observeret ved hæmning af genoptagelsen af disse neurotransmittere (IC50-værdierne for NE, DA og 5-HT var henholdsvis <0,4, <4 og <20 M). I eksperimentelle studier blev det bevist, at 4-FA's effekt på det dopaminerge system i nucleus accumbens er meget højere end på det serotonerge system. Så i nærvær af 4-FA i en dosis på 1 mg/kg hos rotter steg DA-niveauet med 300%, og niveauet af 5-HT kun med 30%. I striatum steg DA til 800 %.
Kliniske virkninger af brug.
I undersøgelser af Brunt og Linsen rapporteres det, at brugere identificerer en række effekter efter indtagelse af 4-FA, hovedsageligt relateret til stoffets tilknytning til amfetamingruppen. Symptomerne på 4-FA-forgiftning omfatter oftest: nedsat appetit, tørre slimhinder, svedtendens, mydriasis, snurren i kroppen, koordinationsbesvær, bruxisme, øget energi og en bølge af styrke, koordinationsbesvær, hyperaktivitet og en stigning i kropstemperaturen.
Derudover kan der være psykologiske effekter, såsom udtalt empati, en følelse af lykke og glæde, energiopfyldning. Uønskede virkninger består af klassiske symptomer på brug af psykostimulanter: rysten, forvirring, hvileagitation, synsforstyrrelser, takykardi, forhøjet blodtryk, takypnø, hovedpine, dysfagi, kvalme, opkastning, synkope, mavesmerter eller ubehag, meget sjældent auditive eller visuelle illusioner eller hallucinationer.
I øjeblikket er der kun få artikler, der beskriver tilfælde af akut 4-fluoramfetamin-toksicitet. Et af de kliniske tilfælde, en patient med akut forgiftning med laboratoriebekræftet tilstedeværelse af et stof (koncentration i urinen på 64 mg/l), blev præsenteret. Patienten modtog intensiv behandling på intensivafdelingen for kardiogent chok. Der blev udført invasiv ventilation; han kom sig inden for to uger og blev udskrevet fra hospitalet i en tilfredsstillende tilstand. Det andet kliniske tilfælde var forbundet med serotoninsyndrom efter brug af 200 mg 4-FA. Han blev indlagt på intensivafdelingen 4 timer senere med sympatomimetiske virkninger: udtalt agitation, hyperrefleksi, mydriasis, diaforese, takykardi, en stigning i kropstemperaturen til 41,4 C. Efter nedsænkning i isvand og intensiv terapi blev han udskrevet fra hospitalet den næste dag med bedring.
Anvendelsesmetoder, doser, interaktioner.
Det anbefales at bruge hovedsageligt ved oral administration ved brug af gelatinekapsler. Det tilrådes ikke at spise mad i 2 timer i forvejen og at begynde at tage protonpumpehæmmere (omeprazol) 1 dag før brug. Den lette orale dosis er 0,5-0,9 mg/kg, og det anbefales altid at starte med de mindste doser. Den gennemsnitlige dosis af stoffet er 0,9-1,4 mg/kg, og en høj dosis er enhver dosis, der overstiger 1,4 mg/kg. En anden metode er intranasal administration. Den gennemsnitlige dosis for denne metode er 0,3-0,5 mg/kg. Stoffets virkning indtræder inden for 30 minutter med en tendens til en stigning i empatisk tilstand, lav eufori, klassiske virkninger af psykostimulerende midler.
I den indledende fase kan der være kvalme, dyspepsi, ubehag i øvre del af maven og brystet, og derefter kan symptomerne være helt udjævnet. Virkningerne varer 3-6 timer med en glidende overgang til eftervirkninger, som kan vare i en dag.
Lav risiko, når 4-FA bruges sammen med følgende stoffer: benzodiazepiner, SSRI, MDMA.
Middel risiko, når 4-FA bruges sammen med følgende stoffer: svampe, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, cannabis, ketamin, kokain, methoxetamin, koffein, alkohol, GHB.
Høj risiko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Det er ekstremt farligt at bruge 4-fluoramfetamin sammen med αMT, tramadol, andre opioidreceptoragonister, MAO-hæmmere.
Attachments
Last edited by a moderator: