5F-AMB

[Brain]

5F-AMB - er en syntetisk cannabinoid af indazol-3-carboxylsyre-familien, som forårsager effekter, der ligner THC's. Stoffets fulde navn er - methyl 2-[[1-(5-fluoropentyl)indazol-3-carbonyl]amino]-3-methylbutanoat. Det er også kendt under navnene: 5-Fluoro-AMB; 5F-AMP; 5-Fluoro-AMP; 5F-MMB-PINACA; 5F-AMB-PINACA. 5F-AMB er blevet opdaget i produkter, der er mærket som Kali Berry 2, Herbal Incense: The Super Lemon,1 Apollo,2 Rainbow Special og Luminated Aroma. Det er et stof, der er opført på DEA Schedule I. Det blev første gang fundet i prøver, der blev solgt via internettet i Japan i 2014. Omfanget af stoffets produktion og salg er stadig ukendt, men som det er tilfældet med andre syntetiske cannabinoider, er det undervurderet på grund af manglende rutinekontrol. Syntesen af 5F-AMB foregår formentlig på kemiske fabrikker i Kina med efterfølgende forarbejdning og emballering i det land, hvor det leveres til. Denne hypotese bekræftes af det faktum, at de forsendelser, der beslaglægges af de retshåndhævende myndigheder, ofte er af kinesisk oprindelse. Det har molekylformlen C19H26FN3O3 og en molekylvægt på 363,4 g/mol. Det er opløseligt i vand, ethanol, DMSO og dimethylformamid (25 mg/ml). Det har et chiralt center og to enantiomerer (S og R). S-enantiomeren anses for at være aktiv, mens R-formen er minimalt aktiv. Firmaet Pfizers patentdokumentation for dette stof beskriver kun S-enantiomerer. Til identifikation af 5F-ABM anvendes både GC-MS og LC-HR-MS. UV-synligt spektrum λmax er ved 209 og 301 nm. 5F-AMB er et Anlage II-kontrolleret stof i Tyskland fra maj 2015. Sveriges folkesundhedsmyndighed foreslog at klassificere 5F-AMB som farligt stof den 10. november 2014. 5F-AMB er kontrolleret af Fifth Schedule of the Misuse of Drugs Act (MDA) i Singapore fra maj 2015. 5F-AMB blev også planlagt i Japan den 25. juli 2014. Fra oktober 2015 er 5F-AMB et kontrolleret stof i Kina.

Farmakokinetik, farmakodynamik, kliniske virkninger og doser.
I undersøgelser af 5F-AMB-metabolisme på inkuberede humane hepatocytter blev det afsløret, at stabiliteten af denne forbindelse er ret lav, og metabolismen er hurtig og omfattende. Der er 17 metabolitter, hvoraf 13 omfatter hydrolyse af estergrupper, oxidativ defluorering og hydroxylering. Selv om den mest almindelige metabolit er hydrolyseret ether, bruges 5F-AMB carboxylsyre ikke som biomarkør, fordi det også er en metabolit af en beslægtet forbindelse 5F-AB-PINACA, ifølge Clara Schoeders undersøgelse. Den bedste markør er en metabolit af glucoronidase fra fase II-metabolismen. Som andre syntetiske cannabinoider binder 5F-AMB sig til receptorerne СВ1 og СВ2 med affinitet (Ki = henholdsvis 8,29 og 7,93 nM). Hovedmetabolitten 5F-AMB carboxylsyre har en affinitet til disse receptorer på henholdsvis Ki = 267 og 197 nM. Derudover aktiverer dette stof begge cannabinoidreceptorer som fuld agonist i bindingsanalyser ved hjælp af [35S]GTPS (EC50 = 1,3 og 0,272 nM for henholdsvis CB1- og CB2-receptorer). En vigtig forskel fra THC fra et farmakologisk perspektiv er, at 5F-AMB inducerer udtalt bradykardi og hypotermi ved lave doser. Den hypertermiske effekt opstår dog ved en stigning i dosis, hvilket er vanskeligt at udligne ved hypotetisk behandling. Dette faktum blev bevist i Samuel Banisters undersøgelse i 2016. Den hypotermiske effekt udlignes ved indgivelse af rimonabant. 5F-AMB har en udtalt negativ effekt på korttidshukommelsen, hvilket bekræftes af undersøgelser af L5-neuroner i mPFC. Den gennemsnitlige dødelige dosis blev også undersøgt på rotter, og den var ca. 3,5 mg/kg. Med hensyn til misbrugspotentialet siger en nylig undersøgelse, at 5F-AMB fuldt ud erstatter standard THC hos rotter, som bruges til en dosis på 3 mg/kg. 5F-AMB-dosis på 1 mg/kg fremkaldte de mest udprægede toksicitetssymptomer.

Ønskelige positive effekter omfatter: "spontane kropslige fornemmelser", beskrevet som "summen" i hele kroppen, mild utydelig prikken i huden, et fald i overfladens taktile følsomhed, og da denne effekt er dosisafhængig, med en stigning i dosis, kan ukontrolleret defokusering af opmærksomheden og denne fornemmelse forekomme med et fuldstændigt tab af motorisk kontrol; udtalt beroligende effekt; følelsesmæssige ændringer med angstreduktion og fremkomsten af meget svag eufori eller udtalt empati, dvs. en stabilisering af en separat eksisterende følelse og forstærkning af den, den nominelle, som en person oplever i brugsøjeblikket; "nedsænkningsforbedring" effekt beskrives som en tendens hos en person til fuldt ud at fordybe sig i den aktuelle type aktivitet, han er involveret i; "ændringer i følt tyngdekraft" er kendetegnet ved langsomme og glatte fornemmelser af flyvning eller bølgelignende illusioner af kropssvingninger, en ændring i position og et lille tab af proprioceptionsorientering; udseendet af visuelle effekter med elementer af forvrængning af statiske objekter, hvilket gør dem til dynamiske objekter, der ændrer sig i projektion, udseendet af "krusninger" eller "skyer / tåge" i den omgivende verden på brugstidspunktet; forbedret lydopfattelse, tiltrækning til yndlingsmusik; en stigning i synsstyrke og lysstyrke; konceptuel tænkning.

Uønskede negative virkninger omfatter: nedsat motorisk aktivitet, takykardi, mundtørhed, konjunktival injektion eller "røde øjne", kvalme, opkastning, forvirring, hallucinationer, paranoia, frygt, angst, forvrænget tidsopfattelse, sløvhed, depersonalisering / derealisering. Ved høje doser er der stor risiko for at udvikle paradoksal bradykardi, brystsmerter, myokardieinfarkt, kramper, forhøjet blodtryk, opkastning, kramper, hypertermi, psykose, aggressiv adfærd, voldelig adfærd, kvælning/aspiration af opkast, ukontrolleret agitation.

Brug af stoffet af mennesker med psykisk sygdom er stærkt forbudt. Hvad angår potentiel afhængighed, opstår mental afhængighed af stoffet udelukkende ved langvarig gentagen brug. Der er data om muligheden for forekomst af abstinenssyndrom, som er karakteriseret ved forvrænget humør, rysten i ekstremiteterne, øget angst, subdepressiv tilstand, spontan stigning i hjertefrekvens og panikanfald, og ovenstående symptomer udjævnes inden for 2-3 måneders afholdenhed uden farmakologisk behandling.

Som regel administreres dette stof ved at ryge blandinger. I betragtning af at det er umuligt at differentiere doser af stoffet fra en række plantematerialer, anbefales det at starte med minimumsdoser. Startdosis, som er forbundet med forgiftningseffekter, er 5-10 μg/kg, mellemdosis varierer fra 10 til 20 μg/kg, høje og ekstremt høje doser ligger i området fra 20 til 40 μg/kg. I betragtning af den høje risiko for bivirkninger (herunder dødelig udgang), tab af kontrol over kroppens fysiske og mentale tilstand, anbefales det kategorisk ikke at bruge høje doser. Når det gives ved indånding, indtræder virkningerne efter 5-10 minutter, og de varer 1-3 timer. Afhængigt af dosis kan eftervirkningerne vare i op til 10 timer. Når det indgives oralt (f.eks. ved hjælp af gelatinekapsler), varierer tidspunktet for virkningens indtræden fra 10 til 30 minutter, og den kan vare længe (ca. 5 timer), afhængigt af mange faktorer og stofskiftet. De farligste kombinationer af lægemidler, som kan forårsage alvorlige bivirkninger eller irreversible fysiske/psykiske skader: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamin, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, svampe, 25-x-NBOMe.