Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) er et meget aktivt syntetisk psykostimulerende stof, der er kategoriseret som en actinon. Det præsenteres som et kemisk stof af desmethylpyrrovaleron, som grundlæggende er tæt på et alkaloid catha edulis. α-PVP er et af de kraftigste psykostimulerende midler, flere gange kraftigere både med hensyn til kliniske virkninger i tilsvarende doser og i sværhedsgraden af bivirkninger i sammenligning med ethvert andet psykoaktivt stof i sin klasse. Navnet på stoffet ved hjælp af kemisk klassificering er - (RS)-1-Phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanon. Stoffet har en molekylær formel C15H21NO, og oftest præsenteres det i form af hydrochloridsalt, en farveløs krystal, der smelter ved en temperatur på 162-173 grader Celsius. Som regel kan stoffet på markedet have enhver form, farve og konsistens. Så på markedet kan du se dette stof i form af en krystal af hvid (overskyet), beige, blå, grøn, rød, cremefarver, i form af mel. Stoffet er moderat opløseligt i vand og andre organiske opløsningsmidler (f.eks. methanol, ethanol). Stoffet har en høj lipofilicitet (på grund af udskiftningen af aminogruppen med en pyrrolidinring), hvilket er et af kriterierne for at øge permeabiliteten gennem blod-hjerne-barrieren.
Farmakokinetik.
Der er beskrevet mange metabolitter af α-PVP. Metabolismen begynder med hydroxylering af sidekæden, pyrrolidin- og benzenringene, reduktion af ketongruppen, oxidation af alkylkæden og oxidation af pyrrolidincyklussen til den tilsvarende lactam, åbning og nedbrydning af pyrrolidinringen til den primære amin. Hos rotter bliver det til en primær amin på grund af ødelæggelsen af pyrrolidinringen, mens denne vej hos mennesker desuden omfatter gendannelse af ketongruppen til hydroxy- α - PVP. Reduktion og hydroxylering af α-PVP ledsages også af dannelse af N-(1-hydroxy-1- phenylpentan-2-yl)pyrrolidin-2-ol, som ikke påvises i in vivo-undersøgelser. Desuden gennemgår α-PVP hydroxylering af carbonatomet i den næstsidste sidekæde for at danne 4-hydroxy-α-PVP med efterfølgende hydroxylering af pyrrolidinringen, oxidation og åbning af ringen med yderligere oxidation. Fordelingen af α-PVP og dets metabolitter forekommer i næsten alle organer i forskellige koncentrationer, men der er ingen data om fordelingen i fedtvæv, selvom det er en relativt lipofil forbindelse. α-PVP-koncentrationen i blod varierer fra spormængder til 6,2 mikrogram/ml (en dødelig koncentration).
Fordelingsvolumenet er ca. 1,4-1,8 l/kg, den højeste biotilgængelighed ved indånding er 85-90 %, og ca. 60 % af α-PVP bindes til plasmaprotein. I blod er den dødelige koncentration for en person 920 ng/ml. Metabolitter af α-PVP forbliver ikke i håret i lang tid, hvilket er et nyttigt værktøj til retsmedicinsk diagnostik. Dødelig dosis af α-PVP ved oral administration varierer ifølge forskellige kilder fra 240 til 280 mg/kg, ved intravenøs administration - 70-120 mg/kg. Cytokrom p450-enzymer, der overvejende påvirker metabolismen af α-PVP, er CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Dissociationskonstanten er 17,90664. Halveringstiden for eliminering af α-PVP er ca. 4,33 timer. Ifølge nogle forfattere blev halveringstiden for den anden halveringstid efter injektion dog fundet at være omkring 40 timer i studier på mennesker. I hjernen er koncentrationen efter den første distribution flere gange større end i plasma.
Farmakodynamik.
α-PVP er som de fleste psykostimulanter en kraftig hæmmer af katekolaminoptagelse på grund af hæmning af DAT og NAT, mens det samtidig er en svag hæmmer af serotonintransportøren. Delvist og indirekte har α-PVP den egenskab, at det aktiverer D1- og D2-receptorer. IC50 for α-PVP varierer i området fra 12,8 til 205 nM for DAT, 4,2-20 nM for NET og 10-30 nM for SERT. Den overvejende stigning i den ekstracellulære koncentration af dopamin forekommer i striatum sammenlignet med andre dele af hjernen. Der er påvist statistisk signifikante konklusioner om, at pyrrovaleroner har direkte myotoksicitet, som er forårsaget af en stigning i koncentrationen af superoxidradikalanioner og et fald i normal tilpasset cellulær respiration, der forstyrrer integriteten af myoblasternes cellemembran. Hvad angår α-PVP-enantiomerer, er den venstresidede enantiomer i racematet mere effektiv (snesevis af gange) end den symmetriske højresidede form. I forbindelse med forskning i α-PVP-aktivitet på sporaminobundet receptor af type 1 blev det afsløret, at stoffet har minimal aktivitet på denne klasse af protein, så vi kan sige, at pyrrovaleron er en ufuldstændig agonist af TAAR1, men effekten på den vesikulære transportør af type 2-monoaminer er ret stærk sammenlignet med f.eks. amfetamin.
Tegn og symptomer i forbindelse med indtagelse af a-PVP:
Søvnløshed (kan vare flere dage), angst, kramper, anfald, myoklonier, mydriasis, dysartri, nystagmus, svimmelhed, synkope, hovedpine, svimmelhed, bevidsthedstab, kognitive forstyrrelser, forvirring, hukommelsestab.
Psykomotorisk.
Agitation, selvskade, kamplysten, aggressiv og bizar adfærd, desorientering, ophidset delirium, irritabilitet, træthed, rastløshed, tremor, hallucinationer, muskelspasmer, paranoia, psykose, dysfori, vrangforestillinger.
Det kardiovaskulære system
Hypertension, takykardi, diaforese, thorakalgi, hjertestop og dysrytmier, cerebralt infarkt, ST-elevation.
Åndedrætsorganerne.
Dyspnø og lungeødem.
Gastrointestinal
Kvalme, opkastning
Hæmatologisk.
Leukocytose, dissemineret intravaskulær koagulation.
Diverse effekter.
Panikanfald, irritationsforbrændinger (hvis fordampet), selvmordstanker, trang, forvrængede opfattelser, bruxisme, motivationsundertrykkelse, anoreksi, rhabdomyolyse, hypertermi, akut nyre- og leversvigt, dehydrering, diaforese, multiorgansvigt.
Kontraindikationer og forsigtighedsregler.
Ældre, hypovolæmiske, hypotensive og patienter med nedsat hjertefunktion.
Klinisk-kemiske resultater.
Stigning i kreatin, kreatinkinase, kreatinin, myoglobin, ASAT, ALAT, procalcitonin, PT-INR, troponin I, hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypoglykæmi, respiratorisk alkalose, metabolisk acidose.
Stimuleringseffekten ved brug af α-PVP er angiveligt en af de kraftigste blandt de mere eller mindre tilgængelige psykostimulanter i verden. Den er kendetegnet ved stereotype gentagne bevægelser, uro og op til ukontrollerede bevægelser. "Body high" er en af de fremherskende virkninger i de første mange minutter efter brug, og den er normalt langvarig. Den hjerterytmeforstyrrelse, der opstår under brug, kan vare ved i 15-30 timer efter brug, og der kan registreres enkelte ekstrasystoler eller forbigående atrieflimren under EKG-undersøgelser. Nedsat appetit, "vibrerende syn", "rastløse bens syndrom", bruxisme, ligesom ved brug af andre psykostimulanter, er forbigående, de er ikke regelmæssige ledsagende virkninger ved brug af α-PVP.Farmakokinetik.
Der er beskrevet mange metabolitter af α-PVP. Metabolismen begynder med hydroxylering af sidekæden, pyrrolidin- og benzenringene, reduktion af ketongruppen, oxidation af alkylkæden og oxidation af pyrrolidincyklussen til den tilsvarende lactam, åbning og nedbrydning af pyrrolidinringen til den primære amin. Hos rotter bliver det til en primær amin på grund af ødelæggelsen af pyrrolidinringen, mens denne vej hos mennesker desuden omfatter gendannelse af ketongruppen til hydroxy- α - PVP. Reduktion og hydroxylering af α-PVP ledsages også af dannelse af N-(1-hydroxy-1- phenylpentan-2-yl)pyrrolidin-2-ol, som ikke påvises i in vivo-undersøgelser. Desuden gennemgår α-PVP hydroxylering af carbonatomet i den næstsidste sidekæde for at danne 4-hydroxy-α-PVP med efterfølgende hydroxylering af pyrrolidinringen, oxidation og åbning af ringen med yderligere oxidation. Fordelingen af α-PVP og dets metabolitter forekommer i næsten alle organer i forskellige koncentrationer, men der er ingen data om fordelingen i fedtvæv, selvom det er en relativt lipofil forbindelse. α-PVP-koncentrationen i blod varierer fra spormængder til 6,2 mikrogram/ml (en dødelig koncentration).
Fordelingsvolumenet er ca. 1,4-1,8 l/kg, den højeste biotilgængelighed ved indånding er 85-90 %, og ca. 60 % af α-PVP bindes til plasmaprotein. I blod er den dødelige koncentration for en person 920 ng/ml. Metabolitter af α-PVP forbliver ikke i håret i lang tid, hvilket er et nyttigt værktøj til retsmedicinsk diagnostik. Dødelig dosis af α-PVP ved oral administration varierer ifølge forskellige kilder fra 240 til 280 mg/kg, ved intravenøs administration - 70-120 mg/kg. Cytokrom p450-enzymer, der overvejende påvirker metabolismen af α-PVP, er CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Dissociationskonstanten er 17,90664. Halveringstiden for eliminering af α-PVP er ca. 4,33 timer. Ifølge nogle forfattere blev halveringstiden for den anden halveringstid efter injektion dog fundet at være omkring 40 timer i studier på mennesker. I hjernen er koncentrationen efter den første distribution flere gange større end i plasma.
Farmakodynamik.
α-PVP er som de fleste psykostimulanter en kraftig hæmmer af katekolaminoptagelse på grund af hæmning af DAT og NAT, mens det samtidig er en svag hæmmer af serotonintransportøren. Delvist og indirekte har α-PVP den egenskab, at det aktiverer D1- og D2-receptorer. IC50 for α-PVP varierer i området fra 12,8 til 205 nM for DAT, 4,2-20 nM for NET og 10-30 nM for SERT. Den overvejende stigning i den ekstracellulære koncentration af dopamin forekommer i striatum sammenlignet med andre dele af hjernen. Der er påvist statistisk signifikante konklusioner om, at pyrrovaleroner har direkte myotoksicitet, som er forårsaget af en stigning i koncentrationen af superoxidradikalanioner og et fald i normal tilpasset cellulær respiration, der forstyrrer integriteten af myoblasternes cellemembran. Hvad angår α-PVP-enantiomerer, er den venstresidede enantiomer i racematet mere effektiv (snesevis af gange) end den symmetriske højresidede form. I forbindelse med forskning i α-PVP-aktivitet på sporaminobundet receptor af type 1 blev det afsløret, at stoffet har minimal aktivitet på denne klasse af protein, så vi kan sige, at pyrrovaleron er en ufuldstændig agonist af TAAR1, men effekten på den vesikulære transportør af type 2-monoaminer er ret stærk sammenlignet med f.eks. amfetamin.
Tegn og symptomer i forbindelse med indtagelse af a-PVP:
Søvnløshed (kan vare flere dage), angst, kramper, anfald, myoklonier, mydriasis, dysartri, nystagmus, svimmelhed, synkope, hovedpine, svimmelhed, bevidsthedstab, kognitive forstyrrelser, forvirring, hukommelsestab.
Psykomotorisk.
Agitation, selvskade, kamplysten, aggressiv og bizar adfærd, desorientering, ophidset delirium, irritabilitet, træthed, rastløshed, tremor, hallucinationer, muskelspasmer, paranoia, psykose, dysfori, vrangforestillinger.
Det kardiovaskulære system
Hypertension, takykardi, diaforese, thorakalgi, hjertestop og dysrytmier, cerebralt infarkt, ST-elevation.
Åndedrætsorganerne.
Dyspnø og lungeødem.
Gastrointestinal
Kvalme, opkastning
Hæmatologisk.
Leukocytose, dissemineret intravaskulær koagulation.
Diverse effekter.
Panikanfald, irritationsforbrændinger (hvis fordampet), selvmordstanker, trang, forvrængede opfattelser, bruxisme, motivationsundertrykkelse, anoreksi, rhabdomyolyse, hypertermi, akut nyre- og leversvigt, dehydrering, diaforese, multiorgansvigt.
Kontraindikationer og forsigtighedsregler.
Ældre, hypovolæmiske, hypotensive og patienter med nedsat hjertefunktion.
Klinisk-kemiske resultater.
Stigning i kreatin, kreatinkinase, kreatinin, myoglobin, ASAT, ALAT, procalcitonin, PT-INR, troponin I, hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypoglykæmi, respiratorisk alkalose, metabolisk acidose.
Virkningerne omfatter også forskellige illusioner, som er særligt udtalte, når stoffets virkning er på sit højeste. Så 10-20 minutter efter intravenøs injektion af α-PVP kan "fejlfortolkning af perifer information" og "scenarier og plots", "auditive hallucinationer og forvrængninger", nedsat synsskarphed med krampe i indkvartering være til stede under turen og forårsage angst. Der er beskrevet tilfælde af fuldstændigt synstab, som ofte hænger sammen med et slagtilfælde på baggrund af en overdosis af psykostimulerende midler.
I 2019 identificerede og beviste Newoki-studier kognitiv depression, kronisk træthedssyndrom, søvn-vågne-cyklusforstyrrelse, angstforstyrrelse, et udtalt fald i motivationsaktivitet; disse lidelser kan vare ved i et år efter α-PVP-misbrug og kræver korrektion af psykoterapeut og farmakologisk behandling. Med en klinisk tilgang er angst og paranoia blandt de forudsigelige faktorer for identifikation af brug af α-PVP. Retrograde studier afslørede en direkte sammenhæng mellem paranoia og brug af perrovaleron.
Valen og Karilas undersøgelser viser, at der er tale om både direkte og indirekte skader på dele af centralnervesystemet og neurotoksicitet. Organisk og irreversibel hjerneskade kan opstå efter 1 års systematisk brug af α-PVP, når det bruges ikke mindre end 2 gange om ugen. De langsigtede konsekvenser er ukendte, men kortvarige in vivo-undersøgelser afslørede et udtalt fald i "neurale forbindelser" med overvægt af amyloid i nogle dele af hjernen og fald i kognitive evner i henhold til testresultaterne. Ændringer i det kardiovaskulære system optræder efter 2 måneders systematisk brug med en overvægt af konstante spasmer og dysfunktion af karrene i mikrocirkulationslejet, hvilket klinisk manifesteres som "fornemmelser af kolde lemmer", periodisk ubehag i brystområdet, "prikken" i ekstremiteterne. Det morfologiske substrat for forandringerne er overvægten af zoner med funktionel koncentrisk hypertrofi, zoner med myokardieiskæmi, fortykkelse af hjerteklappernes vægge, udseendet af vegetation på dem, alt dette er resultaterne af pyrrovalerons pro-inflammatoriske virkninger. Det mest kritiske patognomoniske symptom på overdosering af α-PVP er stimulerende psykose, som forekommer med ret høj frekvens sammenlignet med de andre psykostimulerende midler. Den er hovedsageligt kendetegnet ved fuldstændig desorientering i rum og tid, ofte umotiveret aggression, uovervejede handlinger, op til selvmutilering og angreb på andre mennesker (absolut affektiv tilstand). I sådanne tilfælde udføres behandlingen udelukkende af stærke antipsykotika med obligatorisk overvågning af patienten i løbet af dagen på et hospital.
Anvendelsesmetoder og doser.
α-PVP bruges ofte ved hjælp af "folie", når et suspenderet stof hældes på folien og udsættes for højtermisk behandling, indtil det bliver til "flydende sediment". Derefter indåndes dampen enten gennem glasrør eller såkaldte "lyspærer". I dette tilfælde opstår effekten øjeblikkeligt og karakteriseres som udtalt, men ikke langvarig. Toppen kommer efter 20-40 minutter, med et kort plateau og begyndende eftervirkninger. Den mindst farlige metode er rygning gennem glasrør, som regelmæssigt skal vedligeholdes, rengøres og behandles med opløsninger. Let dosis ved denne administration er 0,02 - 0,08 mg/kg, mellemdosis er ca. 0,21 mg/kg, høje doser er fra 0,30 mg/kg og derover.
Den mest almindelige administrationsmetode blandt kroniske brugere er intravenøs injektion. Rusen er den kraftigste og hurtigste af alle metoder, men effekten varer kortere, og der er behov for at give indsprøjtninger med stigende hyppighed. Derfor er intravenøs brug den hurtigste vej til afhængighed. Desuden er faren ved brug at få produktet fortyndet med ukendte komponenter fra gadeudbyderne. Disse komponenter kommer direkte ind i blodbanen, forbi leverens filter. Lille erfaring med intravenøs brug, overtrædelse af hygiejneregler, piercing af en vene, biprodukter fra syntese og tilsætningsstoffer - det er aspekter, der skal overvejes. Middeldosis med denne metode er 0,05-0,1 mg/kg, nogle gange med en nuværende kronisk pyrrovaleronforgiftning og doser ved langvarig brug kan variere fra 0,2-0,8 mg/kg.
Intranasal administration er klassisk, men ikke den foretrukne metode, og den indebærer de sædvanlige følgesygdomme og uønskede fænomener i form af kronisk skade på slimhinden, kronisk rhinitis, rhinosinusitis, mulig bihulebetændelse og risiko for perforering af væggene i næsepassagerne. Middeldosis ved intranasal administration er 0,15-0,25 mg/kg.
Det sker meget sjældent, at α-PVP anvendes oralt, fortyndet i vand eller indtaget i gelatinekapsler ved hjælp af "bombe"-metoden. Denne metode har den laveste biotilgængelighed, den mindste effekt. Mellemdoser er som regel omkring 0,8-1,4 mg/kg, hvilket ophæver pointen med at bruge denne måde.
Komplikationer i forbindelse med kokainbrug.
De mest almindelige symptomer på overdosering er følgende:
1. Intens hovedpine (lokaliseret eller ikke-lokaliseret, ofte pulserende), der opstår 10-30 minutter efter brug og varer mere end en halv time, ofte ledsaget af kvalme og opkastninger.
2. Sternumsmerter, ubehag i venstre hypokondrium, brystområde til venstre, udstråling af smerter til venstre, i venstre overekstremitet, venstre kraveben, nedsat overfladisk fornemmelse i de venstre dele.
3. Panikanfald, psykose, angst, depersonalisering/derealisering.
4. En stigning i pulsfrekvensen på mere end 110 per minut, en stigning i blodtrykket på mere end 140/95 mmHg.
5. En stigning i kropstemperaturen på mere end 37,5 C og hypertermi, der varer mere end en time efter brug.
6. Fin tremor, kramper, nedsat bevidsthed op til koma.
7. Akut koronart syndrom.
8. Pludselig hjertedød.
9. Serotonin-syndrom.
Førstehjælp ved overdosering
Indikationer for at tage på hospitalet eller ringe efter en ambulance: nedsat eller fraværende bevidsthed, nedsat tale, motorisk aktivitet, manglende orientering i rum og tid, stærke smerter bag brystbenet, der varer mere end en halv time, en stigning i kropstemperaturen på mere end 38,0 C eller hypertermi, der varer mere end en halv time, en stigning i blodtrykket på mere end 180/110 mmHg uden effekt af hypotensiv behandling.
1. Behandlingen af patienter med et blodtryk på mere end 140/95 mm Hg omfatter en tablet af en betablokker uden intrinsisk sympatomimetisk aktivitet, en tablet af en ACE-hæmmer, efter 30 minutter - en tablet af et beroligende middel (0,25 mg alprazolam).
2. Hos patienter med intens angst, panikanfald, psykose: en tablet af et beroligende middel og en tablet af et neuroleptikum med en beroligende effekt, psykologisk hjælp, akut psykoterapi.
3. Hos patienter med smerter i brystbenet, ubehag i brystet: en tablet af langsomme calciumkanalblokkere af tredje generation, reflektorisk reduktion af hjertefrekvensen, en tablet af en ACE-hæmmer af tredje generation ELLER en tablet af en agonist med imidazolineffekter ELLER en tablet ; hvis smertesyndromet ikke bliver mindre intenst inden for 20 minutter, anbefales det at tage på hospitalet.
4. Når der er en stigning i kropstemperaturen på højst 37,5 C, bestilles dynamisk observation i en halv time. Farmakologisk behandling er ikke nødvendig. Hvis hypertermi varer ved i mere end en halv time (i fravær af eksterne årsager), anbefales det at tage på hospitalet.
5. Hos patienter med intens hovedpine anbefales det at bruge antispasmodika i kombination med beroligende naturlægemidler eller beroligende midler i lave doser. Hvis hovedpinen er forbundet med opkastninger, anbefales en intramuskulær injektion af metoclopramid 2,0 ml. Isoleret kvalme og funktionel dyspepsi kræver ikke farmakologisk behandling.
6. Ved rystelser, moderate kramper eller mild psykomotorisk uro anbefales beroligende midler. Det frarådes på det kraftigste at bruge neuroleptika i disse tilfælde.
Metoder til at reducere skader forårsaget af brug af α-PVP.
Når du injicerer, skal du sørge for kun at bruge engangssprøjter og sterile forsyninger. Behandl dine hænder og injektionsstedet med en antiseptisk opløsning tre gange. Glem ikke at gentage behandlingen efter injektionen. Hvis opløsningen kommer forbi venen, er det nødvendigt at anvende et semi-alkoholisk kompres (30% alkohol og 70% natriumkloridopløsning i en koncentration på 0,9%) i 1 time og derefter anvende et 2 mm lag heparinholdig creme i 12 timer.
Efter brug anbefales det at overvåge blodtryk, puls og kropstemperatur hver time. Det er absolut nødvendigt at genoprette vand-elektrolytbalancen. Til dette formål anvendes klorid-bikarbonat-natriumvand i et volumen på ca. tre liter inden for 24 timer. Hvis det er umuligt at tømme blæren, anbefales det at tage et varmt bad og drikke et antispasmodisk middel. I forebyggende øjemed er det nødvendigt 24 timer før brugen at begynde at tage en kur med protonpumpehæmmere, magnesiumpræparater (helst en kombination af asparaginat og orotat), ascorbinsyre i en dosis på 500 mg pr. dag og fortsætte med at tage disse lægemidler i mindst 5 dage efter brugen.
Intranasal brug er altid forbundet med skader på slimhinderne. For at reducere risikoen for at udvikle konsekvenser er det nødvendigt at vaske næsen med en let mættet saltopløsning hvert 30. minut til forebyggende formål, udføre åndedrætsøvelser med handlinger med tvungen udånding, bruge urtepræparater, der inkluderer sådanne komponenter som gul gentian, spring primrose, acetosa, sorrel, sort hyldebær, verbena officinalis.
Risikoen for udvikling af serotoninsyndrom ved brug af α-PVP er utrolig høj sammenlignet med andre psykostimulerende midler på grund af dets specifikke virkning og den særlige måde, hvorpå det passerer gennem blod-hjerne-barrieren. Den højeste sandsynlighed for manifestation er inden for 12 timer efter brug af pyrrovaleron. I tilfælde af et mildt forløb af serotoninsyndrom er beroligende midler fra benzodiazepin-gruppen og b-blokkere som regel effektive.
Last edited by a moderator: