En gennemgang af syntesen med forskellige opløsningsmidler og optimale reagensforhold.

[Rush-Benzo]

Hej. Når du udfører syntesen i benzen / toluen / xylen / DCM, er det tilstrækkeligt at opløse BK4 i det nævnte opløsningsmiddel, tilsætte methylamin 40% i vand og derefter opvarme sammen med maksimal kraftig omrøring i 3 timer ved 60 grader C? (2 timer og 40 grader for DCM).

Til sidst adskilles det vandige lag fra det organiske lag. Skyl det organiske et par gange med vand, og du kan komme ned til forsuring?

Er dette processen, eller har jeg overset noget?

Forresten, for ikke at starte et andet emne, spørgsmål nr. 2.

Hvad er startproportionerne af reagenserne (temperatur og reaktionstid ovenfor), hvor mange L opløsningsmiddel og hvor mange L m40 pr. 1 kg BK4 for at være optimal?

Spørgsmål 3. Kan jeg bruge IPA eller ethylacetat i stedet for acetone efter at have vasket den organiske fase i stedet for at tilføje et lige stort volumen acetone og derefter fortætte med koncentreret saltsyre 35-37% i vand til pH 5,5-6?

Tak for din tid og værdifulde råd

 

[Rush-Benzo]

Jeg glemte at tilføje, og jeg kan ikke redigere emnet længere....

Hvad siger du til disse proportioner?
1 kg BK4 - 4,5 l benzen / toluen / xylen / DCM - 1,85 l M40 i vand.

Jeg beregnede proportionerne fra en bestemt 4MMC-syntesetabel, der cirkulerer på nettet og beskriver reaktionstiden / temperaturen afhængigt af opløsningsmidlet og de dannede urenheder.

 

[Mellym]

Proportioner ser ok ud for mig. Men den samlede skala, du vil køre, ville være et hårdt arbejde))

 

[Mellym]

Generelt er processen rigtig. En ting mere, du kan gøre, er at vaske det organiske lag med saltvand til sidst. Det ville fjerne eventuelle vandrester og efterlade et mere klart lag.


Ethylacetat virker. Jeg har ikke brugt IPA. Mit råd er ikke at fortynde din freebase-opløsning. Bare tilsæt dråbevis og forsigtigt HCL. Husk, at det bliver varmt, så hold det hellere på isbad eller lad det køle af gang på gang. Så er pH-værdien god, og produktet begynder at udfældes. I dette øjeblik skal du bare hælde acetone eller ethylacetat, og det vil knuse hele produktet med det samme.

 

[Rush-Benzo]

Hvordan forbereder man sådan en saltopløsning?

Efter at have vasket det organiske lag, skal jeg tilføje HCL 35-37% dråbe for dråbe, køle det hele ned til pH 5,5-6, og først når jeg har denne PH, skal jeg tilføje en lige stor mængde ethylacetat eller acetone?

Er der nogen forskel på + siden ved først at tilføje HCL og derefter fortynde, i stedet for at fortynde og kun tilføje HCL?

Tak for dit svar

 

[Mellym]

Saltvand er en mættet NaCl-vandopløsning. Du kan tilberede det på stedet ved at opløse bordsalt i vand. Den maksimale koncentration af NaCl er 36 g/100 ml vand. Tag 1 liter vand, sæt det på svag varme, og begynd at tilsætte salt. Det bør tage ca. 400 gram at opløse i varmt vand. Efter afkøling til stuetemperatur vil noget bundfald falde tilbage, det er ok. Du kan bare hælde det væk.

Når du har vasket din freebase-opløsning med vand, skal du vaske den med saltlage. Hæld en vis mængde, så det danner et separat lag. Og når du bare hvirvler forsigtigt, må du ikke ryste. Du bør se, at din organiske opløsning bliver klarere og mindre uklar. Vent på, at lagene sætter sig og adskilles. Dette kan gentages, hvis det er nødvendigt.

Der kan være nogle mindre forskelle afhængigt af, hvordan du syrner i det sidste trin. Generelt handler det bare om proportionelle uheld. Hvis der er for meget opløsningsmiddel tilbage, eller hvis der er vand tilbage, vil du ikke se dit produkt blive knust. Du bliver nødt til at vente og lade det krystallisere natten over eller forsøge at fordampe overskydende opløsningsmiddel ... Det tager bare tid og tålmodighed.

 

[Mellym]

Åh, og lige et andet råd om forsuringstrinnet. Før du begynder, skal du dele din freebase-opløsning i to halvdele. Eller efterlad i det mindste en vis mængde. Det kan virkelig være en redning i tilfælde af. Hvis du på en eller anden måde kommer til at bruge for meget syre, skal du bare tilføje denne ekstra freebase, og det vil rette din fejl og sænke pH-værdien.

Det er en god praksis for ethvert trin i dannelsen af lægemiddelsalte, ikke kun meph.

 

[Rush-Benzo]

Det skal du have mange tak for. Dine råd vil helt sikkert være nyttige.

Vil forholdet mellem 1 kg BK4, 4,4 l opløsningsmiddel og 1,85 l M40 ifølge dig bestå testen?

Når jeg syrner efter vask af det organiske lag, hvor meget acetone / ethylacetat skal jeg tilføje? Et lige stort volumen eller f.eks. halvdelen?

 

[HerrHaber]

Det er tilrådeligt at opbevare omkring en fjerdedel af din endelige freebase-opløsning i et andet opløsningsmiddel end det, du hælder syren i, så du kan korrigere pH-værdien, hvis den falder under grænsen ... du ender med at hælde det hele i og derefter forsigtigt hælde mere syre i for at nå den ønskede pH-værdi (du bliver bedre eller snarere mere opmærksom, efterhånden som du gør fremskridt). Acetone har gode udfældningsegenskaber i denne sammenhæng og har også den fordel, at den er vandblandbar og derfor fortynder det vand, der findes i syren og i dit opløsningsmiddel, hvilket hjælper saltmaterialet (dit produkt) med at udfælde (komme ud af opløsning/krystallisere) samtidig. At tilsætte halvdelen af volumen af din blanding er lidt i overkanten, da jeg frygter, at for meget også vil få urenheder til at udfælde, og hvis du laver en acetonevask efter vakuumfiltrering (enten i tragten eller i en separat beholder), lover det en meget hurtigere tørring af dit faste produkt.

 

[Rush-Benzo]

Mange tak for din professionelle måde at tolke på. Det er jeg taknemmelig for. Jeg vil derfor blive ved Acetone.

Kort sagt, hvis jeg har 5 liter fri base allerede efter vask, er det bedst at tilføje 2,5 liter acetone til det og langsomt tilføje saltsyre indtil PH 5,5-6.

Har jeg forstået dette korrekt? Er det bedre at tilføje mindre end halvdelen, f.eks. 2L Acetone, pr. 5L fri vasket base? Har du nogen erfaring med dette?

Med hensyn til at sætte noget til side i tilfælde af, at PH falder meget for lavt - noteret og vil sandsynligvis blive brugt i virkeligheden.

 

[StarWars]

Du kan bruge acetone IPA alkohol ethylacetat eller vand til at få 4mmc HCl
Og selvfølgelig kan syre HCl bruge 30%.
Er meget måde, hvordan man får ud 4mmc form freebase

 

[Rush-Benzo]

Det forstår jeg udmærket godt. Jeg mener noget helt andet.

Hvor meget opløsningsmiddel (acetone, ethylacetat, IPA) skal jeg f.eks. tilsætte pr. 5 liter fri, vasket alkali, før jeg begynder at tilsætte saltsyre 35-37 % op til pH 5,5-6?

 

[StarWars]

Det samme, hvor meget du har freebase, hvis du har 500 ml freebase, bruger du den samme acetone eller IPA alkohol eller ethylacetat.
De kaster langsomt HCl og kontrollerer hele tiden pH, så ved du, hvor meget HCl du har brug for simpelt

 

[Rush-Benzo]

Så acetone/IPA/ethylacetat tilsætter jeg så meget, som jeg har fri base. Det er også det, jeg har læst et sted, ikke mindst en kollega et par indlæg ovenfor skrev, at halvdelen af denne mængde kan være for meget, så der er delte meninger. Ikke mindre er jeg nødt til at prøve det. Tak skal du have

 

[StarWars]

Lavet og du vil se

 

[StarWars]

pH 6